ภาวะซึมเศร้าของไซแนปส์ในระยะสั้น
ภาวะซึมเศร้าของไซแนปส์ระยะสั้นหรือความเหนื่อยล้าของไซแนปส์เป็นรูปแบบหนึ่งของความยืดหยุ่นของไซแนปส์ ระยะสั้นที่ขึ้นอยู่กับกิจกรรม ซึ่งส่งผลให้เซลล์ประสาท ไม่สามารถ ส่งสัญญาณอินพุตได้ชั่วคราว เชื่อกันว่าเป็นรูปแบบหนึ่งของการป้อนกลับเชิงลบเพื่อควบคุมการทำงาน ของ ระบบประสาท ในรูปแบบเฉพาะทางสรีรวิทยา [ 1 ]
ภาวะซึมเศร้าระยะสั้นเกิดจากการพร่องชั่วคราวของถุงเก็บสารสื่อ ประสาท ในไซแนปส์ ซึ่งโดยทั่วไปเกิดจากการกระตุ้นเซลล์ประสาทด้วยความถี่สูงอย่างต่อเนื่อง สารสื่อประสาทจะถูกปล่อยออกมาจากไซแนปส์เพื่อส่งสัญญาณไปยังเซลล์หลังไซแนปส์ กลุ่มของถุงเก็บสารสื่อประสาทที่พร้อมปล่อยออกมาอย่างรวดเร็วนี้มีอิทธิพลต่อการประมวลผลข้อมูลในระบบประสาทส่วนกลาง [ 2 ] นอกจากนี้ยังมีการตั้งสมมติฐานว่าภาวะซึมเศร้าของไซแนปส์ระยะสั้นอาจเป็นผลมาจาก การลดความไว ของตัวรับ หลังไซแนปส์ หรือการเปลี่ยนแปลงในการนำไฟฟ้า แบบพาสซีฟหลังไซแนปส์ แต่หลักฐานล่าสุดชี้ให้เห็นว่าส่วนใหญ่เป็นปรากฏการณ์ก่อนไซแนปส์[ 3 ] [ 4 ]
พื้นหลัง
ไซแนปส์เคมีช่วยให้เกิดการส่งสัญญาณเมื่อเซลล์ก่อนไซแนปส์ปล่อยสารสื่อประสาทเข้าไปในไซแนปส์เพื่อจับกับตัวรับบนเซลล์หลังไซแนปส์ สารสื่อประสาทเหล่านี้ถูกสังเคราะห์ขึ้นในเซลล์ก่อนไซแนปส์และเก็บไว้ในถุงเวสิเคิลจนกว่าจะถูกปล่อยออกมา เมื่อสารสื่อประสาทถูกปล่อยออกมาในช่องว่างไซแนปส์และมีการส่งสัญญาณ การ ดูดซับ กลับจะเริ่มต้นขึ้นซึ่งเป็นกระบวนการรีไซเคิลสารสื่อประสาทจากช่องว่างโดยใช้โปรตีนขนส่ง การดูดซับกลับช่วยให้สามารถส่งสัญญาณใหม่ได้อย่างรวดเร็วโดยไม่ต้องสังเคราะห์สารสื่อประสาทใหม่ทั้งหมด หลังจากถูกปล่อยออกมาแล้ว จะมีช่วงเวลาหน่วงเพื่อให้ถุงเวสิเคิลไซแนปส์ถูกแทนที่ ซึ่งอาจนำไปสู่การหมดไปของถุงเวสิเคิลที่สามารถปล่อยได้[ 5 ]หากมีการกระตุ้นด้วยความถี่และความแรงที่สูงพอ สารสื่อประสาทจะถูกปล่อยออกมาในอัตราที่เร็วกว่าที่การดูดซับกลับจะรีไซเคิลได้ ในที่สุดสิ่งนี้จะทำให้สารสื่อประสาทและถุงบรรจุสารสื่อประสาทที่พร้อมปล่อยออกมาหมดไป ทำให้ไม่สามารถส่งสัญญาณได้อีกต่อไป[ 6 ]ศักยภาพการกระทำที่เกิดขึ้นในภายหลังอาจไม่สามารถกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองในเซลล์ประสาทหลังไซแนปส์ ซึ่งเป็นรูปแบบหนึ่งของภาวะซึมเศร้าของไซแนปส์ในระยะสั้น[ 5 ]
