TEAD1
| TEAD1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | TEAD1 , AA, NTEF-1, REF1, TCF-13, TCF13, TEAD-1, TEF-1, ปัจจัยการถอดรหัสโดเมน TEA 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 189967 ; เอ็มจีไอ : 101876 ; โฮโมโลยีน : 2418 ; GeneCards : TEAD1 ; OMA : TEAD1 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ปัจจัยเพิ่มประสิทธิภาพการถอดรหัส TEF-1หรือที่รู้จักกันในชื่อสมาชิกตระกูลโดเมน TEA 1 ( TEAD1 ) และปัจจัยการถอดรหัส 13 ( TCF-13 ) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนTEAD1 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] TEAD1เป็นสมาชิกตัวแรกของตระกูลปัจจัยการถอดรหัส TEAD ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่ได้รับการระบุ[ 5 ] สมาชิกอื่นๆ ได้แก่TEAD2 , TEAD3และTEAD4
โครงสร้าง
สมาชิกทั้งหมดของตระกูล TEAD มีโดเมนการจับกับ DNA ที่ได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างสูงเรียกว่าโดเมน TEA [ 9 ] [ 10 ]โดเมนการจับกับ DNA นี้มีลำดับ DNA ที่เป็นฉันทามติ 5'-CATTCCA/T-3' ซึ่งเรียกว่าองค์ประกอบ MCAT [ 11 ] [ 12 ]โครงสร้างสามมิติของโดเมน TEA ได้รับการระบุแล้ว[ 11 ]โครงสร้างของโดเมนนี้ใกล้เคียงกับโครงสร้างของโฮมีโอโดเมนและประกอบด้วยเกลียวอัลฟา 3 อัน (H1, H2 และ H3) โดยเกลียว H3 เป็นส่วนที่ทำให้โปรตีน TEAD สามารถจับกับ DNA ได้[ 13 ]
โดเมนอนุรักษ์อีกโดเมนหนึ่งของ TEAD1 อยู่ที่ปลาย Cของโปรตีน โดเมนนี้ช่วยให้สามารถจับกับโคแฟคเตอร์ได้ และถูกเรียกว่าโดเมนการจับ YAP1 เนื่องจากความสามารถในการจับกับโคแฟคเตอร์ของโปรตีน TEAD ที่รู้จักกันดีนี้เองที่นำไปสู่การระบุตัวตนของโดเมนนี้ อันที่จริง โปรตีน TEAD ไม่สามารถกระตุ้นการแสดงออกของยีนได้ด้วยตัวเอง พวกมันต้องเชื่อมโยงกับโคแฟคเตอร์จึงจะสามารถออกฤทธิ์ได้[ 14 ]
การกระจายตัวของเนื้อเยื่อ
TEAD1 ถูกแสดงออกในเนื้อเยื่อต่างๆ รวมถึงกล้ามเนื้อโครงร่าง ตับอ่อน รก ปอด และหัวใจ[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]
ออร์โธล็อก
โปรตีน TEAD พบได้ในสิ่งมีชีวิตหลายชนิดภายใต้ชื่อที่แตกต่างกัน โดยมีหน้าที่ที่แตกต่างกัน ตัวอย่างเช่น ในSaccharomyces cerevisiae TEC-1 ควบคุมองค์ประกอบที่เคลื่อนย้ายได้ TY1 และเกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของ pseudohyphale (รูปร่างยาวที่ยีสต์มีเมื่อเจริญเติบโตในสภาวะที่ขาดสารอาหาร) [ 22 ]ในAspergillus nidulansโปรตีนโดเมน TEA abaA ควบคุมการแยกตัวของ conidiophores [ 23 ] [ 24 ]ใน Drosophila ปัจจัยการถอดรหัส Scalloped เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของแผ่นปีก การอยู่รอด และการเจริญเติบโตของเซลล์[ 25 ]สุดท้าย ใน Xenopus ได้มีการพิสูจน์แล้วว่า ortholog ของ TEAD1 ควบคุมการแยกตัวของกล้ามเนื้อ[ 26 ]
