ดับเบิลยูวีอ็อกซ์
WW domain-containing oxidoreductaseเป็นเอนไซม์ ที่ใน มนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนWWOX [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
ยีน
การตัดต่อทางเลือกของยีนนี้ทำให้เกิดรูปแบบการถอดรหัสที่เข้ารหัสไอโซฟอร์มที่แตกต่างกัน[ 8 ]
โครงสร้าง
โปรตีนที่มี โดเมน WWพบได้ในสิ่งมีชีวิตยูคาริโอตทุกชนิด และมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการทำงานของเซลล์หลายอย่าง เช่น การย่อยสลายโปรตีน การถอดรหัส และการตัดต่อ RNA ยีนนี้เข้ารหัสโปรตีนที่มีโดเมน WW 2 โดเมน และโดเมนดีไฮโดรจีเนส/รีดักเทสสายสั้น (SRD)
การทำงาน
การแสดงออกของยีนนี้ในระดับสูงสุดตามปกติพบในเนื้อเยื่อที่ถูกควบคุมด้วยฮอร์โมน เช่น อัณฑะ รังไข่ และต่อมลูกหมาก รูปแบบการแสดงออกนี้และการมีอยู่ของโดเมน SRD บ่งชี้ว่ายีนนี้มีบทบาทในการเผาผลาญสเตียรอยด์ โปรตีนที่เข้ารหัสมีความเหมือนกับโปรตีนในหนูมากกว่า 90% ซึ่งเป็นตัวกลางสำคัญในการเกิดอะพอพโทซิสที่เกิดจากปัจจัยเนื้องอกเนครอสิสอัลฟา (TNF-α) จึงบ่งชี้ว่าโปรตีนในมนุษย์ก็มีบทบาทสำคัญเช่นเดียวกันในการเกิดอะพอพโทซิส นอกจากนี้ยังมีหลักฐานว่ายีนนี้ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก
WWOX ยังเป็นที่รู้จักในชื่อhuman accelerated region 6 ด้วย ดังนั้นจึงอาจมีบทบาทสำคัญในการแยกความแตกต่างระหว่างมนุษย์กับลิง[ 9 ]
ปฏิสัมพันธ์
WWOX ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับP53และACK1 [ 10 ] [ 11 ]
ความผิดปกติ
ความบกพร่องในยีน WWOX เกี่ยวข้องกับความ ผิดปกติทางพัฒนาการหลายประการ รวมถึงกลุ่มอาการ WOREE [ 12 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Ramos D, Aldaz CM (2006). "WWOX ยีนตำแหน่งเปราะบางของโครโมโซมและบทบาทของมันในมะเร็ง" แนวโน้มใหม่ในมะเร็งสำหรับศตวรรษที่ 21 ความก้าวหน้าทางการแพทย์และชีววิทยาเชิงทดลอง เล่มที่ 587 หน้า149–159 doi : 10.1007/ 978-1-4020-5133-3_14 ISBN 978-1-4020-4966-8. PMID 17163164 .
- Paige AJ, Taylor KJ, Taylor C, Hillier SG, Farrington S, Scott D และคณะ (2001). "WWOX: ยีนยับยั้งเนื้องอกที่เป็นไปได้ซึ่งเกี่ยวข้องกับเนื้องอกหลายชนิด" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 98 (20): 11417– 11422. Bibcode : 2001PNAS...9811417P . doi : 10.1073 / pnas.191175898 . PMC 58744. PMID 11572989 .
- Bednarek AK, Keck-Waggoner CL, Daniel RL, Laflin KJ, Bergsagel PL, Kiguchi K และ คณะ (2001). "WWOX ยีน FRA16D ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก" Cancer Research . 61 (22): 8068– 8073. PMID 11719429 .
- Kuroki T, Trapasso F, Shiraishi T, Alder H, Mimori K, Mori M และ คณะ (2002). "การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของยีนยับยั้งเนื้องอก WWOX ในมะเร็งเซลล์สความัสของหลอดอาหาร" Cancer Research . 62 (8): 2258– 2260. PMID 11956080 .
- Chang NS, Doherty J, Ensign A (2003). "JNK1 มีปฏิสัมพันธ์ทางกายภาพกับ WW domain-containing oxidoreductase (WOX1) และยับยั้งการเกิดอะพอพโทซิสที่เกิดจาก WOX1"วารสารชีวเคมี 278 ( 11): 9195– 9202. doi : 10.1074/jbc.M208373200 . PMID 12514174 .
- Ludes-Meyers JH, Bednarek AK, Popescu NC, Bedford M, Aldaz CM (2004). "WWOX, ตำแหน่งเปราะบางของโครโมโซมทั่วไป, FRA16D, ยีนมะเร็ง" . Cytogenetic and Genome Research . 100 ( 1– 4): 101– 110. doi : 10.1159/000072844 . PMC 4150470 . PMID 14526170 .
