ชนพื้นเมือง รวมถึงชาวชิกกาซอและชาวช็อกทอว์อาศัยอยู่ในพื้นที่นี้ก่อนการตั้งถิ่นฐานของชาวยุโรป ชาวฝรั่งเศสและชาวอังกฤษทำการค้ากับชนพื้นเมืองเหล่านี้และพยายามสร้างพันธมิตรกับพวกเขา ชาวฝรั่งเศสได้ก่อตั้งเมืองต่างๆ ในมิสซิสซิปปี ส่วนใหญ่อยู่บนชายฝั่งอ่าว ในบางครั้ง มหาอำนาจยุโรปก็เกิดความขัดแย้งทางอาวุธกัน ในวันที่ 26 พฤษภาคม ค.ศ. 1736 ยุทธการอักเกียเกิดขึ้นใกล้กับบริเวณที่ปัจจุบันคือเมืองทูเพโลทหารอังกฤษและชิกกาซอ ได้ขับไล่การโจมตี ของฝรั่งเศสและช็อกทอว์ต่อหมู่บ้านอักเกียของชาวชิกกาซอในขณะนั้น ชาวฝรั่งเศสภายใต้การนำของฌอง บาติสต์ เลอ มอยน์ ซีเยอร์ เดอ บิอองวิลล์ ผู้ว่าการรัฐ ลุยเซียนาของ ฝรั่งเศส พยายามเชื่อมโยงลุยเซียนากับอะคาเดียและอาณานิคมทางเหนืออื่นๆ ของนิวฟรานซ์^{[ 13 ]}

ในช่วงต้นศตวรรษที่ 19 หลังจากหลายปีของการค้าขายและการรุกรานโดยผู้ตั้งถิ่นฐานชาวอเมริกันเชื้อสายยุโรปจากสหรัฐอเมริกา ความขัดแย้งก็เพิ่มมากขึ้นเมื่อผู้ตั้งถิ่นฐานชาวอเมริกันพยายามที่จะได้ที่ดินจากชนพื้นเมืองเหล่านี้ ในปี 1830 รัฐสภาได้ผ่านกฎหมายว่าด้วยการโยกย้ายชาวอินเดียนแดง (Indian Removal Act)และอนุญาตให้ย้ายชาวพื้นเมืองอเมริกัน ทางตะวันออกเฉียงใต้ทั้งหมด ไปยังดินแดนของรัฐบาลกลางทางตะวันตกของแม่น้ำมิสซิสซิปปีซึ่งเสร็จสมบูรณ์ในช่วงปลายทศวรรษ 1830

ในช่วงแรกของการตั้งถิ่นฐาน ชาวอเมริกันเชื้อสายยุโรปตั้งชื่อเมืองนี้ว่า "Gum Pond" ซึ่งเชื่อกันว่าเป็นเพราะมี ต้น ทูเพโล จำนวนมาก ซึ่งคนท้องถิ่นเรียกว่า "blackgum" เมืองนี้ยังคงจัดงานเทศกาลศิลปะ Gumtree ประจำปี^{[ 14 ]}

ในช่วงสงครามกลางเมืองกองกำลังฝ่ายสหภาพและฝ่ายสมาพันธรัฐได้ต่อสู้กันในพื้นที่นี้ในปี พ.ศ. 2407 ในการรบที่ทูเพโลและการรบที่โอลด์ทาวน์ครีก^{[ 15 ]} สนามรบแห่งนี้ ได้รับการกำหนดให้เป็นสนามรบแห่งชาติทูเพโลและอยู่ภายใต้การดูแลของกรมอุทยานแห่งชาติ (NPS) นอกจากนี้สนามรบแห่งชาติไบรซ์ครอสโรดส์ ซึ่งอยู่ห่างออกไปทางเหนือประมาณ 10 ไมล์ ยังเป็นอนุสรณ์สถานของการรบในสงครามกลางเมืองอเมริกาอีกแห่งหนึ่ง ด้วย

