ยูบีเอ็กซ์ดี8
UBXD8เป็นโปรตีนในกลุ่มโปรตีนที่มีโดเมนUbiquitin regulatory X (UBX) [ 1 ]โดเมน UBX ประกอบด้วยโปรตีน ยู คาริโอต หลายชนิดที่มีลำดับ กรดอะมิโน คล้ายคลึง กับยูบิควิตินซึ่งเป็นโปรตีนดัดแปลงขนาดเล็ก[ 2 ] UBXD8 มีปฏิสัมพันธ์ระดับโมเลกุลกับ p97 [ 3 ]ซึ่งเป็นโปรตีนที่จำเป็นสำหรับการย่อยสลายโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม (ER) ผ่านทางโปรตีเอโซม [ 4 ] Ubxd8มีโดเมน UBA ควบคู่ไปกับโดเมน UBX ซึ่งสามารถโต้ตอบกับสายโซ่โพลียูบิควิ ตินได้ [ 3 ]นอกจากนี้ ยังมีโดเมน UAS ที่มีหน้าที่ไม่แน่ชัด และโปรตีนนี้ถูกใช้เป็นเซนเซอร์โปรตีนที่ตรวจจับกรดไขมันไม่อิ่มตัวสายยาว (FAs) ซึ่งมีหน้าที่สำคัญในการควบคุมสมดุลของกรดไขมันภายในเซลล์เพื่อรักษาสภาวะสมดุลของเซลล์[ 5 ]
อิทธิพลของ UBXD8 ต่อหยดไขมัน
ห่วงแฮร์พินในเยื่อหุ้มเซลล์ช่วยให้ Ubxd8 เข้าไปภายในได้โดยการตรวจจับกรดไขมันไม่อิ่มตัว (FAs) และควบคุมการผลิต ไตรกลีเซอไรด์ (TGs) [ 6 ]การยับยั้งการสังเคราะห์ TG เกิดจาก Ubxd8 ซึ่งขัดขวางการเปลี่ยนไดแอซิลกลีเซอรอล (DAGs) ไปเป็น TGs อย่างไรก็ตาม การยับยั้งนี้จะลดลงเมื่อมีกรดไขมันไม่อิ่มตัวจำนวนมาก[ 7 ]โครงสร้างของ Ubxd8 เปลี่ยนแปลงไปโดยกรดไขมันไม่อิ่มตัว ซึ่งส่งผลให้การยับยั้งการสังเคราะห์ TG คลายตัวลง[ 8 ] Ubxd8 มีส่วนช่วยในการรักษาสมดุลพลังงานของเซลล์โดยการดึงดูด p97/VCP ไปยังหยดไขมัน (LDs) และยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ไลเปสไตรกลีเซอไรด์ในเนื้อเยื่อไขมัน (ATGL) ซึ่งเป็น เอนไซม์ที่ควบคุมอัตราการสลายไตรแอซิลกลีเซอรอล[ 9 ]ยิ่งไปกว่านั้น VCP ยังนำ UBXD8 ไปยังไมโทคอนเดรียซึ่งมีส่วนร่วมในการควบคุมคุณภาพโปรตีนของไมโทคอน เดรีย [ 10 ]การหยุดชะงักของยีน UBXD8 ขัดขวางการสลายตัวของโปรตีน Mcl1 ที่ช่วยในการอยู่รอด และกระตุ้นกระบวนการไมโทฟาจีมากเกินไป เพื่อให้เข้าใจได้ดีขึ้นว่า กรดไขมันอิ่มตัวก่อให้เกิด ความเป็นพิษต่อไขมัน ได้อย่างไร อาจเป็นประโยชน์ที่จะเรียนรู้ว่า Ubxd8 ทำงานร่วมกับกรดไขมันไม่อิ่มตัวอย่างไร ผลยับยั้งของกรดไขมันไม่อิ่มตัวสายยาว (FAs) ต่อการโต้ตอบระหว่าง Ubxd8 และInsig-1เกิดจากความสามารถในการขัดขวางการจับกันระหว่างโปรตีน ทั้งสองนี้ จึงขัดขวางการสกัด Insig-1 ออกจากเยื่อหุ้มเซลล์[ 11 ]การยับยั้งนี้เป็นอิสระจากการยูบิควิตินของ Insig-1 และเกิดขึ้นหลังจากการยูบิควิติน[ 12 ]กรดไขมันไม่อิ่มตัวช่วยให้ Insig-1 มีเสถียรภาพโดยไม่ส่งผลกระทบต่อการยูบิควิตินเนชัน และยังช่วยเพิ่มความสามารถของสเตอรอลในการยับยั้งการกระตุ้นโปรตีโอไลติกของ SREBP-1 [ 13 ]การเกิดพอลิเมอไรเซชันของโดเมน UAS ของ Ubxd8 เกิดขึ้นเมื่อมันมีปฏิสัมพันธ์กับกรดไขมันไม่อิ่มตัวสายยาว ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับกระบวนการนี้[ 14 ]เพื่อ ให้ ปฏิกิริยาพอลิเมอ ไรเซชันเกิดขึ้นได้ง่าย ขึ้น พื้นที่ผิวของโดเมน UAS ต้องมีประจุบวกความสามารถของกรดไขมันไม่อิ่มตัวสายยาวในการกระตุ้นการเกิดโอลิโกเมอไรเซชันของ Ubxd8 ถูกขัดขวางโดยการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นในบริเวณเฉพาะนี้[ 15 ]