โรคทอพาธี
แผนภาพแสดงไมโครทิวบูล ปกติ และไมโครทิวบูลที่ได้รับผลกระทบจากโรคทอพาธี
ความเชี่ยวชาญ	ประสาทวิทยา

โรคเทาโอพาธีเป็นกลุ่มโรคความเสื่อมของระบบประสาท ที่มีความหลากหลาย โดยมีลักษณะเฉพาะคือการสะสม ของ โปรตีนเทา ที่ผิดปกติในเซลล์ประสาทและเซลล์เกลี ย^{[ 1 ] [ 2 ]} การฟอสโฟรี เลชัน มากเกินไป ของโปรตีนเทาทำให้โปรตีนเทาแยกตัวออกจากไมโครทูบูลและก่อตัวเป็นกลุ่มก้อนที่ไม่ละลายน้ำที่เรียกว่าเส้นใยประสาทพันกัน^{[ 3 ]} มีการอธิบาย ลักษณะทางพยาธิวิทยาของระบบประสาทต่างๆโดยพิจารณาจากบริเวณทางกายวิภาคและชนิดของเซลล์ที่เกี่ยวข้อง รวมถึงไอโซฟอร์มของโปรตีนเทาที่เป็นเอกลักษณ์ที่ประกอบขึ้นเป็นกลุ่มก้อนเหล่านี้ คำว่า 'เทาโอพาธีปฐมภูมิ' กำหนดให้กับความผิดปกติที่มีลักษณะเด่นคือการสะสมของโปรตีนเทา ในทางกลับกัน โรคที่แสดงพยาธิสภาพของโปรตีนเทาซึ่งเกิดจากสาเหตุพื้นฐานที่แตกต่างกันและหลากหลาย เรียกว่า 'เทาโอพาธีทุติยภูมิ' ฟีโนไทป์ทางประสาทพยาธิวิทยาบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนเทา ได้แก่โรคอัลไซเมอร์โรคสมองเสื่อมส่วนหน้าและส่วน ขมับ โรคอัมพาต เหนือแกนสมองแบบก้าวหน้าและโรคความเสื่อมของคอร์ติโคบาซัล [ ^{1 ] วรรณกรรม}ล่าสุดแสดงให้เห็นว่าโรคที่เกี่ยวข้องกับเทาสามารถแสดงอาการทางคลินิกและพยาธิวิทยาที่แตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล^{[ 2 ]}ซึ่งปฏิเสธแนวคิดเดิมที่ว่าโรคที่เกี่ยวข้องกับเทาแต่ละชนิดสามารถเชื่อมโยงกับโรคเฉพาะได้^{[ 2 ]}

โปรตีนเทาหรือที่เรียกว่าหน่วยที่เกี่ยวข้องกับทูบูลินหรือโปรตีนเทาที่เกี่ยวข้องกับไมโครทูบูล (MAPT) เป็น โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ ไมโครทูบูลซึ่งส่งเสริมการสร้างพอลิเมอร์และการทำให้เสถียรเป็นไมโครทูบูลโดยการจับกับทูบูลิน ไอโซฟอร์ม ของเทามีหลายรูปแบบ โดยมีความยาวตั้งแต่ 352 ถึง 441 กรดอะมิโน เกิดขึ้นจากการตัดต่อแบบทางเลือกของเอ็กซอน 2, 3 และ 10 ภายในยีน MAPT ไอโซฟอร์มทั้งหกแบบมีความแตกต่างกันโดยการรวมและการไม่รวมส่วนแทรกที่มีกรดอะมิโน 29 หรือ 58 ตัวในโดเมนปลาย N นอกจากนี้ ไอโซฟอร์มยังถูกจัดประเภทตามการมีอยู่ของลำดับการทำซ้ำแบบเรียงต่อกันสาม (ไอโซฟอร์มเทา 3R) หรือสี่ (ไอโซฟอร์มเทา 4R) ซึ่งแต่ละลำดับประกอบด้วยกรดอะมิโน 31 หรือ 32 ตัว^{[ 4 ]}

การถ่าย ภาพเอกซเรย์คอมพิวเตอร์แบบโพซิตรอน (PET) สามารถใช้ระบุระดับเทาและไบโอมาร์กเกอร์ อื่นๆ ที่สูงขึ้น ในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ ซึ่งให้ข้อมูลเชิงพื้นที่ว่าบริเวณใดมีภาระทางพยาธิวิทยาประสาทสูง อย่างไรก็ตาม ข้อเสียของการถ่ายภาพ PET ได้แก่ ค่าใช้จ่าย การเข้าถึง และการที่ผู้ป่วยได้รับรังสี แม้ว่าจะน้อยมากก็ตาม^{[ 5 ]}

