เอจีอาร์เอ็น
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	AGRN , CMS8, CMSPPD, agrin
รหัสภายนอก	โอมิม : 103320 ; เอ็มจีไอ : 87961 ; โฮโมโลยีน : 27907 ; GeneCards : AGRN ; OMA : AGRN - orthologs
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 1 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 1p36.33 เริ่ม 1,020,120 bp [ 1 ] จบ 1,056,118 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 4 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 4 E2|4 88.55 ซม. เริ่ม 156,249,747 bp [ 2 ] จบ 156,281,945 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ท่อนำไข่ด้านขวา ไขกระดูกไต เดซิดัว เซลล์สโตรมัลของเยื่อบุโพรงมดลูก ต่อมไทรอยด์กลีบซ้าย ต่อมไทรอยด์กลีบขวา กลีบหน้าผากด้านขวา ไตมนุษย์ ส่วนกลางของตับอ่อน ส่วนนูนของปมประสาท สูงสุดที่แสดงใน กลีบปอดซ้าย ไตส่วนเม็ดเลือด ท่อรวมไขกระดูก หลอดเลือดแดงแคโรติดภายนอก โซนโพรงสมอง เยื่อบุผิวรับความรู้สึกเวสติบูลาร์ ท่ออสุจิ ท่อส่งน้ำอสุจิ สันอวัยวะสืบพันธุ์ ฟันกราม ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ไม่มีข้อมูล
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับกับไดสโทรไกลแคน ส่วนประกอบโครงสร้างของโครงร่างเซลล์ การจับโปรตีน การจับโปรตีโอไกลแคนเฮปารานซัลเฟต การจับคอนดรอยตินซัลเฟต การจับกับลามินิน การจับกับกรดไซอะลิก การจับไอออนแคลเซียม ส่วนประกอบโครงสร้างของเมทริกซ์นอกเซลล์ ส่วนประกอบของเซลล์ ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ เมมเบรน เมทริกซ์นอกเซลล์ เยื่อหุ้มพลาสมา ไซแนปส์ บริเวณนอกเซลล์ จุดเชื่อมต่อเซลล์ ช่องว่างภายในไลโซโซม ช่องว่างกอลจิ เอ็กโซโซมนอกเซลล์ ไซโตซอล เยื่อฐาน เมทริกซ์นอกเซลล์ที่มีคอลลาเจน กระบวนการทางชีวภาพ วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับอะเซทิลโคลีนที่เชื่อมต่อกับโปรตีนจี กระบวนการเผาผลาญไกลโคซามิโนไกลแคน การรวมกลุ่มของช่องโซเดียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า การแยกเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของการประกอบไซแนปส์ที่จุดเชื่อมต่อประสาทกล้ามเนื้อ การจัดระเบียบไซแนปส์ การจัดระเบียบเมทริกซ์นอกเซลล์ การรวมกลุ่มของตัวรับ กระบวนการเผาผลาญเรตินอยด์ การพัฒนาสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของกิจกรรม GTPase กระบวนการสลายตัวของไกลโคซามิโนไกลแคน กระบวนการสังเคราะห์ไกลโคซามิโนไกลแคน การควบคุมเชิงบวกของการประกอบฟิโลโพเดียม การส่งสัญญาณ การควบคุมการถอดรหัสในเชิงบวกโดย RNA polymerase II การจัดระเบียบโครงร่างเซลล์ การควบคุมการประกอบไซแนปส์ที่จุดเชื่อมต่อประสาทกล้ามเนื้อ การนำทางของแอกซอน การพัฒนาจุดเชื่อมต่อประสาทกล้ามเนื้อ การสร้างรูปร่างอวัยวะของสัตว์ การพัฒนาเนื้อเยื่อ แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 375790 11603 วงดนตรี ENSG00000188157 ENSMUSG00000041936 ยูนิโปรท O00468 เอ2เอเอสคิว1 RefSeq (mRNA) NM_001305275 NM_198576 NM_001364727 NM_021604 NM_001369026 NM_001369027 RefSeq (โปรตีน) NP_001292204 NP_940978 NP_001351656 NP_067617 NP_001355955 NP_001355956 สถานที่ตั้ง (UCSC) โครโมโซม 1: 1.02 – 1.06 เมกะไบต์ Chr 4: 156.25 – 156.28 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

อะกรินเป็นโปรตีโอไกลแคน ขนาดใหญ่ ที่มีบทบาทที่ได้รับการศึกษาอย่างดีที่สุดคือในการพัฒนาจุดเชื่อมต่อประสาทกล้ามเนื้อในระหว่างการ เจริญเติบโตของตัวอ่อน อะกรินได้รับการตั้งชื่อตามการมีส่วนร่วมในการรวมตัวของตัวรับอะเซทิลโคลีนในระหว่างการสร้างไซแนปส์ในมนุษย์ โปรตีนนี้ถูกเข้ารหัสโดยยีนAGRN ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

