AIDSVAXเป็นวัคซีนป้องกันเอชไอวี ที่อยู่ระหว่างการทดลอง ซึ่งได้รับการพัฒนาครั้งแรกที่Genentechในซานฟรานซิสโก รัฐแคลิฟอร์เนียและต่อมาได้รับการทดสอบโดย บริษัท VaxGenซึ่งเป็นบริษัทในเครือของ Genentech ^{[ 1 ]}การพัฒนาและการทดลองวัคซีนได้รับความสนใจอย่างมากในสื่อต่างประเทศ แต่การทดลองในอเมริกากลับไม่สามารถสรุปผลได้ จากนั้นวัคซีนจึงถูกทดสอบกับกลุ่มบุคคลที่มีความเสี่ยงใน ประเทศไทย

ในปี 1991 วัคซีน AIDSVAX เดิมประกอบด้วยซอง B ของโปรตีนgp120 รีคอมบิแนนท์ ซึ่ง เป็น ไกลโคโปรตีนเฉพาะบนพื้นผิวของไวรัส HIV จากสายพันธุ์ MN ของไวรัสซึ่งในขณะนั้นทราบกันว่าแพร่เชื้อในคนในสหรัฐอเมริกาและยุโรปวัคซีนนี้ได้รับการออกแบบมาเพื่อกระตุ้นการสร้างแอนติบอดีในผู้รับวัคซีน ซึ่งจะกำจัดโปรตีน gp120 ออกจากอนุภาคไวรัส HIV ทำให้ไวรัสไม่สามารถทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพ จนไม่สามารถจับหรือบุกรุกเซลล์ ที่ไวต่อการติดเชื้อได้ ต่อมาในปี 1995 ได้มีการค้นพบกลุ่มผู้ติดเชื้ออีกกลุ่มหนึ่งที่ติดเชื้อไวรัส HIV สายพันธุ์ที่สอง คือ A244 และได้มีการผลิตวัคซีนรุ่นปรับปรุงใหม่แบบไบวาเลนต์ ซึ่งรวมองค์ประกอบของทั้ง MN และ A244 การทดสอบในระยะที่ 1 และระยะที่ 2 ของวัคซีนรุ่นแรกให้ผลลัพธ์ที่น่าพอใจ โดยแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยที่ดีเยี่ยมในลิงชิมแปนซีและมนุษย์ และกระตุ้นการสร้างแอนติบอดี HIV MN และ A244 ในอาสาสมัครมนุษย์ 99% ^{[ 2 ]}

ผู้บริหารของ VaxGen ยื่นขออนุญาตต่อสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา แห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) อย่างกระตือรือร้น เพื่อทำการศึกษาเฟส III ในสหรัฐอเมริกากับอาสาสมัครที่มีความเสี่ยงจำนวนมาก แต่เนื่องจากอาสาสมัครในเฟส I และเฟส II บางส่วนติดเชื้อ HIV ขณะรับวัคซีน ซึ่งแสดงให้เห็นว่าวัคซีนไม่ได้มีประสิทธิภาพ 100% และยังไม่ได้รับการพิสูจน์ว่าวัคซีนเองไม่ได้เป็นสาเหตุของการติดเชื้อเหล่านี้ FDA และสมาชิกคนอื่นๆ ในชุมชนทางการแพทย์จึงลังเลและในที่สุดก็ปฏิเสธที่จะอนุมัติการทดสอบเฟส III "จนกว่าจะได้เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับภูมิคุ้มกัน HIV " แม้ว่าวัคซีนรุ่นแรกๆ ที่ประสบความสำเร็จนั้นแทบจะไม่สามารถมีประสิทธิภาพ 100% และแม้แต่วัคซีนโปลิโอ Salk ปี 1955 ก็ มีประสิทธิภาพเพียง 70% เท่านั้น ซึ่งถูกแทนที่ด้วยวัคซีน Sabin ในอีกเจ็ดปีต่อมา อย่างไรก็ตาม ด้วยชีวิตของมนุษย์เป็นเดิมพัน FDA จึงไม่สามารถเสี่ยงที่จะอนุมัติการทดลองเพิ่มเติมจนกว่าจะรู้ว่าอะไรเป็นสาเหตุของการติดเชื้อ^{[ 2 ]}