การทำงาน
- การพัฒนาของหัวใจ (การแยกความแตกต่างของกล้ามเนื้อหัวใจ[ 27 ]
- การพัฒนาของกล้ามเนื้อโครงร่าง (อัลฟา-แอคตินของกล้ามเนื้อโครงร่าง) [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] )
- การพัฒนากล้ามเนื้อเรียบ (อัลฟา-แอคตินของกล้ามเนื้อเรียบ) [ 28 ] [ 31 ]
- การควบคุมยีนโซ่หนักไมโอซิน[ 32 ]ยีนกล้ามเนื้อหัวใจโทรโปนิน T และ I [ 11 ]
- การควบคุมการแพร่กระจาย[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]
- การควบคุมอะพอพโทซิส[ 34 ] [ 36 ]
การดัดแปลงหลังการถอดรหัส
โปรตีนไคเนส A (pKA) สามารถฟอสโฟรีเลต TEAD1 ที่ซีรีน 102 หลังโดเมน TEA การฟอสโฟรีเลตนี้จำเป็นสำหรับการกระตุ้นการถอดรหัสของยีน α MyHC [ 37 ]โปรตีนไคเนส C (pKC) ฟอสโฟรีเลต TEAD1 ที่ซีรีนและทรีโอนีนถัดจากลูปอัลฟาสุดท้ายในโดเมน TEA การฟอสโฟรีเลตนี้ทำให้การจับกันของ TEAD1 กับตัวเร่งปฏิกิริยา GTIIC ลดลง[ 38 ] TEAD1 สามารถถูกพาลมิโตอิเลตที่ซิสเทอีนที่อนุรักษ์ไว้ที่ปลาย C ของโปรตีน การดัดแปลงหลังการแปลนี้มีความสำคัญต่อการพับตัวที่เหมาะสมของโปรตีน TEAD และความเสถียรของพวกมัน[ 39 ]
โคแฟกเตอร์
โปรตีน TEAD ต้องการโคแฟคเตอร์เพื่อกระตุ้นการถอดรหัสของยีนเป้าหมาย[ 15 ] TEAD1 ทำปฏิกิริยากับสมาชิกทั้งหมดของตระกูล SRC ของโคแอคติเวเตอร์ตัวรับสเตียรอยด์ ในเซลล์ HeLa TEAD1 และ SRC กระตุ้นการแสดงออกของยีน[ 40 ] TEAD1 ทำปฏิกิริยากับ PARP ( โพลี (ADP-ริโบส) โพลีเมอเรส ) เพื่อควบคุมการแสดงออกของ α-แอคตินกล้ามเนื้อเรียบ PARP ยังสามารถเติม ADP-ริโบสให้กับโปรตีน TEAD และทำให้บริบทของโครมาตินเอื้อต่อการถอดรหัสผ่านการดัดแปลงฮิสโตน[ 41 ] SRF (ปัจจัยตอบสนองของซีรั่ม) และ TEAD1 ร่วมกันควบคุมการแสดงออกของยีน[ 42 ]
โปรตีน TEAD และ MEF2 (myocyte enhancer factor 2) มีปฏิสัมพันธ์ทางกายภาพ การจับของ MEF2 บน DNA กระตุ้นและเสริมศักยภาพการดึงดูด TEAD1 ที่ลำดับ MCAT ที่อยู่ติดกับตำแหน่งการจับของ MEF2 การดึงดูดนี้ทำให้เกิดการยับยั้งโปรโมเตอร์ MLC2v (Myosin Light Chain 2 v) และ βMHC (β-myosin heavy chain) [ 43 ] TEAD1 และฟอสโฟโปรตีน MAX มีปฏิสัมพันธ์กันทั้งในร่างกายและในหลอดทดลอง เมื่อคอมเพล็กซ์นี้เกิดขึ้น โปรตีนทั้งสองนี้สามารถควบคุมการแสดงออกของยีน alpha-myosin heavy chain (α-MHC) ได้[ 44 ]
