ไซพีพี2ดี6

ไซพีพี2ดี6
โครงสร้างที่มีอยู่
พีดีบี	การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB
รายชื่อรหัส PDB
	2F9Q , 3QM4 , 3TBG , 3TDA , 4WNT , 4WNU , 4WNV , 4WNW , 4XRY , 4XRZ
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	CYP2D6 , CPD6, CYP2D, CYP2D7AP, CYP2D7BP, CYP2D7P2, CYP2D8P2, CYP2DL1, CYPIID6, P450-DB1, P450C2D, P450DB1, ไซโตโครม P450 แฟมิลี 2 ซับแฟมิลี D สมาชิก 6, ไซโตโครม P450 2D6
รหัสภายนอก	โอมิม : 124030 ; เอ็มจีไอ : 1929474 ; โฮโมโลยีน : 133550 ; การ์ดยีน : CYP2D6 ; OMA : CYP2D6 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ )
คริส.	โครโมโซม 22 (มนุษย์)
จบ	42,130,865 bp
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ )
คริส.	โครโมโซม 15 (เมาส์)
จบ	82,264,461 bp
รูปแบบการแสดงออกของ RNA
	สูงสุดที่แสดงใน
	กลีบขวาของตับ; ลำไส้เล็กส่วนต้น; เส้นประสาทน่อง; ซีกขวาของสมองน้อย; ท่อนำไข่ด้านขวา; ต่อมใต้สมอง; กลีบขวาของต่อมไทรอยด์; ต่อมไทรอยด์กลีบซ้าย; นิวเคลียสแอคคัมเบนส์; ต่อมใต้สมองส่วนหน้า;
	สูงสุดที่แสดงใน
	กลีบซ้ายของตับ; กล้ามเนื้อนอกลูกตา; เปลือกสมองน้อย; เส้นประสาทไซแอติก; ส่วนย่อยเอวของไขสันหลัง; ร่องหน้าผากส่วนบน; เปลือกสมองส่วนรับภาพหลัก; เยื่อทรงตัวของท่อหูชั้นใน; ชั้นประสาทของเรตินา; กล้ามเนื้อต้นขา;
	ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
	ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน
หน้าที่ระดับโมเลกุล	การจับไอออนเหล็ก; การจับไอออนโลหะ; การจับฮีม; กิจกรรมออกซิโดรีดักเทส ซึ่งออกฤทธิ์ต่อตัวให้คู่ โดยมีการรวมหรือลดโมเลกุลออกซิเจน; กิจกรรมออกซิโดรีดักเทส; กิจกรรมอะโรมาเทส; กิจกรรมออกซิโดรีดักเทส ออกฤทธิ์ต่อตัวให้คู่ โดยมีการรวมหรือลดโมเลกุลออกซิเจน ฟลาวินหรือฟลาโวโปรตีนที่ถูกรีดิวซ์เป็นตัวให้ตัวหนึ่ง และมีการรวมอะตอมออกซิเจนหนึ่งอะตอม; กิจกรรมของสเตียรอยด์ไฮดรอกซิเลส; กิจกรรมโมโนออกซิเจเนส;
ส่วนประกอบของเซลล์	เยื่อหุ้มออร์แกเนลล์; เยื่อหุ้มเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม; เมมเบรน; ออร์แกเนลล์ที่มีเยื่อหุ้มภายในเซลล์; เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม; ไมโตคอนเดรีย; ไซโตพลาซึม;
กระบวนการทางชีวภาพ	กระบวนการเผาผลาญสเตียรอยด์; กระบวนการเผาผลาญอัลคาลอยด์; กระบวนการเผาผลาญคูมาริน; การเผาผลาญไขมัน; กระบวนการเผาผลาญของอัลคาลอยด์ไอโซควิโนลีน; กระบวนการสลายตัวของอัลคาลอยด์; การกำจัดหมู่เมทิลโดยออกซิเดชัน; กระบวนการเมตาบอลิซึมของเฮเทอโรไซเคิล; การควบคุมเชิงลบของการจับตัวกัน; กระบวนการเผาผลาญโมโนเทอร์พีนอยด์; กระบวนการเผาผลาญสารแปลกปลอม; กระบวนการเผาผลาญกรดอะราคิโดนิก; การควบคุมเชิงลบของกระบวนการเผาผลาญสารประกอบออร์กาโนฟลูออรีนในเซลล์; กระบวนการสังเคราะห์กรดไขมันสายยาว; กระบวนการเผาผลาญกรดอินทรีย์;
	แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก
	1565
	56448
ENSG00000100197 ENSG00000275211 ENSG00000280905 ENSG00000282966 ENSG00000283284
	ENSG00000272532
	ENSMUSG00000061740
	พี10635
	Q9JKY7
	NM_000106 NM_001025161
	NM_001163472 NM_019823
	NP_000097 NP_001020332
	NP_001156944 NP_062797
	วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์	ดู/แก้ไขเมาส์