เมื่อมีการขยายตัว เมืองจึงเปลี่ยนชื่อเป็นทูเพโล เพื่อเป็นเกียรติแก่การรบ โดยได้รับการจัดตั้งเป็นเทศบาลในปี พ.ศ. 2413 ^{[ 16 ]}

เมื่อวันที่ 27 มกราคม ค.ศ. 1887 บริษัท รถไฟแคนซัสซิตี้ เมมฟิส และ เบอร์มิงแฮม(Kansas City, Memphis and Birmingham Railroad)ได้เข้าซื้อกิจการรถไฟเมมฟิส เบอร์มิงแฮม และแอตแลนติก (Memphis, Birmingham and Atlantic Railroad) ที่ยังสร้างไม่เสร็จและสร้างเส้นทางรถไฟจนแล้วเสร็จจากฮอลลีสปริงส์ รัฐมิสซิสซิปปีผ่านทูเปโล ไปยังเบอร์มิงแฮม รัฐแอละแบมา ต่อมาในปี ค.ศ. 1896 บริษัท KCM&B ได้ควบรวมกิจการเข้ากับบริษัทรถไฟเซนต์หลุยส์และซานฟรานซิสโก (St. Louis and San Francisco Railroad หรือ "Frisco")

ในช่วงต้นศตวรรษที่ 20 เมืองนี้ได้กลายเป็นที่ตั้งของโรงงานทอผ้า ฝ้าย ซึ่งให้งานใหม่แก่ผู้อยู่อาศัยในพื้นที่ชนบท ภายใต้นโยบายการแบ่งแยกเชื้อชาติของรัฐ โรงงานเหล่านี้จ้างเฉพาะ ผู้ใหญ่และเด็ก ผิวขาว เท่านั้น นักปฏิรูปได้บันทึกข้อมูลเกี่ยวกับคนงานเด็กและพยายามปกป้องพวกเขาผ่านกฎหมายแรงงาน^{[ 17 ]}

การปล้นธนาคารครั้งสุดท้ายที่ทราบกันดีของMachine Gun Kellyซึ่งเป็น แก๊งสเตอร์ในยุค ห้ามจำหน่ายสุราเกิดขึ้นเมื่อวันที่ 30 พฤศจิกายน พ.ศ. 2475 ที่ธนาคาร Citizen's State Bank ในเมืองทูเพโล แก๊งของเขาได้เงินไป 38,000 ดอลลาร์ ( เทียบเท่า 897,000 ดอลลาร์ ในปัจจุบัน) หลังจากการปล้น หัวหน้าพนักงานธนาคารกล่าวถึง Kelly ว่า "เขาเป็นคนประเภทที่ถ้าคุณมองดูเขา คุณจะไม่มีทางคิดเลยว่าเขาเป็นโจรปล้นธนาคาร" ^{[ 18 ]}

ในช่วงภาวะเศรษฐกิจตกต่ำครั้งใหญ่เมืองทูเพโลได้รับการติดตั้งระบบไฟฟ้าโดยองค์การบริหารหุบเขาเทนเนสซี (Tennessee Valley Authority หรือ TVA) ซึ่งได้สร้างเขื่อนและโรงไฟฟ้าทั่วทั้งภูมิภาคเพื่อผลิตกระแสไฟฟ้าพลังน้ำสำหรับพื้นที่ชนบทขนาดใหญ่ โครงสร้างพื้นฐานด้านการกระจายไฟฟ้าก็สร้างขึ้นด้วยความช่วยเหลือจากรัฐบาลกลางเช่นกัน โดยจ้างคนงานในท้องถิ่นจำนวนมาก ในปี 1935 ประธานาธิบดีแฟรงคลิน รูสเวลต์ได้เดินทางมาเยือน "เมืองแรกของ TVA" แห่งนี้