โปรตีน Vestigial-like (VGLL) ทั้งสี่ชนิดสามารถโต้ตอบกับ TEAD ทั้งหมดได้[ 45 ]หน้าที่ที่แท้จริงของการโต้ตอบระหว่าง TEAD และ VGLL ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ มีการแสดงให้เห็นว่าคอมเพล็กซ์ TEAD/VGLL1 ส่งเสริมการแพร่กระจายของเซลล์ที่ไม่ขึ้นกับการยึดเกาะในเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทในการลุกลามของมะเร็ง[ 46 ]ยิ่งไปกว่านั้น การโต้ตอบของ VGLL2 กับ TEAD1 จะกระตุ้นโปรโมเตอร์กล้ามเนื้อเมื่อ C2C12 เกิดการเปลี่ยนแปลง และเพิ่มการสร้างกล้ามเนื้อที่เกิดจาก MyoD ใน 10T1/2 [ 47 ]สุดท้าย คอมเพล็กซ์ TEAD/VGLL4 ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งการถอดรหัสเริ่มต้น[ 48 ]
ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง YAP (Yes Associated Protein 65), TAZซึ่งเป็นพาราล็อกของตัวกระตุ้นการถอดรหัสของ YAP และโปรตีน TEAD ทั้งหมดได้รับการพิสูจน์แล้วทั้งในหลอดทดลองและในร่างกาย ในทั้งสองกรณี ปฏิสัมพันธ์ของโปรตีนนำไปสู่กิจกรรมการถอดรหัสของ TEAD ที่เพิ่มขึ้น[ 48 ] [ 49 ] YAP/TAZ เป็นตัวกระตุ้นของเส้นทางยับยั้งเนื้องอก Hippo ที่จำกัดการเจริญเติบโตของอวัยวะโดยการควบคุมการแพร่กระจายของเซลล์และส่งเสริมอะพอพโทซิสในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและในแมลงหวี่ด้วย[ 33 ] [ 35 ]
บทบาทในโรคมะเร็ง
การวิเคราะห์ฐานข้อมูลทรานสคริปโตมของมะเร็ง (www.ebi.ac.uk/gxa) แสดงให้เห็นว่า TEAD1 มีการทำงานผิดปกติในมะเร็งหลายชนิด ประการแรก ในมะเร็งคาโปซีซาร์โคมา มีระดับ TEAD1 เพิ่มขึ้นถึง 300 เท่า ยิ่งไปกว่านั้น การเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของ TEAD สามารถตรวจพบได้ในมะเร็งเต้านมชนิด basal-like [ 50 ] [ 51 ]มะเร็งท่อนำไข่[ 52 ]และเนื้องอกของเซลล์สืบพันธุ์[ 53 ]ในทางกลับกัน ในมะเร็งชนิดอื่นๆ การแสดงออกของ TEAD ลดลง ตัวอย่างเช่น ในมะเร็งเต้านมชนิดอื่นๆ และในมะเร็งไตหรือกระเพาะปัสสาวะ บทบาทสองด้านนี้สามารถอธิบายได้ด้วยเป้าหมายที่แตกต่างกันและการควบคุมที่แตกต่างกันของยีนเป้าหมายโดยปัจจัยการถอดรหัส TEAD [ 36 ] [ 34 ]สุดท้าย การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่า TEAD1 และ YAP ในมะเร็งรังไข่สามารถกระตุ้นความเป็นเซลล์ต้นกำเนิดและความต้านทานต่อเคมีบำบัดได้[ 54 ]และพบว่าโปรตีน TEAD และ YAP สายพันธุ์ทางพันธุกรรมมีปริมาณมากในมะเร็งบางชนิด[ 55 ]
หมายเหตุ
อ่านเพิ่มเติม
- Boam DS, Davidson I, Chambon P (สิงหาคม 1995). "โปรโมเตอร์ที่ไม่มี TATA ซึ่งมีไซต์การจับสำหรับปัจจัยการถอดรหัสที่พบได้ทั่วไป ทำหน้าที่ควบคุมยีนสำหรับปัจจัยเพิ่มประสิทธิภาพการถอดรหัส-1 (TEF-1) ที่จำเพาะต่อชนิดของเซลล์"วารสารชีวเคมี270 ( 33): 19487–94 . doi : 10.1074/jbc.270.33.19487 . PMID 7642633 .
