โอปิออยด์
ประเภทของยา
โครงสร้างทางเคมีของมอร์ฟีนซึ่งเป็นโอปิออยด์ต้นแบบ[ 1 ]
ตัวระบุคลาส
ใช้	บรรเทาอาการปวด
รหัส ATC	เอ็นโอ2เอ
กลไกการออกฤทธิ์	ตัวรับโอปิออยด์
ลิงก์ภายนอก
เมช	D000701
สถานะทางกฎหมาย
ในวิกิดาต้า

โอปิออยด์เป็นกลุ่มยาที่ได้มาจากหรือเลียนแบบสารธรรมชาติที่พบใน ต้นฝิ่น โอปิออยด์ออกฤทธิ์ต่อตัวรับโอปิออยด์ ในสมองและอวัยวะอื่นๆ ทำให้เกิดผลคล้าย มอร์ฟีนหลายอย่างรวมถึงการบรรเทาอาการปวด^{[ 2 ] [ 3 ]}

บางครั้งมีการใช้ คำว่า "โอปิออยด์" และ " โอปิเอต " แทนกันได้ แต่คำว่า "โอปิออยด์" ใช้เพื่อระบุสารทั้งหมด ทั้งจากธรรมชาติและสังเคราะห์ ที่จับกับตัวรับโอปิออยด์ในสมอง^{[ 4 ]}โอปิเอตเป็นสารประกอบอัลคาลอยด์ ที่พบได้ตามธรรมชาติใน ต้นฝิ่น Papaver somniferum ^{[ 5 ] [ 6 ]}

ในทางการแพทย์ ยาเหล่านี้ส่วนใหญ่ใช้เพื่อบรรเทาอาการปวดรวมถึง การ วางยาสลบ^{[ 7 ]}การใช้ทางการแพทย์อื่นๆ ได้แก่ การระงับอาการท้องเสียการบำบัดทดแทนสำหรับความผิดปกติจากการใช้ยาโอปิออยด์และการระงับอาการไอ ยาต้านตัวรับโอปิออยด์นาล็อกโซนใช้เพื่อแก้ไขการใช้ยาโอปิออยด์ เกิน ขนาด^{[ 7 ]}โอปิออยด์ที่มีฤทธิ์รุนแรงมาก เช่นคาร์เฟนทานิลได้รับการอนุมัติให้ใช้ เฉพาะใน ทางสัตวแพทย์ เท่านั้น ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} โอปิออยด์ยังถูกใช้ เพื่อความบันเทิงบ่อยครั้งเนื่องจากมี ฤทธิ์ ทำให้รู้สึกเคลิบเคลิ้มหรือเพื่อป้องกันอาการถอนยา [ ^{11 ] โอ ปิออยด์อาจเป็นอันตรายถึงชีวิต และถูก นำ}มาใช้ทั้งแบบเดี่ยวและแบบผสมในการประหารชีวิตจำนวนเล็กน้อยในสหรัฐอเมริกา [ ^{12 ] [ 13 ]}

ผลข้างเคียงของโอปิออยด์อาจรวมถึงอาการคันง่วงซึมคลื่นไส้กดการหายใจท้องผูกและความรู้สึกเคลิบเคลิ้มการใช้ในระยะยาวอาจทำให้เกิดภาวะดื้อยาซึ่งหมายความว่าต้องใช้ยาในปริมาณที่สูงขึ้นเพื่อให้ได้ผลเช่นเดียวกัน และทำให้เกิดการพึ่งพายาซึ่งหมายความว่าการหยุดใช้ยาอย่างกะทันหันจะนำไปสู่อาการถอนยาที่ไม่พึงประสงค์^{[ 14 ]}ความรู้สึกเคลิบเคลิ้มดึงดูดให้มีการใช้เพื่อความบันเทิง การใช้โอปิออยด์เพื่อความบันเทิงบ่อยครั้งและเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ มักส่งผลให้เกิดการเสพติด การใช้ยา เกินขนาดหรือการใช้ร่วมกับยาที่กดประสาท อื่นๆ เช่นเบนโซไดอะซีพีนอาจทำให้เสียชีวิตจากภาวะกดการหายใจได้^{[ 15 ]}

ยา โอปิออยด์ออกฤทธิ์โดยการจับกับตัวรับโอปิออยด์ ซึ่งพบได้เป็นหลักในระบบประสาทส่วนกลางและ ส่วนปลาย รวมถึงระบบทางเดินอาหารตัวรับเหล่านี้เป็นตัวกลางในการออกฤทธิ์ทั้งทางจิตใจและทางร่างกายของยาโอปิออยด์สารกระตุ้นบางส่วนเช่น ยาแก้ท้องเสียโลเพอราไมด์และสารต้านฤทธิ์เช่นนาโลเซกอลสำหรับรักษาอาการท้องผูกที่เกิดจากยาโอปิออยด์ ไม่สามารถผ่านเข้าสู่สมองได้แต่สามารถแย่งจับกับตัวรับโอปิออยด์ชนิดอื่นในเส้นประสาทไมเอนเทอริกได้

เนื่องจากโอปิออยด์เป็นสารเสพติดและอาจทำให้เสียชีวิตจากการใช้ยาเกินขนาด ส่วนใหญ่จึงถูกจัดเป็นสารควบคุมในปี 2556 มีผู้ใช้โอปิออยด์อย่างผิดกฎหมายระหว่าง 28 ถึง 38 ล้านคน (0.6% ถึง 0.8% ของประชากรโลกที่มีอายุระหว่าง 15 ถึง 65 ปี) ^{[ 16 ]}ภายในปี 2564 จำนวนดังกล่าวเพิ่มขึ้นเป็น 60 ล้าน คน ^{[ 17 ]}ในปี 2554 มีผู้ใช้โอปิออยด์เพื่อความบันเทิงหรือติดยาในสหรัฐอเมริกาประมาณ 4 ล้านคน^{[ 18 ]}ณ ปี 2558 อัตราการใช้เพื่อความบันเทิงและการเสพติดที่เพิ่มขึ้นนั้นเกิดจากการสั่งจ่ายยาโอปิออยด์ เกินความจำเป็นและ เฮโรอีนผิดกฎหมายราคาถูก[ ^{19 ] [ 20 ] [ 21 ] ใน}ทางกลับกัน ความกังวลเกี่ยวกับการสั่งจ่ายยาเกินความจำเป็น ผลข้างเคียงที่เกินจริง และการเสพติดจากโอปิออยด์ก็ถูกตำหนิว่าเป็นสาเหตุของการรักษาอาการปวดที่ไม่เพียงพอเช่นกัน^{[ 22 ] [ 23 ]}

โอปิออยด์รวมถึงโอปิเอตซึ่งเป็นคำเก่าที่หมายถึงยาที่ได้มาจากฝิ่นรวมถึงมอร์ฟีนด้วย^{[ 24 ]}โอปิเอตนั้นจำกัดเฉพาะ อัลคา ลอยด์ ธรรมชาติ ที่พบในเรซินของฝิ่นแม้ว่าบางชนิดจะรวมถึงอนุพันธ์กึ่งสังเคราะห์ด้วยก็ตาม^{[ 24 ] [ 25 ]}โอปิออยด์อื่นๆ ได้แก่ ยา กึ่งสังเคราะห์และยาสังเคราะห์ เช่นไฮโดรโค โดน ออกซิโคโดนและเฟนทานิล ; ยาต้านฤทธิ์ เช่นนาล็อกโซน ; และเปปไทด์ภายในร่างกายเช่นเอนดอร์ฟิน [ ^{26 ] บาง} ครั้ง คำว่าโอปิเอตและนาร์โคติกก็ถูกใช้เป็นคำพ้องความหมายของโอปิออยด์นาร์โคติก มาจากคำที่มีความหมายว่า 'ชา' หรือ 'นอนหลับ' เดิมทีหมายถึงสาร ออกฤทธิ์ ต่อจิตประสาท ใดๆที่มีคุณสมบัติทำให้ชาหรือเป็นอัมพาต^{[ 27 ]}ตามคำศัพท์ทางกฎหมายของอเมริกา คำว่ายาเสพติดหมายถึงโคเคนและโอปิออยด์ รวมถึงวัตถุดิบตั้งต้น นอกจากนี้ยังใช้ในความหมายกว้างๆ กับยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทที่ผิดกฎหมายหรือถูกควบคุม^{[ 28 ] [ 29 ]}ในบางเขตอำนาจศาล ยาที่ถูกควบคุมทั้งหมดจะถูกจัดประเภททางกฎหมายเป็นยาเสพติดคำนี้อาจมีความหมายเชิงลบ และโดยทั่วไปแล้วไม่ควรใช้ในกรณีดังกล่าว^{[ 30 ] [ 31 ]}

โคเด อีนซึ่งเป็น โอปิออยด์ชนิดอ่อนในปริมาณต่ำและผสมกับยาอื่น ๆ หนึ่งชนิดหรือมากกว่านั้น มักมีจำหน่ายในรูปแบบยาตามใบสั่งแพทย์และยาที่ไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์เพื่อรักษาอาการปวดเล็กน้อย^{[ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]}โอปิออยด์ชนิดอื่น ๆ มักสงวนไว้สำหรับการบรรเทาอาการปวดปานกลางถึงรุนแรง^{[ 33 ]}

โอปิออยด์มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการปวด เฉียบพลัน (เช่น อาการปวดหลังการผ่าตัด) ^{[ 35 ]}สำหรับการบรรเทาอาการปวดเฉียบพลันระดับปานกลางถึงรุนแรงในทันที โอปิออยด์มักเป็นยาที่เลือกใช้เนื่องจากออกฤทธิ์เร็ว มีประสิทธิภาพ และลดความเสี่ยงต่อการติดยา อย่างไรก็ตาม รายงานในปี 2018 แสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงที่ชัดเจนของการใช้โอปิออยด์เป็นเวลานานเมื่อเริ่มใช้ยาแก้ปวดโอปิออยด์เพื่อจัดการอาการปวดเฉียบพลันหลังการผ่าตัดหรือการบาดเจ็บ^{[ 36 ]}นอกจากนี้ยังพบว่ามีความสำคัญในการดูแลแบบประคับประคองเพื่อช่วยบรรเทาอาการปวดรุนแรงเรื้อรังที่ทำให้ทุพพลภาพซึ่งอาจเกิดขึ้นในภาวะระยะสุดท้ายบางอย่าง เช่น มะเร็ง และภาวะเสื่อม เช่นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ในหลายกรณี โอปิออยด์เป็นกลยุทธ์การดูแลระยะยาวที่ประสบความสำเร็จสำหรับผู้ที่มีอาการปวดเรื้อรังจาก มะเร็ง

รัฐต่างๆ ในสหรัฐอเมริกากว่าครึ่งได้ออกกฎหมายเพื่อจำกัดการสั่งจ่ายหรือจำหน่ายยาโอปิออยด์สำหรับอาการปวดเฉียบพลัน^{[ 37 ]}

แนวทางปฏิบัติระบุว่าความเสี่ยงของโอปิออยด์มีแนวโน้มที่จะมากกว่าประโยชน์เมื่อใช้สำหรับอาการเรื้อรังที่ไม่ใช่โรคมะเร็งส่วนใหญ่ รวมถึงอาการปวดหัวปวดหลังและไฟโบรมัยอัลเจีย [ ^{38 ] ดังนั้น}จึงควรใช้อย่างระมัดระวังในกรณีอาการปวดเรื้อรังที่ไม่ใช่โรคมะเร็ง^{[ 39 ]}หากมีการใช้ ควรประเมินประโยชน์และอันตรายอีกครั้งอย่างน้อยทุกสามเดือน^{[ 40 ]}

สำหรับการรักษาอาการปวดเรื้อรัง ยาโอปิออยด์เป็นทางเลือกหนึ่งหลังจากพิจารณายาแก้ปวดที่มีความเสี่ยงน้อยกว่าอื่นๆ แล้ว เช่นพาราเซตามอลหรือยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) เช่นไอบูโพรเฟนหรือแนพรอกเซน [ ^{41 ] อาการ}ปวดเรื้อรังบางประเภท รวมถึงอาการปวดที่เกิดจากไฟโบรมัยอัลเจียหรือไมเกรนมักจะได้รับการรักษาด้วยยาที่ไม่ใช่โอปิออยด์^{[ 42 ] [ 43 ]}ประสิทธิภาพของการใช้ยาโอปิออยด์เพื่อลดอาการปวดเส้นประสาท เรื้อรัง ยังไม่แน่นอน^{[ 44 ]}

ยาโอปิออยด์ไม่เหมาะสำหรับใช้เป็นยาหลักในการรักษาอาการปวดศีรษะ เนื่องจากทำให้ความตื่นตัวลดลง ก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อการติดยา และเพิ่มความเสี่ยงที่อาการปวดศีรษะเป็นครั้งคราวจะกลายเป็นเรื้อรัง^{[ 45 ]} นอกจาก นี้ ยาโอปิออยด์ยังอาจทำให้รู้สึกไวต่ออาการปวดศีรษะมากขึ้น^{[ 45 ]}เมื่อการรักษาแบบอื่นไม่ได้ผลหรือไม่สามารถใช้ได้ ยาโอปิออยด์อาจเหมาะสมสำหรับการรักษาอาการปวดศีรษะ หากสามารถติดตามผู้ป่วยเพื่อป้องกันการเกิดอาการปวดศีรษะเรื้อรังได้^{[ 45 ]}

มีการใช้ยาโอปิออยด์บ่อยขึ้นในการจัดการอาการปวดเรื้อรัง ที่ไม่ใช่โรคมะเร็ง ^{[ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]}การปฏิบัติเช่นนี้นำไปสู่ปัญหาใหม่และกำลังเพิ่มขึ้นเกี่ยวกับการเสพติดและการใช้ยาโอปิออยด์ในทางที่ผิด^{[ 39 ] [ 49 ]}เนื่องจากผลข้างเคียง การใช้ยาโอปิออยด์เพื่อการจัดการอาการปวดเรื้อรังในระยะยาวจึงไม่เหมาะสม เว้นแต่จะพบว่ายาแก้ปวดชนิดอื่นที่มีความเสี่ยงน้อยกว่าไม่ได้ผล อาการปวดเรื้อรังที่เกิดขึ้นเป็นระยะๆ เช่น อาการปวดจากเส้นประสาท ไมเกรน และไฟโบรมัยอัลเจีย ควรได้รับการรักษาด้วยยาที่ไม่ใช่โอปิออยด์^{[ 42 ]}พาราเซตามอลและยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) รวมถึงไอบูโพรเฟนและแนพรอกเซน ถือเป็นทางเลือกที่ปลอดภัยกว่า^{[ 50 ]}มักใช้ร่วมกับโอปิออยด์ เช่น พาราเซตามอลผสมกับออกซิโคโดน ( Percocet ) และไอบูโพรเฟนผสมกับไฮโดรโคโดน ( Vicoprofen ) ซึ่งช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการบรรเทาอาการปวดแต่ก็มีจุดประสงค์เพื่อยับยั้งการใช้ในทางที่ผิดด้วย^{[ 51 ] [ 52 ]}

โคเดอีนเคยถูกมองว่าเป็น "มาตรฐานทองคำ" ในยาแก้ไอแต่ตำแหน่งนี้ถูกตั้งคำถามในภายหลัง^{[ 53 ]}การทดลองแบบควบคุมด้วยยาหลอกเมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่าอาจไม่ดีไปกว่ายาหลอกสำหรับบางสาเหตุรวมถึงอาการไอเฉียบพลันในเด็ก^{[ 54 ] [ 55 ]}ด้วยเหตุนี้จึงไม่แนะนำให้ใช้ในเด็ก^{[ 55 ]}นอกจากนี้ ยังไม่มีหลักฐานว่าไฮโดรโคโดนมีประโยชน์ในเด็ก^{[ 56 ]}ในทำนองเดียวกัน แนวทางปฏิบัติของเนเธอร์แลนด์ปี 2012 เกี่ยวกับการรักษาอาการไอเฉียบพลันก็ไม่แนะนำให้ใช้^{[ 57 ]}

มอร์ฟีนขนาดต่ำอาจช่วยบรรเทาอาการไอเรื้อรังได้ แต่การใช้มอร์ฟีนนั้นมีข้อจำกัดเนื่องจากผลข้างเคียง^{[ 58 ]}