ในช่วงเริ่มต้นของภาวะเศรษฐกิจตกต่ำครั้งใหญ่ เมืองทูเพโลมีชาว Jewish เพียง 20 คน จากจำนวนประชากรทั้งหมด 20,000 คน^{[ 19 ]} Temple B'nai Israelก่อตั้งขึ้นในเมืองทูเพโลในปี 1939 ^{[ 20 ]}ในตอนแรก ชุมชนได้ประชุมกันที่ศาลาว่าการเมืองทูเพโล^{[ 19 ] [ 21 ] [ 22 ]}ต่อมาได้เช่าพื้นที่บนถนน South Spring Street เหนือโชว์รูมรถเชฟโรเลต ของ Fooks ^{[ 19 ]}ในปี 1953 ได้ย้ายไปอยู่ที่เหนือร้านเฟอร์นิเจอร์ Biggs ^{[ 22 ] [ 23 ]}อาคารโบสถ์ยิวได้รับการอุทิศในปี 1957 โดยนายกเทศมนตรีในขณะนั้น James Ballard ได้กล่าวสุนทรพจน์^{[ 22 ]}

ในช่วงปลายทศวรรษ 1950 มีรถไฟทางไกลหลายขบวนให้บริการในทูเพโล ซึ่งรวมถึงรถไฟGulf Coast RebelของGulf, Mobile & Ohio (เซนต์หลุยส์ - โมบิล) และรถไฟKansas City-Florida SpecialของFrisco Railroad (แคนซัสซิตี้ - เมมฟิส - แจ็กสันวิลล์), Memphian (เมมฟิส - เบอร์มิงแฮม) และSunnyland (แคนซัสซิตี้ทางตะวันตก; บางส่วนทางตะวันออกไปยังเบอร์มิงแฮมและเพนซาโคลา) ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]} รถไฟ Southlandของ Frisco หยุดให้บริการเมื่อวันที่ 9 ธันวาคม 1967 ซึ่งถือเป็นรถไฟโดยสารขบวนสุดท้ายในภาคตะวันออกเฉียงเหนือของมิสซิสซิปปี^{[ 28 ] [ 29 ]}

ในปี 2007 หมู่บ้านบลูสปริงส์ ที่อยู่ใกล้เคียง ได้รับการคัดเลือกให้เป็นที่ตั้งของ โรงงานผลิตรถยนต์แห่งที่ 11 ของ โตโยต้าในสหรัฐอเมริกา

ในปี 2013 เกล สเตาฟเฟอร์ จากกรมตำรวจทูเพโลเสียชีวิตจากการถูกซุ่มโจมตีหลังจากการปล้นธนาคาร ซึ่งอาจเป็นเจ้าหน้าที่คนแรกที่เสียชีวิตขณะปฏิบัติหน้าที่ในประวัติศาสตร์ของกรม^{[ 30 ]}

ประธานาธิบดีโดนัลด์ ทรัมป์เดินทางเยือนเมืองทูเพโลสองครั้ง ในปี 2018 และ 2019 เขาจัดการปราศรัยหาเสียงให้กับวุฒิสมาชิกซินดี้ ไฮด์-สมิธเมื่อวันที่ 26 พฤศจิกายน 2018 ที่สนามบินภูมิภาคทูเพโล [ ^{31 ] เกือบ}หนึ่งปีต่อมา ประธานาธิบดีกลับมาที่ทูเพโลอีกครั้งเพื่อจัดการปราศรัยอีกครั้ง (คราวนี้ให้กับผู้ว่าการรัฐเทต รีฟส์ ) เมื่อวันที่ 1 พฤศจิกายน 2019 ที่ สนามกีฬาแบนคอร์ ปเซาท์^{[ 32 ]}การปราศรัยหาเสียงเหล่านี้ถูกถ่ายทอดทางโทรทัศน์ระดับชาติและได้รับความสนใจจากเครือข่ายข่าว เช่นCNNและFox News ^{[ 33 ] [ 34 ]}