ความสำคัญเชิงหน้าที่
ก่อนหน้านี้มีการแสดงให้เห็นแล้วว่า การ กระตุ้นด้วยศักย์ ไฟฟ้าสั้นๆ ซ้ำๆ จะทำให้แอมพลิจูดการตอบสนองของไซแนปส์ในเซลล์ประสาทของเครือข่ายประสาทหลายแห่งลดลง แบบเอกซ์โพเนนเชียล โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในนิวเคลียสเรติคูลาร์พอนไทน์ส่วนท้าย (PnC) [ 7 ]ภาวะซึมเศร้าเกิดขึ้นจากการกระตุ้นด้วยศักย์ไฟฟ้าสั้นๆ เหล่านี้จากเซลล์ประสาทก่อนไซแนปส์โดยเฉพาะ ซึ่งแตกต่างจากการกระตุ้นด้วยพัลส์เดี่ยวหรือความล้าของตัวรับหลังไซแนปส์[ 7 ]งานวิจัยล่าสุดชี้ให้เห็นว่าการกระตุ้นแบบเป็นชุดซ้ำๆ เท่านั้นที่จะส่งผลให้เกิดภาวะซึมเศร้าของไซแนปส์ในระยะสั้นได้ ซึ่งแตกต่างจากการกระตุ้นด้วยพัลส์เดี่ยวหรือพัลส์คู่[ 3 ]เซลล์บางชนิด เช่น เซลล์ ประสาทรับความดันโลหิตในหลอดเลือดแดงใหญ่ อาจสูญเสียความสามารถในการควบคุมความดันโลหิตในหลอดเลือดแดงใหญ่ได้ หากภาวะซึมเศร้าของไซแนปส์ในระยะสั้นส่งผลกระทบต่อเซลล์เหล่านั้น การกระตุ้น ตัวรับกลูตาเมตแบบเมตาโบ โทรปิก ในเซลล์ประสาทเหล่านี้อาจยับยั้งการส่งสัญญาณประสาทโดยการยับยั้งการไหลเข้าของแคลเซียม ลดการปล่อย ถุงไซแนปส์ และปรับกลไกที่ควบคุมการฟื้นตัวและการดูดซึมถุงไซแนปส์[ 8 ]
การฟื้นตัวของไซแนปส์
ถุงบรรจุสารสื่อประสาทจะปล่อยสารสื่อประสาทเข้าไปในไซแนปส์เพื่อส่งสัญญาณ จากนั้นจะต้องมีการดูดซับสารสื่อประสาทกลับเข้าไปใหม่เพื่อนำกลับมาใช้ใหม่และปล่อยออกมาอีกครั้ง ถุงบรรจุสารสื่อประสาทจะถูกนำกลับมาใช้ใหม่ผ่านกระบวนการเอนโดไซโทซิสเนื่องจากเซลล์ก่อนไซแนปส์แต่ละเซลล์สามารถเชื่อมต่อกับเซลล์ประสาทอื่นได้หลายพันเซลล์ การลดลงของไซแนปส์ในระยะสั้นและการฟื้นตัวจึงสามารถทำให้เกิดปฏิสัมพันธ์กับวงจรประสาทอื่นและส่งผลต่อจลนศาสตร์ของวงจรเหล่านั้น[ 9 ]มีหลักฐานว่าการลดลงของไซแนปส์สามารถนำไปสู่การเพิ่มประสิทธิภาพของการส่งสัญญาณหลังไซแนปส์ได้ เนื่องจากการปล่อยถุงบรรจุสารสื่อประสาทแบบซิงโครนัสจะฟื้นตัวได้เร็วกว่าการปล่อยแบบอะซิ งโครนัส [ 10 ]อย่างไรก็ตาม ในไซแนปส์หลายแห่ง การเพิ่มประสิทธิภาพ เช่น การเสริมและการอำนวยความสะดวก มักถูกครอบงำโดยการลดลงของไซแนปส์เนื่องจากการพร่องของกลุ่มถุงบรรจุสารสื่อประสาท[ 11 ]
จังหวะเวลา
