อ่าน 4 นาที
เปปไทด์เป้าหมาย
เป ปไทด์เป้าหมาย คือ ลำดับ เปปไท ด์สั้นๆ ( ยาว3-70 กรดอะมิโน ) ที่ เป็น ตัวกำหนดทิศทางการขนส่งโปรตีน ไปยังบริเวณเฉพาะใน เซลล์ รวมถึง นิวเคลียส ไมโท คอน เดรี ย...
เปปไทด์เป้าหมาย
เปปไทด์เป้าหมาย คือ ลำดับเปปไท ด์สั้นๆ ( ยาว3-70 กรดอะมิโน ) ที่ เป็น ตัวกำหนดทิศทางการขนส่งโปรตีนไปยังบริเวณเฉพาะในเซลล์รวมถึงนิวเคลียสไมโทคอน เดรี ยเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม (ER) คลอโรพลาสต์ อะโพพลาส ต์ เพอร์ออก ซิโซมและเยื่อหุ้มเซลล์ เปปไทด์เป้าหมายบางส่วนจะถูกตัดออกจากโปรตีนโดยเอนไซม์ซิกแนลเปปติเดสหลังจากที่โปรตีนถูกขนส่งแล้ว
ประเภทตามปลายทางของโปรตีน
การหลั่ง
โปรตีนเกือบทั้งหมดที่ถูกส่งไปยังเส้นทางการหลั่งจะมีลำดับกรดอะมิโนที่ไม่ชอบน้ำ 5-30 ตัวอยู่ที่ปลายN-terminusซึ่งโดยทั่วไปเรียกว่าเปปไทด์สัญญาณลำดับสัญญาณ หรือเปปไทด์นำ เปปไทด์สัญญาณจะสร้างโครงสร้างแบบอัลฟาเฮลิกซ์ โปรตีนที่มีสัญญาณดังกล่าวจะถูกส่งไปยังการหลั่งออกนอกเซลล์ เยื่อหุ้มเซลล์ ลูเมนหรือเยื่อหุ้ม ของเอนโดพลาสมิกเรติคูลั ม (ER) กอลจิ หรือเอนโดโซม โปรตีนที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์บางชนิดจะถูกส่งไปยังเส้นทางการหลั่งโดยโดเมนทรานส์เมมเบรนแรก ซึ่งมีลักษณะคล้ายกับเปปไทด์สัญญาณทั่วไป
ในโปรคาริโอตเปปไทด์สัญญาณจะนำโปรตีนที่สังเคราะห์ขึ้นใหม่ไปยังช่องนำโปรตีน SecYEG ซึ่งมีอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ระบบที่คล้ายคลึงกันนี้มีอยู่ในยูคาริโอตโดยที่เปปไทด์สัญญาณจะนำโปรตีนที่สังเคราะห์ขึ้นใหม่ไปยังช่อง Sec61 ซึ่งมีโครงสร้างและลำดับที่คล้ายคลึงกับ SecYEG แต่มีอยู่ในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม[ 1 ]ทั้งช่อง SecYEG และ Sec61 มักถูกเรียกว่าทรานสโลคอนและการผ่านช่องนี้เรียกว่าทรานสโลเคชัน ในขณะที่โปรตีนที่หลั่งออกมาจะถูกส่งผ่านช่อง โดเมนทรานส์เมมเบรนอาจแพร่กระจายผ่านประตูทางด้านข้างในทรานสโลคอนเพื่อแบ่งตัวเข้าไปในเยื่อหุ้มเซลล์โดยรอบ
สัญญาณการกักเก็บ ER