ในกรณีของโรคลำไส้แปรปรวนชนิดที่มี อาการท้องเสียเป็นหลัก อาจใช้โอปิออยด์เพื่อระงับอาการท้องเสีย^{[ 59 ]}โลเพอราไมด์เป็น โอปิออยด์ ที่ออกฤทธิ์เฉพาะที่บริเวณรอบนอกหาซื้อได้โดยไม่ต้องมีใบสั่งยาใช้เพื่อระงับ อาการท้องเสีย

ความสามารถในการระงับอาการท้องเสียยังทำให้เกิดอาการท้องผูกเมื่อใช้ยาโอปิออยด์นานเกินหลายสัปดาห์^{[ 60 ]}

โอปิออยด์อาจช่วยบรรเทาอาการหายใจลำบาก ได้ โดยเฉพาะในโรคขั้นรุนแรง เช่น มะเร็งและโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง^{[ 61 ] [ 62 ]}อย่างไรก็ตาม ผลการศึกษาทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบสองฉบับล่าสุดพบว่า โอปิออยด์ไม่ได้มีประสิทธิภาพมากกว่าในการรักษาอาการหายใจลำบากในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งขั้นรุนแรงเสมอไป^{[ 63 ] [ 64 ]}

แม้ว่าจะไม่ใช่การรักษาลำดับแรกโดยทั่วไป แต่ยาโอปิออยด์ เช่นออกซิโคโดนและเมทาโดนบางครั้งก็ถูกนำมาใช้ในการรักษาอาการขาอยู่ไม่สุขที่ รุนแรงและดื้อ ต่อ การรักษา ^{[ 65 ]}

ในแต่ละปีทั่วโลกมีผู้เสียชีวิตจากการใช้ยาโอปิออยด์เกินขนาด 69,000 คน และมีผู้ติดยาโอปิออยด์ 15 ล้านคน^{[ 67 ]}

ในผู้สูงอายุ การใช้โอปิออยด์มีความเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงที่เพิ่มขึ้น เช่น อาการง่วงซึม คลื่นไส้ อาเจียน ท้องผูก ปัสสาวะลำบาก และการหกล้ม^{[ 68 ]}ส่งผลให้ผู้สูงอายุที่รับประทานโอปิออยด์มีความเสี่ยงต่อการบาดเจ็บมากขึ้น^{[ 69 ]}โอปิออยด์ไม่ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่ออวัยวะใดโดยเฉพาะ ซึ่งแตกต่างจากยาอื่นๆ หลายชนิด เช่นแอสไพรินและพาราเซตามอล และไม่เกี่ยวข้องกับการมีเลือดออกในระบบทางเดินอาหาร ส่วนบน และ ความ เป็นพิษต่อ ไต ^{[ 70 ]}

การสั่งจ่ายยาโอปิออยด์สำหรับอาการปวดหลังส่วนล่างเฉียบพลันและการจัดการโรคข้อเข่าเสื่อมดูเหมือนจะมีผลเสียในระยะยาว^{[ 71 ] [ 72 ]}

ตามข้อมูลของUSCDCเมทาโดนมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับโอปิออยด์ในสหรัฐอเมริกาถึง 31% ระหว่างปี 1999–2010 และ 40% เป็นยาชนิดเดียวที่เกี่ยวข้อง ซึ่งสูงกว่าโอปิออยด์ชนิดอื่นมาก^{[ 73 ]}การศึกษาเกี่ยวกับการใช้โอปิออยด์ในระยะยาวพบว่าหลายคนหยุดใช้ และผลข้างเคียงเล็กน้อยเป็นเรื่องปกติ^{[ 74 ]}การติดยาเกิดขึ้นประมาณ 0.3% ^{[ 74 ]}ในสหรัฐอเมริกาในปี 2016 การใช้ยาโอปิออยด์เกินขนาดส่งผลให้มีผู้เสียชีวิต 1.7 คนต่อ 10,000 คน^{[ 75 ]}

ความทนทานเป็นกระบวนการที่มีลักษณะเฉพาะคือการปรับตัวของระบบประสาทซึ่งส่งผลให้ฤทธิ์ของยาลดลง แม้ว่าการเพิ่มจำนวนตัวรับอาจมีบทบาทสำคัญ แต่ก็ยังมีกลไกอื่นๆ ที่เป็นที่รู้จักอีกด้วย^{[ 76 ]}ความทนทานจะเด่นชัดกว่าสำหรับบางผลกระทบมากกว่าผลกระทบอื่นๆ ความทนทานเกิดขึ้นช้าสำหรับผลกระทบต่ออารมณ์ อาการคัน การคั่งของปัสสาวะ และการกดการหายใจ แต่เกิดขึ้นเร็วขึ้นสำหรับอาการบรรเทาปวดและผลข้างเคียงทางกายภาพอื่นๆ อย่างไรก็ตาม ความทนทานจะไม่เกิดขึ้นกับอาการท้องผูกหรือภาวะรูม่านตาหดตัว (การหดตัวของรูม่านตาจนน้อยกว่าหรือเท่ากับสองมิลลิเมตร) อย่างไรก็ตาม แนวคิดนี้ถูกท้าทาย โดยผู้เขียนบางคนโต้แย้งว่าความทนทานเกิดขึ้นกับภาวะรูม่านตาหดตัว^{[ 77 ]}

สารหลายชนิดช่วยลดภาวะดื้อยาต่อโอปิออยด์ได้ ซึ่งรวมถึง:

• ตัวบล็อกช่องแคลเซียม^{[ 78 ] [ 79 ] [ 80 ]}
• แมกนีเซียมในไขสันหลัง^{[ 81 ] [ 82 ]}และสังกะสี^{[ 83 ]}
• สารต้าน NMDAเช่นเดกซ์โทรเมทอร์แฟนคีตามีน [ ^{84 ] และ}เมมันทีน^{[ 85 ]}
• สารต้านโคลีซิสโตคินินเช่นโปรกลูไมด์^{[ 86 ] [ 87 ] [ 88 ]}
• สารตัวใหม่ เช่นสารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเตอเรส ไอบูดิลาสต์ก็ได้รับการวิจัยเพื่อการใช้งานนี้เช่นกัน^{[ 89 ]}

ภาวะดื้อยาเป็นกระบวนการทางสรีรวิทยาที่ร่างกายปรับตัวเข้ากับยาที่ได้รับอยู่เป็นประจำ โดยปกติแล้วจะต้องใช้ยาชนิดเดียวกันในปริมาณที่สูงขึ้นเรื่อยๆ เพื่อให้ได้ผลลัพธ์เช่นเดิม ภาวะนี้พบได้บ่อยในผู้ที่รับประทานยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์ในปริมาณสูงเป็นเวลานาน แต่ไม่ได้บ่งชี้ถึงความสัมพันธ์กับการใช้ยาในทางที่ผิดหรือการเสพติดแต่อย่างใด

การพึ่งพาทางกายภาพคือการปรับตัวทางสรีรวิทยาของร่างกายต่อการมีอยู่ของสารบางชนิด ในกรณีนี้คือยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์ โดยนิยามคือการเกิดอาการถอนยาเมื่อหยุดใช้ยา เมื่อลดขนาดยาลงอย่างกะทันหัน หรือโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของโอปิออยด์ เมื่อให้ยาต้านฤทธิ์ ( เช่นนาล็อกโซน ) หรือ ยา ที่ออกฤทธิ์ทั้งต้านฤทธิ์และออกฤทธิ์ร่วม ( เช่น เพ นทาโซซีน ) การพึ่งพาทางกายภาพเป็นลักษณะปกติและคาดหวังได้ของยาบางชนิด และไม่ได้หมายความว่าผู้ป่วยติดยาเสมอไป

อาการถอนยาโอปิออยด์อาจรวมถึงความรู้สึกไม่สบายใจ อย่างรุนแรง ความอยากยาโอปิออยด์อีกครั้งความหงุดหงิด เหงื่อออก คลื่นไส้ น้ำมูกไหลตัวสั่นอาเจียน และปวดกล้ามเนื้อ การค่อยๆ ลดปริมาณยาโอปิออยด์ลงทีละน้อยในระยะเวลาหลายวันและหลายสัปดาห์สามารถลดหรือขจัดอาการถอนยาได้[ ^{90 ]}ความเร็วและความรุนแรงของการถอนยาขึ้นอยู่กับครึ่งชีวิต ของยาโอปิออยด์ การ ^ถอนเฮโรอีนและมอร์ฟีนเกิดขึ้นเร็วกว่า การถอน เมทาโดนระยะการถอนยาเฉียบพลันมักตามมาด้วยภาวะซึมเศร้าและนอนไม่หลับที่ยาวนานซึ่งอาจกินเวลาหลายเดือน อาการถอนยาโอปิออยด์สามารถรักษาได้ด้วยยาอื่นๆ เช่นโคลนิดีน [ ^{91 ] การ}พึ่งพาทางกายภาพไม่ได้บ่งชี้ถึงการใช้ยาในทางที่ผิดหรือการเสพติดที่แท้จริง และมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับกลไกเดียวกับการดื้อยา แม้ว่าจะมีคำกล่าวอ้างจากประสบการณ์ส่วนตัวเกี่ยวกับประโยชน์ของอิโบเกนแต่ข้อมูลที่สนับสนุนการใช้ในการรักษาการพึ่งพาสารเสพติดนั้นมีน้อย^{[ 92 ]}

ผู้ป่วยวิกฤตที่ได้รับยาโอปิออยด์เป็นประจำมักประสบกับอาการถอนยาที่เกิดจากการรักษา^{[ 93 ]}

การติดยาเสพติดเป็นพฤติกรรมที่ซับซ้อนซึ่งมักเกี่ยวข้องกับการใช้ยาบางชนิดในทางที่ผิด พัฒนาขึ้นตามกาลเวลาและปริมาณยาที่สูงขึ้น การติดยาเสพติดรวมถึงการบังคับทางจิตใจ ในระดับที่ผู้ที่ได้รับผลกระทบยังคงกระทำการที่นำไปสู่ผลลัพธ์ที่เป็นอันตรายหรือไม่ดีต่อสุขภาพ การติดยาโอปิออยด์รวมถึงการสูดดมหรือฉีด แทนที่จะรับประทานยาโอปิออยด์ตามที่แพทย์สั่ง^{[ 90 ]}

ในประเทศแถบยุโรป เช่น ออสเตรีย บัลแกเรีย และสโลวาเกีย มีการใช้ มอร์ฟีนชนิดรับประทานแบบออกฤทธิ์ช้า ในการบำบัดทดแทนสารเสพติดประเภทโอปิออยด์ (OST) สำหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถทนต่อผลข้างเคียงของบูปรีนอร์ฟีนหรือเมทาโดน ได้ ดีบูปรีนอร์ฟีนยังสามารถใช้ร่วมกับนาล็อกโซนสำหรับการรักษาอาการติดยาเสพติดในระยะยาวได้อีกด้วย ในประเทศอื่นๆ ในยุโรป รวมถึงสหราชอาณาจักร ก็มีการใช้ยานี้ในการบำบัดทดแทนสารเสพติดประเภทโอปิออยด์อย่างถูกกฎหมายเช่นกัน แม้ว่าระดับการยอมรับจะแตกต่างกันไป

การเตรียมยาแบบออกฤทธิ์ช้ามีจุดประสงค์เพื่อลดการใช้ยาในทางที่ผิดและลดอัตราการติดยา ในขณะเดียวกันก็ยังคงให้การบรรเทาอาการปวดที่ถูกต้องและใช้งานง่ายสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการปวด อย่างไรก็ตาม ยังคงมีคำถามเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการเตรียมยาประเภทนี้ ยาที่ป้องกันการปลอมแปลงเพิ่มเติมกำลังอยู่ระหว่างการพิจารณาและทดลองเพื่อขออนุมัติจาก FDA ^{[ 94 ] [ 95 ]}

หลักฐานที่มีอยู่มีจำกัด ทำให้สรุปได้เพียงเล็กน้อย แต่แสดงให้เห็นว่าแพทย์ที่จัดการการใช้ยาโอปิออยด์อย่างเหมาะสมในผู้ป่วยที่ไม่มีประวัติการใช้สารเสพติดสามารถบรรเทาอาการปวดในระยะยาวได้โดยมีความเสี่ยงน้อยที่จะเกิดการเสพติดหรือผลข้างเคียงร้ายแรงอื่นๆ^{[ 74 ]}

ปัญหาที่เกิดจากการใช้ยาโอปิออยด์ ได้แก่:

1. บางคนพบว่ายาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์ไม่สามารถบรรเทาอาการปวดได้ทั้งหมด^{[ 96 ]}
2. บางคนพบว่าผลข้างเคียงของโอปิออยด์ก่อให้เกิดปัญหามากกว่าประโยชน์ของการบำบัด^{[ 74 ]}
3. บางคนเกิดภาวะดื้อยาต่อโอปิออยด์เมื่อเวลาผ่านไป ทำให้พวกเขาต้องเพิ่มขนาดยาเพื่อรักษาผลประโยชน์ และนั่นก็ส่งผลให้ผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้นด้วย^{[ 74 ]}
4. การใช้โอปิออยด์ในระยะยาวอาจทำให้เกิดภาวะไวต่อความเจ็บปวดที่เกิดจากโอปิออยด์ซึ่งเป็นภาวะที่ผู้ป่วยมีความไวต่อความเจ็บปวดเพิ่มขึ้น^{[ 97 ]}

โอปิออยด์ทุกชนิดสามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้^{[ 66 ]} ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยในผู้ป่วย ที่รับประทานโอปิออยด์เพื่อบรรเทาอาการปวด ได้แก่คลื่นไส้และอาเจียน ง่วงซึมคัน ปากแห้งเวียนศีรษะและท้องผูก^{[ 66 ] [ 90 ]}

ความทนทานต่ออาการคลื่นไส้จะเกิดขึ้นภายใน 7-10 วัน ในช่วงเวลานั้น ยาแก้คลื่นไส้ ( เช่นฮาโลเพอริดอลในขนาดต่ำรับประทานครั้งเดียวก่อนนอน) จะมีประสิทธิภาพมาก เนื่องจากผลข้างเคียงที่รุนแรง เช่น อาการเคลื่อนไหวผิดปกติแบบเรื้อรัง (tardive dyskinesia) ปัจจุบันฮาโลเพอริดอลจึงไม่ค่อยได้ใช้แล้ว ยาที่เกี่ยวข้องอย่างโปรคลอร์เพอราซีนถูกนำมาใช้บ่อยกว่า แม้ว่าจะมีผลข้างเคียงที่คล้ายคลึงกันก็ตาม ยาแก้คลื่นไส้ที่แรงกว่า เช่นออนแดนเซตรอนหรือโทรพิเซตรอนบางครั้งก็ใช้เมื่ออาการคลื่นไส้รุนแรงหรือต่อเนื่องและรบกวน แม้ว่าจะมีราคาสูงกว่าก็ตาม ทางเลือกที่ราคาถูกกว่าคือยาต้านโดปามีน เช่น ดอมเพอริโดนและเมโทคลอพราไมด์ดอมเพอริโดนไม่สามารถผ่านเข้าสู่สมองได้และไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงต่อระบบประสาทส่วนกลาง แต่จะยับยั้งการออกฤทธิ์ของสารโอปิออยด์ที่ทำให้เกิดอาการคลื่นไส้ในบริเวณตัวรับสารเคมี ยานี้ไม่มีจำหน่ายในสหรัฐอเมริกา

ยาแก้แพ้บางชนิดที่มี คุณสมบัติ แอนติโคลินเนอร์จิก (เช่นออร์เฟนาไดรน์ , ไดเฟนไฮดรามีน ) อาจมีประสิทธิภาพเช่นกัน ยาแก้แพ้รุ่นแรกอย่างไฮดรอกซีซีนมักใช้กันทั่วไป โดยมีข้อดีเพิ่มเติมคือไม่ทำให้เกิดความผิดปกติของการเคลื่อนไหว และยังมีคุณสมบัติช่วยลดการใช้ยาแก้ปวดอีกด้วยTHCช่วยบรรเทาอาการคลื่นไส้และอาเจียน^{[ 98 ] [ 99 ]}นอกจากนี้ยังทำให้เกิดการระงับปวดซึ่งอาจช่วยให้สามารถใช้ยาโอปิออยด์ในปริมาณที่ต่ำลงได้โดยมีอาการคลื่นไส้และอาเจียนลดลง^{[ 100 ] [ 101 ]}