ไซโตโครม พี450 2D6 ( CYP2D6 ) เป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกสร้างขึ้นโดยยีนCYP2D6 CYP2D6 พบการแสดงออกเป็นหลักในตับนอกจากนี้ยังพบการแสดงออกในระดับสูงในบริเวณต่างๆ ของระบบประสาทส่วนกลางรวมถึงซับ สแตนเซีย นิ กรา (substantia nigra )

CYP2D6 ซึ่งเป็นสมาชิกของ ระบบไซ โตโครม P450ออกซิเดสแบบผสม เป็นหนึ่งในเอนไซม์ที่สำคัญที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญสารแปลกปลอมในร่างกาย โดยเฉพาะอย่างยิ่ง CYP2D6 มีหน้าที่ในการเผาผลาญและกำจัดยาที่ใช้ในทางคลินิกประมาณ 25% ผ่านการเพิ่มหรือการกำจัดหมู่ฟังก์ชัน บางอย่าง โดยเฉพาะอย่างยิ่งการไฮดรอกซิ เลชัน การดีเมทิเลชันและการดีอัลคิเลชัน [ ^{5 ] CYP2D6} ยังกระตุ้นโปรดรัก บาง ชนิด เอนไซม์นี้ยังเผาผลาญสารภายในร่างกายหลายชนิด เช่นN,N-ไดเมทิลไตรปตามีนไฮดรอกซี ไตรปตา มี น นิวโรส เตียรอยด์และทั้งm-ไทรามีนและp-ไทรามีนซึ่ง CYP2D6 เผาผลาญเป็นโดปามีนในสมองและตับ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

ประสิทธิภาพและปริมาณของเอนไซม์ CYP2D6 ที่ผลิตได้นั้นมีความแตกต่างกันอย่างมากในแต่ละบุคคล ดังนั้น สำหรับยาที่ถูกเผาผลาญโดย CYP2D6 (กล่าวคือ ยาที่เป็นสารตั้งต้น ของ CYP2D6 ) บางคนจะกำจัดยาเหล่านี้ได้อย่างรวดเร็ว (ผู้ที่เผาผลาญเร็วมาก) ในขณะที่บางคนจะกำจัดได้ช้า (ผู้ที่เผาผลาญช้า) หากยาถูกเผาผลาญเร็วประสิทธิภาพ ของยา อาจลดลง ในขณะที่หากยาถูกเผาผลาญช้าเกินไป อาจทำให้เกิดความเป็นพิษได้^{[ 8 ]}อาจต้องปรับขนาดยาโดยคำนึงถึงความเร็วในการเผาผลาญโดย CYP2D6 ^{[ 9 ]}ผู้ที่เผาผลาญยาต้นแบบ ได้เร็วกว่า เช่นโคเดอีนหรือทรามาดอลจะมีระดับยาในร่างกายสูงกว่าระดับการรักษา^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}กรณีศึกษาการเสียชีวิตของทารกที่กินนมแม่ที่มีการเผาผลาญเร็วมากและรับประทานโคเดอีนส่งผลกระทบต่อแนวทางการรักษาอาการปวดหลังคลอด แต่ต่อมาก็ถูกหักล้าง^{[ 12 ]}ยาเหล่านี้อาจทำให้เกิดความเป็นพิษร้ายแรงในผู้ป่วยที่มีการเผาผลาญเร็วมากเมื่อใช้รักษาอาการปวดหลังผ่าตัดอื่นๆ เช่น หลัง การผ่าตัด ต่อมทอนซิล^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}ยาอื่นๆ อาจทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งการทำงานของ CYP2D6 หรือตัวกระตุ้น การแสดงออกของเอนไซม์ CYP2D6 ซึ่งจะนำไปสู่การลดลงหรือเพิ่มขึ้นของการ ^{ทำงาน}ของ CYP2D6 ตามลำดับ หากรับประทานยาดังกล่าวพร้อมกับยาตัวที่สองที่เป็นสารตั้งต้นของ CYP2D6 ยาตัวแรกอาจส่งผลต่ออัตราการกำจัดของยาตัวที่สองผ่านสิ่งที่เรียกว่าปฏิกิริยาระหว่างยา [ ^{8 ]}