ในยูคาริโอต โปรตีนหลั่งที่สังเคราะห์ขึ้นใหม่ส่วนใหญ่จะถูกขนส่งจาก ER ไปยังGolgi apparatusหากโปรตีนเหล่านี้มีลำดับการกักเก็บกรดอะมิโน 4 ตัวเฉพาะสำหรับลูเมนของ ER คือKDELที่ปลาย C-terminus โปรตีน เหล่านี้จะถูกกักเก็บไว้ในลูเมนของ ER หรือถูกส่งกลับไปยังลูเมนของ ER (ในกรณีที่หลุดออกไป) ผ่านการโต้ตอบกับตัวรับ KDEL ใน Golgi apparatus หากสัญญาณเป็นKKXXกลไกการกักเก็บไปยัง ER จะคล้ายกัน แต่โปรตีนจะเป็นโปรตีนทรานส์เมมเบรน[ 2 ]
นิวเคลียส
สัญญาณระบุตำแหน่งนิวเคลียส (NLS) คือเปปไทด์เป้าหมายที่นำโปรตีนไปยังนิวเคลียส และมักเป็นหน่วยที่ประกอบด้วยกรดอะมิโนพื้นฐานที่มีประจุบวก 5 ตัว โดยปกติ NLS จะอยู่ตำแหน่งใดก็ได้บนสายเปปไทด์
สัญญาณส่งออกนิวเคลียส (NES) คือเปปไทด์เป้าหมายที่นำโปรตีนจากนิวเคลียสกลับไปยังไซโตโซล โดยมักประกอบด้วยกรดอะมิโนที่ไม่ชอบน้ำหลายตัว (ส่วนใหญ่มักเป็นลิวซีน) คั่นด้วยกรดอะมิโนอื่นๆ 2-3 ตัว
เป็นที่ทราบกันดีว่าโปรตีนหลายชนิดมีการเคลื่อนย้ายไปมาระหว่างไซโตโซลและนิวเคลียสอย่างต่อเนื่อง และโปรตีนเหล่านี้มีทั้ง NES และ NLS
นิวคลีโอลัส
นิวคลีโอลัสภายในนิวเคลียสสามารถถูกกำหนดเป้าหมายได้ด้วยลำดับที่เรียกว่าสัญญาณระบุตำแหน่งนิวคลีโอลัส (ย่อว่า NoLS หรือ NOS)
ไมโตคอนเดรียและพลาสติด
สัญญาณนำส่งไปยังไมโทคอนเดรีย หรือที่เรียกว่าลำดับ ก่อนนำ ส่ง (presequence)คือเปปไทด์ที่มีความยาว 10-70 กรดอะมิโน ซึ่งทำหน้าที่นำโปรตีนที่สังเคราะห์ขึ้นใหม่ไปยังไมโทคอนเดรียโดยจะอยู่ที่ปลายด้าน N-terminus และประกอบด้วยรูปแบบสลับกันของกรดอะมิโนที่ไม่ชอบน้ำและกรดอะมิโนที่มีประจุบวก ก่อให้เกิดโครงสร้างที่เรียกว่าเกลียวแอมฟิพาติก (amphipathic helix) สัญญาณนำส่งไปยังไมโทคอนเดรียอาจมีสัญญาณเพิ่มเติมที่นำส่งโปรตีนไปยังบริเวณต่างๆ ของไมโทคอนเดรีย เช่น เมทริกซ์ ของไมโทคอนเดรียหรือเยื่อหุ้มชั้นใน ในพืช สัญญาณที่ปลายด้าน N-terminus (หรือเปปไทด์นำส่ง ) จะนำทางไปยังพลาสติดในลักษณะเดียวกัน เช่นเดียวกับเปปไทด์สัญญาณส่วนใหญ่ สัญญาณนำส่งไปยังไมโทคอนเดรียและเปปไทด์นำส่งเฉพาะพลาสติดจะถูกตัดออกเมื่อการนำทางเสร็จสมบูรณ์ โปรตีนในพืชบางชนิดมีสัญญาณนำส่งที่ปลายด้าน N-terminus ที่นำทางไปยังทั้งสองออร์แกเนลล์ ซึ่งมักเรียกว่าเปปไทด์นำส่งแบบกำหนดเป้าหมายคู่ (dual-targeted