ออกซิโคโดน

ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ ˌ ɒ k s i ˈ k oʊ d oʊ n /ⓘโอเค -ดู-โคห์ -ดอน
ชื่อทางการค้า	ร็อกซิโคโดน, ออกซีคอนติน, เอนโดน และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	ยูโคดัล, ยูโคดัล; ไดไฮโดรไฮดรอกซีโคดีอิโนน, 7,8-ไดไฮโดร-14-ไฮดรอกซีโคดีอิโนน, 6-ดีออกซี-7,8-ไดไฮโดร-14-ไฮดรอกซี-3-O-เมทิล-6-ออกโซมอร์ฟีน[ 1 ]
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682132
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : ออกซิโคโดน
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : C [ 2 ]
ความรับผิดจากการพึ่งพา	สูง[ 3 ]
ความรับผิดต่อการเสพติด	สูง[ 4 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	โดยทางปาก , ใต้ลิ้น , เข้ากล้ามเนื้อ , เข้าเส้นเลือด , ทางจมูก , ใต้ผิวหนัง , ผ่านผิวหนัง , ทางทวารหนัก , เอพิดูรัล[ 5 ]
ประเภทของยา	โอปิออยด์
รหัส ATC	N02AA05 ( WHO ), N02AJ17 ( WHO ), N02AJ18 ( WHO ), N02AJ19 ( WHO ), N02AA55 ( WHO ), N02AA56 ( WHO )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S8 (ยาควบคุม) BR : ประเภท A1 (ยาเสพติด) แคลิฟอร์เนีย :ตารางที่ 1 DE : Anlage III (ต้องใช้แบบฟอร์มใบสั่งยาพิเศษ) สหราชอาณาจักร : คลาสเอ สหรัฐอเมริกา : ตารางที่ II [ 6 ] สหประชาชาติ : บัญชีรายชื่อยาเสพติดประเภทที่ 1 สหภาพยุโรป :ยาตามใบสั่งแพทย์เท่านั้น SE: Förteckning II [ 7 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	โดยการรับประทาน: 60–87% [ 8 ] [ 9 ]
การจับโปรตีน	45% [ 8 ]
การเผาผลาญ	ตับ : ส่วนใหญ่เป็นCYP3AและCYP2D6 ในปริมาณที่น้อยกว่ามาก (~5%); [ 8 ] 95% ถูกเผาผลาญ (เช่น 5% ถูกขับออกโดยไม่เปลี่ยนแปลง) [ 11 ]
สารเมตาบอไลต์	• นอร์ออกซีโคโดน (25%) [ 10 ] [ 11 ] • นอร์ออกซีมอร์โฟน (15%, แบบอิสระและแบบคอนจูเกต ) [ 10 ] [ 11 ] • ออกซีมอร์โฟน (11%, แบบคอนจูเกต) [ 10 ] [ 11 ] • อื่นๆ (เช่น เมตาโบไลต์รอง) [ 11 ]
เริ่มออกฤทธิ์	อินฟราเรดคำแนะนำเครื่องมือ การเผยแพร่ทันที: 10–30 นาที[ 9 ] [ 11 ] CRคำแนะนำเครื่องมือควบคุมการปล่อย: 1 ชั่วโมง[ 12 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	IR : 2–3 ชั่วโมง[ 11 ] [ 9 ] CR : 4.5 ชั่วโมง[ 13 ]
ระยะเวลาการออกฤทธิ์	IR : 3–6 ชั่วโมง[ 11 ] CR : 10–12 ชั่วโมง[ 14 ]
การขับถ่าย	ปัสสาวะ (83%) [ 8 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (5 R ,9 R ,13 S ,14 S )-4,5α-อีพอกซี-14-ไฮดรอกซี-3-เมทอกซี-17-เมทิลมอร์ฟินาน-6-โอน
หมายเลข CAS	76-42-6 วาย
PubChem CID	5284603
ไออูฟาร์/บีพีเอส	7093
ดรักแบงค์	DB00497 วาย
เคมสไปเดอร์	4447649 วาย
มหาวิทยาลัย	ซีดี35พีเอ็มจี570
เคกก์	D05312 วาย ในรูปของ HCl:  D00847 วาย
ชอีบี	เชบี:7852 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล656 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID5023407
บัตรข้อมูล ECHA	100,000.874
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 18 H 21 N O 4
มวลโมลาร์	315.369  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
จุดหลอมเหลว	219 องศาเซลเซียส (426 องศาฟาเรนไฮต์)
ความสามารถในการละลายในน้ำ	166 (HCl)
รอยยิ้ม O=C4[C@@H]5Oc1c2c(ccc1OC)C[C@H]3N(CC[C@]25[C@@]3(O)CC4)C
อินชิ นิ้ว=1S/C18H21NO4/c1-19-8-7-17-14-10-3-4-12(22-2)15(14)23-16(17)11(20)5 -6-18(17,21)13(19)9-10/h3-4,13,16,21H,5-9H2,1-2H3/t13-,16+,17+,18-/m1/s1 วาย Key:BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

ออกซิโคโดนซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าRoxicodoneและOxyContin (ซึ่งเป็นรูปแบบออกฤทธิ์นาน) และอื่นๆ เป็นโอปิออยด์ กึ่งสังเคราะห์ ที่ใช้ทางการแพทย์เพื่อรักษาอาการปวด ระดับปานกลางถึงรุนแรง เป็น ยาเสพติดที่มีฤทธิ์รุนแรง [ 15 ] และมักถูกใช้ในทางที่ผิด [ 16 ^{] [ 17} ] ^{โดยปกติจะรับประทานทางปาก}และมีจำหน่ายในรูปแบบออกฤทธิ์ทันทีและออกฤทธิ์แบบควบคุม^{[ 16 ]} โดยทั่วไป การบรรเทาอาการปวดจะเริ่มภายในสิบห้านาทีและคงอยู่ได้นานถึงหกชั่วโมงสำหรับรูปแบบออกฤทธิ์ทันที^{[ 16 ]}ในสหราชอาณาจักร มีจำหน่ายใน รูป แบบฉีด^{[ 18 ]}นอกจากนี้ยังมีผลิตภัณฑ์แบบผสม กับ พาราเซตามอล (อะเซตามิโนเฟน) ไอ ^บูโพรเฟนนาล็อกโซนนัลเทรกโซนและแอสไพริน [ ^{16 ]}

ผลข้าง เคียง ที่ พบบ่อยได้แก่ ความ รู้สึกเคลิบเคลิ้มท้องผูกคลื่นไส้อาเจียนเบื่ออาหารง่วงนอนเวียนศีรษะคันปากแห้ง และเหงื่อออก [ 16 ] ผลข้างเคียงอื่นๆ อาจรวมถึงการเสพติดและการพึ่งพาการใช้^{สารเสพติด}ในทางที่ผิดความหงุดหงิดภาวะซึมเศร้าหรือภาวะคลั่งไคล้อาการเพ้อภาพหลอนภาวะหายใจน้อยลง ภาวะ กระเพาะ อาหาร ทำงานผิดปกติ หัวใจ เต้นช้าและความดันโลหิตต่ำ [ ^{16 ] ผู้}ที่แพ้โคเดอีนอาจแพ้ออกซิโคโดนด้วย^{[ 16 ]} อาการ ถอนยาโอปิออยด์อาจเกิดขึ้นได้หากหยุดยาอย่างรวดเร็ว^{[ 16 ]} ออก ซิโคโดนออกฤทธิ์โดยการกระตุ้นตัวรับ μ-โอปิออยด์^{[ 19 ]}เมื่อรับประทานทางปาก จะมีฤทธิ์ประมาณ 1.5 เท่าของมอร์ฟีนในปริมาณที่เทียบเท่ากัน^{[ 20 ]}

ออกซิโคโดนผลิตขึ้นครั้งแรกจากสารอัลคาลอยด์ธีเบนจากฝิ่นในต้นฝิ่นในประเทศเยอรมนีเมื่อปี พ.ศ. 2459 หนึ่งปีต่อมา ได้มีการนำมาใช้ทางการแพทย์เป็นครั้งแรกในประเทศเยอรมนี^{[ 21 ]}ออกซิโคโดนเป็นยาทางเลือกในการรักษาที่อยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก^{[ 22 ]}มีจำหน่ายใน รูปแบบ ยาสามัญ^{[ 16 ]}ในปี พ.ศ. 2566 เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายมากที่สุดเป็นอันดับที่ 49 ในสหรัฐอเมริกา โดยมีใบสั่งยามากกว่า 13 ล้านใบ^{[ 23 ] [ 24 ]}มีสูตรยาที่ป้องกันการใช้ในทางที่ผิดหลายสูตร เช่น ในรูปแบบที่ผสมกับนาล็อกโซนหรือนัลเทรกโซน^{[ 17 ] [ 25 ]} 

ออกซิโคโดนใช้สำหรับการจัดการความเจ็บปวดเฉียบพลันหรือเรื้อรังระดับ ปานกลางถึงรุนแรง เมื่อการรักษาแบบอื่นไม่เพียงพอ^{[ 16 ]}ออกซิโคโดนช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิต ใน ความเจ็บปวดบางประเภท^{[ 26 ]}มีการศึกษาวิจัยจำนวนมาก และการใช้สารประกอบนี้อย่างเหมาะสมช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยที่มีอาการปวดเรื้อรังในระยะยาว^{[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]}

ออกซิโคโดนสามารถรับประทานได้ใน รูปแบบ ออกฤทธิ์ทันที (เช่น วันละ 4 ครั้ง โดยใช้ชื่อทางการค้า Shortec) ^{[ 30 ]}หรือวันละ 2 ครั้งในรูปแบบออกฤทธิ์ต่อเนื่อง (เช่น โดยใช้ชื่อทางการค้า "Oxypro") ^{[ 31 ]}และทั้งสองรูปแบบนี้เป็นออกซิโคโดนแบบออกฤทธิ์ต่อเนื่อง (OxyContin) ^{[ 32 ]}ซึ่งใช้ในการรักษาอาการปวดตลอด 24 ชั่วโมงทั่วโลก ไม่ควรใช้ตามความจำเป็น^{[ 32 ]}ในขณะที่รูปแบบอื่นๆ เช่น รูปแบบออกฤทธิ์ทันที มีข้อบ่งชี้ให้ใช้เป็นยาบรรเทาอาการ^{[ 33 ]}ในการรักษาอาการปวด (เช่น สำหรับอาการปวดจากมะเร็งอย่างรุนแรงหรืออาการปวดหลังการผ่าตัด) มีรูปแบบยาหลายรูปแบบที่ได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยา (FDA) บริการสุขภาพแห่งชาติ (NHS) และ NHS Scotland (NHS Scot) ให้ใช้สำหรับข้อบ่งชี้ต่างๆ

