อัลฟา-ฟีโตโปรตีน
| เอเอฟพี | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | เอเอฟพี , AFPD, FETA, HPalpha ฟีโตโปรตีน | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 104150 ; เอ็มจีไอ : 87951 ; โฮโมโลยีน : 36278 ; GeneCards : เอเอฟพี ; OMA : AFP - ออร์โธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
อัลฟา-ฟีโตโปรตีน ( AFP , [ 5 ] α-ฟีโตโปรตีน ; บางครั้งเรียกว่าอัลฟา-1-ฟีโตโปรตีน , อัลฟา-ฟีโตโกลบูลินหรืออัลฟาฟีตัลโปรตีน ) เป็นโปรตีน[ 6 ] [ 7 ]ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนAFP [ 8 ] [ 9 ] ยีน AFP ตั้งอยู่บน แขน qของโครโมโซม 4 (4q13.3) [ 10 ]ระดับ AFP ในซีรั่มของมารดาใช้ในการคัดกรองดาวน์ซินโดรมความผิดปกติของท่อประสาทและ ความผิดปกติ ของโครโมโซม อื่นๆ [ 11 ]
AFP เป็น โปรตีนพลาสมาหลักที่ผลิตโดยถุงไข่แดงและตับของทารกในครรภ์ระหว่างการพัฒนาของทารกในครรภ์ เชื่อกันว่าเป็นอะนาล็อกของอัลบูมินในซีรั่มของทารกในครรภ์ AFP จับกับทองแดง นิ กเกลกรดไขมันและบิลิรูบิน[ 9 ]และพบในรูปแบบโมโนเมอร์ไดเมอร์และไตรเมอร์
โครงสร้าง
AFP เป็นไกลโคโปรตีนที่มีกรดอะมิโน 591 ตัว[ 12 ] และส่วนประกอบคาร์โบไฮเดรต[ 13 ]
การทำงาน
หน้าที่ของ AFP ในมนุษย์ผู้ใหญ่ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด AFP เป็นโปรตีนในพลาสมาที่พบมากที่สุดในทารกในครรภ์มนุษย์ ในทารกในครรภ์ AFP ถูกผลิตโดยทั้งตับและถุงไข่แดง เชื่อกันว่ามันทำหน้าที่เป็นโปรตีนพาหะ (คล้ายกับอัลบูมิน) ที่ขนส่งสารต่างๆ เช่น กรดไขมันไปยังเซลล์[ 14 ]ระดับในพลาสมาของมารดาจะเพิ่มขึ้นจนถึงสัปดาห์ที่ 32 ของการตั้งครรภ์ จากนั้นจึงเริ่มลดลง[ 15 ] ระดับ จะลดลงอย่างรวดเร็วหลังคลอด ระดับปกติในทารกแรกเกิดมักจะถึงระดับปกติเมื่ออายุ 8 ถึง 12 เดือน แม้ว่าหน้าที่ในมนุษย์จะยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่ในสัตว์ฟันแทะ มันจะจับกับเอสตราไดออลเพื่อป้องกันการขนส่งฮอร์โมนนี้ผ่านรกไปยังทารกในครรภ์ หน้าที่หลักของสิ่งนี้คือการป้องกันการเกิดลักษณะเพศชายในทารกในครรภ์เพศหญิง เนื่องจาก AFP ในมนุษย์ไม่จับกับเอสโตรเจน หน้าที่ของมันในมนุษย์จึงยังไม่ชัดเจนนัก[ 16 ]ในมะเร็งตับของมนุษย์ พบว่า AFP จับกับไกลพิแคน-3 (GPC3) ซึ่งเป็นแอนติเจนออนโคฟีทัลอีกตัวหนึ่ง[ 17 ]