• สารต้าน 5-HT ₃ ( เช่น ออนแดนเซตรอน )
• สารต้านโดปามีน ( เช่นดอมเพอริโดน )
• ยาแก้แพ้กลุ่มแอนตี้โคลินเนอร์จิก ( เช่นไดเฟนไฮดรามีน )
• Δ ⁹ -เตตระไฮโดรแคนนาบินอล ( เช่นโดรนาบินอล )

อาเจียนเกิดจากภาวะอาหารค้างในกระเพาะ (อาเจียนปริมาณมาก คลื่นไส้เล็กน้อยแล้วอาเจียนออกมา กรดไหลย้อน รู้สึกแน่นท้อง อิ่มเร็ว) นอกเหนือจากการออกฤทธิ์โดยตรงต่อบริเวณตัวรับสารเคมี ในสมอง ส่วนโพสท์เรมา ซึ่งเป็นศูนย์กลางการอาเจียน ดังนั้นจึงสามารถป้องกันอาเจียนได้ด้วยยาที่ช่วยกระตุ้นการเคลื่อนไหวของลำไส้ ( เช่นดอมเพอริโดน หรือ เมโทคลอพราไมด์ ) หากอาเจียนเริ่มขึ้นแล้ว ควรให้ยาเหล่านี้โดยวิธีอื่นที่ไม่ใช่การรับประทาน ( เช่น ฉีดใต้ผิวหนังสำหรับเมโทคลอพราไมด์ หรือ เหน็บ ทางทวารหนักสำหรับดอมเพอริโดน)

• ยากระตุ้นการเคลื่อนไหวของลำไส้ ( เช่นดอมเพอริโดน )
• สารต้านโคลินเนอร์จิก ( เช่นออร์เฟนาไดรน์ )

หลักฐานบ่งชี้ว่าการดมยาสลบที่มีส่วนผสมของโอปิออยด์มีความเกี่ยวข้องกับอาการคลื่นไส้และอาเจียนหลังการผ่าตัด^{[ 102 ]}

ผู้ป่วยที่มีอาการปวดเรื้อรังที่ใช้ยาโอปิออยด์มีอาการปวดและสมรรถภาพทางกายดีขึ้นเล็กน้อย และมีความเสี่ยงต่อการอาเจียนเพิ่มขึ้น^{[ 103 ]}

โดยทั่วไปแล้ว ความทนทานต่ออาการง่วงนอนจะเกิดขึ้นภายใน 5-7 วัน แต่หากมีปัญหา การเปลี่ยนไปใช้ยาโอปิออยด์ชนิดอื่นมักจะช่วยได้ ยาโอปิออยด์บางชนิด เช่นเฟนทานิลมอร์ฟีนและไดอะมอร์ฟีน (เฮโรอีน) มักทำให้เกิดอาการง่วงนอนเป็นพิเศษ ในขณะที่ยาอื่นๆ เช่นออกซิโคโดนโคเดอีนและทิลิดีนมักทำให้เกิดอาการง่วงนอนน้อยกว่า แต่การตอบสนองของผู้ป่วยแต่ละรายอาจแตกต่างกันอย่างมาก และอาจต้องลองผิดลองถูกบ้างเพื่อหาตัวยาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย มิฉะนั้น การรักษาด้วยยากระตุ้นระบบประสาทส่วนกลาง โดยทั่วไปจะได้ผล^{[ 104 ] [ 105 ]}

• สารกระตุ้น ( เช่นคาเฟอีนโมดาฟินิล แอมเฟตามีนเมทิลเฟนิเดต )

อาการคันมักไม่ใช่ปัญหาใหญ่เมื่อใช้ยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์ แต่ยาแก้แพ้มีประโยชน์ในการบรรเทาอาการคันเมื่อเกิดขึ้น ยาแก้แพ้ที่ไม่ทำให้ง่วงซึม เช่น เฟกโซเฟนาดีน มักเป็นที่นิยมมากกว่า เนื่องจากไม่ทำให้เกิดอาการง่วงซึมเพิ่มขึ้นจากยาโอปิออยด์ อย่างไรก็ตาม ยาแก้แพ้ที่ทำให้ง่วงซึมบางชนิด เช่นออร์เฟนาดีนสามารถเสริมฤทธิ์ในการบรรเทาอาการปวด ทำให้สามารถใช้ยาโอปิออยด์ในปริมาณที่น้อยลงได้ ด้วยเหตุนี้ จึงมีการวางจำหน่ายผลิตภัณฑ์ที่ผสมผสานระหว่างโอปิออยด์และยาแก้แพ้หลายชนิด เช่นเมโปรซีน ( เมเพอริดีน / โพรเมทาซีน ) และไดโคนอล ( ไดพิพาโนน / ไซคลิซีน ) ซึ่งอาจช่วยลดอาการคลื่นไส้ที่เกิดจากยาโอปิออยด์ได้ด้วย

• ยาแก้แพ้ ( เช่นเฟกโซเฟนาดีน )

อาการท้องผูกที่เกิดจากโอปิออยด์(OIC) เกิดขึ้นใน 90 ถึง 95% ของผู้ที่รับประทานโอปิออยด์ในระยะยาว^{[ 106 ]}เนื่องจากโดยทั่วไปแล้วจะไม่เกิดภาวะดื้อยาต่อปัญหานี้ ผู้ที่รับประทานโอปิออยด์ในระยะยาวส่วนใหญ่จึงจำเป็นต้องใช้ยาระบายและ/หรือสวนทวาร^{[ 107 ]}

การรักษา OIC เป็นไปตามลำดับและขึ้นอยู่กับความรุนแรง^{[ 108 ]}วิธีการรักษาขั้นแรกคือการไม่ใช้ยา ซึ่งรวมถึงการปรับเปลี่ยนวิถีชีวิต เช่น การเพิ่มใยอาหารการดื่มน้ำ (ประมาณ 1.5 ลิตร (51 ออนซ์ของเหลวสหรัฐ) ต่อวัน) และ การ ออกกำลังกาย^{[ 108 ]}หากมาตรการที่ไม่ใช้ยาไม่ได้ผล อาจใช้ยาระบายซึ่งรวมถึง ยาระบาย อ่อนๆ ( เช่นโพลีเอทิลีนไกลคอล ) ยาระบายเพิ่มปริมาณ อุจจาระ ( เช่นอาหารเสริมใยอาหาร ) ยาระบายกระตุ้น ( เช่นบิซาโคดิลเซนนา ) และ/หรือการสวนทวาร^{[ 108 ]} สูตรยาระบาย ที่ใช้กันทั่วไปสำหรับ OIC คือการใช้โดคูเซตและบิซาโคดิลร่วมกัน^{[ 108 ] [ 109 ] [ 110 ]}ยาระบายแบบออสโมติกได้แก่แลคตู โล สโพลีเอทิลีนไกลคอลและนมแมกนีเซีย (แมกนีเซียมไฮดรอกไซด์) รวมถึงน้ำมันแร่ ( ยาระบายหล่อลื่น ) ก็มักใช้สำหรับ OIC เช่นกัน^{[ 109 ] [ 110 ]}

หากยาระบายไม่ได้ผลเพียงพอ (ซึ่งมักจะเป็นเช่นนั้น) ^{[ 111 ]}อาจลองใช้สูตรยาหรือสูตรยาโอปิออยด์ที่มีสารต้านโอปิออยด์ ที่ออกฤทธิ์เฉพาะที่บริเวณรอบนอก เช่นเมทิลแนลเทรกโซนโบรไมด์นาล็อกเซ กอ ลอัลวิโมแพนหรือนาล็อกโซน (เช่นในออกซิโคโดน/นาล็อกโซน ) ^{[ 108 ] [ 110 ] [ 112 ]}การทบทวนของ Cochrane ในปี 2018 (ปรับปรุงในปี 2022) พบว่าหลักฐานอยู่ในระดับปานกลางสำหรับอัลวิโมแพน นาล็อกโซน หรือเมทิลแนลเทรกโซนโบรไมด์ แต่มีความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงเพิ่มขึ้น^{[ 113 ]}นาล็อกโซนชนิดรับประทานดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพมากที่สุด^{[ 114 ]}พบว่าการให้แนลเดเมดีนขนาด 0.2 มิลลิกรัมต่อวันช่วยปรับปรุงอาการในผู้ป่วยที่มี OIC ได้อย่างมีนัยสำคัญ^{[ 115 ]}

การหมุนเวียนยาโอปิออยด์เป็นวิธีการหนึ่งที่แนะนำเพื่อลดผลกระทบของอาการท้องผูกในผู้ใช้ระยะยาว^{[ 116 ]}แม้ว่ายาโอปิออยด์ทุกชนิดจะทำให้เกิดอาการท้องผูก แต่ก็มีความแตกต่างกันระหว่างยาแต่ละชนิด โดยการศึกษาชี้ให้เห็นว่าทรามาด อ ลทาเพนทา ดอล เม ทาโดนและเฟนทานิลอาจทำให้เกิดอาการท้องผูกน้อยกว่า ในขณะที่โคเดอีนมอร์ฟีน ออก ซิโคโดนหรือไฮโดรมอร์โฟนอาจทำให้เกิดอาการท้องผูกรุนแรงกว่า

ภาวะกดการหายใจเป็นปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการใช้โอปิออยด์ แต่มักพบได้จากการใช้ยาเพียงครั้งเดียวทางหลอดเลือดดำในผู้ป่วยที่ไม่เคยใช้โอปิออยด์มาก่อน ในผู้ป่วยที่ใช้โอปิออยด์เป็นประจำเพื่อบรรเทาอาการปวด ความทนทานต่อภาวะกดการหายใจจะเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว ดังนั้นจึงไม่ใช่ปัญหาทางคลินิก มีการพัฒนายาหลายชนิดที่สามารถยับยั้งภาวะกดการหายใจได้บางส่วน แม้ว่ายาที่กระตุ้นการหายใจเพียงชนิดเดียวที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบันสำหรับวัตถุประสงค์นี้คือด็อกซาแพรมซึ่งมีประสิทธิภาพจำกัดในการใช้งานนี้^{[ 117 ] [ 118 ]}ยาใหม่ เช่นBIMU-8และCX-546อาจมีประสิทธิภาพมากกว่ามาก^{[ 119 ] [ 120 ] [ 121 ]}

• สารกระตุ้นระบบหายใจ ได้แก่ สารกระตุ้น ตัวรับเคมีที่หลอดเลือดแดงคาโรติด ( เช่นด็อกซาแพรม ), สารกระตุ้น5-HT ₄ ( เช่นBIMU8 ), สารกระตุ้น δ-โอปิออยด์ ( เช่นBW373U86 ) และ AMPAkines ( เช่นCX717 ) สามารถลดภาวะกดการหายใจที่เกิดจากโอปิออยด์ได้โดยไม่ส่งผลต่อการบรรเทาปวด แต่ยาเหล่านี้ส่วนใหญ่มีประสิทธิภาพปานกลางหรือมีผลข้างเคียงที่ทำให้ไม่สามารถใช้ในมนุษย์ได้ สารกระตุ้น 5-HT _1Aเช่น8-OH-DPATและเรพิโนแทนก็สามารถต้านภาวะกดการหายใจที่เกิดจากโอปิออยด์ได้เช่นกัน แต่ในขณะเดียวกันก็ลดประสิทธิภาพการบรรเทาปวด ซึ่งจำกัดประโยชน์ของยาเหล่านี้สำหรับการใช้งานในกรณีนี้
• สารต้านฤทธิ์โอปิออยด์ ( เช่นนาล็อกโซน , นัลเมฟีน , ไดเพรนอร์ฟีน )

24 ชั่วโมงแรกหลังการให้ยาโอปิออยด์ดูเหมือนจะเป็นช่วงเวลาที่สำคัญที่สุดในแง่ของ OIRD ที่เป็นอันตรายถึงชีวิต แต่สามารถป้องกันได้ด้วยการใช้ยาโอปิออยด์อย่างระมัดระวังมากขึ้น^{[ 122 ]}

ผู้ป่วยที่มีโรคหัวใจ โรคระบบทางเดินหายใจ และ/หรือภาวะหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้น มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อ OIRD ^{[ 123 ]}

ภาวะปวดเกินปกติที่เกิดจากโอปิออยด์ – ซึ่งผู้ป่วยที่ใช้ยาโอปิออยด์เพื่อบรรเทาอาการปวด กลับรู้สึกปวดมากขึ้น อย่างผิดปกติอันเป็นผลมาจากยานั้น – พบได้ในบางคน ปรากฏการณ์นี้แม้จะไม่พบบ่อยนัก แต่ก็พบได้ในบางคนที่ได้รับการดูแลแบบประคับประคอง โดยส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นเมื่อเพิ่มขนาดยาอย่างรวดเร็ว^{[ 124 ] [ 125 ]}หากพบอาการดังกล่าว การสลับใช้ยาแก้ปวดโอปิออยด์หลายชนิดอาจช่วยลดการเกิดอาการปวดเพิ่มขึ้นได้^{[ 126 ] [ 127 ]}ภาวะปวดเกินปกติที่เกิดจากโอปิออยด์มักเกิดขึ้นกับการใช้ยาเรื้อรังหรือการใช้ในปริมาณสูงในช่วงเวลาสั้นๆ แต่การวิจัยบางชิ้นชี้ให้เห็นว่าอาจเกิดขึ้นได้แม้ใช้ในปริมาณน้อย^{[ 128 ] [ 129 ]}

ผลข้างเคียง เช่น ภาวะปวดเกิน (hyperalgesia) และภาวะปวด ไวเกิน (allodynia)ซึ่งบางครั้งอาจมีอาการปวดเส้นประสาทรุนแรงขึ้นร่วมด้วยอาจเป็นผลมาจากการรักษาด้วยยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์ในระยะยาว โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อร่างกายดื้อยามากขึ้นจนทำให้ยาไม่ได้ผลและต้องเพิ่มขนาดยาขึ้นเรื่อยๆ ตามเวลา ดูเหมือนว่าสาเหตุส่วนใหญ่เกิดจากการออกฤทธิ์ของยาโอปิออยด์ที่เป้าหมายอื่นๆ นอกเหนือจากตัวรับโอปิออยด์แบบคลาสสิกทั้งสามชนิด ได้แก่ ตัวรับโนซิเซปติน (nociceptin receptor ) ตัวรับซิกมา ( sigma receptor ) และตัวรับโทลล์ไลค์ 4 (Toll-like receptor 4 ) และสามารถยับยั้งได้ในแบบจำลองสัตว์ทดลองโดยใช้สารต้านที่เป้าหมายเหล่านี้ เช่นJ-113,397 , BD-1047หรือ(+)-naloxoneตามลำดับ^{[ 130 ]}ปัจจุบันยังไม่มีตัวยาใดได้รับการอนุมัติให้ใช้เฉพาะเพื่อแก้อาการปวดเกินปกติที่เกิดจากโอปิออยด์ในมนุษย์ และในกรณีที่รุนแรง วิธีแก้ปัญหาเดียวอาจเป็นการหยุดใช้ยาแก้ปวดโอปิออยด์และเปลี่ยนไปใช้ยาแก้ปวดที่ไม่ใช่โอปิออยด์แทน อย่างไรก็ตาม เนื่องจากความไวของแต่ละบุคคลต่อการเกิดผลข้างเคียงนี้ขึ้นอยู่กับขนาดยาเป็นอย่างมาก และอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับชนิดของยาแก้ปวดโอปิออยด์ที่ใช้ ผู้ป่วยจำนวนมากจึงสามารถหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงนี้ได้ง่ายๆ โดยการลดขนาดยาโอปิออยด์ (โดยปกติจะควบคู่ไปกับการเพิ่มยาแก้ปวดที่ไม่ใช่โอปิออยด์เสริม) การสลับใช้ยาโอปิออยด์ชนิดต่างๆหรือการเปลี่ยนไปใช้ยาโอปิออยด์ที่อ่อนกว่าที่มีกลไกการออกฤทธิ์แบบผสมผสานซึ่งช่วยแก้อาการปวดเส้นประสาทได้ด้วย โดยเฉพาะอย่างยิ่งทรามาดอลหรือทาเพนทาดอล^{[ 131 ] [ 132 ] [ 133 ]}

