โดเนเปซิล

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	อาริเซปต์ และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	โดเนเพซิลไฮโดรคลอไรด์ ( USAN US )
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a697032
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : โดเนเปซิล
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : B3
ช่องทางการบริหาร ยา	โดยการรับประทานทางปากหรือทางผิวหนัง
ประเภทของยา	สารยับยั้งอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรส
รหัส ATC	N06DA02 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) BR : ประเภท C1 (สารควบคุมอื่นๆ) [ 1 ] CA : ℞-เท่านั้น[ 2 ] [ 3 ] สหราชอาณาจักร : POM (ต้องมีใบสั่งยา) [ 4 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 5 ] [ 6 ] โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	100% [ 7 ] [ 8 ]
การจับโปรตีน	96%, อัลบูมิน (ประมาณ 75%) และอัลฟา1-กรดไกลโคโปรตีน (21%) [ 8 ] [ 7 ]
การเผาผลาญ	CYP2D6 , CYP3A4และการกลูคูโรนิเดชัน [ 7 ] เมตาโบไลต์หลักสี่ชนิด ซึ่งสองชนิดมีฤทธิ์[ 8 ] [ 7 ]
เริ่มออกฤทธิ์	ระดับพลาสมาสูงสุดใน 3–4 ชั่วโมง[ 8 ] [ 7 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	70 ชั่วโมง[ 9 ]ประมาณ 100 ชั่วโมงในผู้ป่วยสูงอายุ[ 7 ]
ระยะเวลาการออกฤทธิ์	เมื่อให้ยาทุกวัน ความเข้มข้นคงที่จะเกิดขึ้นภายใน 15–21 วัน[ 8 ] [ 7 ]
การขับถ่าย	0.11–0.13 (ลิตร/ชั่วโมง/กก.); ขับออกทางไตเป็นส่วนใหญ่ ประมาณ 17% ถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง ประมาณ 15% ถึง 20% ถูกขับออกทางอุจจาระ[ 7 ] [ 8 ]การกำจัดในสภาวะคงที่นั้นคล้ายคลึงกันในทุกช่วงอายุ[ 7 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC ( RS )-2-[(1-เบนซิล-4-พิเพอริดิล)เมทิล]-5,6-ไดเมทอกซี-2,3-ไดไฮโดรอินเดน-1-โอน
หมายเลข CAS	120014-06-4 วาย
PubChem CID	3152
ไออูฟาร์/บีพีเอส	6599
ดรักแบงค์	DB00843 วาย
เคมสไปเดอร์	3040 วาย
มหาวิทยาลัย	8SSC91326P
เคกก์	D07869 วาย
ชอีบี	เชบี:53289 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล502 วาย
ลิแกนด์ PDB	E20 ( PDBe , RCSB PDB )
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID8048317
บัตรข้อมูล ECHA	100.125.198
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 24 H 29 N O 3
มวลโมลาร์	379.500  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
ไครัลลิตี้	สารผสมราเซมิก
รอยยิ้ม O=C2c1cc(OC)c(OC)cc1CC2CC4CCN(Cc3ccccc3)CC4
อินชิ นิ้วChI=1S/C24H29NO3/c1-27-22-14-19-13-20(24(26)21(19)15-23(22)28-2)12-1 7-8-10-25(11-9-17)16-18-6-4-3-5-7-18/h3-7,14-15,17,20H,8-13,16H2,1-2H3 วาย รหัส:ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

โดเนเพซิลซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าAriceptและชื่ออื่นๆ เป็นยาที่ใช้รักษาภาวะสมองเสื่อมชนิดอัลไซเมอร์ [ ^{5 ] [ 6 ] [ 10 ] ดูเหมือน}ว่าจะให้ประโยชน์เล็กน้อยต่อการทำงานของสมองและความสามารถในการทำงาน^{[ 11 ]}อย่างไรก็ตาม การใช้ยานี้ยังไม่แสดงให้เห็นว่าสามารถเปลี่ยนแปลงการดำเนินของโรคได้^{[ 12 ]}ควรหยุดการรักษาหากไม่เห็นผลดี^{[ 13 ] [ 14 ]}สามารถรับประทานทางปากหรือใช้แผ่นแปะผิวหนังได้^{[ 5 ] [ 6 ] [ 10 ]}