โปรตีนนี้มีโดเมนเก้าโดเมนที่คล้ายคลึงกับสารยับยั้งโปรตีเอส^{[ 8 ]}นอกจากนี้ยังอาจมีหน้าที่ในเนื้อเยื่ออื่นๆ และในระหว่างขั้นตอนการพัฒนาอื่นๆ ด้วย เป็นส่วนประกอบ หลัก ของโปรตีโอไกลแคน ใน เยื่อฐานของไตและอาจมีบทบาทในการกรองไตและปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์กับเมทริกซ์^{[ 9 ]}

อะกรินทำหน้าที่โดยการกระตุ้นโปรตีน MuSK (สำหรับMuscle-Specific Kinase ) ^{[ 10 ]}ซึ่งเป็นตัวรับไทโรซีนไคเนสที่จำเป็นสำหรับการสร้างและการบำรุงรักษาจุดเชื่อมต่อประสาทกล้ามเนื้อ^{[ 11 ]}อะกรินจำเป็นต่อการกระตุ้น MuSK ^{[ 12 ]}นอกจากนี้ อะกรินยังจำเป็นต่อการสร้างจุดเชื่อมต่อประสาทกล้ามเนื้ออีกด้วย^{[ 13 ]}

Agrin ได้รับการระบุครั้งแรกที่ห้องปฏิบัติการ UJ McMahan มหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ด^{[ 14 ]}

ในระหว่างการพัฒนาในมนุษย์ ปลายที่กำลังเติบโตของแอกซอนของเซลล์ประสาทสั่งการจะหลั่งโปรตีนที่เรียกว่าอะกริน^{[ 15 ]}เมื่อหลั่งออกมา อะกรินจะจับกับตัวรับหลายตัวบนพื้นผิวของกล้ามเนื้อโครงร่าง ตัวรับที่ดูเหมือนจะจำเป็นสำหรับการสร้างจุดเชื่อมต่อประสาทกล้ามเนื้อ (NMJ) เรียกว่าตัวรับ MuSK (Muscle specific kinase) ^{[ 16 ] [ 17 ]} MuSK เป็นตัวรับไทโรซีนไคเนส ซึ่งหมายความว่ามันกระตุ้นการส่งสัญญาณภายในเซลล์โดยทำให้เกิดการเพิ่มโมเลกุลฟอสเฟตไปยังไทโรซีนเฉพาะบนตัวมันเองและบนโปรตีนที่จับกับโดเมนไซโตพลาสมิกของตัวรับ

นอกจาก MuSK แล้ว อะกรินยังจับกับโปรตีนอื่นๆ อีกหลายชนิดบนพื้นผิวของกล้ามเนื้อ รวมถึงไดสโทรไกลแคนและลามินินพบว่าขั้นตอนการจับเพิ่มเติมเหล่านี้จำเป็นต่อการทำให้รอยต่อประสาทกล้ามเนื้อ (NMJ) มีเสถียรภาพ

ความจำเป็นของ Agrin และ MuSK ในการสร้าง NMJ ได้รับการพิสูจน์โดยหลักจาก การศึกษาใน หนูที่ขาดโปรตีนใดโปรตีนหนึ่ง การเชื่อมต่อประสาทกล้ามเนื้อจะไม่เกิดขึ้น^{[ 18 ]}โปรตีนอื่นๆ อีกมากมายประกอบเป็น NMJ และจำเป็นต่อการรักษาความสมบูรณ์ของมัน ตัวอย่างเช่น MuSK ยังจับกับโปรตีนที่เรียกว่า " dishevelled " (Dvl) ซึ่งอยู่ในเส้นทางการส่งสัญญาณ Wntนอกจากนี้ Dvl ยังจำเป็นสำหรับการรวมกลุ่มของ AChR ที่เกิดจาก MuSK เนื่องจากหากยับยั้ง Dvl จะขัดขวางการรวมกลุ่ม

เส้นประสาทจะหลั่งสารอะกริน ซึ่งส่งผลให้เกิดการฟอสโฟรีเลชันของตัว รับ MuSK

ดูเหมือนว่าตัวรับ MuSK จะดึงดูดเคซีนไคเนส 2 ซึ่งจำเป็นสำหรับการรวมกลุ่ม^{[ 19 ]}

จากนั้น โปรตีนที่เรียกว่าแรปซิน (rapsyn)จะถูกดึงเข้ามายังโครงสร้างหลักของ MuSK เพื่อกระตุ้นให้ตัวรับอะเซทิลโคลีน (AChR) รวมตัวกันมากขึ้น ซึ่งถือว่าเป็นโครงสร้างรอง โปรตีนที่เรียกว่าDok-7พบว่ามีความจำเป็นเพิ่มเติมสำหรับการสร้างโครงสร้างรองนี้ โดยเห็นได้ชัดว่ามันถูกดึงเข้ามาหลังจากที่ MuSK เกิดการฟอสโฟรีเลชันและก่อนที่ตัวรับอะเซทิลโคลีนจะรวมตัวกัน