ออกซิโคโดนมีจำหน่ายในรูปแบบยาเม็ดออกฤทธิ์ช้า^{[ 34 ]}การทบทวนในปี 2006 พบว่าออกซิโคโดนออกฤทธิ์ช้ามีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับออกซิโคโดนออกฤทธิ์ทันทีมอร์ฟีนและไฮโดรมอร์โฟนในการจัดการความเจ็บปวดจากมะเร็ง ระดับปานกลางถึงรุนแรง โดยมีผลข้างเคียงน้อยกว่ามอร์ฟีน ผู้เขียนสรุปว่ารูปแบบออกฤทธิ์ช้าเป็นทางเลือกที่ใช้ได้ผลแทนมอร์ฟีนและเป็นการรักษาลำดับแรกสำหรับความเจ็บปวดจากมะเร็ง^{[ 34 ]}ในปี 2014 สมาคมการดูแลแบบประคับประคองแห่งยุโรปแนะนำให้ใช้ออกซิโคโดนแบบรับประทานเป็นทางเลือกลำดับที่สองแทนมอร์ฟีนแบบรับประทานสำหรับความเจ็บปวดจากมะเร็ง^{[ 35 ]}

ในเด็กอายุระหว่าง 11 ถึง 16 ปี สูตรยาแบบออกฤทธิ์นานได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับบรรเทาอาการปวดจากโรคมะเร็ง อาการปวดจากอุบัติเหตุ หรืออาการปวดจากการผ่าตัดใหญ่ (สำหรับผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยโอปิออยด์อยู่แล้ว และสามารถทนต่อออกซิโคโดนได้อย่างน้อย 20 มก. ต่อวัน) ซึ่งเป็นทางเลือกแทน Duragesic ( เฟนทานิล ) ซึ่ง เป็นยาแก้ปวดโอปิออยด์แบบ ออกฤทธิ์นานเพียงชนิดเดียวที่ได้รับการอนุมัติสำหรับเด็ก^{[ 36 ]}

ออกซิโคโดนในรูปแบบออกฤทธิ์นานหรือในรูปแบบผสมกับนาล็อกโซนบางครั้งใช้ในการรักษาภาวะขาอยู่ไม่สุขที่ รุนแรงและดื้อ ต่อ การรักษาโดยไม่ตรงตามข้อบ่งใช้ ^{[ 37 ]}

ทั้งสองด้านของยาเม็ด OxyContin ขนาด 10 มิลลิกรัมเม็ดเดียว

ออกซิโคโดนมีจำหน่ายในรูปแบบต่างๆ สำหรับรับประทานทางปากหรือใต้ลิ้น : ^{[ 9 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]}

• ยาออกซิโคโดนชนิดออกฤทธิ์ทันที (OxyFast, OxyIR, OxyNorm, Roxicodone, Shortec)
• ออกซิโคโดนแบบออกฤทธิ์ต่อเนื่อง (OxyContin, Xtampza ER, Oxypro) – ระยะเวลาออกฤทธิ์ 10–12 ชั่วโมง^{[ 14 ]}
• ออกซิโคโดนชนิดป้องกันการปลอมแปลง (OxyContin OTR) ^{[ 41 ]}
• ยาออกซิโคโดนชนิดออกฤทธิ์ทันทีผสมพาราเซตามอล (อะเซตามิโนเฟน) (เช่น Percocet, Endocet, Roxicet, Tylox)
• ยาออกซิโคโดนชนิดออกฤทธิ์ทันทีผสมแอสไพริน (Endodan, Oxycodan, Percodan, Roxiprin)
• ออกซิโคโดนแบบออกฤทธิ์ทันทีพร้อมไอบูโพรเฟน (Combunox) ^{[ 42 ]}
• ออกซิโคโดนแบบปลดปล่อยควบคุมพร้อมนาล็อกโซน (Targin, Targiniq, Targinact) ^{[ 43 ]} – ระยะเวลา 10–12 ชั่วโมง^{[ 14 ]}
• ออกซิโคโดนแบบปลดปล่อยควบคุมร่วมกับแนลเทรกโซน (Troxyca) – ระยะเวลา 10–12 ชั่วโมง^{[ 14 ] [ 44 ]}

ในสหรัฐอเมริกา ออกซิโคโดนได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางปากเท่านั้น โดยมีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดและสารละลายสำหรับรับประทานอย่างไรก็ตาม ในส่วนอื่นๆ ของโลกก็มีออกซิโคโดนในรูปแบบยาฉีด (ชื่อทางการค้า OxyNorm) และมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในสหภาพยุโรป ^{[ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]}ในสเปนเนเธอร์แลนด์และสหราชอาณาจักร ออกซิโคโดนได้รับการอนุมัติให้ ใช้ ทางหลอดเลือดดำ (IV) และทางกล้ามเนื้อ (IM) เมื่อเริ่มนำมาใช้ครั้งแรกในเยอรมนีในช่วงสงครามโลกครั้งที่ 1การให้ยาออกซิโคโดนทั้งทางหลอดเลือดดำและทางกล้ามเนื้อถูกใช้กันอย่างแพร่หลายในการจัดการความเจ็บปวดหลังผ่าตัดของทหารฝ่ายมหาอำนาจกลาง^{[ 5 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของออกซิโคโดน ได้แก่ การเคลื่อนตัวของกระเพาะอาหารช้าลงความรู้สึกเคลิบเคลิ้มการลดความวิตกกังวล ความรู้สึกผ่อนคลายและภาวะกดการหายใจ^{[ 49 ]}ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของออกซิโคโดน ได้แก่ท้องผูก ( 23 %) คลื่นไส้ (23%) อาเจียน (12%) ง่วงนอน( 23%) เวียนศีรษะ (13%) คัน (13%) ปากแห้ง (6%) และเหงื่อออก (5%) ^{[ 49 ] [ 50 ] ผลข้างเคียงที่พบน้อยกว่า (เกิดขึ้น กับ}ผู้ป่วยน้อยกว่า 5%) ได้แก่เบื่ออาหารกระวนกระวายปวดท้องท้องเสียปัสสาวะไม่ออกหายใจลำบากและสะอึก [ ^{51 ]}

โดยทั่วไปผลข้างเคียงส่วนใหญ่จะลดความรุนแรงลงเมื่อเวลาผ่านไป แม้ว่าปัญหาที่เกี่ยวข้องกับอาการท้องผูกมีแนวโน้มที่จะยังคงอยู่ตลอดระยะเวลาการใช้ยา^{[ 52 ]}การใช้ออกซิโคโดนเรื้อรังและปัญหาท้องผูกที่เกี่ยวข้องอาจรุนแรงขึ้น และมีส่วนเกี่ยวข้องกับภาวะลำไส้ทะลุที่ อาจเป็นอันตรายถึงชีวิต ^{[ 53 ]} มีการพัฒนา ยาเฉพาะหลายชนิดรวมถึงนาล็อกเซกอล^{[ 54 ]}เพื่อรักษาอาการท้องผูกที่เกิดจากโอปิออยด์

ออกซิโคโดนร่วมกับนาล็อกโซนในรูปแบบเม็ดออกฤทธิ์ช้าได้รับการคิดค้นขึ้นเพื่อป้องกันการใช้ในทางที่ผิดและลดอาการท้องผูกที่เกิดจากโอปิออยด์^{[ 55 ]}

ความเสี่ยงที่จะเกิด อาการ ถอนยา อย่างรุนแรง นั้นสูง หากผู้ป่วยเกิดการพึ่งพายาทางกายและหยุดใช้ออกซิโคโดนอย่างกะทันหัน ในทางการแพทย์ เมื่อใช้ยาเป็นประจำในระยะเวลานาน ควรค่อยๆ ลดขนาดยาลงทีละน้อยแทนที่จะหยุดใช้ทันที ผู้ที่ใช้ยาออกซิโคโดนเพื่อความบันเทิงเป็นประจำหรือในปริมาณที่สูงกว่าที่แพทย์สั่ง มีความเสี่ยงที่จะเกิดอาการถอนยาอย่างรุนแรงมากยิ่งขึ้น อาการถอนยาออกซิโคโดน เช่นเดียวกับยาโอปิออยด์อื่นๆ อาจรวมถึง " ความวิตกกังวลอาการตื่นตระหนกคลื่นไส้นอนไม่หลับปวดกล้ามเนื้อกล้ามเนื้ออ่อนแรงมีไข้และอาการคล้ายไข้หวัด อื่นๆ " ^{[ 56 ] [ 57 ]}

มีรายงานอาการถอนยาในทารกแรกเกิดที่มารดาได้รับยาออกซิโคโดนโดยการฉีดหรือรับประทานทางปากระหว่างตั้งครรภ์^{[ 58 ]}

เช่นเดียวกับโอปิออยด์อื่นๆ การใช้ออกซิโคโดนเรื้อรัง (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในปริมาณที่สูงขึ้น ) อาจทำให้เกิดภาวะฮอร์โมนเพศต่ำ ร่วมด้วยได้ ^{[ 59 ] [ 60 ]}

ในปริมาณสูงการใช้ยาเกินขนาดหรือในบางคนที่ไม่ทนต่อโอปิออยด์ ออกซิโคโดนอาจทำให้เกิด อาการ หายใจตื้นอัตราการเต้นของหัวใจช้าลงผิวหนังเย็น/ชื้น หายใจ ติดขัด ความดัน โลหิตต่ำรูม่านตาหดตัว ระบบไหลเวียนโลหิตล้มเหลวภาวะหยุดหายใจและเสียชีวิตได้^{[ 51 ]}