transit peptide) [ 3 ] [ 4 ]คาดว่าโปรตีนออร์แกเนลล์ทั้งหมดประมาณ 5% จะถูกกำหนดเป้าหมายแบบคู่ อย่างไรก็ตาม จำนวนที่เฉพาะเจาะจงอาจสูงกว่านี้เมื่อพิจารณาถึงระดับการสะสมของโปรตีนผู้โดยสารในออร์แกเนลล์ทั้งสองที่แตกต่างกัน[ 5 ] [ 6 ]ความจำเพาะในการกำหนดเป้าหมายของเปปไทด์นำส่งเหล่านี้ขึ้นอยู่กับหลายปัจจัย รวมถึงประจุสุทธิและความสัมพันธ์ระหว่างเปปไทด์นำส่งและกลไกการขนส่งของออร์แกเนลล์[ 7 ]
การวิจัยเกี่ยวกับหน้าที่ของ ไมโทคอนเดรียได้ขยายขอบเขตออกไปนอกเหนือจากการเผาผลาญพลังงาน โดยรวมถึงบทบาทในการส่งสัญญาณ การตายของเซลล์ และโรคต่างๆ ทำให้กลายเป็นจุดสนใจหลักของชีววิทยาโมเลกุลสมัยใหม่ งานวิจัยของนักวิทยาศาสตร์ เช่น Anton Yuryev ได้มีส่วนช่วยในการทำความเข้าใจโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไมโทคอนเดรียและปฏิสัมพันธ์ของพวกมัน ในระหว่างการวิจัยหลังปริญญาเอก Yuryev ได้แสดงให้เห็นว่าไคเนส A-RAF ซึ่งเป็นโปรตีนส่งสัญญาณ สามารถไปอยู่ที่ไมโทคอนเดรียได้ ซึ่งให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับวิธีการที่เส้นทางการส่งสัญญาณของเซลล์ตัดกับหน้าที่ของไมโทคอนเดรีย งานวิจัยที่กว้างขวางของเขาในด้านชีววิทยาโมเลกุลและชีวสารสนเทศยังได้สำรวจการควบคุมยีน ปฏิสัมพันธ์ของโปรตีน และเครือข่ายทางชีวภาพ ซึ่งช่วยให้เข้าใจบริบทของกระบวนการไมโทคอนเดรียภายในระบบเซลล์ที่ใหญ่ขึ้น[ 1 ]
เพอร์ออกซิโซม
มีเปปไทด์เป้าหมายสองประเภทที่นำไปยังเพอร์ออกซิโซมซึ่งเรียกว่าสัญญาณกำหนดเป้าหมายเพอร์ออกซิโซม (PTS) ประเภทแรกคือ PTS1 ซึ่งประกอบด้วยกรดอะมิโนสามตัวที่ปลาย C-terminus และประเภทที่สองคือ PTS2 ซึ่งประกอบด้วยลำดับกรดอะมิโน 9 ตัว มักพบที่ปลาย N-terminus ของโปรตีน
ตัวอย่างของเปปไทด์เป้าหมาย
เนื้อหาต่อไปนี้ใช้ตำแหน่งตัวอักษรเดี่ยวของโครงสร้างหลักของโปรตีน คำนำหน้า "[n]" บ่งชี้ถึง ปลาย Nและคำต่อท้าย "[c]" บ่งชี้ถึงปลาย Cลำดับที่ไม่มีคำนำหน้าหรือคำต่อท้ายจะพบอยู่ตรงกลางของโปรตีน[ 8 ] [ 9 ]
| เป้า | ลำดับ | แหล่งโปรตีนหรือสิ่งมีชีวิต |
|---|---|---|
| นิวเคลียส ( NLS ) | พีเคเคอาร์เควี | แอนติเจน T ขนาดใหญ่ของ SV40 ( P03070 ) |
