แม้ว่าจุดสิ้นสุดทางตะวันตกอย่างเป็นทางการของทางหลวง หมายเลข 212 ของสหรัฐฯ จะอยู่ที่ทางเข้าด้านตะวันออกเฉียงเหนือของอุทยานแห่งชาติเยลโลว์สโตน ใกล้กับเส้นแบ่งเขตแดนระหว่างรัฐไวโอมิงและรัฐมอนแทนา แต่แผนที่ที่ผลิตในเชิงพาณิชย์บางฉบับแสดงให้เห็นว่าทางหลวงอยู่ภายในอุทยานเอง โดยเชื่อมต่อกับถนนทางเข้าด้านตะวันออกเฉียงเหนือ เริ่มต้นจากจุดสิ้นสุดทางตะวันตกที่ Tower Junction บน Grand Loop จากอุทยาน ทางหลวง หมายเลข 212 ของสหรัฐฯ มุ่งหน้าไปทางตะวันออกผ่านเมือง Cooke City รัฐมอนแทนาจากนั้นข้ามเส้นแบ่งเขตแดนรัฐไวโอมิงและกลับเข้าสู่รัฐมอนแทนาอีกครั้งในระยะทางประมาณ38 ไมล์ (61 กิโลเมตร)ต่อมา ส่วนของ ทางหลวง หมายเลข 212 ของสหรัฐฯ ระหว่างเมือง Cooke City และRed Lodgeเป็นที่รู้จักกันในชื่อBeartooth Highway ทางหลวงสายนี้ สูงขึ้นไปถึงระดับความสูง10,974 ฟุต (3,345 เมตร)เหนือระดับน้ำทะเลที่ Beartooth Pass และเป็นเส้นทางประวัติศาสตร์ของนายพลPhilip Sheridan ใน สงครามกลางเมืองที่ผ่านเทือกเขา BeartoothในหนังสือDateline America ที่ตีพิมพ์ในปี 1979 Charles Kuraltผู้สื่อข่าวของ CBSผู้ล่วงลับได้กล่าวถึงทางหลวงสายนี้ว่าเป็น "เส้นทางขับรถที่สวยงามที่สุดในอเมริกา" ^{[ 5 ]}   

จากเทือกเขา Beartooth ทางทิศตะวันออกเฉียงเหนือ ทางหลวงหมายเลข US  212 จะบรรจบกับ ทางหลวง หมายเลข US  310ก่อนที่จะผ่านเมืองLaurel รัฐมอนแทนาที่นี่ US  212 จะบรรจบกับ ทางหลวง ระหว่างรัฐหมายเลข 90 (I-90) มุ่งหน้าไปทางทิศตะวันออก ในขณะที่ US  310 สิ้นสุดลง ทางหลวงหมายเลข US  212 และ I-90 จะวิ่งไปทางทิศตะวันออกผ่าน เมือง BillingsไปยังเมืองCrow Agencyระหว่างหลักไมล์ที่ 434 และ 510 เป็นระยะทาง76 ไมล์ (122 กิโลเมตร ) ^{[ 6 ]} 

ภายในเขตสงวนอินเดียนครอ ว์ ทางหลวงหมายเลข 212 ของสหรัฐฯ แยกจากทางหลวงหมายเลข 90 ของสหรัฐฯ และวิ่งไปทางทิศตะวันออกและตะวันออกเฉียงใต้ผ่านที่ราบสูงของรัฐมอนแทนา เป็นถนนสายหลักที่วิ่งจากตะวันออกไปตะวันตกผ่านเขตสงวนอินเดียนเชเยนน์เหนือทางตะวันออกเฉียงใต้ของเมืองอัลซาดา ทางหลวงหมายเลข 212 ของ สหรัฐฯ ข้ามพรมแดนรัฐไวโอมิงอีกครั้ง หลังจากนั้นประมาณ20.3 ไมล์ (32.7 กิโลเมตร) ทางหลวงหมายเลข 212 ของสหรัฐฯก็เข้าสู่รัฐเซาท์ดาโคตา [ ^{6 ] [ 7 ] ตลอด}ความยาวของทางหลวงหมายเลข 212 ของสหรัฐฯ ในรัฐมอนแทนา ระหว่างทางหลวงหมายเลข 90 ของสหรัฐฯ และพรมแดนรัฐไวโอมิง ยังเป็นที่รู้จักกันในชื่อทางหลวงวอร์ริเออร์เทรลอีกด้วย^{[ 8 ]}   