• สารต้านตัวรับ NMDAเช่นคีตามีน
• ยาในกลุ่ม SNRIเช่นมิลนาซิแพรน
• ยากันชักเช่นกาบาเพนตินหรือพรีแกบาลิน

การศึกษาทางคลินิกได้เชื่อมโยงการใช้โอปิออยด์ทางการแพทย์และเพื่อความบันเทิงกับ ภาวะ ฮอร์โมนเพศต่ำ ( hypogonadism ) ในเพศต่างๆ อย่างสม่ำเสมอ ผลกระทบขึ้นอยู่กับปริมาณยาการศึกษาส่วนใหญ่ชี้ให้เห็นว่าผู้ใช้โอปิออยด์เรื้อรังส่วนใหญ่ (อาจมากถึง 90%) จะเกิด ภาวะฮอร์โมนเพศต่ำ การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตา ในปี 2015 พบว่าการบำบัดด้วยโอปิออยด์กดระดับเทสโทสเตอโรนในผู้ชายลงประมาณ 165 ng/dL (5.7 nmol/L) โดยเฉลี่ย ซึ่งเป็นการลดลงของระดับเทสโทสเตอโรนเกือบ 50% ^{[ 134 ]}ในทางกลับกัน การบำบัดด้วยโอปิออยด์ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อระดับเทสโทสเตอโรนในผู้หญิงอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 134 ]}อย่างไรก็ตาม โอปิออยด์ยังสามารถรบกวนการมีประจำเดือนในผู้หญิงได้โดยการจำกัดการผลิตฮอร์โมนลูทีไนซิง (LH) ภาวะฮอร์โมนเพศต่ำที่เกิดจากโอปิออยด์น่าจะเป็นสาเหตุของความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นระหว่างการใช้โอปิออยด์กับโรคกระดูกพรุนและกระดูกหักเนื่องจากการขาดเอสตราไดออล นอกจากนี้ยังอาจทำให้ความเจ็บปวดเพิ่มขึ้นและรบกวนผลทางคลินิกที่ตั้งใจไว้ของการรักษาด้วยโอปิออยด์ ภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำที่เกิดจากโอปิออยด์น่าจะเกิดจากการกระตุ้นตัวรับโอปิออยด์ในไฮโปทาลามัสและต่อมใต้สมอง^{[ 135 ]}การศึกษาหนึ่งพบว่า ระดับ เทสโทสเตอโรนที่ลดลงของผู้ติดเฮโรอีนกลับคืนสู่ระดับปกติภายในหนึ่งเดือนหลังจากการงดใช้ยา ซึ่งบ่งชี้ว่าผลกระทบนั้นสามารถย้อนกลับได้ง่ายและไม่ถาวร ณ ปี 2013 ผลกระทบของการใช้โอปิออยด์ในปริมาณต่ำหรือแบบเฉียบพลันต่อระบบต่อมไร้ท่อยังไม่ชัดเจน^{[ 136 ] [ 137 ] [ 138 ] [ 139 ]}การใช้โอปิออยด์ในระยะยาวอาจส่งผลกระทบต่อระบบฮอร์โมน อื่นๆ ด้วยเช่นกัน^{[ 136 ]}

การใช้โอปิออยด์อาจเป็นปัจจัยเสี่ยงที่ทำให้ไม่สามารถกลับไปทำงานได้^{[ 140 ] [ 141 ]}

บุคคลที่ปฏิบัติงานที่เกี่ยวข้องกับความปลอดภัยไม่ควรใช้ยาโอปิออยด์^{[ 142 ]}ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพไม่ควรแนะนำให้คนงานที่ขับรถหรือใช้เครื่องจักรหนักเช่นเครนหรือรถยกใช้ยาโอปิออยด์ในการรักษาอาการปวดเรื้อรังหรือเฉียบพลัน^{[ 142 ]}สถานที่ทำงานที่บริหารจัดการคนงานที่ปฏิบัติงานที่เกี่ยวข้องกับความปลอดภัย ควรให้คนงานปฏิบัติหน้าที่ที่มีความเสี่ยงน้อยกว่า ตราบใดที่คนงานเหล่านั้นได้รับการรักษาจากแพทย์ด้วยยาโอปิออยด์^{[ 142 ]}

ผู้ที่ใช้ยาโอปิออยด์ในระยะยาวมีโอกาสตกงานเพิ่มมากขึ้น^{[ 143 ]}การใช้ยาโอปิออยด์อาจทำให้ชีวิตของผู้ป่วยวุ่นวายมากขึ้น และผลข้างเคียงของยาโอปิออยด์เองก็อาจกลายเป็นอุปสรรคสำคัญต่อการใช้ชีวิตอย่างกระฉับกระเฉง การหางาน และการรักษาอาชีพไว้ได้

นอกจากนี้ การว่างงานอาจเป็นตัวบ่งชี้การใช้ยาแก้ปวดตามใบสั่งแพทย์อย่างผิดปกติ^{[ 144 ]}

การใช้โอปิออยด์อาจเพิ่มความเสี่ยงต่ออุบัติเหตุโอปิออยด์อาจเพิ่มความเสี่ยงต่ออุบัติเหตุทางจราจร^{[ 145 ] [ 146 ]}และ การ หกล้มโดยอุบัติเหตุ^{[ 147 ]}

พบว่าโอปิออยด์สามารถลดสมาธิได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับยาแก้ซึมเศร้าหรือยากันชัก^{[ 148 ]}

ปฏิกิริยาไม่พึง ประสงค์ที่พบไม่บ่อยในผู้ป่วยที่รับประทานโอปิออยด์เพื่อบรรเทาอาการปวด ได้แก่ ภาวะกดการหายใจที่สัมพันธ์กับขนาดยา (โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ โอปิออยด์ ที่มีฤทธิ์แรง กว่า ) อาการสับสนภาพหลอนอาการเพ้อลมพิษภาวะอุณหภูมิร่างกาย ต่ำ กว่าปกติ หัวใจเต้นช้า / เร็ว ความดันโลหิตต่ำ เมื่อเปลี่ยนท่า วิงเวียนศีรษะ ปวดศีรษะ ปัสสาวะไม่ออก กล้ามเนื้อหดเกร็งของท่อปัสสาวะหรือท่อน้ำดี กล้ามเนื้อแข็งเกร็ง กล้ามเนื้อกระตุก (ในขนาดยาสูง) และหน้าแดง (เนื่องจากการปล่อยฮิสตามีน ยกเว้นเฟนทานิลและเรมิเฟนทานิล) ^{[ 90 ]}ทั้งการใช้โอปิออยด์เพื่อการรักษาและการใช้เรื้อรังอาจทำให้การทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน บกพร่อง โอปิออยด์ลดการแพร่กระจายของ เซลล์ต้นกำเนิด แมโครฟาจและลิมโฟไซต์ และส่งผลต่อการแยกเซลล์ (Roy & Loh, 1996) โอปิออยด์อาจยับยั้ง การเคลื่อนย้ายของเม็ดเลือดขาวด้วยอย่างไรก็ตาม ยังไม่ทราบถึงความเกี่ยวข้องของเรื่องนี้ในบริบทของการบรรเทาอาการปวด

แพทย์ที่รักษาผู้ป่วยโดยใช้โอปิออยด์ร่วมกับยาอื่น ๆ จะบันทึกอย่างต่อเนื่องว่าจำเป็นต้องมีการรักษาเพิ่มเติม และตระหนักถึงโอกาสในการปรับการรักษาหากสภาพของผู้ป่วยเปลี่ยนแปลงไปจนเหมาะสมกับการบำบัดที่มีความเสี่ยงน้อยกว่า^{[ 150 ]}

การใช้โอปิออยด์ร่วมกับยาที่กดประสาทชนิดอื่น เช่นเบนโซไดอะซีพีนหรือเอทานอล จะเพิ่มอัตราการเกิดผลข้างเคียงและการใช้ยาเกินขนาด^{[ 150 ]}อย่างไรก็ตาม โอปิออยด์และเบนโซไดอะซีพีนยังคงถูกจ่ายร่วมกันในหลายๆ สถานการณ์^{[ 151 ] [ 152 ]}เช่นเดียวกับการใช้โอปิออยด์เกินขนาดเพียงอย่างเดียว การใช้โอปิออยด์ร่วมกับยาที่กดประสาทชนิดอื่นอาจทำให้เกิดภาวะกดการหายใจ ซึ่งมักนำไปสู่การเสียชีวิต^{[ 153 ]}ความเสี่ยงเหล่านี้จะลดลงได้ด้วยการติดตามอย่างใกล้ชิดโดยแพทย์ ซึ่งอาจทำการตรวจคัดกรองอย่างต่อเนื่องเพื่อสังเกตการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของผู้ป่วยและการปฏิบัติตามการรักษา^{[ 150 ]}

ผลของโอปิออยด์ (ไม่ว่าจะเป็นผลเสียหรือผลดี) สามารถย้อนกลับได้ด้วยสารต้านโอปิออยด์ เช่นนาล็อกโซนหรือแนลเทรกโซน [ ^{154 ] สาร}ต้านแบบแข่งขันเหล่านี้จะจับกับตัวรับโอปิออยด์ด้วยความสัมพันธ์ที่สูงกว่าสารกระตุ้น แต่จะไม่กระตุ้นตัวรับ ซึ่งจะทำให้สารกระตุ้นถูกแทนที่ ลดทอนหรือย้อนกลับผลของสารกระตุ้น อย่างไรก็ตามครึ่งชีวิตของการกำจัดของนาล็อกโซนอาจสั้นกว่าของโอปิออยด์เอง ดังนั้นอาจจำเป็นต้องให้ยาซ้ำหรือให้ยาอย่างต่อเนื่อง หรืออาจใช้สารต้านที่มีฤทธิ์ยาวนานกว่า เช่นแนลเมฟีนในผู้ป่วยที่รับประทานโอปิออยด์เป็นประจำ จำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องย้อนกลับผลของโอปิออยด์เพียงบางส่วนเท่านั้น เพื่อหลีกเลี่ยงปฏิกิริยารุนแรงและน่าทุกข์ทรมานจากการตื่นขึ้นมาด้วยความเจ็บปวดอย่างรุนแรง ซึ่งทำได้โดยการไม่ให้ยาในขนาดเต็ม แต่ให้ในขนาดเล็กน้อยจนกว่าอัตราการหายใจจะดีขึ้น จากนั้นจึงเริ่มให้ยาทางหลอดเลือดดำเพื่อรักษาระดับการต้านฤทธิ์ยาแก้ปวดไว้เช่นนั้น พร้อมทั้งบรรเทาอาการปวดไปด้วย ยาต้านฤทธิ์โอปิออยด์ยังคงเป็นมาตรฐานการรักษาภาวะกดการหายใจหลังจากการใช้ยาโอปิออยด์เกินขนาด โดยนาล็อกโซนเป็นยาที่ใช้กันมากที่สุด แม้ว่าแนลเมฟีนซึ่งเป็นยาต้านฤทธิ์ที่ออกฤทธิ์นานกว่าอาจใช้ในการรักษาการใช้ยาโอปิออยด์ชนิดออกฤทธิ์นานเกินขนาด เช่น เมทาโดน และไดเพรนอร์ฟีนใช้ในการต้านฤทธิ์ของยาโอปิออยด์ที่มีฤทธิ์รุนแรงมากที่ใช้ในสัตวแพทยศาสตร์ เช่น อีทอร์ฟีนและคาร์เฟนทานิล อย่างไรก็ตาม เนื่องจากยาต้านฤทธิ์โอปิออยด์ยังปิดกั้นผลดีของยาแก้ปวดโอปิออยด์ด้วย จึงโดยทั่วไปแล้วจะมีประโยชน์เฉพาะในการรักษาการใช้ยาเกินขนาดเท่านั้น โดยการใช้ยาต้านฤทธิ์โอปิออยด์ร่วมกับยาแก้ปวดโอปิออยด์เพื่อลดผลข้างเคียง จำเป็นต้องมีการปรับขนาดยาอย่างระมัดระวัง และมักจะมีประสิทธิภาพต่ำในขนาดที่ต่ำพอที่จะช่วยบรรเทาอาการปวดได้

แนลเทรกโซนดูเหมือนจะไม่เพิ่มความเสี่ยงต่อเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง ซึ่งยืนยันความปลอดภัยของแนลเทรกโซนชนิดรับประทาน^{[ 155 ]}อัตราการเสียชีวิตหรือเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงเนื่องจากพิษย้อนกลับในผู้ป่วยที่ได้รับนาล็อกโซนนั้นหายาก^{[ 156 ]}

สารโอปิออยด์จะจับกับตัวรับโอปิออยด์ จำเพาะ ในระบบประสาทและเนื้อเยื่ออื่นๆ ตัวรับโอปิออยด์หลักๆ มี 3 กลุ่ม คือμ , κ , δ (มิว, แคปปา และเดลต้า) แม้ว่าจะมีรายงานว่าพบมากถึง 17 กลุ่ม ซึ่งรวมถึงตัวรับ ε, ι, λ และ ζ (เอปซิลอน, ไอโอตา, แลมบ์ดา และซีตา) ในทางกลับกัน ตัวรับ σ ( ซิกมา ) ไม่ถือว่าเป็นตัวรับโอปิออยด์อีกต่อไป เนื่องจากฤทธิ์ของตัวรับเหล่านี้ไม่ถูกยับยั้งโดยนาล็อกโซน ซึ่งเป็นสารต้านโอปิออยด์ ตัวรับเหล่า นี้ไม่แสดงการจับที่มีความสัมพันธ์สูงกับโอปิออยด์แบบดั้งเดิม และตัวรับเหล่านี้มีความเลือกเฉพาะต่อ ไอโซ เมอร์แบบหมุนขวา ในขณะที่ตัวรับโอปิออยด์อื่นๆ มีความเลือกเฉพาะต่อไอโซเมอร์แบบหมุนซ้ายนอกจากนี้ ยังมีตัวรับμ อีกสามชนิดย่อย ได้แก่ _μ1และ μ2 _และ μ3 ที่เพิ่งค้นพบใหม่_ตัวรับอีกตัวที่มีความสำคัญทางคลินิกคือ ตัวรับคล้ายตัวรับโอปิออยด์ 1 (ORL1) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อความเจ็บปวด รวมถึงมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาความทนทานต่อสารกระตุ้น μ-โอปิออยด์ที่ใช้เป็นยาแก้ปวด ตัวรับเหล่านี้ทั้งหมดเป็นตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G ซึ่งออกฤทธิ์ ต่อการส่งสัญญาณประสาทแบบ GABAergic

การ ตอบสนอง ทางเภสัชพลศาสตร์ต่อโอปิออยด์ขึ้นอยู่กับตัวรับที่มันจับ ความสัมพันธ์ของโอปิออยด์กับตัวรับนั้น และว่าโอปิออยด์นั้นเป็นตัวกระตุ้น (agonist)หรือตัวยับยั้ง (antagonist ) ตัวอย่างเช่น คุณสมบัติในการระงับปวด เหนือไขสันหลังของมอร์ฟีนซึ่งเป็นตัว กระตุ้นโอปิออยด์นั้น เกิดจากการกระตุ้นตัวรับ μ1 _การกดการหายใจและการพึ่งพาทางกายภาพเกิดจากตัวรับ μ2 _และการสงบสติอารมณ์และการระงับปวดไขสันหลังเกิดจากตัวรับ κ ตัวรับโอปิออยด์แต่ละกลุ่มจะกระตุ้นการตอบสนองทางระบบประสาทที่แตกต่างกัน โดยชนิดย่อยของตัวรับ (เช่น μ1 _และ μ2 _{เป็นต้น} ) จะให้การตอบสนองที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้น (วัดได้) ลักษณะเฉพาะของโอปิออยด์แต่ละชนิดคือความสามารถในการจับกับตัวรับโอปิออยด์ประเภทต่างๆ ที่แตกต่างกัน ( เช่นตัวรับโอปิออยด์ μ, κ และ δ จะถูกกระตุ้นในระดับที่แตกต่างกันไปตามความสามารถในการจับกับตัวรับเฉพาะของโอปิออยด์นั้นๆ) ตัวอย่างเช่นมอร์ฟีน ซึ่งเป็นอัลคาลอยด์ในกลุ่มโอปิเอต มีความสามารถ ในการจับกับตัวรับ μ-โอปิออยด์สูง ในขณะที่คีตาโซซีนมีความสามารถในการจับกับตัวรับ κ สูง กลไกการทำงานร่วมกันนี้เองที่ทำให้เกิดโอปิออยด์หลากหลายชนิดและโครงสร้างโมเลกุลที่แตกต่างกันออกไป โดยแต่ละชนิดมีผลเฉพาะตัว โครงสร้างโมเลกุลเฉพาะตัวยังเป็นสาเหตุของระยะเวลาการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกัน โดยการสลายตัวทางเมตาบอลิซึม (เช่น การกำจัดหมู่N-อัลคิล) เป็นตัวกำหนดกระบวนการเมตาบอลิซึมของโอปิออยด์