ยีน

ยีนนี้ตั้งอยู่บนโครโมโซม 22q 13.1 ใกล้กับยีนเทียมไซ โตโครม P450 สองตัว (CYP2D7P และ CYP2D8P) โดย CYP2D7P มีต้นกำเนิดมาจาก CYP2D6 ในสายพันธุ์บรรพบุรุษของลิงใหญ่และมนุษย์^{[ 16 ]} ส่วน CYP2D8P มีต้นกำเนิดมาจาก CYP2D6 ในสายพันธุ์บรรพบุรุษของลิงCatarrhineและลิงโลกใหม่^{[ 17 ]} พบว่ามี รูปแบบการถอดรหัส แบบสลับกัน ที่เข้ารหัส ไอโซฟอร์มที่แตกต่างกัน สำหรับยีนนี้ ^{[ 18 ]}

ความแปรปรวนของจีโนไทป์/ฟีโนไทป์

CYP2D6 ถือว่ามี ความแปรผัน ทางฟีโนไทป์ มากที่สุด ในบรรดา CYP อื่นๆ ซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากความหลากหลาย ทางพันธุกรรม อย่างไรก็ตาม ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ว่าความแตกต่างนี้เกิดจากการมุ่งเน้นการวิจัยก่อนหน้านี้และความสามารถของวิธีการในการแสดงความแปรผัน หรือว่า CYP2D6 มีความแปรผันมากกว่ายีนอื่นๆ จริงๆจีโนไทป์มีส่วนทำให้การทำงานของ CYP2D6 เพิ่มขึ้น ปกติ ลดลง และไม่มีอยู่เลยในผู้ป่วย ปัจจุบันมีการทดสอบทางเภสัชพันธุศาสตร์ที่สามารถระบุผู้ป่วยที่มีความแปรผันในอัลลีล CYP2D6 และได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีการใช้งานอย่างแพร่หลายในทางคลินิก^[¹⁹^] การทำงานของ CYP2D6 ในผู้ป่วยแต่ละรายอาจอธิบายได้ดังต่อไปนี้: ^[²⁰^]

ผู้ที่มีกระบวนการเผาผลาญไม่ดี – มีการทำงานของเอนไซม์ CYP2D6 น้อยหรือไม่เลย
ผู้ที่มีอัตราการเผาผลาญยาปานกลาง – คือผู้ที่มีอัตราการเผาผลาญยาอยู่ระหว่างผู้ที่มีการเผาผลาญยาต่ำและผู้ที่มีการเผาผลาญยาสูง
ผู้ที่มีกระบวนการเผาผลาญอย่างรวดเร็ว – การทำงานของเอนไซม์ CYP2D6 ปกติ
ผู้ที่มีกระบวนการเผาผลาญเร็วมาก – มีการแสดงออกของยีน CYP2D6หลายสำเนาทำให้มีการทำงานของ CYP2D6 มากกว่าปกติ

โดยทั่วไปแล้ว ฟีโนไทป์ CYP2D6 ของผู้ป่วยจะถูกกำหนดทางคลินิกผ่านการให้เดบริโซควิน (สารตั้งต้น CYP2D6 ที่เลือก) และการตรวจวิเคราะห์ความเข้มข้นของ เมตาโบไลต์ของเดบริโซควินในพลาสมา(4-ไฮดรอกซีเดบริโซควิน) ในภายหลัง ^{[ 21 ]}

ลักษณะการทำงานของเอนไซม์ CYP2D6 ในแต่ละบุคคลอาจส่งผลต่อการตอบสนองต่อยาในปริมาณต่างๆ ที่เอนไซม์ CYP2D6 ทำหน้าที่เผาผลาญ ลักษณะของผลกระทบต่อการตอบสนองต่อยาไม่ได้ขึ้นอยู่กับลักษณะการทำงานของ CYP2D6 เท่านั้น แต่ยังขึ้นอยู่กับระดับที่กระบวนการเผาผลาญยาโดย CYP2D6 ส่งผลให้ได้สารเคมีที่มีฤทธิ์คล้ายคลึงกัน แรงกว่า อ่อนกว่า หรือไม่มีผลกระทบเลยด้วย ตัวอย่างเช่น หาก CYP2D6 เปลี่ยนยาที่มีฤทธิ์แรงให้เป็นสารที่มีฤทธิ์อ่อนลง ผู้ที่มีการเผาผลาญยาช้า (การทำงานของ CYP2D6 อ่อนแอ) จะมีการตอบสนองต่อยาที่รุนแรงขึ้นและมีผลข้างเคียงมากขึ้น ในทางกลับกัน หาก CYP2D6 เปลี่ยนยาอีกชนิดหนึ่งให้เป็นสารที่มีฤทธิ์มากกว่าสารเคมีดั้งเดิม ผู้ที่มีการเผาผลาญยาเร็วมาก (การทำงานของ CYP2D6 แรง) จะมีการตอบสนองต่อยาที่รุนแรงขึ้นและมีผลข้างเคียงมากขึ้น^{[ 22 ]}ข้อมูลเกี่ยวกับความแปรผันทางพันธุกรรมของ CYP2D6 ในมนุษย์ที่มีผลต่อการตอบสนองต่อยา สามารถพบได้ในฐานข้อมูล เช่น PharmGKB ^{[ 23 ]} Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) ^{[ 24 ]}