ระบบ AFP ของสัตว์ฟันแทะสามารถถูกควบคุมได้ด้วยการฉีดเอสโตรเจนจำนวนมาก ซึ่งจะทำให้ระบบ AFP ทำงานผิดปกติและจะทำให้ทารกในครรภ์มีลักษณะเพศชาย ผลของเอสโตรเจนที่ทำให้ทารกในครรภ์มีลักษณะเพศชายอาจดูขัดแย้งกับสามัญสำนึก เนื่องจากเอสโตรเจนมีความสำคัญต่อการพัฒนาลักษณะรองของเพศหญิงอย่างเหมาะสมในช่วงวัยรุ่น อย่างไรก็ตาม นี่ไม่ใช่กรณีในระยะก่อนคลอด ฮอร์โมนจากอัณฑะ เช่นเทสโทสเตอโรนและฮอร์โมนแอนติมุลเลเรียนจำเป็นต่อการพัฒนาลักษณะภายนอกของเพศชาย หากไม่มีฮอร์โมนเหล่านี้ ทารกในครรภ์จะพัฒนาเป็นเพศหญิงแม้ว่าจะมีโครโมโซมXYก็ตาม การเปลี่ยนเทสโทสเตอโรนเป็นเอสตราไดออลโดยอะโรมาเทสในเนื้อเยื่อหลายชนิดอาจเป็นขั้นตอนสำคัญในการทำให้เนื้อเยื่อนั้นมีลักษณะเพศชาย[ 18 ] [ 19 ]เชื่อกันว่าการทำให้สมองมีลักษณะเพศชายเกิดขึ้นทั้งจากการเปลี่ยนเทสโทสเตอโรนเป็นเอสตราไดออลโดยอะโรมาเทส และจากการสังเคราะห์เอสโตรเจนขึ้นใหม่ภายในสมอง[ 20 ] [ 21 ]ดังนั้น AFP อาจปกป้องทารกในครรภ์จากเอสโตรเจนของมารดาซึ่งอาจมีผลทำให้ทารกในครรภ์มีลักษณะเพศชาย แต่บทบาทที่แท้จริงของมันยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่
ระดับซีรั่ม
มารดา
สามารถตรวจสอบระดับ AFP ของทารกในครรภ์ได้จากปัสสาวะของหญิงตั้งครรภ์ เนื่องจาก AFP ถูกกำจัดออกจากซีรั่มของมารดาอย่างรวดเร็วผ่านทางไต ดังนั้นระดับ AFP ในปัสสาวะของมารดาจึงมีความสัมพันธ์กับระดับในซีรั่มของทารกในครรภ์ แม้ว่าระดับในปัสสาวะของมารดาจะต่ำกว่าระดับในซีรั่มของทารกในครรภ์มากก็ตาม ระดับ AFP จะเพิ่มขึ้นจนถึงประมาณสัปดาห์ที่ 32 การตรวจคัดกรองอัลฟา-ฟีโตโปรตีนในซีรั่มของมารดา (MSAFP) จะดำเนินการในช่วง 16 ถึง 18 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์[ 22 ]หากระดับ MSAFP บ่งชี้ถึงความผิดปกติ อาจมีการเสนอ การเจาะน้ำคร่ำให้แก่ผู้ป่วย
ทารก
ช่วงปกติของ AFP สำหรับผู้ใหญ่และเด็กมีรายงานแตกต่างกันไป คือ ต่ำกว่า 50, ต่ำกว่า 10 หรือต่ำกว่า 5 ng/mL [ 23 ] [ 24 ]เมื่อแรกเกิด ทารกปกติจะมีระดับ AFP สูงกว่าช่วงปกติถึงสี่ลำดับหรือมากกว่านั้น ซึ่งจะลดลงจนอยู่ในช่วงปกติในช่วงปีแรกของชีวิต[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]
ในช่วงเวลานี้ ระดับ AFP ปกติจะครอบคลุมช่วงประมาณสองลำดับขนาด[ 27 ]การประเมิน ระดับ AFP ที่ผิดปกติในทารกอย่างถูกต้องจะต้องคำนึงถึงรูปแบบปกติเหล่านี้ด้วย[ 27 ]
Very high AFP levels may be subject to hooking (see tumor marker), which results in the level being reported significantly lower than the actual concentration.[31] This is important for analysis of a series of AFP tumor marker tests, e.g. in the context of post-treatment early surveillance of cancer survivors, where the rate of decrease of AFP has diagnostic value.
