การซ้อนทับเชิงอนุพันธ์เป็นศูนย์ (Zero differential overlap)เป็นการประมาณค่าใน ทฤษฎี ออร์บิทัลโมเลกุลเชิง คำนวณ ซึ่งเป็นเทคนิคหลักของวิธีการกึ่งเชิงประจักษ์ในเคมีควอนตัมเมื่อคอมพิวเตอร์ถูกนำมาใช้คำนวณพันธะในโมเลกุลเป็นครั้งแรก สามารถคำนวณได้เฉพาะโมเลกุลไดอะตอมิกเท่านั้น เมื่อคอมพิวเตอร์พัฒนาขึ้น ก็สามารถศึกษาโมเลกุลขนาดใหญ่ขึ้นได้ แต่การใช้การประมาณค่านี้ทำให้สามารถศึกษาโมเลกุลที่ใหญ่กว่านั้นได้เสมอ ปัจจุบันวิธีการกึ่งเชิงประจักษ์สามารถนำไปใช้กับโมเลกุลขนาดใหญ่เช่นโปรตีนทั้งตัวได้ การประมาณค่านี้เกี่ยวข้องกับการละเว้นอินทิกรัลบางส่วน โดยปกติจะเป็นอินทิกรัลการผลักกันของอิเล็กตรอนสองตัว ถ้าจำนวนออร์บิทัลที่ใช้ในการคำนวณคือ N จำนวนอินทิกรัลการผลักกันของอิเล็กตรอนสองตัวจะแปรผันตาม N⁴ ^{หลังจาก}ใช้การประมาณค่าแล้ว จำนวนอินทิกรัลดังกล่าวจะแปรผันตาม N² ^ซึ่งเป็นจำนวนที่น้อยกว่ามาก ทำให้การคำนวณง่ายขึ้น

หากขยายออร์บิทัลโมเลกุลโดยใช้ฟังก์ชันพื้นฐานN ฟังก์ชัน ดังนี้: ${\displaystyle \mathbf {\พี } _{i}\ }$${\displaystyle \mathbf {\chi } _{\mu }^{A}\ }$

${\displaystyle \mathbf {\Phi } _{i}\ =\sum _{\mu =1}^{N}\mathbf {C} _{i\mu }\ \mathbf {\chi } _{\mu }^{A}\,}$

โดยที่Aคืออะตอมที่ฟังก์ชันพื้นฐานอยู่ตรงกลาง และคือสัมประสิทธิ์ จากนั้นอินทิกรัลการผลักกันของอิเล็กตรอนสองตัวจะถูกกำหนดดังนี้: ${\displaystyle \mathbf {C} _{i\mu }\ }$

${\displaystyle \langle \mu \nu |\lambda \sigma \rangle =\iint \left(\mathbf {\chi } _{\mu }^{A}(1)\right)^{*}\left(\mathbf {\chi } _{\nu }^{C}(2)\right)^{*}{\frac {1}{r_{12}}}\mathbf {\chi } _{\lambda }^{B}(1)\mathbf {\chi } _{\sigma }^{D}(2)d\tau _{1}\,d\tau _{2}\ }$

การประมาณการทับซ้อนเชิงอนุพันธ์เป็นศูนย์นั้นละเลยอินทิกรัลที่ประกอบด้วยผลคูณที่μไม่เท่ากับνซึ่งนำไปสู่: ${\displaystyle \mathbf {\chi } _{\mu }^{A}(1)\mathbf {\chi } _{\nu }^{B}(1)}$

${\displaystyle \langle \mu \nu |\lambda \sigma \rangle =\delta _{\mu \lambda }\delta _{\nu \sigma }\langle \mu \nu |\mu \nu \rangle }$

ที่ไหน${\displaystyle \delta _{ij}={\begin{cases}0&i\neq j\\1&i=j\ \end{cases}}}$

จำนวนอินทิกรัลทั้งหมดดังกล่าวลดลงเหลือN ( N  + 1) / 2 (ประมาณN ²  / 2) จาก [ N ( N  + 1) / 2][ N ( N  + 1) / 2 + 1] / 2 (ประมาณN ⁴  / 8) ซึ่งทั้งหมดนี้รวมอยู่ในการคำนวณ Hartree–Fock แบบ ab initio และแบบ post-Hartree–Fock แล้ว

วิธีการต่างๆ เช่นวิธี Pariser–Parr–Pople (PPP) และCNDO/2ใช้การประมาณการทับซ้อนเชิงอนุพันธ์เป็นศูนย์อย่างสมบูรณ์ ส่วนวิธีการที่ใช้การละเลยการทับซ้อนเชิงอนุพันธ์ระดับกลาง เช่นINDO , MINDO , ZINDOและSINDOจะไม่ใช้การละเลยเมื่อA  =  B  =  C  =  Dกล่าวคือเมื่อฟังก์ชันพื้นฐานทั้งสี่อยู่บนอะตอมเดียวกัน วิธีการที่ใช้การละเลยการทับซ้อนเชิงอนุพันธ์แบบไดอะตอมิก เช่นMNDO , PM3และAM1ก็จะไม่ใช้การละเลยเมื่อA  =  BและC  =  Dกล่าวคือเมื่อฟังก์ชันพื้นฐานสำหรับอิเล็กตรอนตัวแรกอยู่บนอะตอมเดียวกันและฟังก์ชันพื้นฐานสำหรับอิเล็กตรอนตัวที่สองก็อยู่บนอะตอมเดียวกันด้วย

การประมาณค่านี้อาจมีเหตุผลรองรับได้บางส่วน แต่โดยทั่วไปแล้วจะใช้วิธีนี้เพราะได้ผลดีพอสมควรเมื่อค่าอินทิกรัลที่เหลืออยู่ ถูกกำหนดพารามิเตอร์แล้ว ${\displaystyle \langle \mu \mu |\lambda \lambda \rangle }$