- Watanabe A, Hippo Y, Taniguchi H, Iwanari H, Yashiro M, Hirakawa K และ คณะ (2004). "มุมมองที่ขัดแย้งเกี่ยวกับหน้าที่ของโปรตีน WWOX ในฐานะสารยับยั้งเนื้องอก" Cancer Research . 63 (24): 8629– 8633. PMID 14695174 .
- Chen ST, Chuang JI, Wang JP, Tsai MS, Li H, Chang NS (2004). "การแสดงออกของเอนไซม์ออกซิโดรีดักเทสที่มีโดเมน WW WOX1 ในระบบประสาทของหนูที่กำลังพัฒนา" Neuroscience . 124 (4): 831– 839. doi : 10.1016/j.neuroscience.2003.12.036 . PMID 15026124 . S2CID 14784743 .
- Ishii H, Mimori K, Vecchione A, Sutheesophon K, Fujiwara T, Mori M, และ คณะ (2547) "ผลของ E2F-1 จากภายนอกต่อการแสดงออกของยีนบริเวณที่เปราะบางของโครโมโซมทั่วไป FHIT และ WWOX" การสื่อสารการวิจัยทางชีวเคมีและชีวฟิสิกส์316 (4): 1088– 1093. ดอย : 10.1016/j.bbrc.2004.02.159 . PMID15044096 .
- Ludes-Meyers JH, Kil H, Bednarek AK, Drake J, Bedford MT, Aldaz CM (2004). "WWOX จับกับลิแกนด์ PPXY ที่อุดมไปด้วยโพรลีนโดยเฉพาะ: การระบุโปรตีนที่อาจมีปฏิสัมพันธ์" . Oncogene . 23 (29): 5049– 5055. doi : 10.1038/sj.onc.1207680 . PMC 4143251 . PMID 15064722 .
- Aqeilan RI, Pekarsky Y, Herrero JJ, Palamarchuk A, Letofsky J, Druck T และคณะ (2004). "ความสัมพันธ์เชิงหน้าที่ระหว่างโปรตีนยับยั้งเนื้องอก Wwox และ p73 ซึ่งเป็นโฮโมล็อกของ p53" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (13): 4401– 4406. Bibcode : 2004PNAS..101.4401A . doi : 10.1073 / pnas.0400805101 . PMC 384759. PMID 15070730 .
- Kuroki T, Yendamuri S, Trapasso F, Matsuyama A, Aqeilan RI, Alder H และ คณะ (2004). "ยีนยับยั้งเนื้องอก WWOX ที่ FRA16D มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดมะเร็งตับอ่อน" การวิจัยมะเร็งทางคลินิก 10 ( 7): 2459– 2465. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-03-0096 . PMID 15073125 . S2CID 5830887 .
- Guler G, Uner A, Guler N, Han SY, Iliopoulos D, Hauck WW และ คณะ (2547) "ยีนที่เปราะบาง FHIT และ WWOX ถูกยับยั้งการทำงานร่วมกันในมะเร็งเต้านมที่ลุกลาม" มะเร็ง . 100 (8): 1605– 1614. ดอย : 10.1002/cncr.20137 . PMID15073846 . S2CID 23157412 .
- Sze CI, Su M, Pugazhenthi S, Jambal P, Hsu LJ, Heath J และ คณะ (2004). "การลดระดับของเอนไซม์ออกซิโดรีดักเทสที่มีโดเมน WW ทำให้เกิดการฟอสโฟรีเลชันของโปรตีนเทาในหลอดทดลอง บทบาทที่เป็นไปได้ในโรคอัลไซเมอร์"วารสารชีวเคมี 279 ( 29): 30498– 30506. doi : 10.1074/jbc.M401399200 . PMID 15126504 .
- Aqeilan RI, Kuroki T, Pekarsky Y, Albagha O, Trapasso F, Baffa R, และ คณะ (2547) "การสูญเสียการแสดงออก WWOX ในมะเร็งกระเพาะอาหาร " การวิจัยโรคมะเร็งทางคลินิก10 (9): 3053– 3058. ดอย : 10.1158/1078-0432.CCR-03-0594 . PMID15131042 .
- Park SW, Ludes-Meyers J, Zimonjic DB, Durkin ME, Popescu NC, Aldaz CM (2004). "การลดระดับและการสูญเสียการแสดงออกของยีน WWOX บ่อยครั้งในมะเร็งตับของมนุษย์" British Journal of Cancer 91 ( 4): 753– 759. doi : 10.1038/sj.bjc.6602023 . PMC 2364795 . PMID 15266310 .