ในปี 2011 เฮโรอีนและ เฟนทานิลเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดในสหรัฐอเมริกา^{[ 61 ]}อย่างไรก็ตาม ตั้งแต่ปี 2012 เป็นต้นมาเฮโรอีนและ เฟนทานิล กลับกลายเป็นสาเหตุที่พบบ่อยกว่าของการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด^{[ 61 ]}

ออก ซิโคโดนถูกเมตาบอไลซ์โดยเอนไซม์CYP3A4และCYP2D6ดังนั้นการกำจัดออก ซิโคโดน จึงสามารถเปลี่ยนแปลงได้โดยสารยับยั้งและสารกระตุ้น ของเอนไซม์เหล่านี้ ซึ่งจะทำให้ ครึ่งชีวิตเพิ่มขึ้นและลดลงตามลำดับ^{[ 46 ]} (สำหรับรายชื่อสารยับยั้งและสารกระตุ้น CYP3A4 และ CYP2D6 โปรดดูที่นี่และที่นี่ตามลำดับ) ความแปรผันทางพันธุกรรมตามธรรมชาติในเอนไซม์เหล่านี้ยังสามารถส่งผลต่อการกำจัดออกซิโคโดน ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับความแปรปรวนระหว่างบุคคลที่กว้างขวางในครึ่งชีวิตและความแรงของออก ซิโค โดน^{[ 46 ]}

ริโทนาเวียร์หรือโลปินาเวียร์/ริโทนาเวียร์ ทำให้ความเข้มข้นของออกซิโคโดน ในพลาสมาเพิ่มขึ้นอย่างมากในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีเนื่องจากการยับยั้ง CYP3A4 และ CYP2D6 ^{[ 62 ]}ริแฟมพิซิน ลดความเข้มข้นของออกซิโคโดนในพลาสมาลงอย่างมาก เนื่องจากการกระตุ้น CYP3A4 อย่างรุนแรง^{[ 63 ]}นอกจากนี้ยังมีรายงานกรณีของฟอสเฟนิทอยน์ซึ่งเป็นตัวกระตุ้น CYP3A4 ที่ลดผลการระงับปวดของออกซิโคโดนในผู้ป่วยที่มีอาการปวดเรื้อรังลงอย่างมาก^{[ 64 ]}อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาหรือยาในแต่ละกรณี^{[ 62 ] [ 63 ] [ 64 ]}

ออกซิโคโดน ซึ่งเป็นโอปิออยด์กึ่งสังเคราะห์ เป็นตัวกระตุ้นแบบเต็มรูปแบบที่มีความจำเพาะ สูง ของตัวรับ μ-โอปิออยด์ (MOR) ^{[ 45 ] [ 46 ]} ซึ่งเป็น เป้าหมายทางชีวภาพหลักของ นิ วโรเปปไทด์โอปิอ อยด์ β-เอนดอร์ ฟิ น^{[ 19 ]} ออกซิโคโดนมี ความสัมพันธ์ต่ำกับตัวรับ δ-โอปิออยด์ (DOR) และตัวรับ κ-โอปิออยด์ (KOR) โดยเป็นตัวกระตุ้นในลักษณะเดียวกัน^{[ 45 ] [ 46 ]}หลังจากที่ออกซิโคโดนจับกับ MOR แล้ว คอมเพล็กซ์ โปรตีน Gจะถูกปล่อยออกมา ซึ่งจะยับยั้งการปล่อยสารสื่อประสาทโดยเซลล์โดยการลดปริมาณcAMPที่ผลิต ปิดช่องแคลเซียมและเปิดช่องโพแทสเซียม^{[ 69 ]}เชื่อกันว่าโอปิออยด์ เช่น ออกซิโคโดน ออกฤทธิ์ระงับปวดโดยการกระตุ้น MOR ในบริเวณperiaqueductal gray (PAG) ของสมองส่วนกลางและrostral ventromedial medulla (RVM) ^{[ 70 ]}ในทางกลับกัน เชื่อกันว่าโอปิออยด์ก่อให้เกิดความรู้สึกพึงพอใจและเสพติดโดยการกระตุ้น MOR ในเส้นทางรางวัล mesolimbicรวมถึงในบริเวณ ventral tegmental area , nucleus accumbensและventral pallidum [ ^{71 ] [ 72 ] ความ}ทนทานต่อฤทธิ์ระงับปวดและความรู้สึกพึงพอใจของโอปิออยด์มีความซับซ้อนและเกิดขึ้นเนื่องจากความทนทานในระดับตัวรับ (เช่นการลดระดับ MOR ) ความทนทานในระดับเซลล์ (เช่น การเพิ่มระดับ cAMP) และความทนทานในระดับระบบ (เช่นการปรับตัวของระบบประสาทเนื่องจากการเหนี่ยวนำการแสดงออกของΔFosB ) ^{[ 73 ]}

เมื่อรับประทานทางปาก ออกซิโคโดนชนิดออกฤทธิ์ทันที 20 มิลลิกรัม ถือว่ามีฤทธิ์ระงับปวดเทียบเท่ากับมอร์ฟีน 30 มิลลิกรัม^{[ 74 ] [ 75 ]}ในขณะที่ออกซิโคโดนชนิดออกฤทธิ์นานถือว่ามีฤทธิ์แรงกว่ามอร์ฟีนชนิดรับประทานถึงสองเท่า^{[ 76 ]}

เช่นเดียวกับโอปิออยด์อื่นๆ ส่วนใหญ่ ออกซิโคโดนจะเพิ่ม การหลั่ง โปรแลคตินแต่อิทธิพลของมันต่อระดับเทสโทสเตอโรน ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ^{[ 45 ]}ต่างจากมอร์ฟีน ออกซิโคโดนไม่มี ฤทธิ์ กดภูมิคุ้มกัน (วัดจาก กิจกรรมของ เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติและการผลิตอินเตอร์ลิวคิน 2 ในหลอดทดลอง ) ความสำคัญทางคลินิกของเรื่องนี้ยังไม่ได้รับการชี้แจง^{[ 45 ]}

พบว่าเมตาโบไลต์บางส่วนของ ออกซิโคโดนมีฤทธิ์เป็นตัวกระตุ้น MOR ซึ่งบางชนิดมี ฤทธิ์ในการจับกับ MOR สูงกว่า (และมีประสิทธิภาพ สูงกว่า) อย่างเห็นได้ชัด ^{[ 77 ] [ 78 ] [ 79 ]}ออกซิโมร์โฟนมีฤทธิ์ในการจับกับ MOR สูงกว่าออกซิโคโดน 3 ถึง 5 เท่า^{[ 11 ]}ในขณะที่นอร์ออกซิโคโดนและนอร์ออกซิโมร์โฟน มีฤทธิ์ใน การจับกับ MOR ต่ำกว่าออกซิโคโดน 1 ใน 3 และ 3 เท่า ตามลำดับ^{[ 11 ] [ 79 ]}และการกระตุ้น MOR จะลดลง 5 ถึง 10 เท่าเมื่อใช้นอร์ออกซิโคโดน แต่จะเพิ่มขึ้น 2 เท่าเมื่อใช้นอร์ออกซิโมร์โฟนเมื่อเทียบกับออกซิโคโดน^{[ 80 ]}นอกจากนี้ นอร์ออกซิโคโดน นอร์ออกซิโมร์โฟน และออกซิโมร์โฟนยังมีครึ่งชีวิตทางชีวภาพ ที่ยาวนาน กว่าออกซิโคโดน^{[ 77 ] [ 81 ]}

อย่างไรก็ตาม แม้ว่า เมตาโบไลต์บางชนิดจะมีฤทธิ์ ในหลอดทดลอง มากกว่า แต่ก็มีการกำหนดว่าออกซิโคโดนเองมีส่วนรับผิดชอบต่อผลการระงับปวดถึง 83.0% และ 94.8% หลังจากการให้ยาทางปากและทางหลอดเลือดดำตามลำดับ^{[ 78 ]}ออกซิโมร์โฟนมีบทบาทเพียงเล็กน้อย โดยมีส่วนรับผิดชอบต่อผลการระงับปวดของออกซิโคโดนเพียง 15.8% และ 4.5% หลังจากการให้ยาทางปากและทางหลอดเลือดดำตามลำดับ^{[ 78 ]}แม้ว่าจีโนไทป์CYP2D6 และวิธีการให้ยาจะส่งผลให้เกิดอัตราการสร้างออกซิโมร์โฟนที่แตกต่างกัน แต่สารประกอบหลักที่ไม่เปลี่ยนแปลงยังคงเป็นส่วนสำคัญที่ทำให้เกิดผลการระงับปวดโดยรวมของออกซิโคโดน^{[ 78 ]}ในทางตรงกันข้ามกับออกซิโคโดนและออกซิมอร์โฟน นอร์ออกซิโคโดนและนอร์ออกซิมอร์โฟนแม้จะเป็นตัวกระตุ้น MOR ที่มีฤทธิ์แรงเช่นกัน แต่ก็ผ่านเข้าสู่ระบบประสาทส่วนกลางได้ไม่ดีนักและด้วยเหตุนี้จึงมีฤทธิ์ระงับปวดเพียงเล็กน้อยเมื่อเปรียบเทียบกัน^{[ 77 ] [ 80 ] [ 78 ] [ 79 ]}