การวิเคราะห์น้ำไขสันหลัง (CSF) ถือเป็นแนวทางที่มีศักยภาพในการพัฒนาไบโอมาร์กเกอร์ในโรคที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนเทา มีข้อมูลจำนวนมากเกี่ยวกับไบโอมาร์กเกอร์ในน้ำไขสันหลังสำหรับโรคอัลไซเมอร์ (AD) โดยเน้นที่การวัดที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนเทาและอะไมลอยด์เบต้า (Aβ) ทั้งในรูปแบบรวมและฟอสโฟรีเลต ระดับเทาในน้ำไขสันหลังที่สูงขึ้นและระดับ Aβ ที่ลดลงถือเป็นลักษณะเฉพาะของน้ำไขสันหลังในโรค AD ซึ่งช่วยให้สามารถแยกแยะออกจากกลุ่มควบคุมได้^{[ 6 ]}ลักษณะเฉพาะนี้อาจช่วยในการแยกแยะรูปแบบที่ผิดปกติของพยาธิสภาพของโรค AD ที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าและส่วนขมับ (FTD) ทางคลินิกจากผู้ที่มีพยาธิสภาพของภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าและส่วนขมับ (FTLD)-เทา^{[ 7 ]}

โรคอัลไซเมอร์ (AD) มีลักษณะทางคลินิกคือการเสื่อมถอยอย่างต่อเนื่องของความจำและการทำงานของระบบการรับรู้ ซึ่งนำไปสู่ภาวะสมองเสื่อมอย่างรุนแรง ในระดับจุลภาค AD ถูกระบุโดยการมีอยู่ของวัสดุเส้นใยที่ไม่ละลายน้ำสองประเภท: (1) โปรตีนอะไมลอยด์ (Aβ) นอกเซลล์ที่ก่อตัวเป็นคราบพลัคในสมอง และ (2) รอยโรคเส้นใยประสาทภายในเซลล์ (NFL) ที่ประกอบด้วยโปรตีนเทาที่ผิดปกติและมีการฟอสฟอริเลชั่นมากเกินไป แม้ว่า AD จะไม่ถือว่าเป็นโรคเทาโอพาธีแบบต้นแบบอย่างเคร่งครัด เนื่องจากพยาธิสภาพของเทาเกิดขึ้นร่วมกับการสะสมของโปรตีน Aβ แต่ 'สมมติฐานลำดับขั้นของอะไมลอยด์' ระบุว่าการสะสมของ Aβ เป็นปัจจัยหลักที่ขับเคลื่อนการเกิดโรค AD ^{[ 8 ] [ 9 ]}อย่างไรก็ตาม รอยโรคเส้นใยประสาทของ AD เป็นกลุ่มแรกที่ได้รับการวิเคราะห์โครงสร้างระดับจุลภาคและชีวเคมี จึงวางรากฐานสำหรับการศึกษาเชิงลึกเกี่ยวกับการสะสมของโปรตีนเทาในโรคเทาโอพาธีต่างๆ^{[ 10 ]}

ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าและส่วนขมับเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มอาการผิดปกติที่หลากหลายซึ่งมีลักษณะทางคลินิกคือการทำงานผิดปกติในกลีบสมองส่วนหน้าและส่วนขมับ ซึ่งเรียกรวมกันว่าภาวะเสื่อมของกลีบสมองส่วนหน้าและส่วนขมับ (FTLD) ลักษณะทางเนื้อเยื่อวิทยาที่สำคัญ ได้แก่ การสูญเสียเซลล์ประสาทอย่างรุนแรง เซลล์ประสาทที่ขยายใหญ่ขึ้น และสารประกอบอาร์ไจโรฟิลิกทรงกลมที่โดดเด่นซึ่งเรียกว่า Pick bodies (PBs) PBs เหล่านี้ส่วนใหญ่ประกอบด้วยโปรตีนเทาที่มีการฟอสฟอริเลชันสูง โดยโปรตีนเทาจะปรากฏเป็นแถบหลักสองแถบที่ 60 และ 64 kDa และแถบย่อยที่แปรผันได้ที่ 69 kDa การสะสมของโปรตีนเทาแบบเส้นใยในเซลล์ประสาทส่วนใหญ่ประกอบด้วยไอโซฟอร์ม 3R ของโปรตีนเทา^{[ 11 ]}

โรคอัมพาต เหนือแกนประสาทแบบก้าวหน้า (PSP) เป็นโรคประเภทหนึ่งของเทาโอพาธี แต่ยังไม่ทราบสาเหตุ สำหรับ PSP การฟอสโฟรีเลชั่นที่ผิดปกติของโปรตีนเทาทำให้เส้นใยโปรตีนที่สำคัญในเซลล์ประสาทถูกทำลาย ซึ่งเป็นปรากฏการณ์ที่เรียกว่าการเสื่อมสภาพของ "นิวโรไฟบริลลารี" อาการทั่วไปของ PSP ได้แก่ การพูดผิดปกติ การทรงตัวบกพร่อง และความบกพร่องด้านการรับรู้และความจำ เช่นเดียวกับ CBD, PSP ก็ถูกจัดอยู่ในกลุ่มเทาโอพาธี 4R เช่นกัน และด้วยเหตุนี้ PSP จึงมักถูกเลือกสำหรับการทดลองเกี่ยวกับการรักษาด้วยยาต้านเทา^{[ 12 ] [ 13 ]}