กลยุทธ์การพัฒนายาแบบใหม่คำนึงถึงการส่งสัญญาณ ของตัวรับ กลยุทธ์นี้มุ่งเน้นที่จะเพิ่มการกระตุ้นของเส้นทางการส่งสัญญาณที่พึงประสงค์ในขณะที่ลดผลกระทบต่อเส้นทางที่ไม่พึงประสงค์ กลยุทธ์ที่แตกต่างกันนี้ได้รับการตั้งชื่อหลายชื่อ รวมถึงการเลือกสรรเชิงฟังก์ชันและการกระตุ้นแบบลำเอียง ยาโอปิออยด์ตัวแรกที่ได้รับการออกแบบโดยเจตนาให้เป็นตัวกระตุ้นแบบลำเอียงและนำไปประเมินทางคลินิกคือยาโอลิเซอริดีนซึ่งแสดงฤทธิ์ระงับปวดและลดผลข้างเคียง^{[ 165 ]}

มีการวิจัยอย่างกว้างขวางเพื่อหาอัตราส่วนความเท่าเทียมกันโดยเปรียบเทียบความแรงสัมพัทธ์ของโอปิออยด์ เมื่อกำหนดขนาดยาโอปิออยด์ ชนิดหนึ่งแล้ว จะใช้ตาราง เทียบ ความแรง ในการบรรเทาปวดเพื่อหาขนาดยาที่เทียบเท่าของโอปิออยด์อีกชนิดหนึ่ง ตารางดังกล่าวใช้ในแนวทางการหมุนเวียนโอปิออยด์ และเพื่ออธิบายโอปิออยด์โดยเปรียบเทียบกับมอร์ฟีน ซึ่งเป็นโอปิออยด์อ้างอิง โดยทั่วไปแล้ว ตารางเทียบความแรงในการบรรเทาปวดจะระบุครึ่งชีวิตของยา และบางครั้งก็ระบุขนาดยาที่เทียบเท่าในการบรรเทาปวดของยาชนิดเดียวกันโดยวิธีการให้ยา เช่น มอร์ฟีน: รับประทานและฉีดเข้าเส้นเลือด

ใบสั่งยาโอปิออยด์ในสหรัฐอเมริกาเพิ่มขึ้นจาก 76 ล้านใบในปี 1991 เป็น 207 ล้านใบในปี 2013 ^{[ 188 ]}

ในช่วงทศวรรษ 1990 การสั่งจ่ายยาโอปิออยด์เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ จากเดิมที่ใช้เกือบเฉพาะในการรักษาอาการปวดเฉียบพลันหรืออาการปวดเนื่องจากมะเร็ง ปัจจุบันยาโอปิออยด์ถูกสั่งจ่ายอย่างแพร่หลายสำหรับผู้ที่มีอาการปวดเรื้อรัง ส่งผลให้มีอัตราการติดยาโดยไม่ตั้งใจและการใช้ยาเกินขนาดโดยไม่ตั้งใจจนถึงแก่ความตายเพิ่มสูงขึ้น ตามรายงานของคณะกรรมการควบคุมยาเสพติดระหว่างประเทศสหรัฐอเมริกาและแคนาดาเป็นผู้นำด้านการบริโภคยาโอปิออยด์ต่อหัวประชากร^{[ 189 ]}จำนวนใบสั่งยาโอปิออยด์ต่อหัวประชากรในสหรัฐอเมริกาและแคนาดาเป็นสองเท่าของการบริโภคในสหภาพยุโรป ออสเตรเลีย และนิวซีแลนด์^{[ 190 ]}ประชากรบางกลุ่มได้รับผลกระทบจากวิกฤตการติดยาโอปิออยด์มากกว่ากลุ่มอื่น ๆ รวมถึงชุมชนในประเทศพัฒนาแล้ว^{[ 191 ]}และประชากรที่มีรายได้น้อย^{[ 192 ]}ผู้เชี่ยวชาญด้านสาธารณสุขกล่าวว่าสิ่งนี้อาจเป็นผลมาจากการขาดแคลนหรือมีค่าใช้จ่ายสูงของวิธีการอื่นในการจัดการกับอาการปวดเรื้อรัง^{[ 193 ]}มีการกล่าวถึงยาโอปิออยด์ว่าเป็นวิธีการรักษาอาการปวดเรื้อรังที่มีประสิทธิภาพคุ้มค่า แต่ควรพิจารณาถึงผลกระทบของการระบาดของยาโอปิออยด์และการเสียชีวิตจากการใช้ยาโอปิออยด์เกินขนาดในการประเมินความคุ้มค่า^{[ 194 ]}ข้อมูลจากปี 2017 ชี้ให้เห็นว่าในสหรัฐอเมริกา ประชากรประมาณ 3.4 เปอร์เซ็นต์ได้รับยาโอปิออยด์เพื่อการจัดการความเจ็บปวดในชีวิตประจำวัน^{[ 195 ]} การเรียกร้องให้ลดการใช้ยาโอปิออยด์ได้นำไปสู่การปฏิบัติการ ลดขนาดยาโอปิออยด์ในวงกว้างโดยมีหลักฐานทางวิทยาศาสตร์เพียงเล็กน้อยที่สนับสนุนความปลอดภัยหรือประโยชน์สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการปวดเรื้อรัง

โอปิออยด์เป็นหนึ่งในยาที่เก่าแก่ที่สุดในโลก^{[ 196 ]}หลักฐานที่เก่าแก่ที่สุดของPapaver somniferumในแหล่งโบราณคดีของมนุษย์มีอายุย้อนไปถึง ยุค หินใหม่ราว 5,700–5,500 ปีก่อนคริสตกาล พบเมล็ดของมันที่Cueva de los MurciélagosในคาบสมุทรไอบีเรียและLa Marmottaในคาบสมุทรอิตาลี^{[ 197 ] [ 198 ] [ 199 ]}

การใช้ฝิ่นเพื่อวัตถุประสงค์ทางการแพทย์ การพักผ่อนหย่อนใจ และทางศาสนา สามารถสืบย้อนไปได้ถึงศตวรรษที่ 4 ก่อนคริสต์ศักราช เมื่ออักษรภาพบน แผ่นดินเหนียว ของชาวสุเมเรียนกล่าวถึงการใช้ "Hul Gil" ซึ่งเป็น "พืชแห่งความสุข" ^{[ 200 ] [ 201 ] [ 202 ]} ชาวอียิปต์รู้จักฝิ่น และมีการกล่าวถึงในEbers Papyrusว่าเป็นส่วนผสมในยาสำหรับปลอบประโลมเด็ก^{[ 203 ] [ 202 ]}และสำหรับการรักษาฝีในเต้านม^{[ 204 ]}

ชาวกรีกก็รู้จักฝิ่นเช่นกัน^{[ 203 ]}ฮิปโปเครติส ( ประมาณ 460 – ประมาณ 370 ปีก่อนคริสตกาล ) และลูกศิษย์ของเขาให้ คุณค่า กับฝิ่นในด้านคุณสมบัติที่ช่วยให้หลับ และใช้ในการรักษาอาการปวด ^{[ 205 ]}คำกล่าวภาษาละตินที่ว่า "Sedare dolorem opus divinum est" ซึ่งแปลว่า "การบรรเทาความเจ็บปวดเป็นงานของพระเจ้า" ได้รับการกล่าวอ้างว่าเป็นของฮิปโปเครติสและกาเลนแห่งเปอร์กามัม [ ^{206 ] การ}ใช้ฝิ่นทางการแพทย์ได้รับการกล่าวถึงในภายหลังโดยเปดานิอุส ดิออสโคริ เดส ( ประมาณ 40 – 90 ปีคริสตกาล) แพทย์ชาวกรีกที่รับใช้ในกองทัพโรมัน ในงานเขียนห้าเล่มของเขาเรื่องDe Materia Medica ^{[ 207 ]}

ในช่วงยุคทองของอิสลามการใช้ฝิ่นได้รับการกล่าวถึงอย่างละเอียดโดย อวิเซนนา ( ค.ศ. 980 – มิถุนายน ค.ศ. 1037) ในตำราการแพทย์ (The Canon of Medicine ) หนังสือเล่มนี้มีทั้งหมดห้าเล่ม ประกอบด้วยข้อมูลเกี่ยวกับการเตรียมฝิ่น ผลกระทบทางกายภาพต่างๆ การใช้เพื่อรักษาโรคต่างๆ ข้อห้ามในการใช้ อันตรายที่อาจเกิดขึ้นจากพิษ และศักยภาพในการเสพติด อวิเซนนาไม่แนะนำให้ใช้ฝิ่น ยกเว้นในกรณีที่เป็นทางเลือกสุดท้าย โดยเขาเน้นการแก้ไขสาเหตุของความเจ็บปวดมากกว่าการพยายามบรรเทาความเจ็บปวดด้วยยาแก้ปวดข้อสังเกตหลายประการของอวิเซนนาได้รับการสนับสนุนจากการวิจัยทางการแพทย์สมัยใหม่^{[ 208 ] [ 203 ]}

ไม่ทราบแน่ชัดว่าโลกเริ่มรู้จักฝิ่นในอินเดียและจีนเมื่อใด แต่มีการกล่าวถึงฝิ่นในตำราแพทย์จีนชื่อKaibao Bencao (ค.ศ. 973) ^{[ 202 ]}ภายในปี ค.ศ. 1590 ฝิ่นเป็นพืชผลหลักในฤดูใบไม้ผลิในSubahsของภูมิภาคAgra ^{[ 209 ]}

แพทย์พาราเซลซัส ( ประมาณ ค.ศ. 1493–1541 ) มักได้รับการยกย่องว่านำฝิ่นกลับมาใช้ทางการแพทย์ในยุโรปตะวันตกในช่วงยุคฟื้นฟูศิลปวิทยาการของเยอรมันเขายกย่องสรรพคุณของฝิ่นในการใช้ทางการแพทย์ เขายังอ้างว่ามี "ยาลับ" ซึ่งเป็นยาเม็ดที่เขาเรียกว่าลาวดานัมซึ่งเหนือกว่ายาอื่นๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อต้องการหลีกเลี่ยงความตาย ("Ich hab' ein Arcanum – heiss' ich Laudanum, ist über das Alles, wo es zum Tode reichen will.") ^{[ 210 ]}นักเขียนรุ่นหลังได้ยืนยันว่าสูตรลาวดานัมของพาราเซลซัสมีฝิ่นเป็นส่วนประกอบ แต่ส่วนประกอบยังคงไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 210 ]}

คำว่า laudanum ถูกใช้โดยทั่วไปสำหรับยาที่มีประโยชน์จนถึงศตวรรษที่ 17 หลังจากที่Thomas Sydenhamได้แนะนำทิงเจอร์ฝิ่นเหลวเป็นครั้งแรก คำว่า "laudanum" จึงหมายถึงส่วนผสมของฝิ่นและแอลกอฮอล์[ ^{210 ] สูตร} laudanum ของ Sydenham ในปี 1669 ผสมฝิ่นกับไวน์ หญ้าฝรั่น กานพลู และอบเชย^{[ 211 ]} laudanum ของ Sydenham ถูกใช้กันอย่างแพร่หลายทั้งในยุโรปและอเมริกาจนถึงศตวรรษที่ 20 ^{[ 203 ] [ 211 ]} ยาอื่นๆ ที่ได้รับความนิยมซึ่งมีส่วนประกอบของฝิ่น ได้แก่Paregoricซึ่งเป็นยาเหลวที่อ่อนกว่ามากสำหรับเด็กBlack-dropซึ่งเป็นยาที่แรงกว่า และผงDover ^{[ 211 ]}

ฝิ่นกลายเป็นสินค้าสำคัญในยุคอาณานิคม โดยมีการเคลื่อนย้ายทั้งถูกกฎหมายและผิดกฎหมายผ่านเครือข่ายการค้าที่เกี่ยวข้องกับอินเดีย โปรตุเกส ดัตช์ อังกฤษ และจีน เป็นต้น^{[ 212 ]} บริษัท บริติชอีสต์อินเดียเห็นการค้าฝิ่นเป็นโอกาสในการลงทุนในปี ค.ศ. 1683 ^{[ 209 ]}ในปี ค.ศ. 1773 ผู้ว่าการเบงกอลได้จัดตั้งการผูกขาดการผลิตฝิ่นเบงกอลในนามของบริษัทอีสต์อินเดีย การเพาะปลูกและการผลิตฝิ่นอินเดียได้รับการรวมศูนย์และควบคุมมากขึ้นผ่านชุดกฎหมายระหว่างปี ค.ศ. 1797 ถึง 1949 ^{[ 209 ] [ 213 ]}อังกฤษชดเชยการขาดดุลทางเศรษฐกิจจากการนำเข้าชาจีนโดยการขายฝิ่นอินเดียซึ่งถูกลักลอบนำเข้าจีนโดยฝ่าฝืนคำสั่งห้ามของรัฐบาลจีนสิ่งนี้ทำให้เกิดสงครามฝิ่นครั้งที่หนึ่ง (ค.ศ. 1839–1842) และ ครั้งที่สอง (ค.ศ. 1856–1860) ระหว่างจีนและอังกฤษ^{[ 214 ] [ 213 ] [ 212 ] [ 215 ]}

ในศตวรรษที่ 19 มีความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์ที่สำคัญสองประการซึ่งส่งผลกระทบอย่างกว้างขวาง ประมาณปี 1804 เภสัชกรชาวเยอรมันฟรีดริช เซอร์ทูร์เนอร์ได้แยกมอร์ฟีน ออก จากฝิ่น เขาได้อธิบายการตกผลึก โครงสร้าง และคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาในบทความที่ได้รับการยอมรับอย่างดีในปี 1817 ^{[ 214 ] [ 216 ] [ 211 ] [ 217 ]} มอร์ฟีนเป็น อัลคาลอยด์ ตัวแรกที่ถูกแยกได้จากพืชสมุนไพรใดๆ ซึ่งเป็นจุดเริ่มต้นของการค้นพบยาทางวิทยาศาสตร์สมัยใหม่^{[ 214 ] [ 218 ]}

ความก้าวหน้าครั้งที่สอง ซึ่งเกิดขึ้นเกือบห้าสิบปีต่อมา คือการปรับปรุงเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังโดยAlexander Woodและคนอื่นๆ การพัฒนากระบอกฉีดยาแก้วที่มีเข็มฉีดใต้ผิวหนังทำให้สามารถให้ยาที่มีปริมาณที่วัดได้ของสารออกฤทธิ์หลักได้อย่างง่ายดาย^{[ 219 ] [ 211 ] [ 202 ] [ 220 ] [ 221 ]}