ในปี 1997 กลุ่มนักวิจัยชาวออสเตรเลียได้เสนอ (โดยอิงจากการศึกษาในหนู) ว่าออกซิโคโดนออกฤทธิ์ต่อ KORs ซึ่งแตกต่างจากมอร์ฟีนที่ออกฤทธิ์ต่อ MORs ^{[ 82 ]}การวิจัยเพิ่มเติมโดยกลุ่มนี้ระบุว่ายาดูเหมือนจะเป็นตัวกระตุ้นตัวรับโอปิออยด์ κ _{2b ที่มีความสัมพันธ์สูง} ^{[ 83 ]}อย่างไรก็ตาม ข้อสรุปนี้ถูกโต้แย้ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งบนพื้นฐานที่ว่าออกซิโคโดนทำให้เกิดผลที่typical ของตัวกระตุ้น MOR ^{[ 84 ]}ในปี 2006 การวิจัยโดยกลุ่มชาวญี่ปุ่นชี้ให้เห็นว่าผลของออกซิโคโดนนั้นเกิดจากการทำงานของตัวรับที่แตกต่างกันในสถานการณ์ที่แตกต่างกัน^{[ 85 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่งในหนูที่เป็นเบาหวาน KOR ดูเหมือนจะมีส่วนเกี่ยวข้องกับผลการระงับปวดของออกซิโคโดน ในขณะที่ในหนูที่ไม่เป็นเบาหวาน ตัวรับโอปิออยด์ μ ₁ดูเหมือนจะเป็นตัวรับผิดชอบหลักสำหรับผลเหล่านี้^{[ 85 ] [ 86 ]}

ออกซิโคโดนสามารถให้ทางปาก ทางหลอดเลือดดำทางกล้ามเนื้อ หรือทางใต้ผิวหนังได้ รวมถึงการให้ยาทางทวารหนัก ใต้ลิ้น ทางช่องปาก หรือทางจมูกการดูดซึมของออกซิโคโดนเมื่อให้ทางปากโดยเฉลี่ยอยู่ในช่วง 60 ถึง 87% โดยการให้ทางทวารหนักให้ผลลัพธ์เช่นเดียวกัน การให้ออกซิโคโดน ทางจมูกมีการดูดซึมประมาณ 77% มีครึ่งชีวิตเท่ากับออกซิโคโดนที่ให้ทางปาก และมีTmax ที่เร็วกว่า ^{[ 87 ]}ซึ่งก่อนหน้านี้มีรายงานว่า 47% สำหรับการให้แบบพ่นจมูกเนื่องจากสารละลายในการศึกษาเกินขีดจำกัดของเยื่อบุจมูกที่ 0.3 ถึง 0.4 มล. ^{[ 88 ]}การดูดซึมทางช่องปากประมาณ 55% Tmaxประมาณ 60 นาที^{[ 89 ]}การดูดซึมใต้ลิ้น 20% (ไม่ทำให้เป็นด่าง) ~55% (ทำให้เป็นด่าง) Tmax ~60 นาที^{[ 90 ] [ 91 ]}

หลังจากรับประทานยาออกซิโคโดนแบบทั่วไป (ออกฤทธิ์ทันที) การออกฤทธิ์จะเริ่มภายใน 10 ถึง 30 นาที^{[ 11 ] [ 9 ]}และระดับยาในพลาสมาจะถึงระดับสูงสุดภายในประมาณ 30 ถึง 60 นาที^{[ 11 ] [ 9 ] [ 77 ]}ในทางตรงกันข้าม หลังจากรับประทาน OxyContin (ยาออกซิโคโดนแบบออกฤทธิ์ช้า) ระดับยาออกซิโคโดนในพลาสมาจะถึงระดับสูงสุดภายในประมาณ 3 ชั่วโมง^{[ 51 ]}ความเข้มข้นเฉลี่ยของยาออกซิโคโดนแบบออกฤทธิ์ช้าในซีรั่มจะถึงระดับสูงสุดที่ 78 ng/ml ในเวลา 1 ชั่วโมง และลดลงเหลือ 20 ng/ml ในเวลา 8 ชั่วโมง และต่ำกว่า 10 ng/ml ในเวลา 12 ชั่วโมง^{[ 92 ]}ระยะเวลาการออกฤทธิ์ของยาออกซิโคโดนแบบออกฤทธิ์ทันทีคือ 3 ถึง 6 ชั่วโมง แม้ว่าระยะเวลานี้อาจแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล^{[ 11 ]}

ออกซิโคโดนมีปริมาตรการกระจายตัว 2.6 ลิตร/กก. ^{[ 93 ]}ในเลือดจะกระจายไปยังกล้ามเนื้อโครงร่าง ตับ ทางเดินอาหารปอด ม้ามและสมอง^{[ 51 ]}เมื่อถึงสภาวะสมดุล ความเข้มข้นที่ไม่จับกับโปรตีนในสมองจะสูงกว่าความเข้มข้นที่ไม่จับกับโปรตีนในเลือดถึงสามเท่า^{[ 94 ]}ยาเตรียมรับประทานทั่วไปจะเริ่มลดอาการปวดภายใน 10 ถึง 15 นาทีเมื่อรับประทานขณะท้องว่าง ในขณะที่ออกซิคอนตินจะเริ่มลดอาการปวดภายในหนึ่งชั่วโมง^{[ 16 ]}

การเผาผลาญออกซิโคโดนในมนุษย์เกิดขึ้นในตับเป็นหลักผ่าน ระบบ ไซโตโครม P450และมีความกว้างขวาง (ประมาณ 95%) และซับซ้อน โดยมีเส้นทาง ย่อย และเมตาโบไลต์ที่ เกิดขึ้นมากมาย ^{[ 11 ] [ 95 ]}ประมาณ 10% (ช่วง 8–14%) ของขนาดยาออกซิโคโดนจะถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง (ไม่ถูกจับคู่หรือถูกจับคู่ ) ^{[ 11 ]}เมตาโบไลต์หลักของออกซิโคโดน ได้แก่นอร์ออกซิโคโดน (70%) นอร์ออกซิมอร์โฟน ("ความเข้มข้นค่อนข้างสูง") ^{[ 49 ]}และออกซิมอร์โฟน (5%) ^{[ 77 ] [ 80 ]}การเผาผลาญออกซิโคโดนในมนุษย์ในทันทีมีดังนี้: ^{[ 11 ] [ 13 ] [ 96 ]}

• การกำจัดหมู่ N- methyl เพื่อสร้างนอร์ออกซีโคโดนส่วนใหญ่เกิดขึ้นผ่านเอนไซม์ CYP3A4
• การกำจัดหมู่เมทิลออกจากหมู่ O เพื่อสร้างออกซิโมร์โฟน นั้น ส่วนใหญ่เกิดขึ้นผ่านเอนไซม์CYP2D6
• 6- การลดคีโตนเป็น6α-และ6β-ออกซีโคดอล
• การออกซิเดชันของ N ไปเป็นออกซิโคโดน-เอ็น-ออกไซด์

ในมนุษย์ การกำจัดหมู่ N-methyl ของออกซิโคโดนไปเป็นนอร์ออกซิโคโดนโดย CYP3A4 เป็นเส้นทางการเผาผลาญหลัก คิดเป็น 45% ± 21% ของขนาดยาออกซิโคโดน ในขณะที่การกำจัดหมู่ O-methyl ของออกซิโคโดนไปเป็นออกซิมอร์โฟนโดย CYP2D6 และการลดหมู่ 6-ketoreduction ของออกซิโคโดนไปเป็น 6-oxycodols เป็นเส้นทางการเผาผลาญรอง คิดเป็น 11% ± 6% และ 8% ± 6% ของขนาดยาออกซิโคโดน ตามลำดับ^{[ 11 ] [ 45 ]}

เมตาบอไลต์หลายชนิดของออกซิโคโดนจะถูกจับคู่กับกรดกลูคูโรนิกและขับออกทางปัสสาวะใน ภายหลัง ^{[ 11 ]} 6α-ออกซิโคดอลและ 6β-ออกซิโคดอลจะถูกเมตาบอไลซ์ต่อไปโดยการกำจัดหมู่ N-เมทิลเป็นนอร์-6α-ออก ซิโคดอล และนอร์-6β-ออกซิโคดอลตามลำดับ และโดยการออกซิเดชันของ N เป็น6α-ออกซิโคดอล-N-ออกไซด์และ6β-ออกซิโคดอล-N-ออกไซด์ (ซึ่งสามารถถูกกลูคูโรนิเดต ในภายหลัง ได้เช่นกัน) ^{[ 11 ] [ 13 ]}ออกซิมอร์โฟนยังถูกเมตาบอไลซ์ต่อไปดังนี้: ^{[ 11 ] [ 13 ] [ 96 ]}

• กระบวนการ 3-กลูคูโรนิเดชันไปเป็นออกซีมอร์โฟน-3-กลูคูโรไนด์ส่วนใหญ่เกิดขึ้นผ่านทางUGT2B7
• การลดคีโตนที่ตำแหน่ง 6 ให้เป็น6α-ออกซีมอร์ฟอลและ6β-ออกซีมอร์ฟอล
• การกำจัดหมู่ N-เมทิลเพื่อสร้างนอร์ออกซีมอร์โฟน

เส้นทางแรกจากสามเส้นทางข้างต้นคิดเป็น 40% ของการเผาผลาญออกซิโมร์โฟน ทำให้ออกซิโมร์โฟน-3-กลูคูโรไนด์เป็นเมตาโบไลต์หลักของออกซิโมร์โฟน ในขณะที่เส้นทางสองเส้นทางหลังคิดเป็นน้อยกว่า 10% ของการเผาผลาญออกซิโมร์โฟน^{[ 96 ]}หลังจากการกำจัดหมู่ N-เมทิลของออกซิโมร์โฟนแล้ว นอร์ออกซิโมร์โฟนจะ ถูกกลูคูโร ไนด์ต่อไปเป็น นอร์ ออกซิโมร์โฟน-3-กลูคูโรไนด์^{[ 96 ]}