ทางหลวงหมายเลข 212 ของสหรัฐฯ เข้าสู่รัฐเซาท์ดาโคตาใกล้กับจุดบรรจบของเส้นแบ่งเขตแดนรัฐมอนแทนา ไวโอมิง และเซาท์ดาโคตา และมุ่งหน้าไปทางตะวันออกเฉียงใต้จนถึงเบลล์ฟ อร์ช ที่นี่จะตัดกับทางหลวงหมายเลข 85 ของสหรัฐฯ แล้วจึงมุ่งหน้าไปทางตะวันออกเลียบไปตามปลายด้านใต้ของอ่างเก็บน้ำเบลล์ฟอร์ช

เส้นทางนี้ทอดยาวไปทางทิศตะวันออก ผ่านเมืองนิสแลนด์จนกระทั่งไปบรรจบกับทางหลวงหมายเลข 79 ของรัฐเซาท์ดาโคตา (SD  79) ทางใต้ของ เมืองนิวเวลล์ จากนั้นวิ่งขึ้นเหนือเข้าสู่เมืองนิวเวลล์ แล้วจึงเลี้ยวไปทางทิศตะวันออกอีกครั้ง ผ่านเมืองเฟธและเข้าสู่เขตสงวนอินเดียนเชเยนริเวอร์ ทางหลวงหมายเลข US 212 ผ่านเมืองดูปรีและนอร์ทอีเกิลบัตต์ก่อนจะข้ามแม่น้ำมิสซูรีในที่สุด 

เมื่อเดินทางต่อไปทางทิศตะวันออก เส้นทางนี้จะตัดกับ (และใช้ป้ายบอกทางร่วมกันช่วงสั้นๆ) ทางหลวงหมายเลข 83 ของสหรัฐฯ ใกล้กับเมืองเกตตีสเบิร์กจากนั้นจึงเดินทางต่อไปทางทิศตะวันออก ผ่านเมืองเกตตีสเบิร์ก เซเนกาและฟอล์กตันเส้นทางนี้จะตัดกับทางหลวงหมายเลข 45 ของรัฐเซาท์ดา โคตา ซึ่งใช้ป้ายบอกทางร่วมกันช่วงสั้นๆ ทางตอนใต้ ก่อนที่จะเลี้ยวไปทางทิศตะวันออกอีกครั้งและผ่านเมืองร็อกแฮมเซลล์และเรดฟิลด์ซึ่งเป็นจุดที่ตัดกับทางหลวงหมายเลข 281ของสหรัฐฯ 

เมื่อเดินทางต่อไปทางทิศตะวันออก ทางหลวงหมายเลข US  212 จะผ่านเมืองคลาร์กก่อนจะเข้าสู่เมืองวอเตอร์ทาวน์โดยวิ่งไปตามถนน 9th Avenue SW ทางตะวันออกของเมืองวอเตอร์ทาวน์เล็กน้อย ทางหลวงจะตัดกับทางหลวงหมายเลขI-29และวิ่งต่อไปทางตะวันออกของเส้นแบ่งเขตแดนรัฐมินนิโซตา

ตามกฎหมายแล้ว ส่วนของ US  212 ในรัฐเซาท์ดาโคตาถูกกำหนดไว้ในกฎหมายที่บัญญัติไว้ของรัฐเซาท์ดาโคตา § 31-4-206 ^{[ 9 ]}

ถนน US 212 ในรัฐมินนิโซตา ระยะ ทาง 160 ไมล์ (260 กิโลเมตร)ได้รับการกำหนดชื่ออย่างเป็นทางการว่า ทางหลวงอนุสรณ์ทหารผ่านศึกมินนิโซตา (Minnesota Veterans Memorial Highway) ส่วนชื่อเดิมของถนน US 212 ช่วงเดียวกันนี้ ซึ่งตั้งขึ้นในสมัยที่ยังเป็นเส้นทางสำหรับรถยนต์ คือ เส้นทางเยลโลว์สโตน (Yellowstone Trail) เส้นทางเยลโลว์สโตนเป็นหนึ่งในชื่อที่ได้รับการกำหนดขึ้นเป็นกฎหมายเป็นครั้งแรกในรัฐนี้   

เส้นทางในรัฐมินนิโซตาเชื่อมต่อเมืองต่างๆ ได้แก่มอนเตวิเดโอ , แกรนิตฟอลส์ , โอลิเวีย , เกลนโค , นอร์วูด ยังอเมริกาและชานเมืองทางตะวันตกเฉียงใต้ของมินนิอาโพลิส

ตามกฎหมาย ส่วนของมินนิโซตาของ US  212 ถูกกำหนดให้เป็นเส้นทาง 155, 12, 187 และ 260 ในกฎหมายมินนิโซตา §§ 161.114(2) และ 161.115(86), (118) และ (191) ^{[ 10 ] [ 11 ]}