ในตอนแรก มอร์ฟีนได้รับการยกย่องว่าเป็นยาที่มหัศจรรย์เนื่องจากความสามารถในการบรรเทาอาการปวด^{[ 222 ]}มันสามารถช่วยให้ผู้คนนอนหลับได้^{[ 214 ]}และมีผลข้างเคียงที่เป็นประโยชน์อื่นๆ รวมถึงการควบคุมอาการไอและท้องเสีย^{[ 223 ]}แพทย์สั่งจ่ายยาชนิดนี้อย่างแพร่หลาย และเภสัชกรจ่ายยาโดยไม่มีข้อจำกัด ในช่วงสงครามกลางเมืองอเมริกาฝิ่นและลาวดานัมถูกนำมาใช้อย่างกว้างขวางในการรักษาทหาร^{[ 224 ] [ 222 ]}นอกจากนี้ยังมีการสั่งจ่ายยาชนิดนี้บ่อยครั้งสำหรับผู้หญิง เพื่อบรรเทาอาการปวดประจำเดือนและโรคที่มีลักษณะ "ทางประสาท" ^{[ 225 ] : 85} ในตอนแรกมีการสันนิษฐาน (อย่างผิดๆ) ว่าวิธีการใช้แบบใหม่นี้จะไม่ทำให้ติดยา^{[ 214 ] [ 225 ]}

โคเดอีนถูกค้นพบในปี ค.ศ. 1832 โดยปิแอร์ ฌอง โรบิเกต์ โรบิเกต์กำลังตรวจสอบวิธีการสกัดมอร์ฟีน ซึ่งอธิบายโดยนักเคมีชาวสก็อต วิลเลียม เกรกอรี (ค.ศ. 1803–1858) โรบิเกต์ได้แยกสารผลึกจากส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์อื่นๆ ของฝิ่น โดยการนำสารตกค้างที่เหลือจากกระบวนการของเกรกอรีมาประมวลผล เขาเขียนถึงการค้นพบของเขาว่า: "นี่คือสารใหม่ที่พบในฝิ่น ... เรารู้ว่ามอร์ฟีน ซึ่งจนถึงขณะนี้คิดว่าเป็นสารออกฤทธิ์เพียงอย่างเดียวของฝิ่น ไม่ได้อธิบายถึงผลกระทบทั้งหมด และนักสรีรวิทยาได้กล่าวอ้างมานานแล้วว่ามีช่องว่างที่ต้องเติมเต็ม" ^{[ 226 ]}การค้นพบอัลคาลอยด์ของเขานำไปสู่การพัฒนายาแก้ไอและยาแก้ท้องเสียรุ่นใหม่ที่มีโคเดอีนเป็นส่วนประกอบ^{[ 227 ]}

โอปิออยด์สังเคราะห์ถูกคิดค้นขึ้น และกลไกทางชีวภาพของการออกฤทธิ์ของพวกมันถูกค้นพบในศตวรรษที่ 20 ^{[ 202 ]}นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นหาโอปิออยด์ในรูปแบบที่ไม่ก่อให้เกิดการเสพติด แต่กลับสร้างโอปิออยด์ที่มีฤทธิ์แรงกว่าแทน ในประเทศอังกฤษชาร์ลส์ รอมลีย์ อัลเดอร์ ไรท์ได้พัฒนาสารประกอบโอปิเอตหลายร้อยชนิดในการค้นหาอนุพันธ์ของฝิ่นที่ไม่ก่อให้เกิดการเสพติด ในปี 1874 เขาเป็นคนแรกที่สังเคราะห์ไดอะมอร์ฟีน (เฮโรอีน) โดยใช้กระบวนการที่เรียกว่าอะเซทิเลชันซึ่งเกี่ยวข้องกับการต้มมอร์ฟีนกับอะซิติกแอนไฮไดรด์เป็นเวลาหลายชั่วโมง^{[ 214 ]}

เฮโรอีนไม่ได้รับความสนใจมากนักจนกระทั่งเฟลิกซ์ ฮอฟฟ์มันน์ (1868–1946) ซึ่งทำงานให้กับไฮน์ริช เดรเซอร์ (1860–1924) ที่ห้องปฏิบัติการไบเออร์ ได้สังเคราะห์เฮโรอีนขึ้นเอง ^{[ 228 ]}เดรเซอร์นำยาตัวใหม่นี้ออกสู่ตลาดในฐานะยาแก้ปวดและยารักษาอาการไอสำหรับวัณโรคหลอดลมอักเสบและหอบหืดในปี 1898 ไบเออร์หยุดการผลิตในปี 1913 หลังจากที่ทราบถึงศักยภาพในการเสพติดของเฮโรอีน^{[ 214 ] [ 229 ] [ 230 ]}

มีการพัฒนาสารโอปิออยด์กึ่งสังเคราะห์หลายชนิดในเยอรมนีในช่วงทศวรรษ 1910 สารตัวแรกคือ ออก ซิโมร์โฟน ซึ่งสังเคราะห์จากธีเบนซึ่งเป็นอัลคาลอยด์โอปิออยด์ในฝิ่น ในปี 1914 ^{[ 231 ]} ต่อมา มาร์ติน ฟรอยด์ และเอ็ดมันด์ สเปเยอร์ ได้พัฒนาออกซิโคโดนจากธีเบนเช่นกัน ที่มหาวิทยาลัยแฟรงก์เฟิร์ตในปี 1916 ^{[ 232 ]} ในปี 1920 ไฮโดรโคโดนถูกเตรียมโดยคาร์ล แมนนิชและเฮเลน โลเวนไฮม์โดยได้มาจากโคเดอีน ในปี 1924 ไฮโดรมอร์โฟนถูกสังเคราะห์โดยการเติมไฮโดรเจนลงในมอร์ฟีนอีทอร์ฟีนถูกสังเคราะห์ในปี 1960 จากโอริปาวีนในฟางฝิ่น บูเพรนอร์ฟีนถูกค้นพบในปี 1972 ^{[ 231 ]}

โอปิ ออยด์สังเคราะห์ชนิดแรกคือเมเพอริดีน (เดเมอรอล) ซึ่งค้นพบโดยบังเอิญโดยนักเคมีชาวเยอรมัน ออตโต ไอส์เลบ (หรือ ไอส์ลิบ) ที่IG Farbenในปี 1932 ^{[ 231 ]}เมเพอริดีนเป็นโอปิออยด์ชนิดแรกที่มีโครงสร้างที่ไม่เกี่ยวข้องกับมอร์ฟีน แต่มีคุณสมบัติคล้ายโอปิออยด์^{[ 202 ]}ออตโต ชาอูมันน์ ค้นพบผลการระงับปวดของมันในปี 1939 ^{[ 231 ]}กุสตาฟ เออร์ฮาร์ทและแม็กซ์ บ็อคมูห์ลซึ่งทำงานที่ IG Farben เช่นกัน ได้ต่อยอดงานของไอส์เลบและชาอูมันน์ พวกเขาพัฒนา "Hoechst 10820" (ต่อมาคือเมทาโดน ) ในช่วงประมาณปี 1937 ^{[ 233 ]} ในปี 1959 แพทย์ชาวเบลเยียมพอล แจนส์เซนได้พัฒนาเฟนทานิลซึ่งเป็นโอปิออยด์สังเคราะห์ที่มีฤทธิ์แรงกว่าเฮโรอีน 30 ถึง 50 เท่า^{[ 214 ] [ 234 ]} ปัจจุบันมีการค้นพบโอปิออยด์สังเคราะห์เกือบ 150 ชนิด^{[ 231 ]}

การใช้ฝิ่นนอกทางการแพทย์ถือเป็นความผิดทางอาญาในสหรัฐอเมริกาตามกฎหมายภาษียาเสพติดแฮร์ริสันปี 1914 และกฎหมายอื่นๆ อีกมากมาย^{[ 235 ] [ 236 ]}การใช้โอปิออยด์ถือเป็นเรื่องน่ารังเกียจ และถูกมองว่าเป็นสารอันตรายที่ควรสั่งจ่ายเฉพาะในกรณีที่ผู้ป่วยใกล้ตายเท่านั้น^{[ 214 ]} ในที่สุด กฎหมายควบคุมสารเสพติดปี 1970 ก็ได้ผ่อนปรนความเข้มงวดของกฎหมายแฮร์ริสันลง

ในสหราชอาณาจักร รายงานของคณะกรรมการกรมว่าด้วยการติดมอร์ฟีนและเฮโรอีน ในปี 1926 ภายใต้การเป็นประธานของประธานราชวิทยาลัยแพทย์ ได้ยืนยันการควบคุมทางการแพทย์อีกครั้ง และได้จัดตั้ง "ระบบการควบคุมของอังกฤษ" ซึ่งคงอยู่จนถึงทศวรรษ 1960 ^{[ 237 ]}

ในช่วงทศวรรษ 1980 องค์การอนามัยโลกได้เผยแพร่แนวทางการสั่งจ่ายยา รวมถึงยาโอปิออยด์ สำหรับอาการปวดในระดับต่างๆ^{[ 238 ] [ 239 ]} โดยไม่มีหลักฐานทางวิทยาศาสตร์สนับสนุนข้อกล่าวอ้างของพวกเขามากนัก นักวิทยาศาสตร์และผู้สนับสนุนในอุตสาหกรรมจึงแนะนำว่าผู้ที่มีอาการปวดเรื้อรังจะต้านทานต่อการเสพติดได้^{[ 214 ] [ 240 ] [ 238 ]}

การวางจำหน่ายOxyContinในปี 1996 มาพร้อมกับแคมเปญการตลาดเชิงรุกที่ส่งเสริมการใช้โอปิออยด์เพื่อบรรเทาอาการปวด การสั่งจ่ายโอปิออยด์ที่เพิ่มขึ้นทำให้ตลาดมืดสำหรับเฮโรอีนเติบโตขึ้น ระหว่างปี 2000 ถึง 2014 มี "การเพิ่มขึ้นอย่างน่าตกใจของการใช้เฮโรอีนทั่วประเทศและการระบาดของการเสียชีวิตจากการใช้ยาเกินขนาด" ^{[ 240 ] [ 214 ] [ 241 ]}

ด้วยเหตุนี้ องค์กรด้านการดูแลสุขภาพและกลุ่มสาธารณสุข เช่น แพทย์เพื่อการสั่งจ่ายยาโอปิออยด์อย่างรับผิดชอบ จึงเรียกร้องให้ลดการสั่งจ่ายยาโอปิออยด์^{[ 240 ]}ในปี 2559 ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (CDC) ได้ออกแนวทางใหม่สำหรับการสั่งจ่ายยาโอปิออยด์ "สำหรับอาการปวดเรื้อรังนอกเหนือจากการรักษาโรคมะเร็ง การดูแลแบบประคับประคอง และการดูแลผู้ป่วยระยะสุดท้าย" และการเพิ่มการ ค่อยๆ ลดขนาดยาโอ ปิออยด์^{[ 242 ]}

คำว่า "โอปิออยด์" มีต้นกำเนิดในช่วงทศวรรษ 1950 ^{[ 243 ]}โดยเป็นการรวมคำว่า "ฝิ่น" + "-oid" ซึ่งหมายถึง "คล้ายโอปิเอต" ("โอปิเอต" คือมอร์ฟีนและยาที่คล้ายคลึงกันซึ่งได้มาจากฝิ่น ) สิ่งพิมพ์ทางวิทยาศาสตร์ฉบับแรกที่ใช้คำนี้ในปี 1963 มีเชิงอรรถระบุว่า "ในเอกสารนี้ คำว่า 'โอปิออยด์' ใช้ในความหมายที่เสนอโดย George H. Acheson (การสื่อสารส่วนตัว) เพื่ออ้างถึงสารประกอบทางเคมีใด ๆ ที่มีฤทธิ์คล้ายมอร์ฟีน" ^{[ 244 ]}ในช่วงปลายทศวรรษ 1960 การวิจัยพบว่าผลของโอปิเอตเกิดจากการกระตุ้นตัวรับโมเลกุลเฉพาะในระบบประสาท ซึ่งเรียกว่า "ตัวรับโอปิออยด์" ^{[ 245 ]}ต่อมาคำจำกัดความของ "โอปิออยด์" ได้รับการปรับปรุงให้หมายถึงสารที่มีฤทธิ์คล้ายมอร์ฟีนซึ่งเกิดจากการกระตุ้นตัวรับโอปิออยด์ ตำราเภสัชวิทยาสมัยใหม่เล่มหนึ่งระบุว่า "คำว่าโอปิออยด์ใช้กับสารกระตุ้นและสารยับยั้งทั้งหมดที่มีฤทธิ์คล้ายมอร์ฟีน รวมถึงเปปไทด์โอปิออยด์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติและสังเคราะห์ด้วย" ^{[ 246 ]}เอกสารอ้างอิงทางเภสัชวิทยาอีกเล่มหนึ่งได้ตัด ข้อกำหนดเรื่องฤทธิ์ คล้ายมอร์ฟีน ออกไป โดยระบุว่า "โอปิออยด์ ซึ่งเป็นคำที่ทันสมัยกว่า ใช้เพื่อกำหนดสารทั้งหมด ทั้งที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติและสังเคราะห์ ที่จับกับตัวรับโอปิออยด์ (รวมถึงสารยับยั้ง)" ^{[ 2 ]}บางแหล่งข้อมูลกำหนดคำว่าโอปิออย ด์โดยไม่รวมโอ ปิ เอต และบางแหล่งใช้ คำว่า โอปิเอตอย่างครอบคลุมแทนคำ ว่า โอปิออยด์แต่ การใช้ คำว่าโอปิออยด์อย่างครอบคลุมนั้นถือว่าทันสมัย ​​เป็นที่นิยม และใช้กันอย่างแพร่หลาย^{[ 24 ]}

ในปี 2554 รัฐบาลโอบามาได้เผยแพร่เอกสารไวท์เปเปอร์ที่อธิบายแผนการของรัฐบาลในการจัดการกับวิกฤตยาโอปิออยด์ความกังวลของรัฐบาลเกี่ยวกับการเสพติดและการใช้ยาเกินขนาดโดยไม่ตั้งใจนั้นได้รับการสะท้อนจากกลุ่มที่ปรึกษาทางการแพทย์และรัฐบาลอื่นๆ อีกมากมายทั่วโลก^{[ 193 ] [ 247 ] [ 248 ] [ 249 ]}

ณ ปี 2015 โปรแกรมตรวจสอบยาตามใบสั่งแพทย์มีอยู่ในทุกรัฐ ยกเว้นรัฐมิสซูรี^{[ 250 ]}โปรแกรมเหล่านี้อนุญาตให้เภสัชกรและผู้สั่งจ่ายยาเข้าถึงประวัติการสั่งยาของผู้ป่วยเพื่อระบุการใช้ยาที่น่าสงสัย อย่างไรก็ตาม การสำรวจแพทย์ในสหรัฐอเมริกาที่ตีพิมพ์ในปี 2015 พบว่ามีแพทย์เพียง 53% เท่านั้นที่ใช้โปรแกรมเหล่านี้ ในขณะที่ 22% ไม่ทราบว่ามีโปรแกรมเหล่านี้ให้บริการ^{[ 251 ]}ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (CDC)ได้รับมอบหมายให้จัดทำและเผยแพร่แนวทางใหม่ และได้รับการผลักดันอย่างมาก^{[ 252 ]}ในปี 2016 CDC ได้เผยแพร่แนวทางการสั่งจ่ายยาโอปิออยด์สำหรับอาการปวดเรื้อรังโดยแนะนำให้ใช้ยาโอปิออยด์เฉพาะเมื่อคาดว่าประโยชน์ต่ออาการปวดและการทำงานจะมากกว่าความเสี่ยง และควรใช้ในขนาดที่ต่ำที่สุดที่ได้ผล โดยหลีกเลี่ยงการใช้ยาโอปิออยด์และเบนโซไดอะเซปินร่วมกันทุกครั้งที่เป็นไปได้^{[ 40 ]}งานวิจัยชี้ให้เห็นว่า การสั่งจ่ายยาโอปิออยด์ในปริมาณสูงที่เกี่ยวข้องกับการบำบัดด้วยโอปิออยด์เรื้อรัง (COT) บางครั้งสามารถป้องกันได้ด้วยแนวทางปฏิบัติทางกฎหมายของรัฐและความพยายามของแผนประกันสุขภาพที่จัดสรรทรัพยากรและสร้างความคาดหวังร่วมกันในการลดปริมาณยาที่สูงขึ้น^{[ 253 ]}