ฤดูใบไม้ผลิปี 1936 นำมาซึ่งภัยพิบัติทางธรรมชาติที่เลวร้ายที่สุดครั้งหนึ่งในประวัติศาสตร์ของเมืองทูเพโล ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของเหตุการณ์พายุทอร์นาโดที่เมืองทูเพโลและเกนส์วิลล์ในวันที่ 5-6 เมษายนของปีนั้น^{[ 35 ]}พายุได้ทำลายพื้นที่ 48 บล็อกของเมืองและบ้านเรือนกว่า 200 หลัง ทำให้มีผู้เสียชีวิต 216 คน และบาดเจ็บมากกว่า 700 คน^{[ 36 ]}พายุพัดถล่มในเวลากลางคืน ทำลายพื้นที่อยู่อาศัยขนาดใหญ่ทางด้านเหนือของเมือง ในบรรดาผู้รอดชีวิตมีเอลวิส เพรสลีย์ซึ่งขณะนั้นยังเป็นทารก พายุทอร์นาโดได้ทำลายย่านกัมพอนด์จนราบเรียบ และพัดร่างของผู้เสียชีวิตส่วนใหญ่ลงไปในบ่อ พายุลูกนี้ได้รับการจัดอันดับเป็น F5 ตามมาตราฟูจิตะ [ ^{37 ] พายุ}ทอร์นาโดทูเพโลได้รับการยอมรับว่าเป็นหนึ่งในพายุที่ร้ายแรงที่สุดในประวัติศาสตร์ของสหรัฐอเมริกา^{[ 38 ]}

นักธรณีวิทยาของรัฐมิสซิสซิปปีประเมินจำนวนผู้เสียชีวิตสุดท้ายไว้ที่ 233 คน แต่ยังมีรายงานว่าคนผิวขาว 100 คนยังคงเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในขณะนั้น เนื่องจากหนังสือพิมพ์ของคนผิวขาวไม่ได้ตีพิมพ์ข่าวเกี่ยวกับคนผิวดำจนกระทั่งช่วงทศวรรษ 1940 และ 1950 นักประวัติศาสตร์จึงประสบปัญหาในการเรียนรู้ชะตากรรมของผู้ที่ได้รับบาดเจ็บจากพายุทอร์นาโด จากข้อมูลนี้ นักประวัติศาสตร์จึงประเมินว่าจำนวนผู้เสียชีวิตสูงกว่าที่บันทึกไว้อย่างเป็นทางการ^{[ 36 ] [ 39 ]}เกิดไฟไหม้ที่โรงเรียนฝึกอบรมลีเคาน์ตีซึ่งมีการแบ่งแยกเชื้อชาติ และถูกทำลาย อิฐของโรงเรียนถูกนำไปใช้ประโยชน์อย่างอื่น

พื้นที่นี้เสี่ยงต่อการเกิดพายุทอร์นาโด เมื่อวันที่ 8 พฤษภาคม 2551 พายุทอร์นาโด ระดับ EF3 ตามมาตราฟูจิตะขั้นสูงได้พัดถล่มเมือง เมื่อวันที่28 เมษายน 2557พายุทอร์นาโดระดับ EF3 ขนาดใหญ่อีกครั้งได้พัดถล่มทูเพโลและชุมชนโดยรอบ ทำให้เกิดความเสียหายอย่างมาก ในคืนวันที่2 พฤษภาคม 2564 พายุทอร์นาโด ระดับ EF1 สองลูก ก่อตัวขึ้นใกล้เมือง โดยลูกที่สองเป็นพายุทอร์นาโดขนาดใหญ่ที่พัดถล่มด้านตะวันตกเฉียงเหนือของใจกลางเมืองโดยตรง ทำให้กรมอุตุนิยมวิทยาแห่งชาติประกาศภาวะฉุกเฉิน จากพายุ ทอร์นาโด^{[ 40 ]}