เนื่องจากออกซิโคโดนถูกเมตาบอไลซ์โดยระบบไซโตโครม P450 ในตับ เภสัชจลนศาสตร์ของมันจึงอาจได้รับอิทธิพลจากโพลีมอร์ฟิซึมทางพันธุกรรมและปฏิกิริยาระหว่างยาที่เกี่ยวข้องกับระบบนี้ รวมถึงการทำงานของตับด้วย [ ^{51 ] บาง}คน เผาผลาญ ออกซิโคโดนได้เร็ว ในขณะที่บางคน เผาผลาญได้ช้าส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ขึ้นอยู่กับโพลีมอร์ฟิซึมในด้านการบรรเทาปวดและความเป็นพิษสัมพัทธ์^{[ 97 ] [ 98 ]}ในขณะที่กิจกรรม CYP2D6 ที่สูงขึ้นจะเพิ่มผลของออกซิโคโดน (เนื่องจากการเปลี่ยนเป็นออกซิโมร์โฟนที่เพิ่มขึ้น) กิจกรรม CYP3A4 ที่สูงขึ้นจะมีผลตรงกันข้ามและลดผลของออกซิโคโดน (เนื่องจากการเผาผลาญเป็นนอร์ออกซิโคโดนและนอร์ออกซิโมร์โฟนที่เพิ่มขึ้น) ^{[ 99 ]}ต้องลดขนาดยาออกซิโคโดนในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับลดลง^{[ 100 ]}

อัตราการกำจัดออกซิโคโดนคือ 0.8 ลิตร/นาที^{[ 93 ]} ออก ซิโคโดนและเมตาบอไลต์ส่วนใหญ่ถูกขับออกทางปัสสาวะ^{[ 101 ]}ดังนั้น ออกซิโคโดนจึงสะสมในผู้ป่วยที่มีภาวะไต บกพร่อง ^{[ 100 ]} ออก ซิโคโดนถูกขับออกทางปัสสาวะ 10% ในรูปของออกซิโคโดนที่ไม่เปลี่ยนแปลง 45% ± 21% ในรูปของ เมตาบอไลต์ที่ถูกกำจัดหมู่ N-เมทิล (นอร์ออกซิโคโดน นอร์ออกซิมอร์โฟน นอร์ออกซิโคดอล) 11 ± 6% ในรูปของ เมตาบอไลต์ที่ถูกกำจัดหมู่ O-เมทิล (ออกซิมอร์โฟน ออกซิมอร์ฟอล) และ 8% ± 6% ในรูปของเมตาบอไลต์ที่ถูกลดหมู่ 6-คีโต (ออกซิโคดอล) ^{[ 101 ] [ 77 ]}

ออกซิโคโดนชนิดรับประทานมีครึ่งชีวิต 4.5 ชั่วโมง^{[ 93 ]}บริษัท Purdue Pharmaผู้ผลิต OxyContin (ยาออกซิโคโดนชนิดออกฤทธิ์ต่อเนื่อง) อ้างในคำขอสิทธิบัตรปี 1992 ว่าระยะเวลาการออกฤทธิ์ของ OxyContin คือ 12 ชั่วโมงใน "90% ของผู้ป่วย" Purdue ไม่เคยทำการศึกษาทางคลินิกใดๆ ที่ให้ OxyContin ในช่วงเวลาที่ถี่กว่านั้น ในการยื่นเอกสารแยกต่างหาก Purdue อ้างว่าออกซิโคโดนชนิดออกฤทธิ์ต่อเนื่อง "ช่วยบรรเทาอาการปวดในผู้ป่วยดังกล่าวได้อย่างน้อย 12 ชั่วโมงหลังการให้ยา" ^{[ 102 ]}อย่างไรก็ตาม ในปี 2016 การตรวจสอบโดยLos Angeles Timesพบว่า "ยาหมดฤทธิ์เร็วกว่ากำหนดหลายชั่วโมงในหลายๆ คน" ทำให้เกิดอาการถอนยาโอปิออยด์และเกิดความอยาก OxyContin อย่างรุนแรง แพทย์คนหนึ่งชื่อ Lawrence Robbins บอกกับนักข่าวว่าผู้ป่วยของเขากว่า 70% รายงานว่า OxyContin ช่วยบรรเทาอาการได้เพียง 4-7 ชั่วโมงเท่านั้น ในช่วงทศวรรษ 1990 แพทย์มักจะเปลี่ยนตารางการให้ยาของผู้ป่วยเป็นทุกๆ แปดชั่วโมง เมื่อผู้ป่วยบ่นว่าระยะเวลาการออกฤทธิ์ของ OxyContin สั้นเกินไปหากรับประทานเพียงวันละสองครั้ง^{[ 102 ] [ 103 ]}

Purdue ไม่สนับสนุนการปฏิบัติดังกล่าวอย่างยิ่ง: Robert Reder ผู้อำนวยการฝ่ายการแพทย์ของ Purdue เขียนจดหมายถึงแพทย์ท่านหนึ่งในปี 1995 ว่า "OxyContin ได้รับการพัฒนาขึ้นสำหรับการให้ยาแบบ [12 ชั่วโมง]...ผมขอร้องให้คุณอย่าใช้รูปแบบการให้ยาแบบ [8 ชั่วโมง]" Purdue ได้ออกบันทึกข้อความซ้ำๆ ถึงตัวแทนฝ่ายขาย โดยสั่งให้พวกเขาย้ำเตือนแพทย์ไม่ให้เบี่ยงเบนจากตารางการให้ยาแบบ 12 ชั่วโมง บันทึกข้อความฉบับหนึ่งระบุว่า "ไม่มีการให้ยาแบบ Q8 กับ OxyContin... [การให้ยาแบบ 8 ชั่วโมง] จำเป็นต้องถูกกำจัดตั้งแต่เนิ่นๆ เดี๋ยวนี้!!" ^{[ 102 ]}นักข่าวที่รายงานการสืบสวนโต้แย้งว่า Purdue Pharma ยืนยันที่จะใช้ระยะเวลาการออกฤทธิ์ 12 ชั่วโมงสำหรับผู้ป่วยเกือบทั้งหมด แม้จะมีหลักฐานที่ขัดแย้งกัน เพื่อปกป้องชื่อเสียงของ OxyContin ในฐานะยาที่ออกฤทธิ์ 12 ชั่วโมง และความเต็มใจของ บริษัท ประกันสุขภาพและ บริษัท จัดการดูแลสุขภาพที่จะครอบคลุมค่าใช้จ่ายของ OxyContin แม้ว่าจะมีราคาสูงเมื่อเทียบกับยาแก้ปวดทั่วไป เช่น มอร์ฟีน^{[ 102 ]}

ตัวแทนขายของ Purdue ได้รับคำสั่งให้กระตุ้นให้แพทย์เขียนใบสั่งยาสำหรับขนาดยาที่ใหญ่ขึ้นโดยเว้นระยะห่าง 12 ชั่วโมง แทนที่จะให้ยาบ่อยขึ้น^{[ 104 ]}บันทึกข้อความเดือนสิงหาคม 1996 ถึงตัวแทนขายของ Purdue ในรัฐเทนเนสซี หัวข้อ "$$$$$$$$$$$$$ ถึงเวลาโบนัสแล้วในละแวกนี้!" เตือนตัวแทนว่าค่าคอมมิชชั่นของพวกเขาจะเพิ่มขึ้นอย่างมากหากพวกเขาประสบความสำเร็จในการโน้มน้าวให้แพทย์สั่งยาในขนาดที่ใหญ่ขึ้น นักข่าวของ Los Angeles Timesโต้แย้งโดยใช้การสัมภาษณ์จากผู้เชี่ยวชาญด้านการเสพติดโอปิออยด์ว่ายา OxyContin ในปริมาณสูงเช่นนี้โดยเว้นระยะห่าง 12 ชั่วโมง จะสร้างความเจ็บปวดอย่างมากในระหว่างการถอนยาโอปิออยด์ (ความรู้สึกแย่ๆ ที่รุนแรงขึ้น) และตารางการเสริมแรงที่บรรเทาความเจ็บปวดนี้ซึ่งส่งเสริมการเสพติด^{[ 102 ]}

ณ ปี 2026 ข้อมูลการสั่งจ่ายยา OxyContin ยังคงระบุตารางการให้ยาแบบ 12 ชั่วโมงที่เป็นที่ถกเถียง ซึ่งผู้เชี่ยวชาญกล่าวว่าส่งเสริมการเสพติด เป็นทางเลือกเดียว^{[ 6 ] [ 105 ]}นอกจากนี้ยังระบุว่า "ไม่มีการศึกษาทางคลินิกที่มีการควบคุมอย่างดีที่ประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการให้ยาบ่อยกว่าทุก 12 ชั่วโมง" ^{[ 6 ]}

ชื่อทางเคมีของออกซิโคโดนมาจากโคเดอีนโครงสร้างทางเคมีคล้ายคลึงกัน โดยแตกต่างกันเพียงแค่...

• ออกซิโคโดนมีหมู่ไฮดรอกซิลอยู่ที่คาร์บอนตำแหน่งที่ 14 (ส่วนโคเดอีนมีเพียงไฮโดรเจนอยู่ในตำแหน่งนั้น)
• ออกซิโคโดนมีโครงสร้าง 7,8-ไดไฮโดร โคเดอีนมีพันธะคู่ระหว่างคาร์บอนสองอะตอมนั้น และ
• ออกซิโคโดนมีหมู่คาร์บอนิล (เช่นเดียวกับคีโตน ) แทนที่หมู่ไฮดรอกซิลของโคเดอีน

นอกจากนี้ยังคล้ายกับไฮโดรโคโดนโดยต่างกันเพียงตรงที่มีหมู่ไฮดรอกซิลที่คาร์บอน-14 ^{[ 100 ]}

ในแง่ของการสังเคราะห์ทางชีวภาพ ออกซิโคโดนพบได้ตามธรรมชาติในสารสกัดน้ำหวานจากกล้วยไม้วงศ์Epipactis helleborineพร้อมกับโอปิออยด์อีกตัวหนึ่งคือ 3-{2-{3-{3-benzyloxypropyl}-3-indol, 7,8-didehydro- 4,5-epoxy-3,6-d-morphinan ^{[ 106 ]}

Thodey และคณะ 2014 ได้นำเสนอ ระบบการผลิตสารประกอบ จุลินทรีย์สำหรับสารประกอบต่างๆ รวมถึงออกซิโคโดน^{[ 107 ]}แพลตฟอร์มของ Thodey ผลิตโอปิออยด์ทั้งแบบธรรมชาติและกึ่งสังเคราะห์รวมถึงสารนี้ด้วย^{[ 107 ]}ระบบนี้ใช้Saccharomyces cerevisiaeที่มีทรานส์ยีนจากPapaver somniferum (ฝิ่น) และPseudomonas putidaเพื่อเปลี่ยน สารตั้งต้น ธีเบนให้เป็นโอปิเอตและโอปิออยด์อื่นๆ^{[ 107 ]}

