อะดากราสิบ
อะดากราซิบบ์ซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าว่าครา ซาติ เป็นยาต้านมะเร็งที่ใช้รักษา โรค มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก[ 1 ] [ 2 ]อะดากราซิบบ์เป็นสารยับยั้งKRAS GTPase ที่กลายพันธุ์ G12C [ 1 ]รับประทานทางปาก [ 1 ] กำลังได้รับการพัฒนาโดยMirati Therapeutics [ 1 ] [ 5 ]
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ท้องเสีย คลื่นไส้ อ่อนเพลีย อาเจียน ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก ตับเป็นพิษ ไตทำงานบกพร่อง หายใจลำบาก บวมน้ำ เบื่ออาหาร ไอ ปอดบวม เวียนศีรษะ ท้องผูก ปวดท้อง และช่วง QTc ยาวขึ้น[ 2 ]ความผิดปกติทางห้องปฏิบัติการที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ เม็ดเลือดขาวลดลง แอสปาร์เทตอะมิโนทรานสเฟอเรสเพิ่มขึ้น โซเดียมลดลง ฮีโมโกลบินลดลง ครีเอตินีนเพิ่มขึ้น อัลบูมินลดลง อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรสเพิ่มขึ้น ไลเปสเพิ่มขึ้น เกล็ดเลือดลดลง แมกนีเซียมลดลง และโพแทสเซียมลดลง[ 2 ]
ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนธันวาคม 2022 สำหรับมะเร็งปอด[ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ]และร่วมกับเซทูซิแมบในปี 2024 สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่[ 7 ] [ 8 ]
การใช้ทางการแพทย์
Adagrasib มีข้อบ่งชี้สำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็น มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กที่มีการกลายพันธุ์ KRAS G12Cในระยะลุกลามเฉพาะที่หรือระยะแพร่กระจาย ซึ่งกำหนดโดยการทดสอบที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA และเคยได้รับการรักษาแบบทั่วร่างกายมาก่อนอย่างน้อยหนึ่งครั้ง[ 1 ] [ 2 ] [ 9 ]
ในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2567 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติการใช้ adagrasib ร่วมกับcetuximab อย่างเร่งด่วน สำหรับผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักระยะลุกลามเฉพาะที่หรือระยะแพร่กระจายที่มีการกลายพันธุ์ KRAS G12C ตามที่กำหนดโดยการทดสอบที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ซึ่งเคยได้รับการรักษาด้วย เคมีบำบัดที่มี ฟลูออโรไพริมิ ดี นออกซาลิแพลตินและอิริโนเทแคน มาก่อน [ 10 ] [ 11 ]
ประวัติศาสตร์
การอนุมัติโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา แห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) อิงตาม KRYSTAL-1 ซึ่งเป็นการทดลองทางคลินิกแบบเปิดฉลากหลายศูนย์ แบบกลุ่มเดียว (NCT03785249) ซึ่งรวมถึงผู้เข้าร่วมที่มีมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กที่ลุกลามเฉพาะที่หรือแพร่กระจายที่มีการกลายพันธุ์ KRAS G12C [ 2 ]ประสิทธิภาพได้รับการประเมินในผู้เข้าร่วม 112 รายที่โรคมีการลุกลามระหว่างหรือหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบแพลทินัมและสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน ซึ่งให้พร้อมกันหรือตามลำดับ[ 2 ]
องค์การอาหารและยา (FDA) อนุมัติคำขอสำหรับการกำหนดสถานะ ยา เร่งด่วนยาบำบัดแบบก้าวหน้าและยารักษาโรคหายาก สำหรับอะดากราซิบบ์ [ 2 ]
สังคมและวัฒนธรรม
สถานะทางกฎหมาย
ในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2566 คณะกรรมการผลิตภัณฑ์ยาสำหรับมนุษย์ของสำนักงานยาแห่งยุโรปหลังจากขั้นตอนการตรวจสอบซ้ำ ได้มีความเห็นเชิงบวกโดยแนะนำให้ให้การอนุญาตทางการตลาดแบบมีเงื่อนไขสำหรับผลิตภัณฑ์ยา Krazati ซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อรักษาผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กที่มีการกลายพันธุ์ KRAS G12C [ 12 ]ผู้ยื่นขอผลิตภัณฑ์ยานี้คือ Mirati Therapeutics BV [ 12 ]
ลิงก์ภายนอก
- หมายเลขการทดลองทางคลินิกNCT03785249สำหรับ "การศึกษาเฟส 1/2 ของ MRTX849 ในผู้ป่วยมะเร็งที่มีการกลายพันธุ์ KRAS G12C KRYSTAL-1" ที่ClinicalTrials.gov