พื้นฐานทางพันธุกรรมของความแปรปรวน

ความแปรปรวนในการเผาผลาญเกิด จาก โพลีมอร์ฟิ ซึม ที่แตกต่างกันหลายแบบ ของ อัลลีล CYP2D6 ซึ่งตั้งอยู่บนโครโมโซม 22ผู้ที่มีอัลลีลที่แตกต่างกันบางอย่างจะแสดงการทำงานของ CYP2D6 ปกติ ลดลง หรือไม่มีเลย ขึ้นอยู่กับอัลลีล ปัจจุบันมีการทดสอบทางเภสัชพันธุศาสตร์ที่สามารถระบุผู้ป่วยที่มีความแปรปรวนในอัลลีล CYP2D6 และได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีการใช้งานอย่างแพร่หลายในทางคลินิก^[¹⁹^]อัลลีลของ CYP2D6 ที่รู้จักในปัจจุบันและการทำงานทางคลินิกสามารถพบได้ในฐานข้อมูลเช่น PharmVar ^[²⁵^]

ปัจจัยทางชาติพันธุ์ที่มีผลต่อความแปรปรวน

เชื้อชาติเป็นปัจจัยหนึ่งที่ทำให้เกิดความแปรปรวนของ CYP2D6 การลดลงของเอนไซม์ไซโตโครม CYP2D6 ในตับเกิดขึ้นประมาณ 7–10% ใน ประชากร ผิวขาวและต่ำกว่าในกลุ่มชาติพันธุ์อื่นๆ เช่นชาวเอเชียและชาวแอฟริกันอเมริกันที่ 2% ในแต่ละกลุ่ม การขาดกิจกรรมของเอนไซม์ CYP2D6 อย่างสมบูรณ์ ซึ่งบุคคลนั้นมีสำเนาของโพลีมอร์ฟิซึมสองชุดที่ส่งผลให้ไม่มีกิจกรรมของ CYP2D6 เลย กล่าวกันว่ามีประมาณ 1-2% ของประชากร^{[ 26 ]}การเกิดของผู้ที่เผาผลาญ CYP2D6 อย่างรวดเร็วมากดูเหมือนจะมากขึ้นในประชากรตะวันออกกลางและแอฟริกาเหนือ^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}ในเอธิโอเปียเปอร์เซ็นต์ที่สูงเป็นพิเศษ (30%) ของประชากรเป็นผู้ที่เผาผลาญอย่างรวดเร็วมาก ส่งผลให้ยาแก้ปวดโคเดอีนถูกห้ามในเอธิโอเปียเนื่องจากอัตราการเกิดผลข้างเคียงสูงที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญโคเดอีนอย่างรวดเร็วมากในประชากรกลุ่มนี้^{[ 29 ]}

ชาวคอเคเชียนที่มีเชื้อสายยุโรปส่วนใหญ่ (ประมาณ 71%) มีกลุ่มการทำงานของอัลลีล CYP2D6 ซึ่งทำให้เกิดการเผาผลาญอย่างกว้างขวาง ในขณะที่อัลลีลการทำงานคิดเป็นความถี่ของอัลลีลเพียงประมาณ 50% ในประชากรที่มีเชื้อสายเอเชีย^{[ 30 ]}

ความแปรปรวนนี้เกิดจากความแตกต่างในการแพร่กระจายของ อัลลีล CYP2D6 ต่างๆ ในกลุ่มประชากร โดยประมาณ 10% ของคนผิวขาวเป็นผู้เผาผลาญระดับกลางเนื่องจากการทำงานของ CYP2D6 ลดลง เพราะดูเหมือนว่าพวกเขามีอัลลีลCYP2D6*4 ที่ ไม่ทำงาน ( เฮเทอโรไซกัส ) หนึ่งตัว ^[³¹^]ในขณะที่ประมาณ 50% ของชาวเอเชียมีอัลลีลCYP2D6*10 ที่ทำงานลดลง ^[³¹^]

