แอนโน1
| แอนโน1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | ANO1 , DOG1, ORAOV2, TAOS2, TMEM16A, อะโนคตามิน 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 610108 ; เอ็มจีไอ : 2142149 ; โฮโมโลยีน : 75079 ; การ์ดยีน : ANO1 ; OMA : ANO1 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
อะโนคตามิน-1 ( ANO1 ) หรือที่รู้จักกันในชื่อทรานส์เมมเบรนเมมเบอร์ 16A (TMEM16A) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนANO1 [ 5 ] [ 6 ]อะโนคตามิน-1 เป็นช่องไอออนลบที่กระตุ้นด้วยแคลเซียมและควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า ซึ่งทำหน้าที่เป็นช่องคลอไรด์[ 7 ]และช่องไบคาร์บอเนต[ 8 ]นอกจากนี้ อะโนคตามิน-1 ยังเป็นช่องไอโอไดด์ที่ปลายยอดอีกด้วย
มีการแสดงออกในกล้ามเนื้อเรียบ เซลล์เยื่อบุผิว[ 9 ]เซลล์ประสาทโวเมอโรนาซัล [ 10 ] เซลล์ค้ำจุนรับกลิ่น[ 11 ] และมีการ แสดงออกสูงในเซลล์อินเตอร์สติเชียลของ Cajal (ICC) ตลอดทางเดินอาหาร[ 12 ]
การทำงาน
ANO1 เป็นโปรตีนทรานส์เมมเบรนที่ทำหน้าที่เป็นช่องคลอไรด์ที่กระตุ้นด้วยแคลเซียม[ 13 ] Ca 2+ , Sr 2+และBa 2+กระตุ้นช่องนี้[ 14 ]
โครงสร้าง
ยังไม่มีโครงสร้างความละเอียดระดับอะตอมของช่องนี้[ 15 ]อย่างไรก็ตาม หลักฐานทางชีวเคมีชี้ให้เห็นว่าช่องนี้ประกอบขึ้นเป็นไดเมอร์ของหน่วยย่อยโพลีเปปไทด์ ANO1 สองหน่วย[ 16 ] [ 17 ]จากการพล็อตไฮโดรพาธี เชื่อว่าแต่ละหน่วยย่อยเข้ารหัสโมเลกุลที่มีโดเมนทรานส์เมมเบรนแปดโดเมน โดยมีลูปย้อนกลับระหว่างโดเมนทรานส์เมมเบรนที่ห้าและหก ลูปย้อนกลับนี้เชื่อว่าเป็น โครงสร้างคล้าย ลูป Pที่รับผิดชอบต่อการเลือกไอออนของโปรตีน[ 18 ]
ความสำคัญทางคลินิก
ในหนู การแสดงออกของช่อง ANO1 ที่จำเป็นต่อการดำรงชีวิตนั้นมีความสำคัญอย่างยิ่ง เนื่องจากหากไม่มีช่องนี้จะนำไปสู่การตายก่อนวัยอันควรเนื่องจากระบบหายใจล้มเหลว[ 19 ]
ANO1 ถูกแสดงออกในระบบทางเดินอาหารและมีการแสดงออกสูงในเซลล์อินเตอร์สติเชียลของ Cajal ซึ่งมีบทบาทสำคัญในกิจกรรมการสร้างจังหวะ การส่งสัญญาณประสาทของสารสื่อประสาทสั่งการในลำไส้ และการควบคุมการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร [ 12 ] [ 20 ] [ 9 ] สารยับยั้ง ANO1 เช่นกรดนิฟลูมิกแสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งคลื่นช้าซึ่งก่อให้เกิดการหดตัวเป็นระยะและรูปแบบหลักของการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร เช่น การบีบตัวและการแบ่งส่วน[ 12 ] [ 20 ]หนูที่ขาด ANO1 ไม่สามารถสร้างคลื่นช้าได้เลย[ 12 ] [ 20 ]คาร์บาโคลแสดงให้เห็นว่าสามารถกระตุ้นช่องสัญญาณได้อย่างมากเนื่องจากมีผลต่อการปล่อย Ca2+ จากแหล่งเก็บภายในเซลล์[ 12 ] [ 20 ]การกระตุ้น ANO1 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการทำงานปกติของ ICC และการสร้างรูปแบบกิจกรรมปกติในกล้ามเนื้อเรียบของระบบทางเดินอาหาร[ 12 ] [ 20 ]
มีการรายงานการแสดงออกมากเกินไปในมะเร็งเซลล์สความัสของหลอดอาหารและมะเร็งเต้านม[ 21 ] [ 22 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Al-Hosni, R, Kaye, R, Choi, CS และ คณะ (มีนาคม 2024). "ช่อง TMEM16A เป็นเป้าหมายการรักษาที่มีศักยภาพในโรคหลอดเลือด" Current Opinion in Nephrology and Hypertension . 33 (2): 161– 169. doi : 10.1097/MNH.0000000000000967 . PMC 10842660 . PMID 38193301 .
