ฮัมฟรีย์ไม่ได้รับการคัดเลือกในการดราฟท์ NFL ปี 2015แต่ตอบรับคำเชิญให้เข้าร่วมมินิค่ายฝึกซ้อม ผู้เล่นใหม่ กับแทมปาเบย์ บัคคาเนียร์ส^{[ 5 ]}

เมื่อวันที่ 11 พฤษภาคม 2015 บัคคาเนียร์สเซ็นสัญญากับฮัมฟรีส์เป็นเวลาสามปี มูลค่า 1.57 ล้านดอลลาร์ ซึ่งรวมถึงโบนัสการเซ็นสัญญา 19,800 ดอลลาร์^{[ 6 ]}เขาเข้า แคม ป์ฝึกซ้อมโดยแข่งขันเพื่อเป็นปีกนอกคนที่ห้าของบัคคาเนียร์สในแผนผัง ผู้เล่นร่วม กับโรเบิร์ต เฮอร์รอน , ดอนที อา ดาย , แรนเนล ล์ ฮอลล์ , ทา วาร์เรส คิงและเคลิน เคลย์ [ ^{7 ] เมื่อ}วันที่ 6 กันยายน 2015 มีการประกาศว่าฮัมฟรีส์ติดรายชื่อผู้เล่น 53 คน และจะเป็นผู้รับลูกเตะ/ลูกส่ง และเป็นปีกนอกคนที่ห้าของบัคคาเนียร์ส รองจากวินเซนต์ แจ็กสัน , ไมค์ อีแวนส์ , หลุยส์ เมอร์ฟีและรัสเซล เชพาร์ด^{[ 8 ] [ 9 ]}

ฮัมฟรีย์สลงเล่น NFL นัดเปิดฤดูกาลกับเทนเนสซี ไททันส์และจบเกมที่แพ้ 42–14 ด้วยการรับบอล 2 ครั้ง ระยะ 14 หลา^{[ 10 ]}เมื่อวันที่ 5 ตุลาคม 2015 บัคคาเนียร์สได้ปล่อยตัวฮัมฟรีย์ส และเซ็นสัญญากับเขาเข้าทีมฝึกซ้อมในอีกสองวันต่อมา^{[ 11 ]}หลังจากวินเซนต์ แจ็กสันและรัสเซล เชพาร์ดได้รับบาดเจ็บ ก็มีการประกาศว่าฮัมฟรีย์สและดอนทีอา ดายได้ถูกเพิ่มเข้าไปในรายชื่อผู้เล่นหลัก^{[ 12 ]}ในสัปดาห์ที่ 14 กับนิวออร์ลีนส์ เซนต์ส ฮัมฟรีย์สรับลูกทัชดาวน์แรกใน NFL จากการรับบอลระยะ 6 หลาจากเจมส์ วินสตันในเกมที่แพ้ 24–17 ^{[ 13 ]}ในเกมถัดไปกับเซนต์หลุยส์ แรมส์ในวันพฤหัสบดีกลางคืนฮัมฟรีย์สทำสถิติสูงสุดในฤดูกาลด้วยการรับบอล 6 ครั้ง ระยะ 60 หลา ในเกมเยือนที่แพ้ 31–23 ^{[ 14 ]}

ฮัมฟรีย์จบฤดูกาลแรกของเขาด้วยการรับบอล 27 ครั้ง ทำระยะ 260 หลา และทำทัชดาวน์ 1 ครั้ง ใน 13 เกม โดยไม่มีเกมไหนเป็นตัวจริง^{[ 15 ]}

ฮัมฟรีย์เข้าแคมป์ฝึกซ้อมโดยแข่งขันกับรัสเซล เชพาร์ดและเคนนี เบลล์เพื่อแย่งตำแหน่งปีกนอกคนที่สามของทีมบักคาเนียร์ส หัวหน้าโค้ชคนใหม่เดิร์ก โคเอตเตอร์ได้แต่งตั้งฮัมฟรีย์ให้เป็นปีกนอกคนที่สามของทีม^{[ 16 ]}

ฮัมฟรีย์ได้รับโอกาสลงเล่นเป็นตัวจริงใน NFL ครั้งแรกในเกมเปิดฤดูกาลกับแอตแลนตา ฟอลคอนส์และจบเกมเยือนที่ชนะด้วยคะแนน 31–24 ด้วยการรับบอล 3 ครั้ง ระยะ 34 หลา และวิ่ง 7 หลา^{[ 17 ]}สองสัปดาห์ต่อมา ในเกมกับลอสแอนเจลิส แรมส์ฮัมฟรีย์ทำสถิติรับบอลเกิน 100 หลาเป็นครั้งแรก โดยรับบอลได้มากที่สุดในฤดูกาลถึง 9 ครั้ง ระยะ 100 หลา ในเกมที่แพ้ด้วยคะแนน 37–32 ^{[ 18 ]}