ลิแกนด์

ต่อไปนี้เป็นตารางแสดงสารตั้งต้นสารกระตุ้นและสารยับยั้งของ CYP2D6 ที่คัดเลือกมา ในกรณีที่มีการระบุกลุ่มของสาร อาจมีข้อยกเว้นภายในกลุ่มนั้นๆ

สารยับยั้ง CYP2D6 สามารถจำแนกได้ตามความแรงเช่น:

สารยับยั้งที่แรง คือสารที่ทำให้ ค่า AUCในพลาสมาของสารตั้งต้นที่ไวต่อการเผาผลาญผ่าน CYP2D6 เพิ่มขึ้นอย่างน้อย 5 เท่า หรือทำให้ การกำจัดสารตั้งต้นลดลงมากกว่า 80% ^{[ 32 ]}
สารยับยั้งระดับปานกลางคือสารที่ทำให้ค่า AUC ในพลาสมาของสารตั้งต้นที่ไวต่อการเผาผลาญผ่าน CYP2D6 เพิ่มขึ้นอย่างน้อย 2 เท่า หรือการกำจัดสารตั้งต้นดังกล่าวลดลง 50-80% ^{[ 32 ]}
สารยับยั้งที่อ่อนแอคือสารที่ทำให้ค่า AUC ในพลาสมาของสารตั้งต้นที่ไวต่อการเผาผลาญผ่าน CYP2D6 เพิ่มขึ้นอย่างน้อย 1.25 เท่าแต่ไม่เกิน 2 เท่า หรือทำให้การกำจัดสารตั้งต้นลดลง 20-50% ^{[ 32 ]}