โรค คอร์ติโคบาซัลดีเจเนซิส (CBD) เป็นโรคความเสื่อมของระบบประสาทที่ได้รับการยอมรับมากขึ้นเรื่อยๆ ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือความผิดปกติทั้งด้านการเคลื่อนไหวและการรับรู้ ในบริเวณที่ได้รับผลกระทบ การตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยาเผยให้เห็นการสูญเสียเซลล์ประสาทอย่างชัดเจน พร้อมด้วยสปองจิโอซิสและไกลโอซิส เซลล์คอร์เทกซ์ที่บวม และพยาธิสภาพของโปรตีนเทาแบบเส้นใยภายในไซโตพลาสซึมที่เด่นชัดในทั้งเซลล์เกลียและเซลล์ประสาท ในทางชีวเคมี โปรไฟล์ของโปรตีนเทาที่โดดเด่นในกรณี CBD แสดงให้เห็นเป็นแถบโปรตีนเทาคู่ที่เด่นชัดที่ 64 และ 68 kDa ซึ่งระบุได้แตกต่างกันไป แถบเหล่านี้ส่วนใหญ่ประกอบด้วยไอโซฟอร์มของโปรตีนเทา 4R ที่มีการฟอสฟอริเลชันมากเกินไป ส่งผลให้ CBD ถูกจัดประเภทเป็นโรค 4R tauopathy ^{[ 14 ]}

ไม่มีการรักษาเฉพาะสำหรับโรคทาวโอพาธี แม้ว่าจะมีการพยายามกำหนดเป้าหมายไปที่ความผิดปกติของสารสื่อประสาทเพื่อบรรเทาอาการของโรคก็ตาม สำหรับโรคอัลไซเมอร์ การรักษาเฉพาะเจาะจงทำได้ยาก เนื่องจากเชื่อกันว่าการเปลี่ยนแปลงสถานะฟอสโฟรีเลชันของทาวและการเปลี่ยนแปลงของอะไมลอยด์เบต้า (Aβ) ในสมองจะเริ่มต้นขึ้น 20 ปีหรือมากกว่านั้นก่อนที่อาการจะปรากฏชัด^{[ 15 ] [ 16 ]}

แม้ว่าปัจจุบันจะไม่มีการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนเทา แต่ก็มีการรักษาที่สามารถบรรเทาอาการได้ การบำบัดด้วยการพูดอาจเป็นประโยชน์สำหรับอาการพูดไม่ออก อาการต่างๆ เช่น ภาวะซึมเศร้าและเฉื่อยชา มักจะได้รับการรักษาด้วยยา สำหรับความท้าทายทางกายภาพ การบำบัดทางกายภาพได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประโยชน์ในการขยายการทำงานของกล้ามเนื้อสำหรับผู้ป่วย^{[ 17 ]}

• ภาวะสมองเสื่อม จากโรคเทาโอพาธีที่เกี่ยวข้องกับอายุขั้นต้น (PART) โดยมี NFT คล้ายกับ AD แต่ไม่มีคราบอะไมลอยด์^{[ 18 ] [ 19 ]}
• โรคสมองเสื่อมเรื้อรังจากการบาดเจ็บ (CTE) ^{[ 20 ] [ 21 ]}
• โรคอัมพาตเหนือแกนสมองแบบก้าวหน้า (PSP) ^{[ 22 ]}
• การเสื่อมสภาพของคอร์ติโคบาซัล (CBD) ^{[ 23 ]}
• ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าและโรคพาร์กินสันที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม 17 (FTDP-17) ^{[ 24 ]}
• โรคทาวโอพาธีแบบแวคิวลาร์^{[ 25 ]}
• โรคไลติโค-โบดิก (กลุ่มอาการพาร์กินสัน-สมองเสื่อมของกวม) ^{[ 26 ]}
• แกงกลิโอมาและแกงกลิโอไซโตมา^{[ 27 ]}
• โรคหลอดเลือดเยื่อหุ้มสมอง^{[ 28 ]}
• โรคไข้สมองอักเสบกึ่งเฉียบพลัน (SSPE) ^{[ 29 ]}
• รวมถึง โรคสมอง ที่เกิดจากตะกั่ว โรคทูเบอรัส สเคลอโรซิส โรคความเสื่อมของระบบประสาท ที่เกี่ยวข้องกับแพนโทเทเนต ไคเนสและโรคลิโปฟัสซิโนซิส^{[ 30 ]}

• โปรตีโอพาธี