ในสัปดาห์ที่ 9 ในการแข่งขันกับฟอลคอนส์ ฮัมฟรีย์สรับบอลได้ 5 ครั้ง ทำระยะได้ 46 หลา และทำทัชดาวน์แรกของฤดูกาลด้วยการรับบอลระยะ 7 หลาจากเจมส์ วินสตัน ในเกมที่แพ้ 43–28 ^{[ 19 ]}ในสัปดาห์ที่ 15 ในเกมเยือนที่แพ้ดัลลัส คาวบอยส์ 26–20 ฮัมฟรีย์สรับบอลได้ 2 ครั้ง ทำระยะได้ 49 หลา และทำทัชดาวน์ระยะ 42 หลา ซึ่งเป็นระยะที่ไกลที่สุดของฤดูกาล^{[ 20 ]}ในเกมสุดท้ายของฤดูกาลปกติกับแคโรไลนา แพนเธอร์ส ฮัมฟรีย์สรับบอลได้มากที่สุดในอาชีพถึง 10 ครั้ง ทำระยะได้ 94 หลา ในเกมที่ชนะอย่างเฉียดฉิว 17–16 ^{[ 21 ]}

ฮัมฟรีย์จบฤดูกาลอาชีพที่สองของเขาด้วยการรับบอล 55 ครั้ง ทำระยะ 622 หลา และทำทัชดาวน์ 3 ครั้ง ใน 15 เกม และลงเล่นเป็นตัวจริง 4 เกม^{[ 22 ]}

เมื่อวันที่ 27 กุมภาพันธ์ 2017 ฮัมฟรีย์สเซ็นสัญญาสัญญาหนึ่งปีกับทีมบักคาเนียร์ส มูลค่า 615,000 ดอลลาร์^{[ 23 ]}เขาเริ่มต้นฤดูกาลโดยอยู่ในอันดับที่สามของแผนผังตำแหน่งปีกรับบอล รองจากไมค์ อีแวนส์และเดอฌอนแจ็กสัน^{[ 24 ]}

ระหว่างเกมที่แพ้ฟอลคอนส์ 24–21 ใน วันจันทร์กลางคืนในสัปดาห์ที่ 15 ฮัมฟรีย์รับบอลได้ 5 ครั้ง ทำระยะได้ 43 หลา และทำทัชดาวน์เดียวของฤดูกาล พร้อมกับวิ่งอีก 6 หลา^{[ 25 ]}ในเกมสุดท้ายของฤดูกาลปกติกับเซนต์ส ฮัมฟรีย์รับบอลได้ 7 ครั้ง ทำระยะได้ 102 หลา ในเกมที่ชนะ 31–24 ^{[ 26 ]}

ฮัมฟรีย์จบฤดูกาล 2017 ด้วยสถิติสูงสุดในอาชีพการงานด้วยการรับบอล 61 ครั้ง ทำระยะ 631 หลา และทำทัชดาวน์ 1 ครั้ง ใน 16 เกม และลงเล่นเป็นตัวจริง 3 เกม^{[ 27 ]}

เมื่อวันที่ 12 มีนาคม 2018 บัคคาเนียร์สได้ยื่นข้อเสนอสัญญาผู้เล่นอิสระแบบมีข้อจำกัดรอบที่สองให้กับฮัมฟรีส์^{[ 28 ]}

ในสัปดาห์ที่ 6 ในการแข่งขันกับฟอลคอนส์ ฮัมฟรีย์รับบอลได้ 3 ครั้ง คิดเป็น 82 หลา รวมถึงการรับบอลระยะไกลที่สุดในอาชีพที่ 51 หลา ในเกมที่แพ้ไป 34–29 นอกบ้าน^{[ 29 ]}สามสัปดาห์ต่อมา ในการแข่งขันกับแพนเธอร์ส เขารับบอลได้ 8 ครั้ง คิดเป็น 82 หลา และทำทัชดาวน์ได้สูงสุดในอาชีพถึง 2 ครั้ง ในเกมที่แพ้ไป 42–28 นอกบ้าน^{[ 30 ]}

ระหว่างเกมเยือนที่ นิวยอร์กไจแอนท์สแพ้ไป 38–35 ในสัปดาห์ที่ 11 ฮัมฟรีย์รับลูกได้ 3 ครั้ง ทำระยะได้ 60 หลา และทำทัชดาวน์ได้ 1 ครั้ง^{[ 31 ]}ในเกมถัดไปกับซานฟรานซิสโกโฟร์ตี้ไนเนอร์สเขารับลูกได้ 6 ครั้ง ทำระยะได้ 50 หลา และทำทัชดาวน์ได้ 1 ครั้ง ในเกมที่ชนะ 27–9 ^{[ 32 ]}ในสัปดาห์ต่อมากับแพนเธอร์ส ฮัมฟรีย์รับลูกได้ 7 ครั้ง ทำระยะได้ 61 หลา และทำทัชดาวน์ได้ 1 ครั้ง ในเกมที่ชนะ 24–17 ^{[ 33 ]}ในสัปดาห์ที่ 15 กับคาวบอยส์ เขารับลูกได้ 10 ครั้ง ทำระยะได้ 79 หลา ในเกมเยือนที่แพ้ไป 27–20 ^{[ 34 ]}