โดเนเพซิลเป็นสารยับยั้งอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรส^{แบบย้อน}กลับได้ที่ออกฤทธิ์ ต่อระบบประสาท ส่วนกลางและมีโครงสร้างที่ไม่เกี่ยวข้องกับสารต้านโคลีนเอสเทอเรสอื่น ๆ ^{[ 10 ] [ 7 ]}ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ คลื่นไส้ นอนไม่หลับ ก้าวร้าว ท้องเสีย รู้สึกเหนื่อย และปวดกล้ามเนื้อ^{[ 10 ] [ 13 ]}ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงอาจรวมถึงภาวะหัวใจเต้น ผิดปกติ ปัสสาวะเล็ดและอาการชัก^{[ 10 ]}

Donepezil ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในปี 1996 ^{[ 10 ]}มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 13 ]}ในปี 2023 เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายบ่อยที่สุดเป็นอันดับที่ 126 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 4 ล้านใบ^{[ 15 ] [ 16 ]}

ไม่มีหลักฐานว่าโดเนเพซิลหรือสารอื่นที่คล้ายคลึงกันเปลี่ยนแปลงแนวทางหรือความก้าวหน้าของโรคอัลไซเมอร์การศึกษาแบบควบคุมระยะเวลา 6-12 เดือนแสดงให้เห็นถึงประโยชน์เล็กน้อยในด้านการรับรู้หรือพฤติกรรม^{[ 17 ]}สถาบันแห่งชาติเพื่อความเป็นเลิศทางคลินิกแห่งสหราชอาณาจักร(NICE) แนะนำโดเนเพซิลเป็นทางเลือกในการจัดการโรคอัลไซเมอร์ระดับอ่อนถึงปานกลาง^{[ 18 ]}อย่างไรก็ตาม ควรมีการติดตามผู้ป่วยอย่างสม่ำเสมอ และหากไม่มีประโยชน์อย่างมีนัยสำคัญ ควรหยุดใช้^{[ 18 ]}ในปี 2549 องค์การอาหารและยา แห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ยังได้อนุมัติโดเนเพซิลสำหรับการรักษา ภาวะสมองเสื่อมระดับอ่อน ปานกลาง และรุนแรงในโรคอัลไซเมอร์^{[ 19 ]}

• ภาวะสมองเสื่อมจากเลวีบอดี้ : การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของโดเนเพซิลในการรักษาอาการทางด้านความรู้ความเข้าใจและพฤติกรรมในภาวะสมองเสื่อมจากเลวีบอดี้^{[ 7 ]}
• การบาดเจ็บที่สมอง : งานวิจัยบางชิ้นแสดงให้เห็นว่าการใช้โดเนเพซิลช่วยปรับปรุงการทำงานของความจำในผู้ป่วยที่มีการบาดเจ็บที่สมอง^{[ 7 ]}
• ภาวะสมองเสื่อมจากหลอดเลือด : การศึกษาพบว่าโดเนเพซิลอาจช่วยปรับปรุงการรับรู้ในผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมจากหลอดเลือดได้ชั่วคราว แต่ไม่ได้ปรับปรุงการทำงานโดยรวม^{[ 7 ]}
• ภาวะสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสัน : มีหลักฐานบางอย่างที่บ่งชี้ว่าโดเนเพซิลสามารถปรับปรุงการรับรู้ การทำงานของสมอง และสถานะโดยรวมในภาวะสมองเสื่อมจากโรคพาร์กินสันได้ ชั่วคราว ^{[ 7 ]}

ในการทดลองทางคลินิก ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดที่นำไปสู่การหยุดใช้ยา ได้แก่คลื่นไส้ ท้องเสียและอาเจียน[ ^{5 ] [ 20 ] ผล}ข้างเคียงอื่นๆ ได้แก่ นอนไม่หลับ ปวดกล้ามเนื้อ และเบื่ออาหาร ผลข้างเคียงส่วนใหญ่พบในผู้ป่วยที่รับประทานยาขนาด 23 มก. เมื่อเทียบกับขนาด 10 มก. หรือขนาดที่ต่ำกว่า ผลข้างเคียงไม่รุนแรงและเกิดขึ้นชั่วคราวในผู้ป่วยส่วนใหญ่ โดยคงอยู่ได้นานถึงสามสัปดาห์และมักจะดีขึ้นแม้จะใช้ยาอย่างต่อเนื่อง^{[ 5 ] [ 7 ]}