เมื่อวันที่ 10 สิงหาคม พ.ศ. 2560 โดนัลด์ ทรัมป์ประกาศวิกฤตยาโอปิออยด์เป็นภาวะฉุกเฉินด้านสาธารณสุขระดับชาติ (ที่ไม่ใช่ FEMA ) ^{[ 254 ]}

องค์การอนามัยโลกได้ระบุว่ามอร์ฟีน และยาอื่นๆ ที่ทำจากฝิ่น เป็นสิ่งจำเป็นในการรักษาอาการปวดอย่างรุนแรง ณ ปี 2545 เจ็ดประเทศ (สหรัฐอเมริกา สหราชอาณาจักร อิตาลี ออสเตรเลีย ฝรั่งเศส สเปน และญี่ปุ่น) ใช้มอร์ฟีนถึง 77% ของ ปริมาณ มอร์ฟีน ทั่วโลก ทำให้ประเทศกำลังพัฒนาหลายแห่งขาดแคลนยาบรรเทาอาการปวด^{[ 255 ]}ระบบการจัดหาวัตถุดิบฝิ่นเพื่อผลิตยาที่ทำจากฝิ่นในปัจจุบันอยู่ภายใต้การกำกับดูแลของคณะกรรมการควบคุมยาเสพติดระหว่างประเทศภายใต้บทบัญญัติของอนุสัญญาว่าด้วยยาเสพติดฉบับเดียว ปี 1961 ปริมาณวัตถุดิบฝิ่นที่แต่ละประเทศสามารถร้องขอได้ในแต่ละปีตามบทบัญญัติเหล่านี้จะต้องสอดคล้องกับการประมาณการความต้องการของประเทศโดยพิจารณาจากการบริโภคภายในประเทศในช่วงสองปีที่ผ่านมา ในหลายประเทศ การสั่งจ่ายมอร์ฟีนต่ำกว่าความเป็นจริงเป็นเรื่องที่แพร่หลายเนื่องจากราคาสูงและการขาดการฝึกอบรมในการสั่งจ่ายยาโอปิออยด์ ปัจจุบันองค์การอนามัยโลกกำลังทำงานร่วมกับหน่วยงานบริหารจากหลายประเทศเพื่อฝึกอบรมบุคลากรทางการแพทย์และพัฒนากฎระเบียบระดับชาติเกี่ยวกับการสั่งจ่ายยาเพื่ออำนวยความสะดวกในการสั่งจ่ายยาโอปิออยด์ให้มากขึ้น^{[ 256 ]}

แนวคิดอีกประการหนึ่งในการเพิ่มปริมาณมอร์ฟีนที่เข้าถึงได้ง่ายนั้น เสนอโดยICOSซึ่งเสนอผ่านข้อเสนอเรื่อง " มอร์ฟีนจากอัฟกานิสถาน"ว่าอัฟกานิสถานสามารถจัดหายาบรรเทาปวดราคาถูกให้กับประเทศกำลังพัฒนาได้ โดยเป็นส่วนหนึ่งของระบบจัดหายาในระดับที่สอง ซึ่งจะเสริม ระบบที่ควบคุมโดย INCB ในปัจจุบัน โดยรักษาความสมดุลและระบบปิดที่ระบบดังกล่าวสร้างขึ้น ในขณะเดียวกันก็จัดหามอร์ฟีนสำเร็จรูปให้กับผู้ที่มีอาการปวดรุนแรงที่ไม่สามารถเข้าถึงยาโอปิออยด์ได้ภายใต้ระบบปัจจุบัน

โอปิออยด์สามารถทำให้เกิดความรู้สึกสุขสบาย อย่างมาก ^{[ 257 ]}และมักถูกนำไปใช้เพื่อความบันเทิง โอปิออยด์ที่สั่งจ่ายโดยแพทย์ซึ่งโดยทั่วไปมักเกี่ยวข้องกับโอปิออยด์ที่ผิดกฎหมาย เช่น เฮโรอีน มักถูกนำไปใช้ในทางที่ผิดเพื่อความบันเทิง

การใช้ยาในทางที่ผิดและการใช้ที่ไม่ใช่ทางการแพทย์รวมถึงการใช้ยาด้วยเหตุผลหรือขนาดยาที่แตกต่างจากที่แพทย์สั่ง การใช้ยาโอปิออยด์ในทางที่ผิดยังอาจรวมถึงการให้ยาแก่บุคคลที่ไม่ได้รับใบสั่งยา การเบี่ยงเบนดังกล่าวอาจถือเป็นอาชญากรรมที่ต้องโทษจำคุกในหลายประเทศ [ ^{258 ] [ 259 ] ใน}ปี 2014 ชาวอเมริกันเกือบ 2 ล้านคนใช้ยาโอปิออยด์ตามใบสั่งแพทย์ในทางที่ผิดหรือติดยา^{[ 260 ] [ 261 ]}

ในศตวรรษที่ 17 โรเบิร์ต บอยล์ได้ทำการวิจัยเกี่ยวกับฝิ่นในฐานะสารพิษโดยการให้ฝิ่นแก่สุนัข การทดลองนี้เป็นการใช้สารโอปิออยด์ในสัตว์เลี้ยงที่ได้รับการบันทึกไว้เป็นครั้งแรก ในปี 1659 คริสโตเฟอร์ เรนและบอยล์ ได้ทำให้สุนัขอยู่ในภาวะมึนงงโดยการให้ยาทางหลอดเลือดดำฟรี ด ริช วิลเฮล์ม อดัม เซอร์เทอร์เนอร์หลังจากแยกมอร์ฟีนออกจากฝิ่นแล้ว ได้ให้สารละลายมอร์ฟีนในแอลกอฮอล์แก่สุนัขสี่ตัวและหนูหนึ่งตัว สุนัขตัวหนึ่งตาย ส่วนตัวอื่นๆ มีอาการง่วงซึม ชัก และอาเจียนเฟรเดอริก ฮอบเดย์ เป็นคนแรกที่รายงานผลกระทบที่แตกต่างกันของมอร์ฟีนในสัตว์ต่างชนิดกัน ในปี 1908 ฮอบเดย์รายงานว่ามอร์ฟีนทำให้ เกิดอาการเพ้อในแมวและม้า แต่สำหรับสุนัขแล้วมันทำให้เกิดอาการชา ฮอบเดย์เสนอว่าควรให้มอร์ฟีนแก่สุนัขในปริมาณ 1/16 เกรนต่อปอนด์ เพื่อบรรเทาอาการปวดและทำให้สุนัขชา แม้ว่าจะมีความเข้าใจเกี่ยวกับการใช้มอร์ฟีนในสุนัข แต่ก็ไม่ถือว่ามีประโยชน์สำหรับสัตว์ชนิดอื่น และในปี 1917 โฮเวิร์ด เจย์ มิลค์สเขียนว่ามอร์ฟีนไม่ได้ทำให้เกิดการระงับปวดในสัตว์อื่นนอกจากสุนัข มิลค์สรายงานว่ามอร์ฟีน 2 ถึง 5 เกรนทำให้เกิดอาการง่วงซึมในม้า งานวิจัยส่วนใหญ่หลังจากนั้นมุ่งเน้นไปที่ผลข้างเคียงของมอร์ฟีนมากกว่าศักยภาพในการระงับปวด และยาโอปิออยด์ไม่ได้ถูกนำมาใช้บ่อยนักในทางการสัตวแพทย์จนกระทั่งทศวรรษ 1980 เมื่อเริ่มมีการตระหนักถึงการให้ยาระงับปวดมากขึ้น วิธีการให้ยาโอปิออยด์ที่ใช้กันทั่วไปในทางการสัตวแพทย์ ได้แก่ การฉีดเข้าข้อการฉีดเข้าเส้นเลือดการฉีดใต้ผิวหนังการฉีดเข้ากล้ามเนื้อการฉีดเข้าจมูกและการใช้ ยา ผ่าน ผิวหนัง ยาโอปิออยด์ที่ใช้กันทั่วไปในทางการสัตวแพทย์ ได้แก่ มอร์ฟีน เฟนทานิล และบูเพรนอร์ฟีน โดยปกติแล้วจะไม่จ่ายยาโอปิออยด์ให้กับปศุสัตว์ เนื่องจากมีระยะเวลาพักฟื้นที่สัตว์ไม่สามารถนำไปใช้ในการรีดนมหรือฆ่าได้หลังจากการให้ยา และมีข้อกำหนดที่เข้มงวดซึ่งกำหนดให้ต้องบันทึกข้อมูลการให้ยาโอปิออยด์อย่างละเอียด^{[ 262 ]}

โอปิออยด์มีหลายประเภทกว้างๆ ดังนี้: ^{[ 263 ]}

• สารโอปิเอตจากธรรมชาติ: สารอัลคาลอยด์ที่พบในยางของต้นฝิ่นโดยส่วนใหญ่ได้แก่มอร์ฟีนโคเดอีนและธีเบนแต่ไม่ รวม ปาปาเวอรีนและนอสคาพีนซึ่งมีกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกัน
• เอสเทอร์ของมอร์ฟีนโอปิเอต: มีการเปลี่ยนแปลงทางเคมีเล็กน้อย แต่เป็นธรรมชาติมากกว่าสารกึ่งสังเคราะห์ เนื่องจากส่วนใหญ่เป็นสารตั้งต้นของมอร์ฟีน ได้แก่ ไดอะซิ ทิ ล มอร์ฟีน (มอร์ฟีนไดอะซิเตต; เฮโรอีน) นิโคมอร์ฟีน (มอร์ฟีนไดนิโคติ เนต) ไดโพรพาโนอิลมอร์ฟีน (มอร์ฟีนไดโพรพิโอเนต) อะซิ ทิลโพรพิโอนิลมอร์ฟีนไดเบนโซอิลมอร์ฟีน ไดอะซิทิลไดไฮโดรมอร์ฟีน^{[ 264 ] [ 265 ]}
• ยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์กึ่งสังเคราะห์ : สร้างขึ้นจากสารโอปิเอตตามธรรมชาติหรือเอสเทอร์ของมอร์ฟีน เช่นไฮโดรมอร์โฟนไฮโดรโคโดนออก ซิโคโดน ออกซิมอร์โฟน เอทิล มอร์ฟีนบู เพรน อร์ฟีนและเดโซมอร์ฟีน
• ยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์สังเคราะห์ทั้งหมดได้แก่เฟนทานิล , เพทิดีน , เลวอร์ฟานอล , เมทาโดน , ทรามาดอล , ทาเพนทาดอลและเด็กซ์โทรโพรพอกซีฟีน ;
• เปปไทด์โอปิออยด์ที่ผลิตขึ้นเองตามธรรมชาติในร่างกาย เช่นเอนดอร์ฟินเอนเคฟาลินไดนอร์ฟินและเอนโดมอร์ฟิน
• สารโอปิออยด์ที่ผลิตขึ้นเองในร่างกาย (ไม่ใช่เปปไทด์): มอร์ฟีน และสารโอปิออยด์อื่นๆ บางชนิด ซึ่งร่างกายผลิตขึ้นในปริมาณเล็กน้อย จัดอยู่ในประเภทนี้
• โอปิออยด์ธรรมชาติ ไม่ใช่สารจากสัตว์ ไม่ใช่สารโอปิเอต: ใบของMitragyna speciosa ( กระท่อม ) มีโอปิออยด์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติอยู่บ้าง ซึ่งออกฤทธิ์ผ่านตัวรับมิวและเดลต้าซัลวิโนริน เอที่พบตามธรรมชาติใน พืช Salvia divinorumเป็นตัวกระตุ้นตัวรับแคปปาโอปิออยด์^{[ 266 ]}

ทรามาดอลและทาเพนทาดอลซึ่งทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งการดูดซึมโมโนอะมีน ยังทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้น ที่อ่อนและแรง (ตามลำดับ) ของตัวรับ μ-โอปิออยด์อีก ด้วย ^{[ 267 ]}ยาทั้งสองชนิดทำให้เกิดการระงับปวดได้แม้ว่า จะให้ ยาแนลอกโซน ซึ่งเป็นยาต้านโอปิออยด์ก็ตาม^{[ 268 ]}

สารอัลคาลอยด์ฝิ่นบางชนิดและสารต่างๆ ที่มีฤทธิ์คล้ายโอปิออยด์พบได้ในที่อื่นๆ ด้วย เช่น โมเลกุลที่พบใน พืช กระท่อม , คอริดาลิสและซัลเวีย ดิวิโนรัมรวมถึงฝิ่นบางสายพันธุ์นอกเหนือจากปาปาเวอร์ ซอมนิเฟอรัมนอกจากนี้ยังมีสายพันธุ์ที่ผลิตธีเบนในปริมาณมาก ซึ่งเป็นวัตถุดิบสำคัญในการผลิตโอปิออยด์กึ่งสังเคราะห์และสังเคราะห์หลายชนิด จากฝิ่นทั้งหมดกว่า 120 สายพันธุ์ มีเพียงสองสายพันธุ์เท่านั้นที่ผลิตมอร์ฟีน

ในบรรดายาแก้ปวด มีตัวยาจำนวนน้อยที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนกลาง แต่ไม่ออกฤทธิ์ต่อระบบตัวรับโอปิออยด์ ดังนั้นจึงไม่มีคุณสมบัติ (ยาเสพติด) อื่นๆ ของโอปิออยด์ แม้ว่าอาจทำให้เกิดความรู้สึกเคลิบเคลิ้มจากการบรรเทาอาการปวดก็ตาม ซึ่งความรู้สึกเคลิบเคลิ้มนี้ เนื่องจากกลไกการออกฤทธิ์ จึงไม่ก่อให้เกิดการเสพติด การพึ่งพาทางกาย หรือการติดยา ยาที่สำคัญที่สุดในกลุ่มนี้ ได้แก่เนโฟแพมออร์เฟนาไดรน์และอาจรวมถึง ฟีนิล โทลอกซามีน หรือ ยาแก้แพ้อื่นๆยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิกก็มีฤทธิ์ระงับปวดเช่นกัน แต่เชื่อว่าออกฤทธิ์โดยการกระตุ้นระบบโอปิออยด์ภายในร่างกายทางอ้อม พาราเซตามอลเป็นยาแก้ปวดที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนกลางเป็นหลัก (ไม่ใช่ยาเสพติด) โดยออกฤทธิ์ผ่านทาง เส้นทาง เซโรโทเนอร์ จิกที่ลงมา เพื่อเพิ่มการปล่อย 5-HT (ซึ่งยับยั้งการปล่อยสารสื่อประสาทที่ทำให้เกิดอาการปวด) และยังช่วยลดกิจกรรมของเอนไซม์ไซโคลออกซิเจเนสด้วย เมื่อไม่นานมานี้ มีการค้นพบว่าประสิทธิภาพในการรักษาของพาราเซตามอลส่วนใหญ่หรือทั้งหมดเกิดจากสารเมตาโบไลต์AM404ซึ่งช่วยเพิ่มการปล่อยเซโรโทนินและยับยั้งการดูดซึมอนันดาไมด์

ยาแก้ปวดชนิดอื่นออกฤทธิ์ที่ส่วนปลาย ( เช่นไม่ส่งผลต่อสมองหรือไขสันหลัง) งานวิจัยเริ่มแสดงให้เห็นว่ามอร์ฟีนและยาที่เกี่ยวข้องอาจมีผลต่อส่วนปลายเช่นกัน เช่น เจลมอร์ฟีนที่ใช้รักษาแผลไหม้ การตรวจสอบล่าสุดพบตัวรับโอปิออยด์บนเซลล์ประสาทรับความรู้สึกส่วนปลาย^{[ 269 ]}สัดส่วนที่สำคัญ (มากถึง 60%) ของการบรรเทาปวดจากโอปิออยด์สามารถเกิดขึ้นได้จากตัวรับโอปิออยด์ส่วนปลายดังกล่าว โดยเฉพาะอย่างยิ่งในภาวะอักเสบ เช่น โรคข้ออักเสบ อาการปวดจากบาดแผลหรือการผ่าตัด^{[ 270 ]}อาการปวดจากการอักเสบยังลดลงได้ด้วยเปปไทด์โอปิออยด์ภายในร่างกายที่กระตุ้นตัวรับโอปิออยด์ส่วนปลาย^{[ 271 ]}