- Miwa S, Nakajima T, Murai Y, Takano Y, Sugiyama T (2008). "การทดสอบการกลายพันธุ์ของยีนใหม่ DOG1 ในเนื้องอกสโตรมาของระบบทางเดินอาหาร (GISTs)". Journal of Gastroenterology . 43 (7): 531– 537. doi : 10.1007/s00535-008-2195-4 . PMID 18648740. S2CID 13510254 .
- Liegl B, Hornick JL, Corless CL, Fletcher CD (มีนาคม 2552). "แอนติบอดีโมโนโคลนอล DOG1.1 แสดงความไวที่สูงกว่า KIT ในการวินิจฉัยเนื้องอกสโตรมาในระบบทางเดินอาหาร รวมถึงชนิดย่อยที่ผิดปกติ" The American Journal of Surgical Pathology . 33 (3): 437– 446. CiteSeerX 10.1.1.690.7988 . doi : 10.1097/PAS.0b013e318186b158 . PMID 19011564 . S2CID 1763561 .
- Gomez-Pinilla PJ, Gibbons SJ, Bardsley MR, Lorincz A, Pozo MJ, Pasricha PJ และ คณะ (มิถุนายน 2552) "Ano1 เป็นเครื่องหมายเฉพาะของเซลล์ Cajal ในทางเดินอาหารของมนุษย์และหนู" American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology . 296 (6): G1370–81. doi : 10.1152/ajpgi.00074.2009 . PMC 2697941 . PMID 19372102 .
- Yang YD, Cho H, Koo JY, Tak MH, Cho Y, Shim WS และ คณะ (ตุลาคม 2551). "TMEM16A ทำให้เกิดการนำไฟฟ้าของคลอไรด์ที่ขึ้นอยู่กับแคลเซียมซึ่งถูกกระตุ้นโดยตัวรับ" Nature . 455 (7217): 1210– 1215. Bibcode : 2008Natur.455.1210Y . doi : 10.1038/nature07313 . PMID 18724360 . S2CID 205214858 .
- Katoh M, Katoh M (พฤษภาคม 2547). "การระบุและลักษณะเฉพาะของยีน TMEM16E และ TMEM16F ในคอมพิวเตอร์". International Journal of Oncology . 24 (5): 1345– 1349. doi : 10.3892/ijo.24.5.1345 . PMID 15067359 .
- Hartzell HC, Yu K, Xiao Q, Chien LT, Qu Z (พฤษภาคม 2552). "สมาชิกในกลุ่ม Anoctamin/TMEM16 เป็นช่อง Cl- ที่กระตุ้นด้วย Ca2+"วารสารสรีรวิทยา587 ( ตอนที่ 10): 2127–2139 . doi : 10.1113/jphysiol.2008.163709 . PMC 2697287. PMID 19015192 .
ลิงก์ภายนอก
- ตำแหน่งจีโนม ANO1ของมนุษย์และรายละเอียดเกี่ยวกับยีนANO1 ใน UCSC Genome Browser