โดเนเพซิล เช่นเดียวกับสารยับยั้งโคลีนเอสเตอเรสอื่นๆ อาจทำให้เกิดฝันร้ายได้เนื่องจากการกระตุ้นคอร์เทกซ์ที่เกี่ยวข้องกับการมองเห็น เพิ่มขึ้น ในระหว่าง การนอน หลับREM ^{[ 7 ]}การให้ยาโดเนเพซิลในตอนเช้าสามารถลดความถี่ของฝันร้ายได้^{[ 7 ]}

ควรใช้ Donepezil ด้วยความระมัดระวังในผู้ที่มีโรคหัวใจความผิดปกติของการนำไฟฟ้าของหัวใจโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง โรคหอบหืดภาวะ หัวใจ เต้น ผิดจังหวะ รุนแรงและ กลุ่ม อาการไซนัสผิดปกติ^{[ 5 ]}

ผู้ที่มีโรคแผลในกระเพาะอาหารหรือผู้ที่รับประทานยา NSAIDsควรใช้ด้วยความระมัดระวัง เนื่องจากพบว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของการมีเลือดออกในทางเดินอาหาร^{[ 5 ]}นอกจากนี้ยังพบอาการหัวใจเต้นช้าและเป็นลมในผู้ที่มีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ อาการเหล่านี้อาจปรากฏบ่อยขึ้นเมื่อเริ่มการรักษาหรือเพิ่มขนาดยาโดเนเพซิล แม้ว่าการเกิดอาการชักจะพบได้น้อย แต่ผู้ที่มีแนวโน้มที่จะเกิดอาการชักควรได้รับการรักษาด้วยความระมัดระวัง^{[ 5 ]}

หากหยุดใช้โดเนเพซิลทุกวันเป็นเวลา 7 วันหรือน้อยกว่านั้น แนะนำให้เริ่มใช้ใหม่ในขนาดเดิม แต่หากหยุดใช้นานกว่า 7 วัน แนะนำให้ปรับขนาดยาใหม่จาก 5 มก. ต่อวัน^{[ 21 ] [ 22 ]}

Donepezil จับและยับยั้งเอนไซม์ที่เรียกว่าโคลีนเอสเทอเรส แบบย้อนกลับได้ โดยเฉพาะ อะเซทิล โคลีนเอสเทอเรสจึงยับยั้งการไฮโดรไลซิสของอะเซทิลโคลีน ส่งผลให้ความเข้มข้นของอะเซทิลโคลีนที่ไซแนปส์โคลีนเนอร์จิกเพิ่มขึ้น^{[ 7 ]}

กลไกการออกฤทธิ์ที่แน่นอนของโดเนเพซิลในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แน่นอนว่าโรคอัลไซเมอร์เกี่ยวข้องกับการสูญเสียองค์ประกอบของระบบโคลินเนอร์จิก จำนวนมาก และเป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่าอาการของโรคอัลไซเมอร์มีความเกี่ยวข้องกับการขาดโคลินเนอร์จิกนี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเปลือกสมองและบริเวณอื่นๆ ของสมอง^{[ 23 ] [ 24 ]}

นอกจากการออกฤทธิ์เป็นสารยับยั้งอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสแล้ว ยังพบว่าโดเนเพซิลยังออกฤทธิ์เป็นตัวกระตุ้นตัวรับ σ 1 _ที่ มีประสิทธิภาพ (K _i = 14.6 nM) และแสดงให้เห็นว่า มีผล ต่อต้านภาวะความจำเสื่อม โดยเฉพาะ ในสัตว์ โดยส่วนใหญ่ผ่านกลไกนี้^{[ 25 ]}