**สารกระตุ้น สารยับยั้ง และสารตั้งต้นของ CYP2D6 ที่เลือกไว้**
สารตั้งต้น↑ = การกระตุ้นทางชีวภาพโดย CYP2D6	สารยับยั้ง	ตัวกระตุ้น
ยาต้านเศร้าไตรไซคลิกทั้งหมด^{[ 33 ]} เช่น อิมิพรามีน^{[ 32 ]} อะมิทริปไทลีน^{[ 32 ]} เป็นต้น SSRIs (ยาต้านซึมเศร้า) ส่วนใหญ่^{[ 33 ]} เช่น ฟลูออกเซทีน^{[ 32 ]} พาร็อกเซทีน^{[ 32 ]} ฟลูวอกซามีน^{[ 32 ]} เวนลาแฟกซีน^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} ( ยาต้านซึมเศร้า SNRI ) ดูล็อกเซทีน^{[ 32 ]} ( SNRIสารตั้งต้นที่มีความไวปานกลางของ CYP2D6 ^{[ 32 ]} ) ไมแอนเซอริน^{[ 33 ]} ( ยาต้านเศร้าแบบเตตระไซคลิก ) เมอร์ทาซาพีน^{[ 33 ]} ( ยาแก้ซึมเศร้า ) โอปิออยด์ โคเดอีน^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} ↑ [เป็นมอร์ฟีน ] ^{[ 34 ]} ทรามาดอล^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} ↑ [เป็นO-desmethyltramadol ] ^{[ 34 ]} N-desmethyltramadol [ไม่ทำงาน] ↑ [เปลี่ยนเป็น N,O-didesmethyltramadol] ออก ซิโคโดน^{[ 32 ]} ↑ [เป็นออกซิมอร์โฟน ] ไฮโดรโคโดน ↑ [เปลี่ยนเป็นไฮโดรมอร์โฟน ] ^{[ 35 ]} ทาเพนทาดอล ยาต้านโรคจิตเช่น โคลพิกซอล^{[ 32 ]}^{[ 33 ]}^{[ 36 ]} ฮาโลเพอริดอล^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} ริสเพอริโดน^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} เพอร์เฟนาซีน^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} ไทโอริดาซีน^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} ซูโคลเพนทิกซอล^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} อิโลเพอริโดน^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} อะริพิปราโซล^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} คลอร์โปรมาซีน^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} เลโวเมโปรมาซีน^{[ 33 ]} เรม็อกซิไพรด์^{[ 33 ]} มินาพรีน^{[ 32 ]} ( ยาต้านอาการซึมเศร้า RIMA ) ทาม็อกซิเฟน^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} ↑ [เป็นไฮดรอกซีทาม็อกซิเฟน ] ^{[ 37 ]} ( SERM ) ยาปิดกั้นเบต้า เมโทรโพรลอล^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} ทิโมลอล^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} อัลเพรโนลอล^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} คาร์เวดิลอล^{[ 32 ]} บูฟูราลอล^{[ 32 ]} เนบิโวโลล^{[ 32 ]} โพรพราโนลอล^{[ 32 ]} เดบริโซควิน^{[ 32 ]} ( ยาลดความดันโลหิต ) ยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะชนิดที่ 1 เฟลคาไนด์^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} โพรพาเฟโนน^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} เอนไคนิด^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} เม็กซิเลทีน^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} ลิโดเคน^{[ 32 ]} สปาร์เทอีน^{[ 32 ]} ออนแดนเซตรอน^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} ( ยาแก้อาเจียน ) โดเนเพซิล^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} ( สารยับยั้งอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรส ) ฟีนฟอร์มิน^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} ( ยาต้านเบาหวาน ) โทรพิเซตรอน^{[ 33 ]} ( ตัวต้านตัวรับ 5-HT3 ) สารกระตุ้น แอมเฟตามีน^{[ 38 ]} เดกซ์โทรแอมเฟตามีน^{[ 38 ]} (เมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ของลิสเด็กซ์แอมเฟตามีน^{[ 39 ]} ) เลโวแอมเฟตามีน^{[ 38 ]} เมทแอมเฟตามีน^{[ 38 ]} เดกซ์โทรเมทแอมเฟตามีน^{[ 38 ]} เลโวเมทแอมเฟตามีน^{[ 38 ]} 3,4-เมทิลีนไดออกซีแอมเฟตามีน^{[ 38 ]} 3,4-เมทิลีนไดออกซีเมทแอมเฟตามีน^{[ 