ฮัมฟรีย์จบฤดูกาล 2018 ด้วยสถิติสูงสุดในอาชีพ ได้แก่ การรับบอล 76 ครั้ง ระยะรับบอล 816 หลา และทัชดาวน์ 5 ครั้ง ใน 16 เกม และลงเล่นเป็นตัวจริง 10 เกม^{[ 35 ]}

เมื่อวันที่ 14 มีนาคม 2019 ฮัมฟรีย์สเซ็นสัญญากับ เทนเนสซี ไททันส์เป็นเวลา 4 ปี มูลค่า 36 ล้านดอลลาร์^{[ 36 ] [ 37 ]}

ในสัปดาห์ที่ 10 ซึ่งทีมชนะKansas City Chiefs ด้วยคะแนน 35–32 ฮัมฟรีย์สรับลูกทัชดาวน์แรกของฤดูกาลจากไรอัน แทนเนฮิลล์ ระยะ 23 หลา ซึ่งกลายเป็นลูกที่ทำให้ทีมชนะ^{[ 38 ]}สามสัปดาห์ต่อมา ในเกมกับIndianapolis Coltsฮัมฟรีย์สรับลูกทัชดาวน์ที่สองของฤดูกาลจากการรับลูกระยะ 13 หลา ในเกมเยือนที่ชนะด้วยคะแนน 31–17 ^{[ 39 ]}ฮัมฟรีย์สไม่ได้ลงเล่นในสี่เกมสุดท้ายของฤดูกาลปกติเนื่องจากอาการบาดเจ็บที่ข้อเท้า

ฮัมฟรีย์จบฤดูกาล 2019 ด้วยการรับบอล 37 ครั้ง ทำระยะ 374 หลา และทำทัชดาวน์ 2 ครั้ง ใน 12 เกม และลงเล่นเป็นตัวจริง 3 เกม^{[ 40 ]}เขากลับมาจากการบาดเจ็บในเกมชิงแชมป์ AFCกับชีฟส์ และจบเกมที่แพ้นอกบ้าน 35–24 ด้วยการรับบอล 4 ครั้ง ทำระยะ 25 หลา^{[ 41 ]}

ในสัปดาห์ที่ 2 ในการแข่งขันกับแจ็กสันวิลล์จากัวร์ส ฮัมฟรีย์รับลูกได้ 6 ครั้ง ทำระยะได้ 48 หลา และทำทัชดาวน์แรกของฤดูกาลในชัยชนะ 33–30 ^{[ 42 ]}เมื่อวันที่ 2 ตุลาคม 2020 ฮัมฟรีย์ถูกขึ้นบัญชี สำรอง/ โควิด-19 ^{[ 43 ]}เขากลับมาลงสนามได้ในวันที่ 14 ตุลาคม^{[ 44 ]}ในสัปดาห์ที่ 6 ซึ่งทีมชนะฮิวสตันเท็กซัส ในช่วงต่อเวลาพิเศษ 42–36 ฮัมฟรีย์รับลูกได้ 6 ครั้ง ทำระยะได้สูงสุดในฤดูกาล 64 หลา และทำทัชดาวน์ได้ 1 ครั้ง^{[ 45 ]}สองสัปดาห์ต่อมาในการแข่งขันกับซินซินแนติเบงกอลส์เขาออกจากสนามในช่วงพักครึ่งของการแข่งขันที่แพ้ไป 31–20 เนื่องจากอาการกระทบกระเทือนทางสมอง และพลาดการแข่งขันอีก 4 เกมถัดไป^{[ 46 ]}

เมื่อวันที่ 8 ธันวาคม 2020 ฮัมฟรีย์ถูกส่งไปอยู่ในรายชื่อผู้เล่นบาดเจ็บเนื่องจากอาการกระทบกระเทือนทางสมองเรื้อรัง^{[ 47 ]}เขาจบฤดูกาล 2020 ด้วยการรับบอล 23 ครั้ง ทำระยะ 228 หลา และทำทัชดาวน์ 2 ครั้ง ใน 7 เกม และลงเล่นเป็นตัวจริง 1 เกม^{[ 48 ]}หากไม่มีฮัมฟรีย์ ไททันส์จบฤดูกาลด้วยการเป็นอันดับหนึ่งของ AFC South ด้วยสถิติ 11–5 และแพ้ให้กับบัลติมอร์ เรเวนส์ในรอบไวลด์การ์ดด้วยคะแนน 20–13 ^{[ 49 ] [ 50 ]}

ฮัมฟรีส์ถูกปล่อยตัวโดยไททันส์เมื่อวันที่ 25 กุมภาพันธ์ 2021 ^{[ 51 ]}