มีการเสนอกลไกที่ไม่ใช่โคลินเนอร์จิกบางอย่างด้วยเช่นกัน^{[ 7 ]}โดเนเพซิลเพิ่มการทำงานของตัวรับนิโคตินในเซลล์ประสาทคอร์เทกซ์ซึ่งช่วย เสริมฤทธิ์ใน การปกป้องระบบประสาท^{[ 7 ]}มันยับยั้งกระแสโซเดียมที่กระตุ้นด้วยแรงดันไฟฟ้าแบบย้อนกลับได้ และทำให้กระแสโพแทสเซียม แบบปรับแก้ และกระแสโพแทสเซียมชั่วคราวแบบเร็วล่าช้า แม้ว่าการกระทำนี้ไม่น่าจะส่งผลต่อผลทางคลินิกก็ตาม^{[ 7 ]}

ยาโดเนเพซิลเป็นสารราเซเมต^{[ 26 ]}

เอนันติโอเมอร์
( อาร์ )-โดเนเปซิล	( เอส )-โดเนเปซิล

การวิจัยที่นำไปสู่การพัฒนาโดเนเพซิลเริ่มต้นขึ้นในปี 1983 ที่Eisaiและในปี 1996 Eisai ได้รับการอนุมัติ จาก สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา(FDA) สำหรับโดเนเพซิลภายใต้ชื่อทางการค้าAricept ซึ่ง Eisai ร่วมทำการตลาดกับPfizer ^{[ 28 ]}ทีมงานที่ Eisai นำโดยHachiro Sugimoto ^{[ 29 ]}

ณ ปี 2011 Aricept เป็นยารักษาโรคอัลไซเมอร์ที่ขายดีที่สุดในโลก^{[ 30 ]}ยาโดเนเพซิลแบบทั่วไปตัวแรกวางจำหน่ายในเดือนพฤศจิกายน 2010 โดยได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาสำหรับสูตรที่จัดทำโดยRanbaxy Labs ^{[ 31 ]}

Donepezil ได้รับการทดสอบในความผิดปกติทางสติปัญญา อื่นๆ รวมถึง ภาวะสมองเสื่อม ^จาก Lewy body [ ^{32 ]}และภาวะสมองเสื่อมจากหลอดเลือด [ ^{33 ]}แต่ปัจจุบันยังไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับข้อบ่งชี้เหล่านี้ Donepezil ยังพบว่าช่วยปรับปรุงภาวะหยุดหายใจ ขณะ ^{หลับใน}ผู้ป่วยอัลไซเมอร์^{[ 34 ]}และยังช่วยปรับปรุงการเดินในผู้ป่วยอัลไซเมอร์ระยะเริ่มต้นอีกด้วย^{[ 35 ]}

นอกจากนี้ ยังมีการศึกษาการใช้โดเนเพซิลในผู้ที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อยโรคจิตเภทโรคสมาธิสั้น ความบกพร่องทางสติปัญญาหลังการผ่าตัดบายพาสหลอดเลือดหัวใจ^{[ 36 ]}ความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกี่ยวข้องกับโรคปลอกประสาท เสื่อมแข็ง กลุ่มอาการ CADASILและกลุ่มอาการ ดาวน์ การทดลอง ของสถาบันสุขภาพแห่งชาติเป็นเวลาสามปีในผู้ที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อยรายงานว่าโดเนเพซิลมีประสิทธิภาพเหนือกว่ายาหลอกในการชะลออัตราการลุกลามไปสู่ภาวะสมองเสื่อมในช่วง 18 เดือนแรกของการศึกษา แต่ผลลัพธ์นี้ไม่คงอยู่จนถึง 36 เดือน^{[ 37 ]}ในการวิเคราะห์รอง กลุ่มย่อยของบุคคลที่มี จีโนไทป์ อะโพลิโปโปรตีน E4แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ที่ยั่งยืนจากการใช้โดเนเพซิลตลอดการศึกษา^{[ 38 ]}อย่างไรก็ตาม ในขณะนี้ โดเนเพซิลยังไม่ได้รับการระบุให้ใช้เพื่อป้องกันภาวะสมองเสื่อม