- Fossdal R, Magnússon L, Weber JL, Jensson O (มีนาคม 1995). "การทำแผนที่ตำแหน่งของยีน atrophia areata ซึ่งเป็นโรคจอประสาทตาเสื่อมแบบ helicoid peripapillary ที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal dominant ไปยังโครโมโซม 11p15" Human Molecular Genetics . 4 (3): 479– 83. doi : 10.1093/hmg/4.3.479 . PMID 7795606 .
- Kariya K, Farrance IK, Simpson PC (ธันวาคม 1993). "ปัจจัยเพิ่มประสิทธิภาพการถอดรหัส-1 ในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจมีปฏิสัมพันธ์กับองค์ประกอบที่เหนี่ยวนำโดยอัลฟา 1-อะดรีเนอร์จิกและเบตา-โปรตีนไคเนส C ในโปรโมเตอร์ของเบตา-ไมโอซินเฮฟวีเชนของหนู"วารสารชีวเคมี268 ( 35): 26658– 62. doi : 10.1016/S0021-9258(19)74362-2 . PMID 8253797 .
- Shimizu N, Smith G, Izumo S (สิงหาคม 1993). "ปัจจัยที่พบได้ทั่วไป mTEF-1 และปัจจัยเฉพาะกล้ามเนื้อที่แตกต่างกันจะจับกับโมทีฟ M-CAT ของยีนเบต้าของไมโอซินเฮฟวีเชน" . Nucleic Acids Research . 21 (17): 4103– 10. doi : 10.1093/nar/21.17.4103 . PMC 310013 . PMID 8396764 .
- Stewart AF, Richard CW, Suzow J, Stephan D, Weremowicz S, Morton CC, Adra CN (ตุลาคม 1996). "การโคลน RTEF-1 ของมนุษย์ ซึ่งเป็นยีนที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยเพิ่มประสิทธิภาพการถอดรหัส-1 ที่แสดงออกอย่างเด่นชัดในกล้ามเนื้อโครงร่าง: หลักฐานสำหรับตระกูลยีนหลายยีนโบราณ" Genomics . 37 (1): 68– 76. doi : 10.1006/geno.1996.0522 . PMID 8921372 .
- Gupta MP, Amin CS, Gupta M, Hay N, Zak R (กรกฎาคม 1997). "ปัจจัยเพิ่มประสิทธิภาพการถอดรหัส 1 มีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนซิปเกลียว-ห่วง-เกลียวพื้นฐาน Max เพื่อการควบคุมเชิงบวกของการแสดงออกของยีนอัลฟา-ไมโอซินเฮฟวีเชนในหัวใจ" . ชีววิทยาโมเลกุลและเซลล์ . 17 (7): 3924– 36. doi : 10.1128/mcb.17.7.3924 . PMC 232245 . PMID 9199327 .
- Simmonds AJ, Liu X, Soanes KH, Krause HM, Irvine KD, Bell JB (ธันวาคม 1998). "ปฏิสัมพันธ์ระดับโมเลกุลระหว่าง Vestigial และ Scalloped ส่งเสริมการสร้างปีกใน Drosophila" Genes & Development . 12 (24): 3815– 20. doi : 10.1101/gad.12.24.3815 . PMC 317270 . PMID 9869635 .
- Vaudin P, Delanoue R, Davidson I, Silber J, Zider A (พฤศจิกายน 1999). "TONDU (TDU) โปรตีนมนุษย์ชนิดใหม่ที่เกี่ยวข้องกับผลิตภัณฑ์ของยีน vestigial (vg) ของ Drosophila melanogaster มีปฏิสัมพันธ์กับปัจจัย TEF ของสัตว์มีกระดูกสันหลังและทำหน้าที่แทน Vg ในการสร้างปีก" Development . 126 (21): 4807– 16. doi : 10.1242/dev.126.21.4807 . PMID 10518497 .
