วิลโทลาร์เซน
| ข้อมูลทางคลินิก | |
|---|---|
| ชื่อทางการค้า | วิลเทปโซ |
| ชื่ออื่นๆ | NS-065/NCNP-01 |
| AHFS / Drugs.com | เอกสาร |
| ข้อมูลใบอนุญาต |
|
| ช่องทางการบริหาร ยา | ทางหลอดเลือดดำ |
| ประเภทของยา | โอลิโกนิวคลีโอไทด์แอนติเซนส์ |
| รหัส ATC |
|
| สถานะทางกฎหมาย | |
| สถานะทางกฎหมาย |
|
| ตัวระบุ | |
| หมายเลข CAS |
|
| ดรักแบงค์ |
|
| เคมสไปเดอร์ |
|
| มหาวิทยาลัย |
|
| เคกก์ |
|
| เคมีเอ็มบีแอล |
|
| ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ | |
| สูตร | C H N O P |
| มวลโมลาร์ | 6 924 .910 กรัม·โมล−1 |
| |
| |
Viltolarsenซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าViltepsoเป็นยาที่ใช้ในการรักษาโรคกล้ามเนื้อเสื่อมดูเชน (DMD) [ 2 ] [ 3 ] [ 1 ] Viltolarsen เป็นMorpholino antisense oligonucleotide [ 2 ] [ 1 ]
ผลข้างเคียง ที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีดไอและมีไข้[ 2 ] [ 3 ] [ 1 ]
Viltolarsen ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2563 [ 2 ] [ 3 ]หลังจากที่Golodirsenได้รับการอนุมัติในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2562 Viltolarsen จึงเป็นการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายลำดับที่สองที่ได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ที่มีการกลายพันธุ์ ประเภทนี้ ในสหรัฐอเมริกา[ 2 ] [ 4 ]ประมาณ 8% ของผู้ป่วย DMD มีการกลายพันธุ์ที่สามารถรักษาได้ด้วยการข้ามเอ็กซอน 53 [ 2 ]
การใช้ทางการแพทย์
Viltolarsen มีข้อบ่งชี้สำหรับการรักษาโรคกล้ามเนื้อเสื่อมดูเชน (DMD) ในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของยีน DMD ที่ได้รับการยืนยันแล้วซึ่งสามารถข้ามเอ็กซอน 53 ได้[ 2 ] [ 1 ]
DMD เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือการเสื่อมสภาพและความอ่อนแอของกล้ามเนื้ออย่างต่อเนื่อง[ 2 ]เป็นโรคกล้ามเนื้อเสื่อมชนิดที่พบได้บ่อยที่สุด[ 2 ] DMD เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน DMD ซึ่งส่งผลให้ขาดไดสโทรฟิน โปรตีนที่ช่วยรักษาสภาพเซลล์กล้ามเนื้อให้สมบูรณ์[ 2 ]อาการแรกมักพบในช่วงอายุระหว่างสามถึงห้าปีและจะแย่ลงเรื่อยๆ[ 2 ] DMD เกิดขึ้นในทารกเพศชายประมาณ 1 ใน 3,600 คนทั่วโลก ในบางกรณีที่หายาก อาจส่งผลกระทบต่อเพศหญิงได้[ 2 ]
ผลข้างเคียง
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด ไอ และมีไข้[ 2 ] [ 3 ] [ 1 ]
แม้ว่าจะไม่พบความเป็นพิษต่อไตในการศึกษาทางคลินิก แต่ประสบการณ์ทางคลินิกมีจำกัด และพบความเป็นพิษต่อไต รวมถึงโรคไตอักเสบชนิดกลอมเมอรูลาร์ที่อาจถึงแก่ชีวิตได้ หลังจากการให้โอลิโกนิวคลีโอไทด์แอนติเซนส์บางชนิด[ 2 ]
ประวัติศาสตร์