| ออกจากนิวเคลียส ( NES ) | IDMLIDLGLDLSD | ตัวควบคุมการถอดรหัส ของ HSV IE63 P10238 |
| ER การหลั่ง ( เปปไทด์สัญญาณ ) | [n]MMSFVSLLLVGILFWATEAEQLTKCEVFQ | แลคตัลบูมิน ( P09462 ) |
| ER, การกักเก็บ ( KDEL ) | KDEL[c] | |
| เมทริกซ์ไมโตคอนเดรีย | [n]MLSLRQSIRFFKPATRTLCSSRYLL | S. cerevisiae COX4 ( P04037 ) |
| พลาสติด | [n]MVAMAMASLQSSMSSLSLSSNSFLGQPLSPITLSPFLQG | Pisum sativum RPL24 ( P11893 ) |
| สารคัดหลั่งแบบพับ ( Tat ) | (S/T)RRXFLK | ใกล้ปลาย N [ 10 ] |
| เพอร์ออกซิโซม (PTS1) | สก.ล[ค] | |
| เพอร์ออกซิโซม (PTS2) | [n]XXXXRLXXXXXHL |
ดูเพิ่มเติม
ลิงก์ภายนอก
- Target+Peptide ใน หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
- SPdb (ฐานข้อมูลเปปไทด์สัญญาณ) ถูกเก็บถาวรเมื่อวันที่ 22 มกราคม 2016 ที่Wayback Machine
- วิธีการทำนาย:
- SignalP — ทำนายการมีอยู่และตำแหน่งของจุดตัดของเปปไทด์สัญญาณในลำดับกรดอะมิโนจากสิ่งมีชีวิตทุกโดเมน
- PHOBIUS - ตัวทำนายโครงสร้างทรานส์เมมเบรนและเปปไทด์สัญญาณแบบผสมผสาน
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เปปไทด์เป้าหมาย
เป ปไทด์เป้าหมาย คือ ลำดับ เปปไท ด์สั้นๆ ( ยาว3-70 กรดอะมิโน ) ที่ เป็น ตัวกำหนดทิศทางการขนส่งโปรตีน ไปยังบริเวณเฉพาะใน เซลล์ รวมถึง นิวเคลียส ไมโท คอน เดรี ย...
การหลั่ง
โปรตีนเกือบทั้งหมดที่ถูกส่งไปยัง เส้นทางการหลั่ง จะมีลำดับกรดอะมิโนที่ไม่ชอบน้ำ 5-30 ตัวอยู่ที่ปลาย N-terminus ซึ่งโดยทั่วไปเรียกว่า เปปไทด์สัญญาณ ลำดับสัญญาณ หรือเปปไทด์นำ เปปไทด์สัญญาณจะสร้างโครงสร้างแบบอัลฟาเฮลิกซ์...
สัญญาณการกักเก็บ ER
ในยูคาริโอต โปรตีนหลั่งที่สังเคราะห์ขึ้นใหม่ส่วนใหญ่จะถูกขนส่งจาก ER ไปยัง Golgi apparatus หากโปรตีนเหล่านี้มีลำดับการกักเก็บกรดอะมิโน 4 ตัวเฉพาะสำหรับลูเมนของ ER คือ KDEL ที่ ปลาย C-terminus โปรตีน เหล่านี้จะถูกกักเก็บไว้ในลูเมนของ ER...
นิวเคลียส
สัญญาณ ระบุตำแหน่งนิวเคลียส (NLS) คือเปปไทด์เป้าหมายที่นำโปรตีนไปยังนิวเคลียส และมักเป็นหน่วยที่ประกอบด้วยกรดอะมิโนพื้นฐานที่มีประจุบวก 5 ตัว โดยปกติ NLS จะอยู่ตำแหน่งใดก็ได้บนสายเปปไทด์