เช่นเดียวกับพื้นที่อื่นๆ ในรัฐ ทูเพโลมีภูมิอากาศแบบกึ่งเขตร้อนชื้น ( Cfaในการจำแนกภูมิอากาศแบบ Köppen ) ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของเขตความทนทาน USDA โซน 7b ^{[ 41 ]}อุณหภูมิเฉลี่ยรายเดือนปกติอยู่ระหว่าง43.4 °F (6.3 °C)ในเดือนมกราคมถึง82.3 °F (27.9 °C)ในเดือนกรกฎาคม โดยเฉลี่ยแล้วจะมีช่วงบ่าย 3.0 ครั้งที่อุณหภูมิอยู่ที่หรือต่ำกว่าจุดเยือกแข็ง ช่วงเช้า 55 ครั้งที่มีอุณหภูมิต่ำสุดอยู่ที่หรือต่ำกว่าจุดเยือกแข็ง และช่วงบ่าย 67 ครั้งที่มีอุณหภูมิสูงสุดอยู่ที่หรือสูงกว่า90 °F หรือ 32.2 °Cต่อปี^{[ 42 ]}อุณหภูมิต่ำสุดเป็นประวัติการณ์คือ−14 °F หรือ −25.6 °Cซึ่งบันทึกไว้เมื่อวันที่ 27 มกราคม พ.ศ. 2483 ในขณะที่อุณหภูมิสูงสุดเป็นประวัติการณ์คือ109 °F (42.8 °C)ซึ่งบันทึกไว้เมื่อวันที่ 29 กรกฎาคม พ.ศ. 2473 ^{[ 42 ]}อย่างไรก็ตาม อุณหภูมิที่เท่ากับหรือต่ำกว่า0 °F หรือ −17.8 °Cนั้นหายาก โดยเกิดขึ้นครั้งล่าสุดเมื่อวันที่ 23 ธันวาคม พ.ศ. 2532 ซึ่งเป็นวันที่อุณหภูมิต่ำสุดเป็นประวัติการณ์สำหรับเดือนธันวาคม นอกจากนี้ แม้ว่าอุณหภูมิสูงสุดอาจสูงถึง100 °F หรือ 37.8 °Cติดต่อกันหลายวันในช่วงคลื่นความร้อนรุนแรง แต่ก็อาจเว้นช่วงหลายปีระหว่างการบันทึกดังกล่าว^{[ 42 ]}              

ปริมาณน้ำฝนสูง โดยเฉลี่ย57.74 นิ้ว (1,467 มม.)ต่อปี โดยเฉลี่ยแล้ว เดือนธันวาคมเป็นเดือนที่มีฝนตกมากที่สุด และเดือนกุมภาพันธ์ถึงพฤษภาคมก็มีฝนตกมากเป็นพิเศษเช่นกัน ส่วนเดือนกันยายนและตุลาคมเป็นเดือนที่แห้งแล้งที่สุด วันที่ฝนตกมากที่สุดในรอบปีคือวันที่ 21 มีนาคม พ.ศ. 2498 ซึ่ง มีปริมาณน้ำฝน 9.40 นิ้ว (239 มม.)ปริมาณน้ำฝนรายเดือนมีตั้งแต่เล็กน้อยในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2526 ไปจนถึง19.89 นิ้ว (505 มม.)ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2525 ^{[ 42 ]}หิมะตกไม่บ่อยนัก โดยหลายปีมีหิมะตกเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีหิมะตกเลย และปริมาณหิมะในฤดูหนาวปกติ (พ.ศ. 2524 –พ.ศ. 2553) อยู่ที่2.1 นิ้ว (0.053 ม. ) ^{[ 42 ]}ปริมาณหิมะที่มากที่สุดในหนึ่งวันตามปฏิทินคือ8.0 นิ้ว (0.20 เมตร)ในวันที่ 24 มกราคม พ.ศ. 2483 ซึ่งส่งผลให้ปริมาณ หิมะที่ตกลงมาในเดือนนั้นรวมเป็น 9.2 นิ้ว (0.23 เมตร)ซึ่งเป็นปริมาณหิมะที่มากที่สุดเท่าที่เคยบันทึกไว้ ฤดูหนาวที่มีหิมะตกมากที่สุดคือปี พ.ศ. 2478-2479 โดยมีปริมาณหิมะ 14.8 นิ้ว (0.38 เมตร ) ^{[ 42 ]}       

