TRPCเป็นกลุ่มของช่องไอออนบวกแบบรับสัญญาณชั่วคราว (Transient Receptor Potential Cation Channel ) ในสัตว์

ช่อง TRPC เป็นกลุ่มย่อยของช่องในมนุษย์ที่มีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับ ช่อง TRP ของแมลงหวี่ มากที่สุด ในด้านโครงสร้าง สมาชิกในกลุ่มนี้มีลักษณะที่คล้ายคลึงกันหลายประการ รวมถึง การทำซ้ำ ของแอนคิริน 3 หรือ 4 ครั้งใกล้กับปลาย Nและโมทีฟกล่อง TRP ที่มีลำดับ EWKFAR ที่ไม่เปลี่ยนแปลงที่ปลาย C ส่วนต้น ช่องเหล่านี้สามารถซึมผ่านไอออนบวกได้โดยไม่เลือก โดยมีแคลเซียมมากกว่าโซเดียมที่แตกต่างกันไปในแต่ละสมาชิก หน่วยย่อยของช่อง TRPC หลายหน่วยสามารถประกอบร่วมกันได้^{[ 1 ]} ช่อง TRPC ที่เด่นในสมอง ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม คือ TRPC 1, 4 และ 5 และมีการแสดงออกอย่างหนาแน่นในบริเวณสมองคอร์ติโคลิมบิก เช่นฮิปโปแคมปัส คอ ร์เทกซ์พรีฟรอนทัลและเซปตัมด้านข้าง^{[ 2 ] [ 3 ]} ช่องทั้ง 3 นี้ถูกกระตุ้นโดยตัวกระตุ้นตัวรับกลูตาเมตแบบเมตาโบโทรปิก 1 คือ ไดไฮดรอกซีฟี นิลไกลซีน^{[ 2 ]}

โดยทั่วไป ช่อง TRPC สามารถถูกกระตุ้นได้ด้วย การกระตุ้น ฟอสโฟลิเพส Cโดยสมาชิกบางส่วนยังถูกกระตุ้นด้วยไดแอซิลกลีเซอรอลอีกด้วย มีรายงานอย่างน้อยหนึ่งฉบับที่ระบุว่า TRPC1 ยังถูกกระตุ้นด้วยการยืดของเยื่อหุ้มเซลล์ และช่อง TRPC5 ถูกกระตุ้นด้วยไทโอเรด็อกซินที่ ลดลงภายนอกเซลล์ ^{[ 4 ]}

มีการเสนอมานานแล้วว่าช่อง TRPC เป็นพื้นฐานของช่องที่เปิดใช้งานการปล่อยแคลเซียมซึ่งพบในเซลล์หลายประเภท^{[ 5 ]} ช่องเหล่านี้เปิดออกเนื่องจากการลดลงของแหล่งเก็บแคลเซียมภายในเซลล์ อย่างไรก็ตาม เมื่อไม่นานมานี้ โปรตีนอีกสองชนิด ได้แก่ โมเลกุลปฏิสัมพันธ์ของสโตรมัล (STIMs) และ Orais ได้รับการระบุว่ามีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการนี้STIM1และTRPC1สามารถประกอบรวมกันได้ ทำให้การทำความเข้าใจปรากฏการณ์นี้ซับซ้อนขึ้น^{[ 1 ]}

TRPC6 มีส่วนเกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์ที่เกิดขึ้นในวัยชรา^{[ 6 ]}

การวิจัยเกี่ยวกับบทบาทของช่อง TRPC ในโรคกล้ามเนื้อหัวใจยังคงดำเนินต่อไปพบว่ามีการเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของยีนTRPC1 , TRPC3และTRPC6 ในภาวะโรคหัวใจ รวมถึงการก่อตัวของ ไฟโบรบลาสต์และโรคหลอดเลือดหัวใจช่อง TRPC คาดว่าจะตอบสนองต่อการกระตุ้นทางฮอร์โมนและกลไกที่มากเกินไปในโรคหลอดเลือดหัวใจ ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างทางพยาธิวิทยาของหัวใจ^{[ 7 ]}

