การบำบัดด้วยอนุภาคอัลฟาแบบกำหนดเป้าหมาย (หรือTAT ) เป็นวิธีการ บำบัด ด้วยสารกัมมันตรังสี แบบกำหนดเป้าหมายสำหรับ มะเร็งชนิดต่างๆ ที่ อยู่ระหว่างการพัฒนา โดยใช้สารกัมมันตรังสี ที่ สลายตัวเป็นอนุภาคอัลฟาเพื่อรักษาเนื้อเยื่อที่เป็นโรคในบริเวณใกล้เคียง^{[ 1 ]}วิธีนี้มีศักยภาพในการให้การรักษาแบบกำหนดเป้าหมายสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์มะเร็งขนาด เล็ก เป้าหมายได้แก่มะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งต่อมน้ำเหลือง มะเร็งสมองมะเร็งผิวหนังและมะเร็งเยื่อบุช่องท้อง^{[ 2 ]}เช่นเดียวกับในเวชศาสตร์นิวเคลียร์ เพื่อการวินิจฉัย สารกัมมันตรังสีที่เหมาะสมสามารถถูกผูกทางเคมีกับโมเลกุลชีวภาพ ที่กำหนดเป้าหมาย ซึ่งจะนำเภสัชภัณฑ์กัมมันตรังสี ที่รวมกัน ไปยังจุดรักษาที่เฉพาะเจาะจง^{[ 3 ]}

มีการกล่าวว่า "ตัวปล่อยอัลฟาเป็นสิ่งจำเป็นอย่างยิ่งในการปรับปรุงกลยุทธ์การรักษาเนื้องอก" ^{[ 4 ]}

ข้อได้เปรียบหลักของ ตัวปล่อย อนุภาคอัลฟา (α) เหนือแหล่งกำเนิดรังสีประเภทอื่นคือการถ่ายโอนพลังงานเชิงเส้น (LET) และประสิทธิผลทางชีวภาพสัมพัทธ์ (RBE) ที่สูงมาก ^{[ 5 ]} ตัวปล่อย อนุภาคเบตา (β) เช่นอิตเทรียม-90สามารถเดินทางได้ไกลเกินกว่าเนื้อเยื่อโดยตรงก่อนที่จะปล่อยพลังงาน ในขณะที่อนุภาคอัลฟาจะปล่อยพลังงานเป็นเส้นทางยาว 70–100 ไมโครเมตร^{[ 6 ]}

อนุภาคอัลฟามีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดการแตกของสายคู่ในโมเลกุล DNA มากกว่ารังสีประเภทอื่น ซึ่งเป็นหนึ่งในสาเหตุสำคัญหลายประการที่ทำให้เซลล์ตาย^{[ 7 ] [ 8 ]}

ไอโซโทปที่ปล่อยอัลฟาบางชนิด เช่น²²⁵ Acและ²¹³ Biมีอยู่ในปริมาณจำกัดจาก การสลายตัวของ ²²⁹ Thแม้ว่า การผลิต ด้วยไซโคลตรอนจะเป็นไปได้ ก็ตาม ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}ในบรรดาโลหะกัมมันตรังสีที่ปล่อยอัลฟาตามความพร้อมใช้งาน เคมีคีเลต และครึ่งชีวิต²¹² Pbก็เป็นตัวเลือกที่น่าสนใจสำหรับการบำบัดด้วยอัลฟาแบบกำหนดเป้าหมายเช่นกัน^{[ 12 ] [ 13 ]}

เครื่องเร่งอนุภาคไซโคลตรอน ARRONAX สามารถผลิต²¹¹ At ^ได้โดยการฉายรังสี²⁰⁹ Bi ^{[ 14} ] ^{[ 9 ]}

แม้ว่าจะมีไอโซโทปที่ปล่อยรังสีอัลฟาอยู่มากมาย แต่ไอโซโทปที่มีประโยชน์จะต้องมีพลังงานเพียงพอที่จะทำลายเซลล์มะเร็ง และมีครึ่งชีวิตที่ยาวนานพอที่จะให้ปริมาณยา ที่ใช้ในการรักษาได้ โดยไม่คงอยู่นานเกินไปจนทำลายเนื้อเยื่อที่แข็งแรง

มีการศึกษาสารกัมมันตรังสีหลายชนิดเพื่อใช้ในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแม้ว่าสารที่ปล่อยรังสีเบต้าจะเป็นที่นิยมมากกว่า ส่วนหนึ่งเป็นเพราะหาได้ง่าย แต่ก็มีการทดลองที่เกี่ยวข้องกับ²²⁵ Ac, ²¹¹ At, ²¹² Pb และ²¹³ Bi ^{[ 9 ]}

การรักษาโรคมะเร็งเยื่อบุช่องท้องมีผลลัพธ์เบื้องต้นที่น่าพอใจ แต่มีข้อจำกัดด้านความพร้อมของตัวปล่อยอัลฟาเมื่อเทียบกับตัวปล่อยเบตา^{[ 4 ]}

²²³ Raเป็นสารที่ปล่อยรังสีอัลฟาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDAในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากที่แพร่กระจายไปยังกระดูก และเป็นวิธีการรักษาที่แนะนำในสหราชอาณาจักรโดย NICE [ ^{3 ] [ 15 ] ใน}การทดลองระยะที่ 3ที่เปรียบเทียบ ²²³ Raกับยาหลอกพบว่าอัตราการรอดชีวิตดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ^{[ 16 ]}

การทดลองเบื้องต้นของ²²⁵ Ac และ²¹³ Bi แสดงให้เห็นหลักฐานของกิจกรรมต้านมะเร็งในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว^{[ 17 ]}

การทดลองระยะที่ 1 ในมะเร็งผิวหนังแสดงให้เห็นว่า²¹³ Bi มีประสิทธิภาพในการทำให้เนื้องอกยุบตัวลง^{[ 18 ] [ 19 ]}

ระยะทางในการเดินทางที่สั้นของอนุภาคอัลฟาในเนื้อเยื่อ ซึ่งทำให้เหมาะสำหรับการรักษาโรคประเภทดังกล่าว เป็นข้อเสียเมื่อต้องรักษาเนื้องอกแข็ง ขนาดใหญ่ ด้วยการฉีดเข้าเส้นเลือด^{[ 20 ] [ 21 ]}มีวิธีการที่เป็นไปได้ในการแก้ปัญหาเรื่องการส่งยา เช่น การฉีดเข้าเนื้องอกโดยตรง^{[ 22 ]}และยาต้านการสร้างหลอดเลือดใหม่^{[ 23 ] [ 3 ]} ประสบการณ์การรักษาที่จำกัดของ เนื้องอกร้ายเกรดต่ำใน สมอง แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่เป็นไปได้^{[ 24 ]}

• การรักษาด้วยรังสีจากแหล่งกำเนิดที่ไม่ปิดผนึก
• การรักษาด้วยรังสีภายในแบบเลือกเฉพาะจุด