การรักษาสภาพของกลุ่มเวสิเคิลที่พร้อมปล่อยออกมาอย่างต่อเนื่องมีความสำคัญต่อความสามารถในการส่งสัญญาณทางสรีรวิทยาอย่างต่อเนื่องระหว่างเซลล์ประสาท ปัจจุบันยังไม่เข้าใจอย่างถ่องแท้ถึงระยะเวลาที่ใช้ในการปล่อยสารสื่อประสาทเข้าไปในช่องว่างไซแนปส์แล้วนำกลับมาใช้ใหม่กับเซลล์ก่อนไซแนปส์ มีแบบจำลองสองแบบที่เสนอขึ้นเพื่อพยายามทำความเข้าใจกระบวนการนี้ แบบจำลองหนึ่งคาดการณ์ว่าในระหว่างการปล่อยสารสื่อประสาท เวสิเคิลจะเกิดการหลอมรวมอย่างสมบูรณ์กับเยื่อหุ้มเซลล์ก่อนไซแนปส์เมื่อว่างเปล่า ซึ่งเรียกว่า "การหลอมรวมแบบยุบตัวอย่างสมบูรณ์" [ 12 ]จากนั้นจะต้องเกิดเอนโดไซโทซิส หรือการนำเยื่อหุ้มเวสิเคิลจากเยื่อหุ้มพลาสมา เข้าสู่ภายในเซลล์ ในโหมดที่ขึ้นอยู่กับคลัทริน ซึ่งอาจใช้เวลาหลายสิบวินาที[ 13 ]แบบจำลองที่สองพยายามอธิบายปรากฏการณ์นี้โดยสมมติว่าเวสิเคิลจะเริ่มนำสารสื่อประสาทกลับมาใช้ใหม่ทันทีหลังจากปล่อยออกมา ซึ่งใช้เวลาน้อยกว่าหนึ่งวินาทีในการทำเอนโดไซโทซิสให้เสร็จสมบูรณ์[ 14 ]เรียกว่า "การปล่อยสารออกนอกเซลล์แบบจูบแล้ววิ่ง" (kiss-and-run exocytosis) โดยจะมีการสร้างรูพรุนชั่วคราวขึ้นระหว่างถุงเก็บสารสื่อประสาทและเยื่อหุ้มพลาสมา ทำให้ส่วนหนึ่งของสารภายในถูกปล่อยออกมาสู่ช่องว่างไซแนปส์[ 15 ]รูปแบบการหลอมรวมของถุงเก็บสารสื่อประสาทนี้ช่วยให้เกิดการดูดซึมและการนำถุงเก็บสารสื่อประสาทกลับเข้าสู่เซลล์อย่างรวดเร็ว การศึกษาหนึ่งแสดงให้เห็นว่าเวลาในการดูดซึมกลับเข้าสู่เซลล์อย่างสมบูรณ์นั้นแตกต่างกันไปตั้งแต่ 5.5-38.9 วินาที นอกจากนี้ยังระบุว่าเวลาเหล่านี้ไม่ขึ้นอยู่กับกิจกรรมในระยะยาวหรือเรื้อรังเลย[ 16 ]
เซลล์ที่ได้รับผลกระทบ
ภาวะซึมเศร้าของไซแนปส์ระยะสั้นสามารถส่งผลกระทบต่อไซแนปส์จำนวนมากของเซลล์ประสาทหลายประเภท[ 9 ]การมีอยู่และการสังเกตภาวะซึมเศร้าของไซแนปส์ระยะสั้นได้รับการยอมรับโดยทั่วไป แม้ว่ากลไกที่แท้จริงที่อยู่เบื้องหลังปรากฏการณ์นี้จะยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ โดยทั่วไปจะพบในเซลล์ที่เจริญเต็มที่ที่ความถี่ของสิ่งเร้าสูง (>1 Hz) ตัวอย่างเฉพาะอย่างหนึ่งคือปฏิกิริยาการหดตัว ของเหงือก ของAplysiaเกิดจากภาวะซึมเศร้าของโฮโมไซแนปส์[ 17 ]แม้ว่าภาวะซึมเศร้าของโฮโมไซแนปส์และเฮเทอโรไซแนปส์สามารถนำไปสู่ภาวะซึมเศร้าระยะยาวและ/หรือการเสริมฤทธิ์ ได้ แต่ กรณีนี้เป็นตัวอย่างระยะสั้นของวิธีที่ภาวะซึมเศร้าของโฮโมไซแนปส์ทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าของไซแนปส์ระยะสั้น เซลล์เม็ดแกรนูลของเส้นทางเจาะทะลุ (PP-GC) ในเดนเตตไจรัสของฮิปโปแคมปัสในหนูโตเต็มวัยแสดงให้เห็นถึงภาวะซึมเศร้าของไซแนปส์ระยะสั้นที่ความถี่ต่ำกว่า (0.05-0.2 Hz) [ 18 ]ใน PP-GC ของหนูที่กำลังพัฒนา พบว่าพลาสติซิตี้ของไซแนปส์สองประเภทนำไปสู่ภาวะซึมเศร้าของไซแนปส์ในระยะสั้น ประเภทแรกคือภาวะซึมเศร้าที่กลับคืนได้ความถี่ต่ำของการปล่อยเวสิเคิลก่อนไซแนปส์ และประเภทที่สองคือภาวะซึมเศร้าที่ไม่สามารถกลับคืนได้ซึ่งเกิดจาก การปิดกั้น AMPAพลาสติซิตี้รูปแบบที่สองจะหายไปเมื่อ PP-GC เจริญเติบโตเต็มที่ แม้ว่าภาวะซึมเศร้าที่กลับคืนได้ความถี่ต่ำจะยังคงไม่เปลี่ยนแปลง[ 18 ]
บทบาทในความยืดหยุ่นของระบบประสาท
เชื่อกันว่าเวสิเคิลของไซแนปส์เป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มที่แตกต่างกันสามกลุ่ม ได้แก่ กลุ่มที่พร้อมปล่อย (ประกอบด้วยเวสิเคิลประมาณ 5% ของเวสิเคิลทั้งหมด) กลุ่มรีไซเคิล (ประมาณ 15%) และกลุ่มสำรอง (อีก 80%) [ 19 ]ดูเหมือนว่ากลุ่มสำรองจะเริ่มปล่อยเวสิเคิลออกมาเฉพาะเมื่อได้รับการกระตุ้นอย่างรุนแรงเท่านั้น มีการศึกษาหลายชิ้นที่ชี้ให้เห็นว่าเวสิเคิลสำรองแทบจะไม่ถูกปล่อยออกมาเพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าทางสรีรวิทยา ซึ่งทำให้เกิดคำถามเกี่ยวกับความสำคัญของเวสิเคิลเหล่า นี้ [ 19 ]การปล่อยเวสิเคิลนี้ ไม่ว่าจะถูกปล่อยออกมาจากกลุ่มใดก็ตาม ถือเป็นรูปแบบหนึ่งของพลาสติซิตี้ของไซแนปส์ระยะสั้น เนื่องจากเป็นการเปลี่ยนแปลงลักษณะการทำงานของเซลล์ก่อนไซแนปส์ ทำให้คุณสมบัติการยิงของเซลล์เปลี่ยนแปลงไปชั่วคราว ความแตกต่างระหว่างสิ่งนี้กับศักยภาพระยะยาวคือ พลาสติซิตี้ระยะสั้นเกิดขึ้นเฉพาะในช่วงเวลาที่ใช้ในการรีไซเคิลและนำสารสื่อประสาทกลับมาใช้ใหม่เท่านั้น ตรงกันข้ามกับการเกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องในช่วงระยะเวลาหนึ่ง การลดลงของไซแนปส์ในระยะสั้นเกิดขึ้นในระดับมิลลิวินาที เมื่อเทียบกับการเสริมสร้างศักยภาพในระยะยาวซึ่งใช้เวลาหลายชั่วโมงหรือหลายวัน เวลาที่ใช้ในการรีไซเคิลถุงไซแนปส์ส่งผลต่ออัตราการยิงและความสามารถในการปล่อยสารสื่อประสาทของเซลล์ประสาทก่อนไซแนปส์ อย่างไรก็ตาม กลุ่มสำรองของเซลล์ประสาทก่อนไซแนปส์มีความสำคัญต่อการเติมเต็มถุงในกลุ่มที่พร้อมปล่อย[ 20 ] ร่วมกับการเปลี่ยนแปลงของแคลเซียม ไมโอซินมีบทบาทสำคัญในความยืดหยุ่นของเซลล์ประสาทก่อน ไซแนปส์ [ 21 ]เมื่อกลุ่มสำรองของถุงไซแนปส์ถูกส่งไปยังกลุ่มที่พร้อมปล่อยแล้ว ไมโอซิน II, V และ VI มีบทบาทสำคัญในการเตรียมถุงเหล่านี้สำหรับการปล่อยผ่านกลไกการกำหนดตำแหน่ง การกำหนดตำแหน่งช่วยให้ถุงไซแนปส์สามารถปล่อยได้ภายในโซนที่ใช้งานอยู่และการเติมเต็มนี้เกิดขึ้นภายในระดับมิลลิวินาที[ 21 ]
แคลเซียมไดนามิกส์
ความยืดหยุ่นของไซแนปส์สามารถเกิดขึ้นได้เนื่องจากกลไก Ca 2+ในเซลล์ประสาทก่อนไซแนปส์ ในกรณีของการลดลงของไซแนปส์ในระยะสั้น ศักยภาพการกระทำอย่างรวดเร็วจะแสดงให้เห็นถึงการลดลงของศักยภาพหลังไซแนปส์เนื่องจากการขาดการปล่อยสารสื่อประสาท ซึ่งส่วนหนึ่งเกิดจากการขาดถุงไซแนปส์สำหรับการปล่อย ซึ่งอาจเกิดจากการลดลงของจำนวนถุงที่พร้อมปล่อยซึ่งจับอยู่ใกล้ช่องแคลเซียมหลังจากศักยภาพการกระทำครั้งแรก[ 21 ]การเติมเต็มถุงไซแนปส์ที่พร้อมปล่อยยังได้รับผลกระทบและอำนวยความสะดวกโดยตรงจากการไหลเข้าของ Ca 2+ ก่อนไซแนปส์ ทำให้สามารถดึงถุงไซแนปส์จากแหล่งสำรองผ่านลำดับการส่งสัญญาณโปรตีนที่แตกต่างกันหลายแบบที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนมอเตอร์และคอมเพล็กซ์โปรตีน โซนที่ใช้ งาน อยู่ [ 21 ]
บทบาทในพยาธิสภาพของระบบประสาทส่วนกลาง
ภาวะซึมเศร้าของไซแนปส์ระยะสั้นยังไม่ปรากฏว่าก่อให้เกิดหรือส่งผลให้เกิด พยาธิสภาพ ของระบบประสาทส่วนกลาง โดยตรง แม้ว่าระดับการกระตุ้นในเซลล์จะได้รับการศึกษาว่าเป็นผลมาจากพยาธิสภาพและโรคเฉพาะบางอย่างก็ตาม การเปลี่ยนแปลงในระยะยาวในเซลล์ประสาทหรือไซแนปส์ ซึ่งส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงถาวรในคุณสมบัติการกระตุ้นของเซลล์ประสาท สามารถทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าของไซแนปส์ระยะสั้นจากการกระตุ้นที่มากหรือน้อยกว่ามาก ซึ่งอาจนำไปสู่ความผิดปกติทางสรีรวิทยาบางอย่างได้[ 4 ]โรคไซแนปส์ ผิดปกติ เป็นโรคที่เพิ่งได้รับการศึกษาเมื่อไม่นานมานี้ ซึ่งเกิดจากไซแนปส์ที่ทำงานผิดปกติ รวมถึงช่องไอออน ตัวรับ หรือโปรตีนปล่อยสารสื่อประสาทที่บกพร่อง จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อกำหนดสาเหตุและความสัมพันธ์ระหว่างภาวะซึมเศร้าระยะสั้นกับพยาธิสภาพ