Clinical significance
Measurement of AFP is generally used in two clinical contexts. First, it is measured in pregnant women through the analysis of maternal blood or amniotic fluid as a screening test for certain developmental abnormalities, such as aneuploidy. Second, serum AFP level is elevated in people with certain tumors, and so it is used as a biomarker to follow these diseases. Some of these diseases are listed below:
- Developmental birth defects associated with elevated AFP
- Omphalocele[32][33]
- Gastroschisis
- Neural tube defects: elevated α-fetoprotein in amniotic fluid and maternal serum[34][35]
- Tumors associated with elevated AFP
- Hepatocellular carcinoma[34][36]
- Metastatic disease affecting the liver
- Nonseminomatous germ cell tumors
- Yolk sac tumor[34]
- Other conditions associated with elevated AFP
- Ataxia telangiectasia: elevated AFP is used as one factor in diagnosis[37]
A peptide derived from AFP that is referred to as AFPep is claimed to possess anti-cancer properties.[38]
In the treatment of testicular cancer it is paramount to differentiate seminomatous and nonseminomatous tumors. This is typically done pathologically after removal of the testicle and confirmed by tumor markers. However, if the pathology is pure seminoma but the AFP is elevated, the tumor is treated as a nonseminomatous tumor because it contains yolk sac (nonseminomatous) components.[39]
See also
อ่านเพิ่มเติม
- Nahon JL (พฤษภาคม 1987). "การควบคุมการแสดงออกของยีนอัลบูมินและอัลฟา-ฟีโตโปรตีนในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม". Biochimie . 69 (5): 445– 459. doi : 10.1016/0300-9084(87)90082-4 . PMID 2445387 .
- Tilghman SM (1989). "โครงสร้างและการควบคุมยีนอัลฟา-ฟีโตโปรตีนและอัลบูมิน" Oxford Surveys on Eukaryotic Genes . 2 : 160– 206. PMID 2474300 .
- Mizejewski GJ (ธันวาคม 2545). "บทบาททางชีวภาพของอัลฟา-ฟีโตโปรตีนในมะเร็ง: แนวโน้มสำหรับการบำบัดมะเร็ง" Expert Review of Anticancer Therapy . 2 (6): 709– 735. doi : 10.1586/14737140.2.6.709 . PMID 12503217 . S2CID 8321005 .
- Yachnin S, Hsu R, Heinrikson RL, Miller JB (สิงหาคม 1977). "การศึกษาเกี่ยวกับอัลฟา-ฟีโตโปรตีนของมนุษย์ การแยกและลักษณะเฉพาะของรูปแบบโมโนเมอร์และพอลิเมอร์ และการวิเคราะห์ลำดับปลายอะมิโน" Biochimica et Biophysica Acta . 493 (2): 418– 428. doi : 10.1016/0005-2795(77)90198-2 . PMID 70228 .
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (ต.ค. 1977). "โครงสร้างทางเคมีเปรียบเทียบของอัลฟา-ฟีโตโปรตีนของมนุษย์จากซีรั่มของทารกในครรภ์และจากของเหลวในช่องท้องของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งตับ" Cancer Research . 37 (10): 3663– 3667. PMID 71198 .
- อาโอยากิ วาย, อิเคนากะ ที, อิชิดะ เอฟ (ต.ค. 1978) "ความสามารถในการจับกับทองแดง(II) ของอัลฟ่า-ฟีโตโปรตีนของมนุษย์" การวิจัยโรคมะเร็ง . 38 (10): 3483– 3486. PMID 80265 .
- อาโอยากิ วาย, อิเคนากะ ที, อิชิดะ เอฟ (ก.ย. 1979) "อัลฟา-เฟโตโปรตีนในฐานะโปรตีนพาหะในพลาสมาและความสามารถในการจับกับบิลิรูบิน" การวิจัยโรคมะเร็ง . 39 (9): 3571– 3574. PMID 89900 .
- Torres JM, Anel A, Uriel J (มีนาคม 1992). "การดูดซึมกรดไขมันโดยลิมโฟไซต์ T ของมนุษย์ผ่านอัลฟา-ฟีโตโปรตีน" วารสารสรีรวิทยาของเซลล์ 150 ( 3): 456– 462. doi : 10.1002/jcp.1041500305 . PMID 1371512 . S2CID 32015210 .
- กรีนเบิร์ก F, Faucett A, Rose E, Bancalari L, Kardon NB, Mizejewski G, และ คณะ (ส.ค. 2535). "ภาวะพร่องอัลฟ่า-เฟโตโปรตีนแต่กำเนิด" วารสารสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยาอเมริกัน . 167 (2): 509– 511. ดอย : 10.1016/S0002-9378(11)91441-0 . PMID1379776 .