จากข้อมูลสำมะโนประชากรปี 2020เมืองทูเพโลมีประชากร 37,923 คน อายุเฉลี่ยอยู่ที่ 38.4 ปี ร้อยละ 23.7 ของประชากรมีอายุต่ำกว่า 18 ปี และร้อยละ 17.7 มีอายุ 65 ปีขึ้นไป สำหรับผู้หญิงทุก 100 คน จะมีผู้ชาย 88.5 คน และสำหรับผู้หญิงอายุ 18 ปีขึ้นไปทุก 100 คน จะมีผู้ชายอายุ 18 ปีขึ้นไป 84.6 คน^{[ 46 ] [ 47 ]}

ร้อยละ 92.5 ของผู้อยู่อาศัยอาศัยอยู่ในเขตเมือง ขณะที่ร้อยละ 7.5 อาศัยอยู่ในเขตชนบท^{[ 48 ]}

ในเมืองทูเพโลมีครัวเรือนทั้งหมด 15,474 ครัวเรือน โดยร้อยละ 30.5 มีเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปีอาศัยอยู่ด้วย ในบรรดาครัวเรือนทั้งหมด ร้อยละ 40.1 เป็นครัวเรือนคู่สมรส ร้อยละ 19.1 เป็นครัวเรือนที่มีหัวหน้าครัวเรือนเป็นชายและไม่มีคู่สมรสหรือคู่ครอง และร้อยละ 35.9 เป็นครัวเรือนที่มีหัวหน้าครัวเรือนเป็นหญิงและไม่มีคู่สมรสหรือคู่ครอง ประมาณร้อยละ 32.9 ของครัวเรือนทั้งหมดประกอบด้วยบุคคลเพียงคนเดียว และร้อยละ 13.3 มีผู้ที่อาศัยอยู่คนเดียวที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป มีครอบครัวอาศัยอยู่ในเมืองทั้งหมด 9,648 ครอบครัว^{[ 46 ]}

มีหน่วยที่อยู่อาศัย 17,102 หน่วย ซึ่ง 9.5% ว่างอยู่ อัตราว่างของเจ้าของบ้านอยู่ที่ 1.5% และอัตราว่างของการเช่าอยู่ที่ 13.3% ^{[ 46 ]}

ในปี 2010 มีประชากร 35,456 คน 13,602 ครัวเรือน และ 8,965 ครอบครัวอาศัยอยู่ในเมืองนี้ องค์ประกอบทางเชื้อชาติของเมืองประกอบด้วยชาวผิวขาว 58.7% ชาว แอฟริกันอเมริกัน 36.8% ชาวอเมริกันพื้นเมือง 0.1% ชาวเอเชีย 1.0% ชาวหมู่เกาะแปซิฟิก 0.01% จากเชื้อชาติอื่น ๆ 2.0% และจากสองเชื้อชาติขึ้นไป 1.4% ประชากร 3.5% เป็นชาวฮิสแปนิกหรือลาตินไม่ว่าจะเป็นเชื้อชาติใดก็ตาม^{[ 50 ]}ขนาดครัวเรือนโดยเฉลี่ยคือ 2.47 และขนาดครอบครัวโดยเฉลี่ยคือ 3.08 ^{[ 50 ]}รายได้เฉลี่ยของครัวเรือนในเมืองนี้คือ 39,415 ดอลลาร์สหรัฐ อัตราความยากจนคือ 20% ^{[ 50 ]}

จากข้อมูลการประมาณการ 5 ปีของการสำรวจชุมชนอเมริกันระหว่างปี 2007–2011 พบว่ามีครัวเรือน 13,395 ครัวเรือน โดย 42.8% เป็นคู่สมรสที่อาศัยอยู่ด้วยกัน 2.6% เป็นหัวหน้าครัวเรือนชายที่ไม่มีภรรยา และ 22.5% เป็นหัวหน้าครัวเรือนหญิงที่ไม่มีสามี 32.2% เป็นครัวเรือนที่ไม่ใช่ครอบครัว โดย 28.4% เป็นหัวหน้าครัวเรือนที่อาศัยอยู่คนเดียว และ 3.8% เป็นหัวหน้าครัวเรือนที่ไม่ได้อาศัยอยู่คนเดียว นอกจากนี้ 39.7% ของหัวหน้าครัวเรือนอาศัยอยู่กับเด็กที่มีความสัมพันธ์ทางสายเลือดอายุต่ำกว่า 18 ปี และ 60.3% ไม่มีเด็กที่มีความสัมพันธ์ทางสายเลือดอายุต่ำกว่า 18 ปี^{[ 51 ]}