ออกซิโคโดนหรือเมตาโบไลต์หลักของมันอาจถูกวัดในเลือดหรือปัสสาวะเพื่อตรวจสอบการกำจัด การใช้ที่ไม่ใช่ทางการแพทย์ ยืนยันการวินิจฉัยการเป็นพิษ หรือช่วยในการสืบสวนการเสียชีวิตทางนิติเวช การทดสอบคัดกรองโอปิออยด์เชิงพาณิชย์หลายรายการมีปฏิกิริยาข้ามกันอย่างเห็นได้ชัดกับออกซิโคโดนและเมตาโบไลต์ของมัน แต่เทคนิคโครมาโทกราฟีสามารถแยกแยะออกซิโคโดนออกจากโอปิออยด์อื่น ๆ ได้อย่างง่ายดาย^{[ 108 ]}

มาร์ติน ฟรอยด์และ (ยาคอบ) เอ็ดมุนด์ สเปเยอร์จากมหาวิทยาลัยแฟรงก์เฟิร์ตในเยอรมนี ได้ตีพิมพ์การสังเคราะห์ออกซิโคโดนจากธีเบน เป็นครั้งแรก ในปี 1916 ^{[ 109 ] [ 110 ]}เมื่อฟรอยด์เสียชีวิตในปี 1920 สเปเยอร์ได้เขียนบทความไว้อาลัยให้กับสมาคมเคมีเยอรมัน^{[ 111 ]}สเปเยอร์เกิดในครอบครัวชาวยิวในแฟรงก์เฟิร์ตอัมไมน์ในปี 1878 และตกเป็นเหยื่อของ การฆ่า ล้างเผ่าพันธุ์เขาเสียชีวิตในวันที่ 5 พฤษภาคม 1942 ซึ่งเป็นวันที่สองของการเนรเทศจากเกตโตลอจด์การเสียชีวิตของเขาถูกบันทึกไว้ในพงศาวดารของเกตโต^{[ 112 ]}

การใช้ยาครั้งแรกในทางคลินิกได้รับการบันทึกไว้ในปี 1917 ซึ่งเป็นปีหลังจากที่ได้รับการพัฒนาขึ้นเป็นครั้งแรก^{[ 110 ] [ 14 ]}ยานี้ถูกนำเข้าสู่ตลาดสหรัฐอเมริกาเป็นครั้งแรกในเดือนพฤษภาคม 1939 ในช่วงต้นปี 1928 บริษัท Merckได้แนะนำผลิตภัณฑ์ผสมที่มี ส่วนประกอบของ สโคโพลามีน ออกซิโคโดน และอีเฟดรีนภายใต้ชื่อย่อภาษาเยอรมันของส่วนผสมว่า SEE ซึ่งต่อมาได้เปลี่ยนชื่อเป็น Scophedal (SCOpolamine, ePHEDrine และ eukodAL) ในปี 1942 ผลิตภัณฑ์นี้ผลิตครั้งสุดท้ายในปี 1987 แต่สามารถนำมาผสมได้ส่วนผสมนี้โดยพื้นฐานแล้วเป็นอะนาล็อกของ ออกซิโคโดน ของ " ยานอนหลับแบบกึ่งหลับกึ่งตื่น " ที่มีส่วนประกอบของมอร์ฟีน โดยเพิ่มอีเฟดรีนเพื่อลดผลกระทบต่อระบบไหลเวียนโลหิตและระบบทางเดินหายใจ^{[ 113 ]}ยานี้เป็นที่รู้จักในชื่อ "ยามหัศจรรย์แห่งทศวรรษ 1930" ในทวีปยุโรปและที่อื่นๆ และเป็นยา ที่ กองทัพเยอรมันเลือกใช้เป็นยาแก้ปวดในสนามรบในช่วงหนึ่ง ยานี้ได้รับการออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อให้ "การระงับปวดอย่างลึกซึ้งและความรู้สึกเคลิบเคลิ้มอย่างลึกซึ้งและรุนแรง" ตามที่ระบุไว้ในคำขอสิทธิบัตรและเอกสารกำกับยา รวมถึงการระงับประสาทและภาวะความจำเสื่อมชั่วคราวซึ่งมีประโยชน์สำหรับการผ่าตัดและกรณีบาดเจ็บในสนามรบ มีการกล่าวอ้างว่าเลือกใช้ออกซิโคโดนแทนโอปิออยด์ชนิดอื่นๆ สำหรับผลิตภัณฑ์นี้ เนื่องจากพบว่าทำให้เกิดอาการง่วงซึมน้อยกว่าในขนาดที่ให้ผลระงับปวดเทียบเท่ากับมอร์ฟีน ไฮโดรมอร์โฟน (ไดลอิดิด) และไฮโดรโคโดน (ไดโคดิด) ^{[ 114 ]}

ระหว่างปฏิบัติการฮิมม์เลอร์มีรายงานว่าสโกเฟดาลถูกฉีดในปริมาณมากเกินไปให้กับนักโทษที่สวมเครื่องแบบกองทัพโปแลนด์ในเหตุการณ์ที่จัดฉากขึ้นเมื่อวันที่ 1 กันยายน พ.ศ. 2482ซึ่งเป็นจุดเริ่มต้นของสงครามโลกครั้งที่สอง^{[ 113 ] [ 115 ]}

บันทึกส่วนตัวของแพทย์ประจำตัวของอดอล์ฟ ฮิตเลอร์ คือ ธีโอดอร์ โมเรลล์ระบุว่าฮิตเลอร์ได้รับการฉีดยา "Eukodal" (oxycodone; ผลิตโดย Merck) และ Scophedal ซ้ำหลายครั้ง รวมถึง Dolantin ( pethidine ), โคเดอีน และมอร์ฟีนเป็นครั้งคราว โดยไม่สามารถหา oxycodone ได้หลังจากปลายเดือนมกราคม พ.ศ. 2488 ^{[ 116 ] [ 117 ]}

ในสหรัฐอเมริกาพระราชบัญญัติควบคุมสารเสพติด (CSA)ได้รับการอนุมัติโดยรัฐสภาสหรัฐอเมริกาและลงนามบังคับใช้โดยประธานาธิบดีริชาร์ด นิกสันเมื่อวันที่ 27 ตุลาคม พ.ศ. 2513 ^{[ 118 ]}การผ่านร่าง CSA ส่งผลให้ผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีออกซิโคโดนถูกจัดประเภทเป็นสารควบคุมประเภทที่² [ ^{119 ]}

ในช่วงต้นทศวรรษ 1990 บริษัท Purdue Pharmaซึ่งเป็นบริษัทเอกชนในเมืองสแตมฟอร์ด รัฐคอนเนตทิคัต ได้พัฒนายาแก้ปวดออกซิโคโดนแบบออกฤทธิ์ต่อเนื่องที่เรียกว่า OxyContin ("contin" ย่อมาจาก "continuous" ซึ่งสะท้อนถึงระยะเวลาการบรรเทาอาการปวดที่ยาวนานขึ้น) ^{[ 120 ]}ยานี้ได้รับการอนุมัติจากFDAในปี 1995 โดยไม่มีการศึกษาระยะยาวและไม่มีการประเมินความสามารถในการเสพติด^{[ 121 ]}เดวิด เคสส์เลอร์ผู้บัญชาการ FDAในขณะนั้น กล่าวถึงการอนุมัติ OxyContin ในภายหลังว่า "ไม่ต้องสงสัยเลยว่ามันเป็นความผิดพลาด มันเป็นหนึ่งในความผิดพลาดทางการแพทย์ที่เลวร้ายที่สุด เป็นความผิดพลาดครั้งใหญ่" ^{[ 122 ]}เมื่อวางจำหน่ายในปี 1995 OxyContin ได้รับการยกย่องว่าเป็นความก้าวหน้าทางการแพทย์ เป็นยาเสพติดที่ออกฤทธิ์ยาวนานที่สามารถช่วยผู้ป่วยที่มีอาการปวดปานกลางถึงรุนแรงได้ ยานี้กลายเป็นยาขายดีและมีรายงานว่าสร้างรายได้ให้กับ Purdue ประมาณ 35 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ^{[ 120 ]}

ออก ซิโคโดน เช่นเดียวกับยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์อื่นๆ มีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดความรู้สึกเคลิบเคลิ้ม ผ่อนคลาย และลดความวิตกกังวลในผู้ที่ใช้เป็นครั้งคราว^{[ 123 ]}การใช้ยาออกซิโคโดนในทางที่ผิด รวมถึงยาโอปิออยด์อื่นๆ ที่เกี่ยวข้องโดยทั่วไป ไม่ได้เกิดขึ้นเฉพาะในสหรัฐอเมริกาเท่านั้น และเป็นยาที่ถูกใช้ในทางที่ผิดอย่างแพร่หลายทั่วโลก^{[ 124 ] [ 125 ]}

ออกซิโคโดนเป็นยาโอปิออยด์ที่ใช้เพื่อความบันเทิงอย่างแพร่หลายที่สุดในอเมริกา ในสหรัฐอเมริกามีผู้ใช้ยาเสพติดประเภทโอปิออยด์เพื่อความบันเทิงมากกว่า 12 ล้านคน^{[ 126 ]}กระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ของสหรัฐอเมริกาประมาณการว่ามีผู้คนประมาณ 11 ล้านคนในสหรัฐอเมริกาที่บริโภคออกซิโคโดนโดยไม่ได้รับคำแนะนำจากแพทย์เป็นประจำทุกปี^{[ 127 ]}