ภายในโครงสร้างหลักของอะกรินมีตำแหน่งที่อาจเป็นจุดเชื่อมต่อ ของเฮปารานซัลเฟต (HS) อยู่ 3 ตำแหน่งแต่เชื่อกันว่ามีเพียง 2 ตำแหน่งเท่านั้นที่มีสายโซ่ HS อยู่เมื่อโปรตีนถูกสร้างขึ้น

ในความเป็นจริง การศึกษาหนึ่งสรุปว่าจำเป็นต้องมีตำแหน่งการยึดเกาะอย่างน้อยสองตำแหน่งโดยการเหนี่ยวนำตัวแทนสังเคราะห์ เนื่องจากชิ้นส่วนของอะกรินเหนี่ยวนำให้เกิดการรวมตัวของตัวรับอะเซทิลโคลีน รวมถึงการฟอสโฟรีเลชันของตัวรับ MuSK นักวิจัยจึงทำการตัดต่อและพบว่าตัวแปรดังกล่าวไม่กระตุ้นการฟอสโฟรีเลชัน นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าโดเมน G3 ของอะกรินมีความยืดหยุ่นสูง ซึ่งหมายความว่าสามารถแยกแยะระหว่างพันธมิตรการจับเพื่อให้เข้ากันได้ดียิ่งขึ้น^{[ 20 ]}

เฮปารานซัลเฟต ไกล โคซามิโนไกลแคนที่เชื่อมต่อกับโปรตีนอะกรินด้วยพันธะโควาเลนต์ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีบทบาทในการรวมกลุ่มของ AChR การรบกวนการสร้างเฮปารานซัลเฟตอย่างถูกต้องโดยการเติมคลอเรตลงในวัฒนธรรมเซลล์กล้ามเนื้อโครงร่างส่งผลให้ความถี่ของการรวมกลุ่มของตัวรับอะเซทิลโคลีน (AChR) ที่เกิดขึ้นเองลดลง อาจเป็นไปได้ว่าแทนที่จะจับกับแกนโปรตีนอะกรินโดยตรงเพียงอย่างเดียว ส่วนประกอบจำนวนหนึ่งของโครงสร้างรองอาจมีปฏิสัมพันธ์กับโซ่ข้างเฮปารานซัลเฟตด้วย^{[ 21 ]}

นอกจากนี้ ยังมีการเสนอว่า HS ที่เชื่อมโยงกับอะกรินมีบทบาทในการกักเก็บโมเลกุลขนาดใหญ่ที่มีประจุลบไว้ภายในหลอดเลือดที่เยื่อฐานของไตหรือถุงลมปอด ด้วย

อากรินอาจมีบทบาทสำคัญในเยื่อฐานของหลอดเลือดฝอยขนาดเล็ก รวมถึงในความยืดหยุ่นของไซแนปส์นอกจากนี้ อากรินอาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับการสร้างและ/หรือการทำงานของอุปสรรคเลือด-สมอง (BBB) ^{​​[ 22 ] [ 23 ]}และมีอิทธิพลต่อภาวะสมดุลของ Aβ ^{[ 24 ]}

มีการศึกษาเกี่ยวกับ Agrin ที่เกี่ยวข้องกับโรคข้อเสื่อม^{[ 25 ] [ 26 ]}นอกจากนี้ ด้วยความสามารถในการกระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณ Hippoทำให้ Agrin กลายเป็นโปรตีโอไกลแคนที่สำคัญใน สภาพแวดล้อมจุลภาค ของเนื้องอก^{[ 27 ]}

การกลายพันธุ์ของยีน AGRNนำไปสู่กลุ่มอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงแต่กำเนิด^{[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]}และโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง^{[ 31 ] [ 32 ]}

การศึกษาการเชื่อมโยงจีโนมทั่วทั้งจีโนม (GWAS)ล่าสุดพบว่าความแปรผันทางพันธุกรรมในAGRNเกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์แบบไม่ทราบสาเหตุที่เกิดขึ้นในวัยชรา (LOAD)ความแปรผันทางพันธุกรรมเหล่านี้เปลี่ยนแปลง ภาวะสมดุลของ เบต้า-อะไมลอยด์ส่งผลให้เกิดการสะสมและการก่อตัวของคราบพลัค^{[ 33 ] [ 34 ]}

• หน้าแสดงตำแหน่งจีโนม AGRNของมนุษย์และ รายละเอียดเกี่ยวกับยีน AGRNในUCSC Genome Browser