• ทูเพโลเป็นสำนักงานใหญ่ของศูนย์การแพทย์นอร์ทมิสซิสซิปปี ซึ่งเป็นโรงพยาบาลนอกเขตเมืองที่ใหญ่ที่สุดในสหรัฐอเมริกา^{[ 53 ] [ 54 ]}ให้บริการประชาชนในนอร์ทมิสซิสซิปปี อลาบามาตะวันตกเฉียงเหนือ และบางส่วนของเทนเนสซี ศูนย์การแพทย์แห่งนี้ได้รับรางวัลMalcolm Baldrige National Quality Award อันทรงเกียรติ ในปี 2006 และ 2012 ^{[ 10 ]}
• สำนักงานใหญ่ของสถาบันการเงินขนาดใหญ่สองแห่งในรัฐตั้งอยู่ที่นี่ ได้แก่Cadence Bank  ซึ่งมี สินทรัพย์ประมาณเกือบ 48 พันล้านดอลลาร์ (ปี 2024) และ Renasant Bankซึ่งมีสินทรัพย์มากกว่า 26  พันล้านดอลลาร์ (ปี 2025) Tupelo เป็นเมืองที่เล็กที่สุดในสหรัฐอเมริกาที่มีสำนักงานใหญ่ของธนาคารมากกว่าหนึ่งแห่งที่มี สินทรัพย์มากกว่า 10 พันล้าน ดอลลาร์ ^{[ 10 ]}
• เมืองนี้ได้รับ รางวัล "เมืองยอดเยี่ยมแห่งอเมริกา " ถึง 5 ครั้ง
• ในปี 1963 ราล์ฟ เจ. โรเบิร์ตส์พร้อมด้วยแดเนียล แอรอน และจูเลียน เอ. บรอดสกี ได้ซื้อกิจการ American Cable Systems ซึ่งเป็นผู้ให้บริการเคเบิลรายเล็กในเมืองทูเพโล ต่อ มาAmerican Cable ได้จดทะเบียนจัดตั้งบริษัทใหม่ในรัฐเพนซิลเวเนียในชื่อComcast
• มีอุตสาหกรรมการผลิตเฟอร์นิเจอร์ ขนาดใหญ่ นักข่าวเดนนิส ซีด ตั้งข้อสังเกตว่าการผลิตเฟอร์นิเจอร์ในภาคตะวันออกเฉียงเหนือของมิสซิสซิปปี "ให้งานประมาณ 22,000 ตำแหน่ง หรือเกือบ 13% ของการจ้างงานในภูมิภาค... ด้วยค่าจ้างรายปี 732 ล้านดอลลาร์... ผลิตสินค้ามูลค่า 2.25 พันล้านดอลลาร์" ^{[ 55 ]}
• Tecumseh, Heritage Home Group , Hancock Fabrics , Inc., Magnolia Fabrics, Toyota Motor Manufacturing Mississippi , HM Richards, JESCO Construction, MTD Products , Savings Oil Company (Dodge's Stores), Wicks_n'_MoreและCooper Tire & Rubber Companyต่างก็ดำเนินงานหรือมีสำนักงานใหญ่อยู่ใน Tupelo และ Lee County Renin Corporation ซึ่งเป็นบริษัทในเครือของ BBX Capital Corporation ดำเนินงานศูนย์การผลิตใน Tupelo ซึ่งมีพนักงานประมาณ 100 คน ณ ปี 2017 ^{[ 56 ]}