ในปี 2017 ยาโอปิออยด์เป็นสาเหตุของ การเสียชีวิต จากการใช้ยาเกินขนาด 49,000 รายจากทั้งหมด 72,000 ราย ในสหรัฐอเมริกา^{[ 128 ]}ในปี 2007 มีผู้เข้ารับการรักษาในห้องฉุกเฉินประมาณ 42,800 รายเนื่องจาก "อาการ" ที่เกี่ยวข้องกับออกซิโคโดน^{[ 129 ]}ในปี 2008 การใช้ออกซิโคโดนและไฮโดรโคโดนเพื่อความบันเทิงเป็นสาเหตุของการเสียชีวิต 14,800 ราย บางกรณีเกิดจากการใช้ยาอะเซตามิโนเฟนเกินขนาด ส่งผลให้เกิดความเสียหายต่อตับถึงแก่ชีวิต^{[ 130 ]}

ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2556 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้ออกแนวทางการติดฉลากที่ปรับปรุงใหม่สำหรับยาแก้ปวดชนิดออกฤทธิ์นานและออกฤทธิ์ต่อเนื่อง โดยกำหนดให้ผู้ผลิตต้องลบข้อบ่งชี้การใช้ยาแก้ปวดระดับปานกลางออก และระบุแทนว่ายานี้ใช้สำหรับ "อาการปวดรุนแรงจนต้องใช้ยาแก้ปวดชนิดโอปิออยด์ทุกวันตลอด 24 ชั่วโมงในระยะยาว" ^{[ 131 ]}การติดฉลากที่ปรับปรุงใหม่นี้ไม่ได้จำกัดแพทย์ในการสั่งจ่ายยาแก้ปวดชนิดโอปิออยด์สำหรับอาการปวดระดับปานกลางตามความจำเป็น^{[ 126 ]}

OxyContin ที่ได้รับการปรับปรุงสูตรใหม่ทำให้ผู้ใช้เพื่อความบันเทิงบางรายหันไปใช้เฮโรอีน แทน ซึ่งมีราคาถูกกว่าและหาได้ง่ายกว่า^{[ 132 ]}

ในเดือนตุลาคม 2017 นิตยสาร The New Yorkerได้ตีพิมพ์เรื่องราวเกี่ยวกับMortimer SacklerและPurdue Pharmaเกี่ยวกับความสัมพันธ์ของพวกเขากับการผลิตและการบิดเบือนตลาดออกซิโคโดน^{[ 120 ]}บทความเชื่อมโยงแนวทางการดำเนินธุรกิจของ Raymond และ Arthur Sackler กับการเติบโตของการตลาดเภสัชกรรมโดยตรง และในที่สุดก็นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการเสพติดออกซิโคโดนในสหรัฐอเมริกา บทความนี้บอกเป็นนัยว่าตระกูล Sacklerมีส่วนรับผิดชอบต่อ การระบาดของยาโอปิออย ด์ในสหรัฐอเมริกา^{[ 133 ]}ในปี 2019 หนังสือพิมพ์ The New York Timesได้ตีพิมพ์บทความที่ยืนยันว่าRichard Sacklerบุตรชายของ Raymond Sackler ได้บอกกับเจ้าหน้าที่ของบริษัทในปี 2008 ว่า "ให้วัดประสิทธิภาพของเราโดยพิจารณาจากใบสั่งยาตามความเข้มข้น โดยให้คะแนนที่สูงกว่าสำหรับความเข้มข้นที่สูงกว่า" ^{[ 134 ]}เรื่องนี้ได้รับการยืนยันด้วยเอกสารที่เกี่ยวข้องกับคดีความ ซึ่งยื่นฟ้องโดยอัยการสูงสุดแห่งรัฐแมสซาชูเซตส์Maura Healeyโดยอ้างว่า Purdue Pharma และสมาชิกในครอบครัว Sackler รู้ว่าการใช้ OxyContin ในปริมาณสูงเป็นเวลานานจะเพิ่มความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงร้ายแรง รวมถึงการเสพติด^{[ 135 ]}แม้ว่า Purdue Pharma จะเสนอเงินชดเชย 12 พันล้านดอลลาร์สหรัฐในคดีความ แต่อัยการสูงสุดของ 23 รัฐ รวมถึงรัฐแมสซาชูเซตส์ ปฏิเสธข้อเสนอการชดเชยดังกล่าวในเดือนกันยายน 2019 ^{[ 136 ]}

การใช้ออกซิโคโดนโดยไม่ได้มีวัตถุประสงค์ทางการแพทย์มีมาตั้งแต่ช่วงต้นทศวรรษ 1970 แต่ในปี 2015 ผู้ใช้ยาเสพติดแบบฉีดในออสเตรเลียถึง 91% รายงานว่าเคยใช้ออกซิโคโดน และ 27% เคยฉีดยาในช่วงหกเดือนที่ผ่านมา^{[ 137 ]}

การเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับโอปิออยด์ในออนแทรีโอเพิ่มขึ้น 242% ตั้งแต่ปี 1969 ถึง 2014 ^{[ 138 ]}ในปี 2009 ในออนแทรีโอ มีผู้เสียชีวิตจากการใช้ยาออกซิโคโดนเกินขนาดมากกว่าการใช้โคเคนเกินขนาด^{[ 139 ]}การเสียชีวิตจากยาแก้ปวดโอปิออยด์เพิ่มขึ้นจาก 13.7 รายต่อประชากร 1 ล้านคนในปี 1991 เป็น 27.2 รายต่อประชากร 1 ล้านคนในปี 2004 ^{[ 140 ]}การใช้ยาออกซิโคโดนโดยไม่ได้รับอนุญาตทางการแพทย์ในแคนาดากลายเป็นปัญหา พื้นที่ที่ยาออกซิโคโดนเป็นปัญหามากที่สุดคือแคนาดาฝั่งแอตแลนติกและออนแทรีโอซึ่งการใช้ยาโดยไม่ได้รับอนุญาตทางการแพทย์แพร่หลายในเมืองชนบทและในเมืองขนาดเล็กถึงขนาดกลางหลายแห่ง^{[ 141 ]}ยาออกซิโคโดนยังมีจำหน่ายอย่างแพร่หลายทั่วแคนาดาตะวันตกแต่เมทแอมเฟตามีนและเฮโรอีนเป็นปัญหาที่ร้ายแรงกว่าในเมืองใหญ่ ในขณะที่ยาออกซิโคโดนพบได้ทั่วไปในเมืองชนบท ออกซิโคโดนถูกนำไปใช้ในทางที่ผิดผ่านการตระเวนหาหมอการปลอมแปลงใบสั่งยา การขโมยจากร้านขายยา และการสั่งยาเกินขนาด^{[ 141 ] [ 142 ]}

สูตรยาออกซิโคโดนรุ่นใหม่ โดยเฉพาะ OxyNEO ของ Purdue Pharma ที่ทนต่อการบด เคี้ยว ฉีด และละลาย^{[ 143 ]}ซึ่งเข้ามาแทนที่ผลิตภัณฑ์ OxyContin ที่ถูกห้ามในแคนาดาเมื่อต้นปี 2012 ส่งผลให้การใช้ยาโอปิออยด์ชนิดนี้เพื่อความบันเทิงลดลง แต่กลับทำให้การใช้ยาเฟนทานิลซึ่งมีฤทธิ์รุนแรงกว่าเพื่อความบันเทิงเพิ่มขึ้น^{[ 144 ]}จากการศึกษาของศูนย์วิจัยการใช้สารเสพติดแห่งแคนาดาที่อ้างถึงใน นิตยสาร Maclean'sพบว่ามีผู้เสียชีวิตจากเฟนทานิลอย่างน้อย 655 รายในแคนาดาภายในห้าปี^{[ 145 ]}

ในอัลเบอร์ตา ตำรวจเผ่าบลัดอ้างว่าตั้งแต่ฤดูใบไม้ร่วงปี 2014 จนถึงเดือนมกราคม 2015 ยาเม็ดออกซิโคโดนหรือยาปลอมที่มีพิษร้ายแรงที่เรียกว่า Oxy 80s ^{[ 146 ]}ซึ่งมีส่วนผสมของเฟนทานิลที่ผลิตในห้องปฏิบัติการผิดกฎหมายโดยสมาชิกขององค์กรอาชญากรรม เป็นสาเหตุของการเสียชีวิต 10 รายในเขตสงวนบ ลัด ซึ่งตั้งอยู่ทางตะวันตกเฉียงใต้ของเมืองเลธบริดจ์รัฐอัลเบอร์ตา [ ^{147 ] ทั่ว}ทั้งจังหวัด มีชาวอัลเบอร์ตาประมาณ 120 คนเสียชีวิตจากการใช้ยาเฟนทานิลเกินขนาดในปี 2014 ^{[ 146 ]}

ใบสั่งยา Oxycodone เพิ่มขึ้นในสกอตแลนด์ถึง 430% ระหว่างปี 2002 ถึง 2008 ทำให้เกิดความกังวลเกี่ยวกับปัญหาการใช้ยาที่จะเกิดขึ้นเช่นเดียวกับในสหรัฐอเมริกา^{[ 148 ]}การเสียชีวิตครั้งแรกที่ทราบแน่ชัดเนื่องจากการใช้ยาเกินขนาดในสหราชอาณาจักรเกิดขึ้นในปี 2002 ^{[ 149 ]}

ในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2553 บริษัท Purdue Pharmaได้ปรับปรุงสูตรยาออกซิโคโดนชนิดออกฤทธิ์นานที่วางจำหน่ายในชื่อ OxyContin โดยใช้พอลิเมอร์ Intac ^{[ 92 ]}เพื่อทำให้เม็ดยาบดหรือละลายในน้ำได้ยากขึ้น^{[ 150 ]}เพื่อลดการใช้ OxyContin ในทางที่ผิด^{[ 151 ]}ส่วนประกอบที่ไม่ใช้งาน/สารเพิ่ม ปริมาณ ได้แก่บิวทิเลตไฮดรอกซีโทลูอีน (BHT), ไฮโปรเมลโลส , โพลี เอทิลีนไกลคอล 400 , โพลีเอทิลีนออกไซด์, แมกนีเซียมสเตียเรต และไทเทเนียมไดออกไซด์^{[ 152 ] [ 153 ] [ 92 ]}องค์การอาหารและยา (FDA) อนุมัติการติดฉลากใหม่ให้กับยาเวอร์ชันที่ปรับปรุงใหม่ว่าเป็นยาที่ทนต่อการใช้ในทางที่ผิดในเดือนเมษายน พ.ศ. 2556 ^{[ 154 ]}