38 ]} NRI อะโตม็อกเซทีน^{[ 32 ]}^{[ 40 ]}^{[ 41 ]} ตัวต้านตัวรับ H3 / ตัวกระตุ้นผกผัน พิโทลิแซนต์^{[ 42 ]} คลอร์เฟนิรามีน^{[ 32 ]} ( ยาแก้แพ้ ) เดกซ์เฟนฟลูรามีน^{[ 32 ]} ( ยาแก้ เบื่ออาหาร ที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโท นิน ) เดกซ์โทรเมทอร์แฟน^{[ 32 ]} ↑ [เป็นเดกซ์โทรแฟน ] ( ยาแก้ไอ ) เมโทคลอพราไมด์^{[ 32 ]} ( สารต้านโดปามีน ) เพอร์เฮกซิลีน^{[ 32 ]} ( สารต้านอาการเจ็บหน้าอก ) ฟีนาเซติน^{[ 32 ]} ( ยาแก้ปวด ) โพรเมทาซีน^{[ 32 ]} ( ยาแก้แพ้และ ยาแก้อาเจียน ) เอ็ม -ไทรามีน^{[ 43 ]} พี -ไทรามีน^{[ 43 ]} ไลเซอร์จิกแอซิดไดเอทิลอะไมด์ (LSD) ^{[ 44 ]} N,N-ไดเมทิลไตรปตามีน^{[ 7 ]} 5-เมทอกซี-N,N-ไดเมทิลไตรปตามีน^{[ 45 ]} ตัวบล็อกช่องแคลเซียม ดิลทิอาเซม (สารตั้งต้นที่ไวต่อยาเล็กน้อย/ปานกลาง) ^{[ 46 ]} นิเฟดิพีน (สารตั้งต้นที่ไวต่อการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อย/ปานกลาง) ^{[ 47 ]}	แข็งแกร่ง ยา SSRIบางชนิด ฟลูออกเซทีน^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} พาร็อกเซทีน^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} บูโปรพิออน^{[ 32 ]}^{[ 48 ]} (ยาต้านอาการซึมเศร้าที่ไม่ใช่ SSRI) ควินิดีน^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} ( สารต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะประเภทที่ 1 ) ควินิน^{[ 49 ]} ซินาคาลเซต^{[ 32 ]} ( แคลซิมิเมติก ) ริโทนาเวียร์^{[ 33 ]} ( ยาต้านไวรัส ) แคนนาบิไดออล^{[ 50 ]} ปานกลาง ดูล็อกเซทีน^{[ 32 ]} ( SNRI ) เทอร์บินาฟีน^{[ 32 ]} ( ยาต้านเชื้อรา ) อ่อนแอ อะมิโอดาโรน^{[ 32 ]} ( ยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ) เบอร์เบอรีน^{[ 51 ]}^{[ 52 ]}^{[ 53 ]} ( อัลคาลอยด์ที่พบในพืชเช่นเบอร์เบอริส ) บูเพรนอร์ฟีน^{[ 54 ]} (ในการติดยาโอปิออยด์) ไซเมทิดีน^{[ 32 ]} ( ตัวต้านตัวรับ H2 ) ซิตาโลแพรม^{[ 32 ]}^{[ 55 ]} ( SSRI ) เอสซิตาโลแพรม^{[ 32 ]}^{[ 55 ]}^{[ 56 ]} ( SSRI ) ฟลูวอกซามีน^{[ 57 ]} ( SSRI ) เมทิลเฟนิเดต^{[ 58 ]} ดิลทิอาเซม^{[ 46 ]} เฟโลดิพีน^{[ 59 ]}^{[ 60 ]}^{[ 61 ]} เมอร์ทาซาพีน^{[ 62 ]} เซอร์ทราลีน^{[ 57 ]}^{[ 63 ]}^{[ 64 ]} ( SSRI ) ความแรงที่ไม่ระบุ ยาต้านโรคจิต ฮาโลเพอริดอล^{[ 65 ]}^{[ 32 ]}^{[ 66 ]} เพอร์เฟนาซีน^{[ 32 ]}^{[ 65 ]} ไทโอริดาซีน^{[ 65 ]} ซูโคลเพนทิกซอล^{[ 65 ]} คลอร์โปรมาซีน^{[ 32 ]} ยาแก้แพ้ ( สารต้านตัวรับ H1 ) โพรเมทาซีน^{[ 67 ]} ( ยาต้านโรคจิต ) คลอร์เฟนิรามีน^{[ 32 ]} ไดเฟนไฮดรามีน^{[ 32 ]} ไฮดรอกซีซีน^{[ 32 ]} ไตรเพลนนามีน^{[ 32 ]} เซเลโคซิบบ์^{[ 32 ]} ( NSAID ) เคลมาสทีน^{[ 32 ]} ( ยาแก้แพ้และยาต้านโคลินเนอร์จิก ) โคลมิพรามีน^{[ 32 ]} ( ยาต้านเศร้าไตรไซคลิก ) โคเคน^{[ 32 ]} ( สารกระตุ้น ) ด็อกเซปิน^{[ 32 ]} ( ยาต้านเศร้าไตรไซคลิก , ยาคลายความวิตกกังวล ) โดโซรูบิซิน^{[ 32 ]} ( เคมีบำบัด ) ฮาโลแฟนทรีน^{[ 32 ]} (ในโรคมาลาเรีย ) ไฮเปอร์ฟอริน ( เซนต์จอห์นส์เวิร์ต ) ^{[ 68 ]} เลโวเมโปรมาซีน^{[ 32 ]} ( ยาต้านโรคจิต ) เมทาโดน^{[ 32 ]} ( โอปิออยด์และยาต้านการเสพติด ) เมโทคลอพราไมด์^{[ 32 ]} ( ยาแก้คลื่นไส้ , ยากระตุ้นการเคลื่อนไหวของลำไส้ ) ไมเบฟราดิล^{[ 32 ]} ( ตัวบล็อกช่องแคลเซียม ) มิโดดรีน^{[ 32 ]} ( α ₁อะโกนิสต์ ) โมโคลเบไมด์^{[ 32 ]} ( ยาแก้ซึมเศร้า ) ไนอะซิน^{[ 69 ]} ( กรดนิโคตินิก ) และรูปแบบของมันคือไนอะซินาไมด์ ( นิโคตินาไมด์ ) ซึ่งเรียกรวมกันว่าวิตามินบี 3 งา^{[ 70 ]} (เมล็ด, น้ำมัน) ทิโคลพิดีน^{[ 32 ]} ( ยาต้านเกล็ดเลือด )	แข็งแกร่ง กลูเททิไมด์ ( ยานอนหลับ ) ความแรงที่ไม่ระบุ ฮาโลเพอริดอล^{[ 71 ]} ( ยาต้านโรคจิตทั่วไป )