Donepezil แสดงผลลัพธ์ที่หลากหลายในการปรับปรุงความสามารถทางปัญญาในบุคคลที่มีสุขภาพดี^{[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]}การศึกษาแบบสุ่มสองทางควบคุมด้วยยาหลอกในปี 2009 (n=24) ที่ตรวจสอบผลของ donepezil ในการทดสอบความจำหลายประเภท รายงานว่ามีการปรับปรุงความแม่นยำของความจำเชิงพื้นที่ทั้งก่อน (90 นาทีหลังการให้ยา) และที่ Tmax ตามทฤษฎี₍ 210 นาทีหลังการให้ยา) ^{[ 41 ]}อย่างไรก็ตาม บทความในปี 2011 ที่นำเสนอการศึกษาแบบสุ่มสองทางควบคุมด้วยยาหลอกสองครั้งที่ประเมินผลของ donepezil ในผู้สูงอายุแต่มีสุขภาพดี รายงานว่ามีความบกพร่องหลังจากการให้ donepezil แบบเฉียบพลัน (5 ชั่วโมงหลังการให้ยา) และแบบเรื้อรัง (4 สัปดาห์) ^{[ 42 ]}

การเพิ่มโดเนเพซิลร่วมกับยาที่มีอยู่สำหรับโรคสมาธิสั้น (ADHD) แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่หลากหลาย^{[ 43 ]}ในผู้ที่เป็นโรคทูเร็ตต์และ ADHD โดเนเพซิลอาจช่วยลดอาการกระตุก ได้ แต่ไม่มีผลต่ออาการของ ADHD ^{[ 43 ]}

Donepezil พร้อมกับสารยับยั้งโคลีนเอสเตอเรส อื่นๆ อาจมีศักยภาพในการก่อให้เกิดพฤติกรรมที่เป็นปัญหา ได้แก่ความหงุดหงิดสมาธิสั้นและความยากลำบากในการสื่อสารทางสังคมซึ่งมักพบในผู้ที่มีความผิดปกติทางพัฒนาการแบบครอบคลุมความผิดปกติทางพัฒนาการแบบครอบคลุมที่ไม่ระบุประเภทและความผิดปกติในกลุ่มอาการออทิสติก^{[ 43 ]}

นอกจากนี้ Donepezil ยังถูกเสนอให้เป็นทางเลือกการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับโรคอะโนเร็กเซียเนอร์โวซาวรรณกรรมที่กำลังเกิดขึ้นใหม่รายงานว่าผู้ป่วยกลุ่มย่อยที่ทุกข์ทรมานจากโรคอะโนเร็กเซียเนอร์โวซาแบบจำกัดอาหารมีการสร้างนิสัยที่เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี การสร้างนิสัยได้รับการปรับเปลี่ยนโดยอินเตอร์นิวรอนโคลินเนอร์จิกในสไตรอาตัม^{[ 44 ]}จากพยาธิสรีรวิทยาของโรคอะโนเร็กเซียเนอร์โวซา โดยเฉพาะอย่างยิ่งในแง่ของการขาดโคลินเนอร์จิก ผลของ Donepezil และยาอื่นๆ ที่ทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งโคลีนเอสเตอเรสจึงอาจมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคนี้^{[ 45 ]}อย่างไรก็ตาม จนถึงปัจจุบันยังไม่มีการทดลองใดที่สนับสนุนสมมติฐานนี้

มีการอ้างว่าโดเนเพซิลออกฤทธิ์เสริมฤทธิ์กับสารที่เรียกว่าFK962 [283167-06-6] ^{[ 46 ]}และ FK960 [133920-70-4] ^{[ 47 ]} {การกระตุ้นการส่งสัญญาณประสาทโซมาโตสแตตินที่อาจเกิดขึ้น} อย่างไรก็ตาม การพัฒนาถูกยุติลงหลังจากระยะที่ 2 "เนื่องจากข้อมูลที่ตรวจสอบแล้วไม่ได้บ่งชี้ถึงประสิทธิภาพที่ชัดเจนของสารประกอบนี้ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ระดับอ่อนถึงปานกลาง" ^{[ 48 ]}

• Brenner GD, Brenner GM (2000). เภสัชวิทยา . ฟิลาเดลเฟีย: WB Saunders. ISBN 978-0-7216-7757-6.
• เวลแบงค์ส แอล (2000). สารานุกรมยาและเวชภัณฑ์เฉพาะทาง (ฉบับที่ 25). สมาคมเภสัชกรแคนาดา. ISBN 978-0-919115-76-7.