- Gupta M, Kogut P, Davis FJ, Belaguli NS, Schwartz RJ, Gupta MP (มีนาคม 2544). "ปฏิสัมพันธ์ทางกายภาพระหว่างกล่อง MADS ของปัจจัยตอบสนองต่อซีรั่มและโดเมนการจับ DNA TEA/ATTS ของปัจจัยเพิ่มประสิทธิภาพการถอดรหัส-1"วารสารเคมีชีวภาพ 276 ( 13): 10413– 22. doi : 10.1074/jbc.M008625200 . PMID 11136726 .
- Vassilev A, Kaneko KJ, Shu H, Zhao Y, DePamphilis ML (พฤษภาคม 2544). "ปัจจัยการถอดรหัส TEAD/TEF ใช้โดเมนการกระตุ้นของ YAP65 ซึ่งเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ Src/Yes ที่อยู่ในไซโตพลาสซึม" Genes & Development . 15 (10): 1229– 41. doi : 10.1101/gad.888601 . PMC 313800 . PMID 11358867 .
- Carlini LE, Getz MJ, Strauch AR, Kelm RJ (มีนาคม 2002). "การควบคุมตัวเร่งปฏิกิริยา MCAT แบบซ่อนเร้นในไฟโบรบลาสต์และเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ การยับยั้งการกระตุ้นที่เกิดจาก TEF-1 โดยโปรตีนที่จับกับ DNA สายเดี่ยว Pur alpha, Pur beta และ MSY1"วารสารชีวเคมี 277 ( 10): 8682– 92. doi : 10.1074/jbc.M109754200 . PMID 11751932 .
- Maeda T, Gupta MP, Stewart AF (มิถุนายน 2545). "ปัจจัยการถอดรหัส TEF-1 และ MEF2 ทำงานร่วมกันเพื่อควบคุมโปรโมเตอร์เฉพาะกล้ามเนื้อ" Biochemical and Biophysical Research Communications . 294 (4): 791– 7. doi : 10.1016/S0006-291X(02)00556-9 . PMID 12061776 .
- Maeda T, Chapman DL, Stewart AF (ธันวาคม 2002). " Mammalian vestigial-like 2 ซึ่งเป็นโคแฟคเตอร์ของปัจจัยการถอดรหัส TEF-1 และ MEF2 ที่ส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของกล้ามเนื้อโครงร่าง"วารสารชีวเคมี 277 (50): 48889– 98. doi : 10.1074/jbc.M206858200 . PMID 12376544 .
- Thompson M, Andrade VA, Andrade SJ, Pusl T, Ortega JM, Goes AM, Leite MF (กุมภาพันธ์ 2546). "การยับยั้งกิจกรรมของปัจจัยการถอดรหัส TEF/TEAD โดยแคลเซียมในนิวเคลียสและเส้นทางไคเนสที่แตกต่างกัน" Biochemical and Biophysical Research Communications . 301 (2): 267– 74. doi : 10.1016/S0006-291X(02)03024-3 . PMID 12565854 .
- Karasseva N, Tsika G, Ji J, Zhang A, Mao X, Tsika R (August 2003). "Transcription enhancer factor 1 binds multiple muscle MEF2 and A/T-rich elements during fast-to-slow skeletal muscle fiber type transitions". Molecular and Cellular Biology. 23 (15): 5143–64. doi:10.1128/MCB.23.15.5143-5164.2003. PMC 165722. PMID 12861002.
- Günther S, Mielcarek M, Krüger M, Braun T (2004). "VITO-1 is an essential cofactor of TEF1-dependent muscle-specific gene regulation". Nucleic Acids Research. 32 (2): 791–802. doi:10.1093/nar/gkh248. PMC 373362. PMID 14762206.