ขณะศึกษาอยู่ที่มหาวิทยาลัยรัฐแคลิฟอร์เนีย ลองบีช (CSULB) ฮัฟฟ์แมนเริ่มสนใจการแช่แข็งสมอง ซึ่งเป็นกระบวนการแช่แข็งสมองเพื่อหวังจะนำกลับมาใช้ใหม่ในอนาคตเมื่อเทคโนโลยีพร้อมใช้งาน หลังจากอ่านเกี่ยวกับเรื่องนี้ในรายชื่อผู้รับจดหมายของสถาบันเอ็กซ์ โทรปี ^{[ 7 ]} หลังจากได้พูดคุยกับลูกค้าของ มูลนิธิอัลคอร์ ไลฟ์ เอ็กซ์เทนชั่นผู้ให้บริการแช่แข็งสมองที่เขาได้พบผ่านการประชุมเอ็กซ์โทรปี ฮัฟฟ์แมนจึงสมัครใช้บริการในปี 2545 ^{[ 7 ]}

หลังจากสำเร็จการศึกษาจาก CSULB ในปี 2546 ฮัฟฟ์แมนได้เข้าร่วมงานกับ Alcor อย่างเต็มเวลาในฐานะนักวิจัยและช่างเทคนิคภาคสนามที่เตรียมสมองเพื่อการเก็บรักษา ณ สถานที่เสียชีวิต^{[ 7 ] [ 8 ]}หลังจากเริ่มเรียนต่อระดับบัณฑิตศึกษา ฮัฟฟ์แมนได้ลาออกจากตำแหน่งงานเต็มเวลาที่ Alcor แต่ยังคงให้คำปรึกษาแก่องค์กรดังกล่าว รวมถึงบริษัทไครโอนิกส์อีกแห่งหนึ่งคือSuspended Animation, Inc. ^{[ 7 ]}

ฮัฟฟ์แมนมีรอยสักบนลำตัวพร้อมคำแนะนำเกี่ยวกับวิธีการเตรียมร่างกายของเขาให้พร้อมสำหรับการแช่แข็งในกรณีที่เขาเสียชีวิต^{[ 7 ]}

ในปี พ.ศ. 2551 Huffman ได้ร่วมก่อตั้ง^{[ 9 ]}การประชุม BILซึ่งเป็น " การประชุมแบบไม่เป็นทางการ"ที่จัดขึ้นและสังเกตการณ์โดยผู้เข้าร่วมในฐานะคู่ขนานที่ไม่เกี่ยวข้องกับการประชุม TED ที่มีโครงสร้างและต้องได้รับเชิญเท่านั้น^{[ 10 ]}

ฮัฟฟ์แมนดำรงตำแหน่งเป็นกรรมการของหอจดหมายเหตุทิโมธี ลีรี^{[ 11 ]}

ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2552 ฮัฟฟ์แมนได้รับเลือกให้เป็นคณะกรรมการบริหารของHumanity+ซึ่งเป็นองค์กรที่อุทิศตนเพื่อส่งเสริมทรานส์ฮิวแมนิสม์ซึ่งเป็นอุดมการณ์ที่ส่งเสริมการเพิ่มอายุขัย การรับรู้ ประสิทธิภาพทางกายภาพ และความเป็นอยู่ที่ดีของมนุษย์ผ่านเทคโนโลยี^{[ 1 ] [ 12 ]}

ในการประชุม Humanity+ ปี 2012 ฮัฟฟ์แมนได้นำเสนอเกี่ยวกับเทคโนโลยีกล้องจุลทรรศน์ที่บริษัท 3Scan ของเขา^{กำลัง}พัฒนา^{[ 13} ] ^{[ 14 ]}

นับตั้งแต่ปี 2007 ฮัฟฟ์แมนได้ทำงานร่วมกับองค์กรต่างๆ มากมายเกี่ยวกับเทคโนโลยีที่ใช้ในการตอบสนองต่อภัยพิบัติหรือความขัดแย้ง เขาเป็นสมาชิกของกลุ่มช่วยเหลือภัยพิบัติSynergy Strike Forceเป็นอาสาสมัครให้กับทีม Humanitarian OpenStreetMapและเป็นนักวิจัยให้กับDARPA ^{[ 15 ]}

ฮัฟฟ์แมนเป็นผู้มาเยือนจาลาลาบาดในอัฟกานิสถาน เป็นประจำ ซึ่งเขาทำงานร่วมกับคนทำงานด้านเทคโนโลยีคนอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มที่ไม่เป็นทางการที่รู้จักกันในชื่อSynergy Strike Forceโดยใช้เทคโนโลยีเพื่อช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตของพลเรือนชาวอัฟกานิสถานและฝึกอบรมพวกเขาในการใช้เทคโนโลยีเพื่อสันติภาพ เช่น คอมพิวเตอร์และอินเทอร์เน็ตไร้สาย รวมถึงเครือข่ายFabFi ^{[ 16 ]}กลุ่มนี้ให้ความช่วยเหลือใน โครงการ FabLabในอัฟกานิสถาน