การสังเคราะห์โดปามีน

เส้นทางการสังเคราะห์ทางชีวภาพสำหรับแคเทโคลามีนและอะมีนชนิดติดตามในสมองของมนุษย์^{[ 72 ]}^{[ 73 ]}^{[ 43 ]}

เอ็น -เมทิลฟีนิลเอทิลอะมีน

เอ็น -เมทิลไทรามี น

เส้นทางหลัก

สมองไซพีพี2ดี6

เส้นทางย่อย

คอมที

ดีบีเอช

ในมนุษย์แคเทโคลามีนและฟีนิลเอทิลอะมิเนอร์จิกเทรซอะมีนได้มาจากกรดอะมิโน ฟี นิลอะลานีน เป็นที่ทราบกันดีว่าโดปามีนผลิตจากแอล-ไทโรซีนผ่านแอล-โดปา อย่างไรก็ตาม หลักฐานล่าสุดแสดงให้เห็นว่า CYP2D6 แสดงออกในสมองของมนุษย์และเร่งปฏิกิริยาการสังเคราะห์โดปามีนจากแอล-ไทโรซีนผ่านพี-ไทรามีน^{[ 43 ]}ในทำนองเดียวกัน CYP2D6 ยังเผาผลาญเอ็ม -ไทรามีนเป็นโดปามีน ด้วย ^{[ 43 ]}

อ่านเพิ่มเติม

Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (ธันวาคม 1998). "พันธุศาสตร์ระดับโมเลกุลของซูเปอร์แฟมิลีไซโตโครม P450 โมโนออกซิเจเนสของมนุษย์" Xenobiotica; ชะตากรรมของสารประกอบต่างประเทศในระบบชีวภาพ 28 ( 12): 1129– 1165. doi : 10.1080/004982598238868 . PMID 9890157 .
Wolf CR, Smith G (1999). " ไซโตโครม P450 CYP2D6". สิ่งพิมพ์ทางวิทยาศาสตร์ของ IARC (148): 209– 229. PMID 10493260
Ding X, Kaminsky LS (2003). "ไซโตโครม P450 นอกตับของมนุษย์: หน้าที่ในการเผาผลาญสารแปลกปลอมและความเป็นพิษทางเคมีแบบเลือกเนื้อเยื่อในระบบทางเดินหายใจและทางเดินอาหาร" Annual Review of Pharmacology and Toxicology . 43 : 149– 173. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.43.100901.140251 . PMID 12171978 .
Lilienfeld S (2006). "กาแลนตามีน—ยาโคลินเนอร์จิกชนิดใหม่ที่มีกลไกการออกฤทธิ์คู่ที่เป็นเอกลักษณ์สำหรับการรักษาผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์" . CNS Drug Reviews . 8 (2): 159– 176. doi : 10.1111/j.1527-3458.2002.tb00221.x . PMC 6741688 . PMID 12177686 .
Yu AM, Idle JR, Gonzalez FJ (พฤษภาคม 2547). "Polymorphic cytochrome P450 2D6: humanized mouse model and endogenous substrates" . Drug Metabolism Reviews . 36 (2): 243– 277. doi : 10.1081/DMR-120034000 . PMID 15237854 . S2CID 11330784 . เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 29 มิถุนายน 2565 . สืบค้นเมื่อ5 กรกฎาคม 2562 .
Abraham JE, Maranian MJ, Driver KE, Platte R, Kalmyrzaev B, Baynes C และคณะ (2010). "ตัวแปรยีน CYP2D6: ความสัมพันธ์กับการรอดชีวิตเฉพาะมะเร็งเต้านมในกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งเต้านมจากสหราชอาณาจักรที่ได้รับการรักษาด้วยยา Tamoxifen เสริม" . Breast Cancer Research . 12 (4) R64. doi : 10.1186/bcr2629 . PMC 2949659 . PMID 20731819 .
Abraham JE, Maranian MJ, Driver KE, Platte R, Kalmyrzaev B, Baynes C และคณะ (มิถุนายน 2011). "ความแปรผันของยีน CYP2D6 และความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านม" Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 20 (6): 1255– 1258. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-11-0321 . PMID 21527579 . S2CID 32846974 .

ลิงก์ภายนอก

หน้าเว็บ Flockhart Lab Cyp2D6 Substrates ถูกเก็บถาวรเมื่อวันที่ 26 กุมภาพันธ์ 2552 ที่Wayback MachineในIUPUI
PharmGKB: ข้อมูลยีน PGx ที่มีคำอธิบายประกอบสำหรับ CYP2D6
ยีนฟาร์มวาร์: CYP2D6
ตำแหน่งจีโนมของยีน CYP2D6ในมนุษย์และรายละเอียดของยีนCYP2D6 ใน UCSC Genome Browser
ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : P10635 (ไซโตโครม P450 2D6) ที่PDBe- KB

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

5 ] CYP2D6

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[

[

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]