ปัญหาอีกประการหนึ่งของ AIDSVAX คือมันกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของ แอนติบอดีแบบฮิวโมรัลอย่างสมบูรณ์ ในกลุ่มตัวอย่าง ซึ่งแตกต่างจากวัคซีนเอชไอวีอื่นๆ ที่กำลังพัฒนาในยุโรปและที่อื่นๆ ซึ่งกระตุ้นให้เกิดการป้องกันทั้งแอนติบอดีและเซลล์อย่างสมดุล^{[ 2 ]}

เพื่อเป็นการตอบสนอง VaxGen จึงหันไปหาประชาคมระหว่างประเทศเพื่อหาสถานที่ที่จะอนุมัติการทดลองทางคลินิกของ AIDSVAX และหลังจากเจรจากับเจ้าหน้าที่ที่ได้รับผลกระทบจากโรคเอดส์ในแอฟริกาและเอเชีย ก็ได้ เลือกประเทศไทยการทดลองระยะที่ 2 เบื้องต้นของ AIDSVAX B/B เพียงอย่างเดียวในสหรัฐอเมริกาและ AIDSVAX B/E เพียงอย่างเดียวในประเทศไทยไม่ประสบความสำเร็จ โดยวัคซีนทั้งสองชนิดไม่สามารถป้องกันหรือลดความรุนแรงของการติดเชื้อ HIV ได้^{[ 3 ]}ดังนั้น VaxGen จึงเริ่มการทดลองในประเทศไทยของ AIDSVAX B/E ร่วมกับ วัคซีน Aventis-Pasteur ALVAC-HIV ซึ่งใช้ส่วนประกอบทางพันธุกรรมของเชื้อ HIV หลายสายพันธุ์ที่บรรจุอยู่ในเวกเตอร์ ไวรัสแคนารีพ็ อกซ์ นอกจากนี้ AIDSVAX B/E ยังมีส่วนประกอบของเชื้อ HIV สายพันธุ์เฉพาะที่พบในผู้ป่วยของประเทศไทย คือสายพันธุ์ E รวมถึงสายพันธุ์ที่พบได้ทั่วไปในสหรัฐอเมริกา คือสายพันธุ์ B ^{[ 2 ]}

รายงานที่ตีพิมพ์ในวารสาร New England Journal of Medicineฉบับเดือนธันวาคม 2552 เกี่ยวกับการทดลองทางคลินิกในประเทศไทย หรือที่รู้จักกันในชื่อการทดลอง RV144ของวัคซีนที่รู้จักกันในชื่อ "ALVAC-AIDSVAX B/E" แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของการรักษาแบบผสมผสานตั้งแต่ 26.1 ถึง 31.4% ซึ่งแม้จะยังห่างไกลจากระดับที่เหมาะสมที่สุด แต่วัคซีนแบบผสมผสาน AIDSVAX-Aventis ก็เป็นหนึ่งในก้าวสำคัญแรก ๆ ในการต่อสู้ของโลกเพื่อผลิตวัคซีนเอชไอวีที่มีประสิทธิภาพทั่วโลก อย่างไรก็ตาม ในระหว่างการศึกษา ผู้เข้าร่วม 7 คนถูกถอนออกจากการศึกษาเมื่อผลการศึกษาพบว่าพวกเขาติดเชื้อ HIV-1 อยู่แล้วตั้งแต่เริ่มต้น ซึ่งทำให้ผลลัพธ์ของประสิทธิภาพการฉีดวัคซีนเปลี่ยนจาก 26.1 เป็น 31.4% ^{[ 4 ]}