โรคอัลไซเมอร์
ลักษณะเด่นของโรคอัลไซเมอร์ (AD) ได้แก่ ความบกพร่องทางด้านการรับรู้ การสะสมของเปปไทด์เบต้า-อะไมลอยด์ (Aβ)การเสื่อมสภาพของเส้นใยประสาท การสูญเสียเซลล์ประสาทพร้อมกับการฝ่อ อย่างรวดเร็ว ของบริเวณสมองเฉพาะ และการลดลงของจำนวนไซแนปส์ในเซลล์ประสาทที่ยังมีชีวิตอยู่ งานวิจัยชี้ให้เห็นถึงกลไกทั้งก่อนและหลังไซแนปส์ที่ส่งผลให้เกิดโรค AD ความผิดปกติเฉพาะอย่างหนึ่งคือปริมาณโปรตีน APP ก่อนไซแนปส์ที่เพิ่มขึ้นซึ่งเป็นโมเลกุลตั้งต้นของเปปไทด์เบต้า-อะไมลอยด์ (Aβ) มีการศึกษาเปรียบเทียบภาวะซึมเศร้าของไซแนปส์ในระยะสั้นระหว่างหนูทดลองดัดแปลงพันธุกรรมที่แสดงออกมากเกินไปของ APP/PS1 กับหนูทดลองในครอกเดียวกันที่ไม่ได้แสดงออกโปรตีนมากเกินไป ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าภาวะซึมเศร้ามีความรุนแรงมากขึ้นในหนู APP/PS1 ซึ่งบ่งชี้ถึงการลดลงของปริมาณเวสิเคิลที่พร้อมปล่อยออกมาในเซลล์ประสาทก่อนไซแนปส์ กลไกของภาวะซึมเศร้าที่เกิดจาก APP ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ อย่างไรก็ตาม พบว่าการผลิต Aβ นำไปสู่การลดลงของการส่งสัญญาณประสาทแบบกระตุ้นโดยการลดการรีไซเคิลถุงบรรจุสารสื่อประสาทก่อนซินแนปส์[ 22 ]ข้อสรุปจากการศึกษานี้รวมถึงภาวะซึมเศร้าของซินแนปส์ระยะสั้นเป็นปรากฏการณ์ก่อนซินแนปส์เป็นหลักและไม่ได้รับผลกระทบจากการลดความไวของตัวรับ หลังซินแนปส์ นอกจากนี้ ภาวะซึมเศร้าของซินแนปส์ระยะสั้นไม่ได้เป็นผลมาจากการสะสมของไอออน Ca 2+ในปลายประสาท แต่ที่สำคัญที่สุดคือภาวะซึมเศร้าของซินแนปส์ระยะสั้นเป็นปัจจัยสำคัญและสามารถศึกษาได้เมื่อทำการวิจัยสาเหตุและผลกระทบของโรคทางระบบประสาทเสื่อม บางชนิด [ 4 ]
ภาวะซึมเศร้า
ยาต้านซึมเศร้ามีผลทั้งในระยะสั้นและระยะยาวต่อ ผู้ป่วยโรค ซึมเศร้าผลในระยะสั้นอธิบายได้ด้วยสมมติฐานที่ระบุว่า โรคซึมเศร้าเกิดขึ้นอย่างเฉียบพลันจากการลดลงอย่างฉับพลันของ สารสื่อประสาทกลุ่ม แคเทโคลามีนในสมอง ยาต้านซึมเศร้าออกฤทธิ์ทันทีเพื่อยับยั้งการลดลงนี้และฟื้นฟูระดับสารสื่อประสาทเหล่านี้ในสมองให้กลับสู่ระดับปกติ ภายใต้สภาวะเครียด การปล่อยสารจากถุงบรรจุสาร (vesicle