ฮัฟฟ์แมนช่วยประสานงานการปรับปรุงความพยายามของOpenStreetMapในอัฟกานิสถาน^{[ 17 ]}และเฮติหลังจากเหตุการณ์แผ่นดินไหวในปี 2010เขาประสานงานการนำเข้าข้อมูลขนาดใหญ่ของภาพถ่ายทางอากาศที่จัดทำโดยกระทรวงการต่างประเทศสหรัฐฯ^{[ 18 ]}และ Harvard Humanitarian Initiative ^{[ 19 ]}ประสานงานการอัปเดตใบอนุญาตสำหรับฐานข้อมูลถนนที่มีอยู่ และเป็นผู้นำการฝึกอบรมภาคสนามสำหรับผู้ใช้ในท้องถิ่นเพื่ออัปเดต OpenStreetMap ^{[ 20 ]}

Sharon Weinbergerผู้เขียนหนังสือเกี่ยวกับ DARPA ชื่อThe Imagineers of Warได้บรรยายถึงอิทธิพลของ Huffman ที่มีต่อผู้กำหนดนโยบายของ DARPA ในเรื่องการใช้เทคโนโลยีในภาวะความขัดแย้ง

Huffman เป็นผู้ร่วมก่อตั้ง IST Research ซึ่งเป็นผู้รับเหมาด้านการป้องกันประเทศ^{[ 21 ]}

ในปี 2015 Huffman ได้เขียนข้อความลงใน หนังสือ The Hardware StartupของRenée DiResta นักวิจัยด้านข้อมูลเท็จ เกี่ยวกับวิธีการขอรับทุนจาก DARPA ^{[ 22 ]}

ในปี 2011 ฮัฟฟ์แมนร่วมก่อตั้ง3Scanซึ่งเป็นบริษัทที่พัฒนาเทคนิคใหม่สำหรับการถ่ายภาพทางการแพทย์ [ ^{3 ] Biz} Journalsเรียกเทคโนโลยีหลักของ 3Scan คือกล้องจุลทรรศน์แบบสแกนขอบมีดว่าเป็น"กล้องจุลทรรศน์หุ่นยนต์" ^{[ 4 ]}กล้องจุลทรรศน์นี้สามารถตัดและสแกนตัวอย่างได้อย่างรวดเร็ว สร้างแบบจำลอง 3 มิติของโครงสร้างขนาดเล็ก^{[ 5 ]} นิตยสาร Singularity Hubอ้างคำอธิบายเป้าหมายของฮัฟฟ์แมนว่า “เรากำลังพยายามเปลี่ยนจากโลกที่มนุษย์กำลังค้นหาและสำรวจเนื้อเยื่อเพื่อหาคำตอบ ไปสู่โลกที่เราสร้างชุดข้อมูลขนาดใหญ่และสามารถทำซ้ำได้ ซึ่งเราสามารถใช้การวิเคราะห์เพื่อขับเคลื่อนข้อมูลเชิงลึกและการรักษาที่แท้จริง” ^{[ 23 ]}

ในเดือนมกราคม 2015 นิตยสาร Forbesได้สัมภาษณ์ Huffman โดยขอให้เขาอธิบายแนวทางการใช้เทคโนโลยีของบริษัทของเขา^{[ 3 ]}ในเดือนกรกฎาคม 2016 Biz Journalsรายงานว่าบริษัทร่วมทุนได้ลงทุนเพิ่มอีก 11 ล้านดอลลาร์ใน 3Scan โดยรายงานยอดรวมเป็น 21 ล้านดอลลาร์^{[ 4 ]}

3Scan ถูกซื้อกิจการโดยบริษัท Strateos ซึ่งเป็นบริษัทระบบอัตโนมัติในห้องปฏิบัติการในปี 2019 ^{[ 24 ]}

ในปี 2017 ฮัฟฟ์แมนได้เข้าร่วมบริษัทสกุลเงินดิจิทัล MobileCoinในฐานะที่ปรึกษา^{[ 25 ]}ในเดือนกรกฎาคม 2020 บริษัทได้ประกาศว่าเรเน่ ดิเรสต้าซึ่งฮัฟฟ์แมนได้เขียนข้อความบางส่วนไว้ในหนังสือของเธอ จะเข้าร่วมเป็นคณะกรรมการของมูลนิธิ MobileCoin ^{[ 22 ] [ 26 ]}