ในปี 1953 มีการค้นพบว่ามนุษย์และสัตว์บางชนิดผลิตสารโอปิออยด์ตามธรรมชาติในปริมาณเล็กน้อย ได้แก่ มอร์ฟีน โคเดอีน และอาจรวมถึงอนุพันธ์ที่เรียบง่ายกว่า เช่น เฮโรอีนและไดไฮโดรมอร์ฟีน นอกเหนือจากเปปไทด์โอปิออยด์ที่ผลิตขึ้นเองภายในร่างกาย นอกจากนี้ แบคทีเรียบางชนิดยังสามารถผลิตโอปิออยด์กึ่งสังเคราะห์บางชนิด เช่นไฮโดรมอร์โฟนและไฮโดรโคโดนเมื่ออาศัยอยู่ในสารละลายที่มีมอร์ฟีนหรือโคเดอีนตามลำดับ

สารอัลคาลอยด์ และอนุพันธ์อื่นๆ จากฝิ่น หลายชนิดไม่ใช่สารโอปิออยด์หรือยาเสพติด ตัวอย่างที่ดีที่สุดคือปาปาเวอรีน ซึ่ง เป็นยาคลายกล้ามเนื้อเรียบ ส่วน นอสคาพีนเป็นกรณีพิเศษ เนื่องจากมีผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง แต่ไม่จำเป็นต้องคล้ายกับมอร์ฟีน และอาจจัดอยู่ในประเภทที่แตกต่างออกไป

เดกซ์โทรเมทอร์แฟน (ไอโซเมอร์เชิงสเตอริโอของเลโวเมทอร์แฟน ซึ่งเป็นสารกระตุ้นตัว รับโอปิออยด์กึ่งสังเคราะห์) และเมตาโบไลต์ของมัน คือ เดกซ์โทรแฟน ไม่มีฤทธิ์ระงับปวดแบบโอปิออยด์เลย แม้ว่าจะมีโครงสร้างคล้ายกับโอปิออยด์อื่นๆ ก็ตาม แต่พวกมันเป็นสารต้านตัวรับ NMDA ที่ มีฤทธิ์แรง และ เป็นสารกระตุ้นตัวรับ ซิกมา 1 และ 2 และถูกนำมาใช้ใน ยาแก้ไอ ที่จำหน่ายทั่วไปหลายชนิด

ซัลวิโนริน เอเป็นสารกระตุ้นตัวรับ ĸ-โอปิออยด์ที่มีฤทธิ์แรงและเลือกจำเพาะอย่างเป็นเอกลักษณ์ อย่างไรก็ตาม ไม่ถือว่าเป็นโอปิออยด์อย่างแท้จริง เนื่องจาก:

1. ในทางเคมีแล้ว มันไม่ใช่สารอัลคาลอยด์ และ
2. มันไม่มีคุณสมบัติแบบโอปิออยด์ทั่วไปเลย กล่าวคือ ไม่มีฤทธิ์คลายความวิตกกังวลหรือระงับอาการไอ แต่เป็นสารหลอนประสาทที่ มีฤทธิ์รุนแรง

เปปไทด์โอปิออยด์	ภาพโมเลกุลของโครงกระดูก
อะดรีนอร์ฟิน
อะมิดอร์ฟิน
แคโซมอร์ฟิน
พ่อ
แดมโก้
เดอร์มอร์ฟิน
เอนโดมอร์ฟิน
มอร์ฟิเซปติน
โนซิเซปติน
ออคทรีโอไทด์
โอพิออร์ฟิน
TRIMU 5

เปปไทด์โอปิออย ด์ ที่ผลิตขึ้นในร่างกาย ได้แก่:

β-เอนดอร์ฟินถูกสร้างขึ้นใน เซลล์ โปรโอปิโอเมลานอคอร์ทิน (POMC) ในนิวเคลียสอาร์คิวเอตใน ก้าน สมองและในเซลล์ภูมิคุ้มกัน และออกฤทธิ์ผ่านตัวรับ μ-โอปิออยด์ β-เอนดอร์ฟินมีผลหลายอย่าง รวมถึงผลต่อพฤติกรรมทางเพศและความอยากอาหารนอกจากนี้ β-เอนดอร์ฟินยังถูกหลั่งเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตจากคอร์ติโค โทรป และเมลานอโทร ปของต่อมใต้สมอง α-นีโอเอนดอร์ฟินก็ถูกสร้างขึ้นในเซลล์ POMC ในนิวเคลียสอาร์คิวเอตเช่นกัน

เมท-เอนเคฟาลินมีการกระจายตัวอย่างกว้างขวางในระบบประสาทส่วนกลางและในเซลล์ภูมิคุ้มกัน เมท-เอนเคฟาลินเป็นผลผลิตจาก ยีน โปรเอนเคฟาลินและออกฤทธิ์ผ่านตัวรับโอปิออยด์ μ และδ ลิว -เอนเคฟาลินซึ่งเป็นผลผลิตจากยีนโปรเอนเคฟาลินเช่นกัน ออกฤทธิ์ผ่านตัวรับโอปิออยด์ δ

ไดนอร์ฟินออกฤทธิ์ผ่านตัวรับ κ-โอปิออยด์และมีการกระจายตัวอย่างกว้างขวางในระบบประสาทส่วนกลาง รวมถึงไขสันหลังและ ไฮโปทา ลามัสโดยเฉพาะอย่างยิ่งในนิวเคลียสอาร์คิวเอต และในเซลล์ ประสาท ออกซิโทซินและวาโซเพรสซินในนิวเคลียสซูพราออปติก

เอนโดมอร์ฟินออกฤทธิ์ผ่านตัวรับ μ-โอปิออยด์ และมีฤทธิ์แรงกว่าโอปิออยด์ชนิดอื่นๆ ที่ผลิตขึ้นเองในร่างกายเมื่อออกฤทธิ์ที่ตัวรับเหล่านี้

ฟีนันเทรนที่พบได้ตามธรรมชาติใน ( ฝิ่น ):

การเตรียมสารผสมอัลคาลอยด์ จากฝิ่น ซึ่งรวมถึงปาปาเวเรตัมยังคงมีการใช้บ้างเป็นครั้งคราว

สารปรับเปลี่ยนอัลโลสเตอริกธรรมดาไม่จัดอยู่ในกลุ่มโอปิออยด์ แต่จัดอยู่ในกลุ่มโอปิออยด์เนอร์จิกแทน

ตารางแสดงสารกลุ่มมอร์ฟินานโอปิออยด์: คลิกเพื่อดู

มอร์ฟีน 2,4-ไดไนโตรฟีนิลมอร์ฟีน 6-MDDM คลอร์นัลเทรกซามีน เดโซมอร์ฟีน ไดไฮโดรมอร์ฟีน ไฮโดรมอร์ฟินอล เมทิลเดซอร์ฟีน เอ็น-ฟีนิลเอทิลนอร์มอร์ฟีน แรม-378 3,6-ไดเอสเทอร์ของมอร์ฟีน อะเซทิลโพรพิโอนิลมอร์ฟีน ไดไฮโดรเฮโรอีน ไดเบนโซอิลมอร์ฟีน ไดโพรพาโนอิลมอร์ฟีน เฮโรอีน นิโคมอร์ฟีน กลุ่มโคเดอีน-ไดโอนีน โคเดอีน 6-แม็ค เบนซิลมอร์ฟีน โคเดอีนเมทิลโบรไมด์ ไดไฮโดรเฮเทอโรโคดีน เอทิลมอร์ฟีน เฮเทอโรโคดีน ฟอลโคดีน ไมโรฟีน เมทิลไดไฮโดรมอร์ฟีน มอร์ฟีโนนและมอร์ฟอล 14-ซินนาโมอิลออกซีโคดีโนน 14-เอทอกซีเมโทพอน 14-เมทอกซีเมโทพอน พีพีโอเอ็ม 7-สไปโรอินดานิลออกซีมอร์โฟน อะเซทิลมอร์โฟน โค้ดอินวัน คอนอร์โฟน โคด็อกซีม เบคอน ไฮโดรโคโดน ไฮโดรมอร์โฟน เมโทปอน มอร์ฟีโนน เอ็น-ฟีนิลเอทิล-14-เอทอกซีเมโทพอน ออกซิโคโดน ออกซิมอร์โฟน เพนทามอร์โฟน เซมอร์โฟน สารกึ่งสังเคราะห์ต่างๆ คลอโรมอร์ไฟด์ 14-ไฮดรอกซีไดไฮโดรโคดีอีน อะเซทิลไดไฮโดรโคดีอีน ไดไฮโดรโคดีน นัลบูฟีน นิโคโคดีน นิโคไดโคดีน ออกซิโมร์ฟาโซน 1-ไอโอโดมอร์ฟีน สารเมตาโบไลต์ของโอปิออยด์ที่ออกฤทธิ์ เอ็ม6จี 6-MAM นอร์โคดีน นอร์มอร์ฟีน มอร์ฟีน-เอ็น-ออกไซด์ มอร์ฟินานสังเคราะห์ ไซคลอร์แฟน ดีเอ็กซ์เอ เลวอร์ฟานอล เลโวฟีนิลมอร์แฟน เลโวเมทอร์แฟน นอร์เลวอร์ฟานอล ออกซิลอร์แฟน ฟีโนมอร์แฟน ฟูริทิลนอร์เลวอร์ฟานอล ซอร์ฟานอล บูทอร์ฟานอล ไซโปรไดม์ โดรเตบานอล อนุพันธ์ของออร์วินอลและโอริพาวีน 6,14-เอนโดอีเทโนเตตระไฮโดรโอริพาวีน 7-PET อะซิทอร์ฟีน บียู-48 บูเพรนอร์ฟิน ไซเปรนอร์ฟีน ไดไฮโดรเอทอร์ฟีน เอทอร์ฟีน นอร์บูเพรนอร์ฟิน เธียนอร์ฟีน สารต้านโอปิออยด์และสารออกฤทธิ์ผกผัน 5'-กัวนิดิโนนัลทรินโดล ไดเพรนอร์ฟีน เลวาลลอร์แฟน MNTX นัลฟูราฟีน นาลเมเฟเน นาล็อกซาโซน นาล็อกโซน นาลอร์ฟีน แนลเทรกโซน นัลทริเบน นัลทรินโดล 6β-แนลเทรกซอล-ดี4 3-ไอโอโดเบนโซอิล แนลเทรกซามีน ไดเมอร์ของมอร์ฟิแนน ซูโดมอร์ฟีน นาล็อกโซนาซีน นอร์บินัลทอร์ฟิมิน ซอมนิเฟอรีน

ตารางแสดงยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์ที่ไม่ใช่มอร์ฟีน: คลิกเพื่อดู

เบนโซมอร์แฟนส์ 8-ซีเอซี อะลาโซซีน เบรมาโซซีน เดโซซีน เคตาโซซีน เมตาโซซีน เพนทาโซซีน ฟีนาโซซีน ไซคลาโซซีน 4-ฟีนิลไพเพอริดีน 4-ฟลูออโรเมเพอริดีน อัลลิลนอร์เพทิดีน อะนิเลอริดีน เบนเซทิดีน คาร์เพอริดีน ไดฟีน็อกซิน ไดฟีนอกซิเลต เอทอกเซอรีดีน ฟูเรทิดีน ไฮดรอกซีเพทิดีน มอร์เฟอริดีน ออกซ์เฟเนอริดีน เพทิดีน ฟีเนอริดีน ฟีโนเพอริดีน พิมิโนดีน โพรเพอริดีน ซาเมอดีน อัลลิลโพรดีน α-เมโปรดีน เอ็มพีพีพี เปปเป้ α-โพรดีน โพรซิดอล ไตรเมเพอริดีน อะซีทอกซีคีโตเบมิโดน ดร็อกซีโพรพีน คีโตเบมิโดน เมทิลคีโตเบมิโดน โพรพิลคีโตเบมิโดน อัลวิโมแพน โลเปอราไมด์ พิเซนาดอล โอปิออยด์แบบเปิดสาย ดิพิพาโนน เมทาโดน นอร์เมทาโดน ฟีนาดอกโซน ไดเมเฟปทานอล เลวาเซทิลเมทาดอล เดกซ์โทรโมราไมด์ เลโวโมราไมด์ ราเซมอราไมด์ ไดเอทิลไทแอมบิวทีน ไดเมทิลไทแอมบิวทีน เอทิลเมทิลไทแอมบิวทีน ไพเพอริดิลไทแอมบิวทีน ไพร์โรลิดินิลไทแอมบิวทีน ไทแอมบูทีน ทิเปปิดีน เดกซ์โทรโพรพอกซีฟีน ไดเมนอกซาดอล ไดออกซาเฟทิลบิวทิเรต เลโวโพรพอกซีฟีน นอร์โพรโพไซฟีน ไดแอมโปรไมด์ ฟีนัมโปรไมด์ โพรพิแรม เมธิโอโดน ไอโซอะมิเนล เลเฟตามีน อาร์-4066 อะนิลิโดพิเพอริดีนส์ 3-อัลลิลเฟนทานิล 3-เมทิลเฟนทานิล 3-เมทิลไทโอเฟนทานิล 4-ฟีนิลเฟนทานิล อัลเฟนทานิล α-เมทิลอะเซทิลเฟนทานิล α-เมทิลเฟนทานิล α-เมทิลไทโอเฟนทานิล เบต้า-ไฮดรอกซีเฟนทานิล เบต้า-ไฮดรอกซีไทโอเฟนทานิล เบต้า-เมทิลเฟนทานิล บริเฟนทานิล คาร์เฟนทานิล เฟนทานิล โลเฟนทานิล มิร์เฟนทานิล อ็อกเฟนทานิล โอห์มเฟนทานิล พาราฟลูออโรเฟนทานิล ฟีนาริดีน เรมิเฟนทานิล ซูเฟนทานิล ไทโอเฟนทานิล เทรเฟนทานิล อื่นๆ อีกมากมาย เอโทเฮปตาซีน เมทเฮปตาซีน เมเทโทเฮปตาซีน โปรเฮปตาซีน เบซิทราไมด์ ไพริทราไมด์ โคลนิตาซีน อีโทนิตาซีน 18-MC 7-ไฮดรอกซีมิทราไจนีน อาคูอัมมีน เอเซโรลีน ฮอดจ์กินซีน มิทราไจนีน เพอริซีน บีดับเบิ้ลยู86 ดีพีไอ-221 ดีพีไอ-287 ดีพีไอ-3290 เอสเอ็นซี-80 ค.ศ. 1211 AH-7921 อะซาโปรซิน โบรมาดอล บีอาร์แอล-52537 โบรมาโดลีน ซี-8813 ซิรามาดอล ด็อกซ์พิโคมีน เอนาโดลีน แฟกเซลาดอล จีอาร์-89696 เฮอร์คิโนริน ไอซีไอ-199441 ไอซีไอ-204448 เจ-113397 เจทีซี-801 LPK-26 เมโทโฟลีน เอ็มที-45 เอ็นดีเอ็มซี NNC 63-0532 นอร์ทิลิดีน โอ-เดสเมทิลแทรมมาดอล โพรดิลิดีน โปรฟาดอล โร64-6198 สบี-612111 เอสซี-17599 RWJ-394674 TAN-67 ทาเพนทาดอล ทิฟลูอาดอม ทรามาดอล ไตรเมบูทีน ยู-50488 ยู-69593 วิมินอล ดับเบิลยู-18 อัลวิโมแพน เจดีติก เอ็มซีโอพีบี เบต้า-เอมีนคีโตน 'สารประกอบ 29'

• น้ำยาฟรอห์เด
• การเปรียบเทียบโอปิออยด์
• การระบาดของยาโอปิออยด์
• การค่อยๆ ลดปริมาณยาโอปิออยด์

• แนวทางขององค์การอนามัยโลกเกี่ยวกับการจัดจำหน่ายและการเข้าถึงสารควบคุม
• แนวทางปฏิบัติของ CDC สำหรับการสั่งจ่ายยาโอปิออยด์เพื่อรักษาอาการปวดเรื้อรัง — สหรัฐอเมริกา, 2016
• รายการอ้างอิงถึงสิ่งพิมพ์ก่อนหน้า
• ลิงก์ไปยังฉบับภาษาต่างๆ ของเอกสารฉบับก่อนหน้า