ช่อง TRPC1 ถูกกระตุ้นโดยตัวรับที่เชื่อมต่อกับฟอสโฟลิเปส C (PLC) การกระตุ้นทางกล และการลดลงของแหล่งเก็บแคลเซียมภายในเซลล์ ช่อง TRPC1 พบได้ในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจเซลล์กล้ามเนื้อเรียบและเซลล์บุผนังหลอดเลือด [ ^{7 ] เมื่อ} ช่องเหล่านี้ถูกกระตุ้นในโรคหัวใจ และหลอดเลือด จะทำให้เกิด ความดันโลหิตสูง และภาวะหัวใจ โต เพิ่มขึ้น[ ^{7 ] ช่อง} TRPC1 เป็นตัวกลางในการเพิ่มจำนวนของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบเมื่อมีสิ่งกระตุ้นทางพยาธิวิทยา ซึ่งส่งผลให้เกิดความดันโลหิตสูง หนูที่มีภาวะหัวใจโตแสดงการแสดงออกของ TRPC1 เพิ่มขึ้น การลบยีน TRPC1 ในหนูเหล่านี้ส่งผลให้ภาวะหัวใจโตลดลงเมื่อถูกกระตุ้นด้วยสิ่งกระตุ้นที่ทำให้เกิดภาวะหัวใจโต ซึ่งบ่งชี้ว่า TRPC1 มีบทบาทในการพัฒนาของภาวะหัวใจโต^{[ 7 ]}

ช่อง TRPC3 และ TRPC6 ถูกกระตุ้นโดยการกระตุ้น PLC และ การผลิต ไดแอซิลกลีเซอรอล (DAG) ^{[ 7 ]} ช่อง TRPC ทั้งสองประเภทนี้มีบทบาทในภาวะหัวใจโตและโรคหลอดเลือดเช่นเดียวกับ TRPC1 นอกจากนี้ TRPC3 ยังเพิ่มขึ้นในห้องหัวใจของผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว (AF) ^{[ 8 ]} TRPC3 ควบคุม ภาวะหัวใจโตที่เกิดจาก แองจิโอเทนซิน IIซึ่งมีส่วนทำให้เกิดการสร้างไฟโบรบลา สต์ การสะสมของไฟโบรบลาสต์ในหัวใจสามารถแสดงออกมาในรูปของ AF การทดลองที่ปิดกั้น TRPC3 แสดงให้เห็นว่าการสร้างไฟโบรบลาสต์ลดลงและความไวต่อ AF ลดลง^{[ 8 ]}

ช่อง TRPC1, TRPC3 และ TRPC6 ล้วนมีส่วนเกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจโต กลไกที่ช่อง TRPC ส่งเสริมภาวะหัวใจโตนั้นเกิดขึ้นผ่านการกระตุ้น เส้นทาง แคลซิเนอรินและปัจจัยถอดรหัสปลายน้ำนิวเคลียร์แฟคเตอร์ของเซลล์ T ที่ถูกกระตุ้น (NFAT) ^{[ 9 ]}