exocytosis)จะเพิ่มขึ้น และการปล่อยสารแคเทโคลามีนทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าของเซลล์ประสาทก่อนซินแนปส์เนื่องจากสารสื่อประสาทพร่องไป ปริมาณยาฟลูออกเซทีน ในระดับการรักษา แสดงให้เห็นว่าสามารถลดภาวะอ่อนล้าของเซลล์ประสาทเหล่านี้ได้โดยการยับยั้งการปล่อยสารจากถุงบรรจุสารและป้องกันภาวะซึมเศร้าของซินแนปส์ในระยะสั้นใน เซลล์ประสาท ฮิปโปแคมปัสนอกจากนี้ การให้ยาฟลูออกเซทีนในระดับการรักษายังเพิ่มการแสดงออกของโปรตีนซินแนปส์ที่เกี่ยวข้องทั้งในกระบวนการปล่อยสารจากถุงบรรจุสาร (exocytosis) และการดูดซึมสารเข้าสู่เซลล์ (endocytosis) [ 23 ]ยานี้ช่วยให้เซลล์ประสาทตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงของการกระตุ้นไซแนปส์ได้อย่างมีพลวัต และรักษาระดับสารสื่อประสาทให้อยู่ในระดับที่เหมาะสมเพื่อต่อสู้กับอาการของภาวะซึมเศร้า[ 23 ]ผลการวิจัยเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าฟลูออกเซทีน เช่นเดียวกับยาต้านซึมเศร้าอื่นๆ ที่ออกฤทธิ์ผ่านกลไกเดียวกัน ช่วยเพิ่มการฟื้นตัวของระบบประสาทและการส่งสัญญาณประสาทเพื่อลดความเสี่ยงของภาวะซึมเศร้า[ 24 ]
คำถามที่ยังไม่ได้รับคำตอบ
- แม้ว่าในปัจจุบันเชื่อกันว่าภาวะซึมเศร้าของไซแนปส์ในระยะสั้นส่วนใหญ่เป็นปรากฏการณ์ที่เกิดขึ้นที่ส่วนก่อนไซแนปส์ แต่กระบวนการที่เกิดขึ้นที่ส่วนหลังไซแนปส์อาจเป็นสาเหตุของภาวะซึมเศร้าของไซแนปส์ในระยะสั้นที่เข้าใจกันอยู่ในปัจจุบันได้มากกว่าหรือไม่?
- การรีไซเคิลโปรตีนเยื่อหุ้มถุงไซแนปส์เกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว ดังที่แสดงให้เห็นโดยความสามารถของเซลล์ประสาทจำนวนมากในการส่งสัญญาณได้ 50 ครั้งต่อวินาที และมีความเฉพาะเจาะจงมาก เนื่องจากโปรตีนเยื่อหุ้มหลายชนิดที่พบเฉพาะในถุงไซแนปส์จะถูกนำเข้าสู่เซลล์โดยกระบวนการเอนโดไซโทซิสโดยเฉพาะ กระบวนการเอนโดไซโทซิสมักเกี่ยวข้องกับถุงที่เคลือบด้วยคลัทรินแม้ว่าถุงที่ไม่ได้เคลือบด้วยคลัทรินก็อาจถูกนำมาใช้ได้เช่นกัน อย่างไรก็ตาม หลังจากที่ถุงเอนโดไซโทซิสสูญเสียการเคลือบคลัทรินไปแล้ว โดยปกติแล้วพวกมันจะไม่รวมตัวกับเอนโดโซมขนาดใหญ่ที่มี pH ต่ำ ดังเช่นที่เกิดขึ้นระหว่างการนำโปรตีนเยื่อหุ้มพลาสมาเข้าสู่เซลล์อื่น แต่ถุงที่รีไซเคิลแล้วจะถูกเติมด้วยสารสื่อประสาททันที[ 25 ]