- Bansal V, Kumari K, Dixit A, Sahib MK (กรกฎาคม 1990). "ปฏิสัมพันธ์ของอัลฟาฟีโตโปรตีนของมนุษย์กับบิลิรูบิน". Indian Journal of Experimental Biology . 28 (7): 697– 698. PMID 1703124 .
- ปุชชี พี, ซิซิเลียโน อาร์, มาลอร์นี เอ, มาริโน จี, เทคเช MF, เชคคารินี ซี และ คณะ (พฤษภาคม 1991). "โครงสร้างปฐมภูมิอัลฟ่า-เฟโตโปรตีนของมนุษย์: การศึกษาแมสสเปกโตรเมตริก" ชีวเคมี . 30 (20): 5061– 5066. ดอย : 10.1021/ bi00234a032 PMID 1709810 .
- Liu MC, Yu S, Sy J, Redman CM, Lipmann F (พ.ย. 1985). "การซัลเฟตของไทโรซีนในโปรตีนจากเซลล์มะเร็งตับมนุษย์สายพันธุ์ HepG2" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 82 (21): 7160– 7164. Bibcode : 1985PNAS...82.7160L . doi : 10.1073/pnas.82.21.7160 . PMC 390808. PMID 2414772 .
- Gibbs PE, Zielinski R, Boyd C, Dugaiczyk A (มีนาคม 1987). "โครงสร้าง ความหลากหลาย ทางพันธุกรรม และองค์ประกอบ DNA ซ้ำแบบใหม่ที่เปิดเผยโดยลำดับสมบูรณ์ของยีนอัลฟา-ฟีโตโปรตีนของมนุษย์" ชีวเคมี26 (5): 1332– 1343. doi : 10.1021/bi00379a020 . PMID 2436661 .
- Sakai M, Morinaga T, Urano Y (เม.ย. 1985). "ยีนอัลฟา-ฟีโตโปรตีนของมนุษย์ การจัดเรียงลำดับและบริเวณข้างเคียง 5'"วารสารเคมีชีวภาพ 260 ( 8): 5055– 5060. doi : 10.1016/S0021-9258(18)89178-5 . PMID 2580830 .
- Ruoslahti E, Pihko H, Vaheri A, Seppala M, Virolainen M, Konttinen A (1975). "อัลฟาฟีโตโปรตีน: โครงสร้างและการแสดงออกในมนุษย์และหนูสายพันธุ์แท้ภายใต้สภาวะปกติและการบาดเจ็บของตับ" Johns Hopkins Medical Journal. Supplement . 3 : 249– 255. PMID 4138095 .
- Urano Y, Sakai M, Watanabe K, Tamaoki T (ธันวาคม 1984). "การเรียงตัวแบบคู่ขนานของยีนอัลบูมินและอัลฟา-ฟีโตโปรตีนในจีโนมมนุษย์" Gene . 32 (3): 255– 261. doi : 10.1016/0378-1119(84)90001-5 . PMID 6085063 .
- Beattie WG, Dugaiczyk A (ธันวาคม 1982). "โครงสร้างและวิวัฒนาการของอัลฟา-ฟีโตโปรตีนของมนุษย์ที่อนุมานจากลำดับบางส่วนของ cDNA ที่โคลน" Gene . 20 (3): 415– 422. doi : 10.1016/0378-1119(82)90210-4 . PMID 6187626 .
- Morinaga T, Sakai M, Wegmann TG, Tamaoki T (สิงหาคม 1983). "โครงสร้างหลักของอัลฟา-ฟีโตโปรตีนของมนุษย์และ mRNA ของมัน" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 80 (15): 4604– 4608. Bibcode : 1983PNAS...80.4604M . doi : 10.1073/pnas.80.15.4604 . PMC 384092 . PMID 6192439 .
ลิงก์ภายนอก
- อัลฟา-ฟีโตโปรตีน ในฐานข้อมูล Medical Subject Headings (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
- ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDB สำหรับUniProt : P02771 (อัลฟา-ฟีโตโปรตีน) ที่PDBe- KB
บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