ความเครียดทางพยาธิวิทยาหรือสารกระตุ้นการเจริญเติบโตมากเกินไปจะกระตุ้นตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G (GPCRs) และกระตุ้น PLC เพื่อสร้าง DAG และอิโนซิทอลไตรฟอสเฟต (IP3) ^{[ 9 ]} IP3 ส่งเสริมการปล่อยแคลเซียมที่เก็บสะสมภายในและการไหลเข้าของแคลเซียมผ่าน TRPC เมื่อแคลเซียมภายในเซลล์ถึงเกณฑ์ มันจะกระตุ้นเส้นทางแคลซิเนอริน/NFAT DAG กระตุ้นเส้นทางแคลซิเนอริน/NFAT โดยตรง^{[ 9 ]} NFAT เคลื่อนย้ายเข้าไปในนิวเคลียสและกระตุ้นการถอดรหัสยีนของยีน TRPC มากขึ้น ซึ่งจะสร้าง วงจร ป้อนกลับเชิงบวกนำไปสู่สภาวะการแสดงออกของยีนที่ทำให้เกิดการเจริญเติบโตมากเกินไป และด้วยเหตุนี้จึงทำให้เกิดการเจริญเติบโตของหัวใจและการปรับโครงสร้างของหัวใจ^{[ 9 ]} การมีส่วนร่วมของช่อง TRPC ในเส้นทางการส่งสัญญาณที่ได้รับการศึกษาอย่างดีและความสำคัญในผลกระทบของยีนต่อโรคในมนุษย์ ทำให้มันเป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับ การ บำบัดด้วยยา^{[ 10 ]} TRPC ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถเสริมฤทธิ์การยับยั้งในวงจรหลอดรับกลิ่น ซึ่งเป็นกลไกในการปรับปรุงความสามารถในการรับกลิ่น^{[ 11 ]}

• TRPC1 , TRPC2 , TRPC3 , TRPC4 , TRPC5 , TRPC6 , TRPC7

Xolatryp (NYR-BI03) ซึ่งเป็นสารประกอบหลักของ Nyrada Inc. – สารยับยั้ง TRPC3/6/7 แบบเลือกจำเพาะ – อยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อการปกป้องหัวใจ (ปกป้องเนื้อเยื่อหัวใจหลังเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด) และการปกป้องระบบประสาท^{[ 12 ] [ 13 ]}การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ของ Xolatryp ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีเสร็จสิ้นในปี 2025 โดยผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่ายาปลอดภัยและทนต่อการใช้ได้ดี^{[ 14 ]}การทดลองทางคลินิกระยะที่ 2a ในภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเฉียบพลัน (เพื่อประเมินประสิทธิภาพในการปกป้องหัวใจ) มีแผนที่จะเริ่มในไตรมาสแรกของปี 2026 (ประมาณเดือนมีนาคม 2026) ^{[ 15 ] [ 13 ]}ในขณะเดียวกันBI 764198ของBoehringer Ingelheimซึ่งเป็นสารยับยั้ง TRPC6 แบบเลือกเฉพาะที่พัฒนาขึ้นสำหรับ โรคไต ชนิด focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) ได้รับผลลัพธ์เชิงบวกในระยะที่ 2 โดยแสดงให้เห็นถึงการลดโปรตีนในปัสสาวะ (โปรตีนส่วนเกินในปัสสาวะ) และความทนทานที่ดีในผู้ป่วย^{[ 16 ]}นี่เป็นหลักฐานทางคลินิกแรกที่แสดงให้เห็นว่าการปิดกั้นช่อง TRPC สามารถมีประสิทธิภาพในโรคของมนุษย์ ซึ่งเน้นย้ำถึงความสนใจที่เพิ่มขึ้นของอุตสาหกรรมยาในการบำบัดที่มุ่งเป้าไปที่ TRPC ^{[ 17 ]}

• TRPC+Cation+Channels ที่ หัวข้อทางการแพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
• "ช่องรับสัญญาณศักย์ชั่วคราว"ฐานข้อมูลตัวรับและช่องไอออนของ IUPHARสหภาพเภสัชวิทยาพื้นฐานและคลินิกนานาชาติ เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 25 ตุลาคม 2021 เรียกดูเมื่อ 17 ธันวาคม 2008
• "ฐานข้อมูล TRIP"คือฐานข้อมูลที่รวบรวมข้อมูลปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนกับโปรตีนของช่อง TRP ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม โดยทำการตรวจสอบและคัดกรองด้วยตนเอง