วิลโทลาร์เซนได้รับการพัฒนาโดย Nippon Shinyaku และ NCNP โดยอิงจากการศึกษาทางคลินิกเบื้องต้นที่ดำเนินการโดยToshifumi Yokotaและเพื่อนร่วมงาน[ 5 ] [ 6 ]และได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิกสองครั้ง โดยมีผู้เข้าร่วมทั้งหมด 32 คน ซึ่งทั้งหมดเป็นเพศชายและได้รับการยืนยันทางพันธุกรรมว่าเป็นโรค DMD [ 2 ]การเพิ่มขึ้นของการผลิตไดสโทรฟินได้รับการยืนยันในการศึกษาหนึ่งในสองครั้งนั้น ซึ่งเป็นการศึกษาที่รวมผู้เข้าร่วมที่เป็นโรค DMD จำนวน 16 คน โดยมีผู้เข้าร่วม 8 คนที่ได้รับวิลโทลาร์เซนในขนาดที่แนะนำ[ 2 ]ในการศึกษานี้ ระดับไดสโทรฟินเพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ยจาก 0.6% ของระดับปกติที่จุดเริ่มต้นเป็น 5.9% ของระดับปกติในสัปดาห์ที่ 25 [ 2 ]การทดลองครั้งที่ 1 ให้ข้อมูลสำหรับการประเมินประโยชน์ของวิลโทลาร์เซน[ 3 ]ประชากรรวมจากการทดลองทั้งสองครั้งให้ข้อมูลสำหรับการประเมินผลข้างเคียงของวิลโทลาร์เซน[ 3 ]การทดลองที่ 1 ดำเนินการที่ 6 แห่งในสหรัฐอเมริกาและแคนาดา และการทดลองที่ 2 ดำเนินการที่ 5 แห่งในญี่ปุ่น[ 3 ]ผู้เข้าร่วมทั้งหมดในการทดลองทั้งสองได้รับยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ในขนาดคงที่อย่างน้อย 3 เดือนก่อนเข้าร่วมการทดลอง[ 3 ]
สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา(FDA) สรุปว่าข้อมูลของผู้สมัครแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของการผลิตไดสโทรฟิน ซึ่งมีแนวโน้มที่จะทำนายผลประโยชน์ทางคลินิกในผู้ป่วย DMD ที่มีการกลายพันธุ์ของยีนไดสโทรฟินที่ได้รับการยืนยันแล้วซึ่งสามารถข้ามเอ็กซอน 53 ได้[ 2 ]ผลประโยชน์ทางคลินิกของยายังไม่ได้รับการพิสูจน์[ 2 ]ในการตัดสินใจนี้ FDA ได้พิจารณาถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากยา ลักษณะของโรคที่คุกคามชีวิตและทำให้ร่างกายอ่อนแอ และการขาดแคลนการรักษาที่มีอยู่[ 2 ]
ใบสมัครสำหรับ viltolarsen ได้รับ การกำหนด ให้พิจารณาแบบเร่งด่วนและ FDA ได้อนุมัติให้กับ NS Pharma, Inc. [ 2 ]
สังคมและวัฒนธรรม
เศรษฐศาสตร์
ค่าใช้จ่ายของ Viltolarsen อยู่ที่ประมาณ733,000 ดอลลาร์สหรัฐต่อปีสำหรับบุคคลที่มีน้ำหนัก30 กิโลกรัม (66 ปอนด์ ) [ 7 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Dhillon S (กรกฎาคม 2020). "Viltolarsen: การอนุมัติครั้งแรก". Drugs . 80 (10): 1027– 1031. doi : 10.1007/s40265-020-01339-3 . PMID 32519222 . S2CID 219542850 .
- Dzierlega K, Yokota T (มิถุนายน 2020). "การเพิ่มประสิทธิภาพการข้ามเอ็กซอนโดยใช้แอนติเซนส์สำหรับโรคกล้ามเนื้อเสื่อมดูเชน" Gene Ther . 27 (9): 407– 416. doi : 10.1038/s41434-020-0156-6 . PMID 32483212 . S2CID 219157034 .
- Hwang J, Yokota T (ตุลาคม 2019). "ความก้าวหน้าล่าสุดในการบำบัดด้วยการข้ามเอ็กซอนโดยใช้ออลิโกนิวคลีโอไทด์แอนติเซนส์และการแก้ไขจีโนมสำหรับการรักษาโรคกล้ามเนื้อเสื่อมชนิดต่างๆ" Expert Rev Mol Med . 21 : e5. doi : 10.1017/erm.2019.5 . PMID 31576784 . S2CID 203641010 .
- Roshmi RR, Yokota T (ตุลาคม 2019). "Viltolarsen สำหรับการรักษาโรคกล้ามเนื้อเสื่อมดูเชน" Drugs Today . 55 (10): 627– 639. doi : 10.1358/dot.2019.55.10.3045038 . PMID 31720560 . S2CID 207935659 .
ลิงก์ภายนอก
- "Viltolarsen" . พอร์ทัลข้อมูลยา . หอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา (NLM). เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 27 สิงหาคม 2021
- หมายเลขการทดลองทางคลินิกNCT02740972สำหรับ "การศึกษาความปลอดภัยและการหาขนาดยาของ NS-065/NCNP-01 ในเด็กชายที่เป็นโรคกล้ามเนื้อเสื่อมดูเชน (DMD)" ที่ClinicalTrials.gov