บริษัทไฟเซอร์ผลิตยาออกซิโคโดนชนิดออกฤทธิ์สั้น ซึ่งวางจำหน่ายในชื่อ Oxecta โดยมีส่วนประกอบที่ไม่ใช้งาน เรียกว่า เทคโนโลยีป้องกันการปลอมแปลง^{[ 155 ]}สูตรใหม่นี้ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในสหรัฐอเมริกาในเดือนมิถุนายน 2011 แม้ว่าจะไม่สามารถยับยั้งการใช้เพื่อความบันเทิงโดยการรับประทานได้ แต่ก็ทำให้การบด เคี้ยว สูดดม หรือฉีดโอปิออยด์ทำได้ยากขึ้นเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติทางเคมี^{[ 156 ]}

ออกซิโคโดนอยู่ภายใต้อนุสัญญาระหว่างประเทศว่าด้วยยาเสพติด นอกจากนี้ ออกซิโคโดนยังอยู่ภายใต้กฎหมายระดับชาติที่แตกต่างกันไปในแต่ละประเทศอนุสัญญาว่าด้วยการจำกัดการผลิตและการควบคุมการจำหน่ายยาเสพติดของสันนิบาตชาติ ปี 1931 ได้รวมออกซิโคโดนไว้ด้วย^{[ 157 ]}อนุสัญญาว่าด้วยยาเสพติดฉบับเดียวของสหประชาชาติปี 1961 ซึ่งแทนที่อนุสัญญาปี 1931 ได้จัดประเภทออกซิโคโดนไว้ในตารางที่ 1 ^{[ 158 ]}ข้อจำกัดทั่วโลกเกี่ยวกับยาในตารางที่ 1 ได้แก่ "การจำกัดการผลิต การผลิต การส่งออก การนำเข้า การจำหน่าย การค้า การใช้ และการครอบครองยาเหล่านี้เฉพาะเพื่อวัตถุประสงค์ทางการแพทย์และวิทยาศาสตร์เท่านั้น" "การกำหนดให้มีใบสั่งยาจากแพทย์สำหรับการจัดหาหรือจ่ายยาเหล่านี้ให้แก่บุคคล" และ "การป้องกันการสะสม" ของยาเหล่านี้ในปริมาณที่ "เกินกว่าที่จำเป็นสำหรับการดำเนินธุรกิจตามปกติ" ^{[ 158 ]}

ออกซิโคโดนอยู่ในตารางที่ 1 (ซึ่งได้มาจากอนุสัญญาว่าด้วยยาเสพติดฉบับเดียว) ของพระราชบัญญัติยาเสพติดของเครือจักรภพปี 1967 ^{[ 159 ]}นอกจากนี้ ยังอยู่ในตารางที่ 8 ของมาตรฐานออสเตรเลียสำหรับการจัดตารางยาและสารพิษแบบเดียวกัน ("มาตรฐานสารพิษ") ซึ่งหมายความว่าเป็น "ยาควบคุม... ซึ่งควรมีให้ใช้ได้ แต่ต้องมีการจำกัดการผลิต การจัดหา การจำหน่าย การครอบครอง และการใช้ เพื่อลดการใช้ในทางที่ผิด การใช้ในทางที่ไม่เหมาะสม และการพึ่งพาทางร่างกายหรือจิตใจ" ^{[ 160 ]}

ออกซิโคโดนเป็นสารควบคุมภายใต้ตารางที่ 1 ของพระราชบัญญัติควบคุมยาและสารเสพติด (CDSA) ^{[ 161 ]}

ในเดือนกุมภาพันธ์ 2555 รัฐออนแทรีโอได้ผ่านกฎหมายอนุญาตให้ขยายระบบติดตามยาที่มีอยู่แล้วสำหรับยาที่ได้รับเงินสนับสนุนจากภาครัฐ ให้ครอบคลุมถึงยาที่ได้รับการประกันจากภาคเอกชนด้วย ฐานข้อมูลนี้จะทำหน้าที่ระบุและตรวจสอบความพยายามของผู้ป่วยในการขอใบสั่งยาจากแพทย์หลายคน หรือรับใบสั่งยาจากร้านขายยาหลายแห่ง จังหวัดอื่นๆ ได้เสนอกฎหมายที่คล้ายคลึงกัน ในขณะที่บางจังหวัด เช่น โนวาสโกเชีย มีกฎหมายที่บังคับใช้แล้วสำหรับการตรวจสอบการใช้ยาตามใบสั่งแพทย์ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกิดขึ้นพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงอื่นๆ ในกฎหมายของรัฐออนแทรีโอเพื่อมุ่งเป้าไปที่การใช้ยาแก้ปวดในทางที่ผิดและอัตราการติดยาเสพติดสูง เช่น ออกซิโคโดน เมื่อวันที่ 29 กุมภาพันธ์ 2555 รัฐออนแทรีโอได้ผ่านกฎหมายถอดออกซิโคโดนจากโครงการสวัสดิการยาของรัฐ ซึ่งเป็นครั้งแรกที่จังหวัดใดๆ ถอดออกยาเนื่องจากคุณสมบัติที่ทำให้เสพติด กฎหมายใหม่ห้ามการสั่งจ่ายยา OxyNeo ยกเว้นผู้ป่วยบางรายภายใต้โครงการเข้าถึงพิเศษ รวมถึงการดูแลแบบประคับประคองและในกรณีพิเศษอื่นๆ ผู้ป่วยที่ได้รับยาออกซิโคโดนอยู่แล้วจะได้รับความคุ้มครองสำหรับ OxyNeo เพิ่มอีกหนึ่งปี และหลังจากนั้นจะไม่ได้รับอนุญาตให้ใช้ยานี้ เว้นแต่จะได้รับการกำหนดภายใต้โครงการเข้าถึงพิเศษ^{[ 162 ]}

กิจกรรมทางกฎหมายส่วนใหญ่มีที่มาจากการตัดสินใจของ Purdue Pharma ในปี 2011 ที่จะเริ่มปรับเปลี่ยนองค์ประกอบของ OxyContin เพื่อให้ยากต่อการบดเพื่อสูดดมหรือฉีด สูตรใหม่ OxyNeo มีจุดประสงค์เพื่อป้องกันในเรื่องนี้และยังคงประสิทธิภาพในการบรรเทาปวด นับตั้งแต่มีการนำพระราชบัญญัติความปลอดภัยและการตระหนักรู้เกี่ยวกับยาเสพติดมาใช้ ออนแทรีโอได้มุ่งมั่นที่จะให้ความสำคัญกับการติดยาเสพติด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตรวจสอบและระบุใบสั่งยาโอปิออยด์ที่เป็นปัญหา ตลอดจนการให้ความรู้แก่ผู้ป่วย แพทย์ และเภสัชกร^{[ 163 ]}พระราชบัญญัตินี้ซึ่งนำมาใช้ในปี 2010 มุ่งมั่นที่จะจัดตั้งฐานข้อมูลแบบรวมศูนย์เพื่อให้บรรลุเจตนารมณ์นี้^{[ 164 ]}ทั้งประชาชนและชุมชนทางการแพทย์ต่างตอบรับกฎหมายนี้ในเชิงบวก แม้ว่าจะมีการแสดงความกังวลเกี่ยวกับผลกระทบของการเปลี่ยนแปลงทางกฎหมายก็ตาม เนื่องจากกฎหมายส่วนใหญ่ถูกควบคุมโดยระดับจังหวัด หลายคนคาดการณ์ว่าจำเป็นต้องมีกลยุทธ์ระดับชาติเพื่อป้องกันการลักลอบข้ามพรมแดนจังหวัดจากเขตอำนาจศาลที่มีข้อจำกัดที่หลวมกว่า^{[ 165 ]}

ในปี 2015 ยา OxyNEO ที่ทนต่อการใช้ในทางที่ผิดของ Purdue Pharma และยา OxyContin เวอร์ชันทั่วไปอีก 6 ชนิด ได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นยาตามใบสั่งแพทย์ทั่วประเทศแคนาดามาตั้งแต่ปี 2012 ในเดือนมิถุนายน 2015 รัฐมนตรีว่าการกระทรวงสาธารณสุขในขณะนั้น Rona Ambrose ได้ประกาศว่าภายในสามปี ผลิตภัณฑ์ออกซิโคโดนทั้งหมดที่จำหน่ายในแคนาดาจะต้องทนต่อการปลอมแปลง ผู้เชี่ยวชาญบางคนเตือนว่าผู้ผลิตยาเวอร์ชันทั่วไปอาจไม่มีเทคโนโลยีที่จะบรรลุเป้าหมายนั้น ซึ่งอาจทำให้ Purdue Pharma ผูกขาดตลาดโอปิออยด์ชนิดนี้ได้^{[ 166 ]}

มีการฟ้องร้องดำเนินคดีแบบกลุ่มหลายคดีทั่วแคนาดาต่อกลุ่มบริษัท Purdue และบริษัทในเครือ ผู้ฟ้องร้องอ้างว่าผู้ผลิตยาเหล่านี้ไม่ได้ปฏิบัติตามมาตรฐานการดูแลและประมาทเลินเล่อในการกระทำดังกล่าว การฟ้องร้องเหล่านี้อ้างอิงถึงคำพิพากษาในสหรัฐอเมริกาที่ระบุว่า Purdue มีความรับผิดชอบต่อการทำการตลาดที่ไม่ถูกต้องและการติดฉลากสินค้าที่ไม่เหมาะสม ตั้งแต่ปี 2007 บริษัทในเครือ Purdue ได้จ่ายเงินไปแล้วกว่า 650 ล้านดอลลาร์แคนาดาเพื่อยุติคดีความหรือเผชิญกับค่าปรับทางอาญา

ยานี้อยู่ในภาคผนวก III ของพระราชบัญญัติยาเสพติด ( Betäubungsmittelgesetzหรือ BtMG) ^{[ 167 ]}กฎหมายอนุญาตให้เฉพาะแพทย์ ทันตแพทย์ และสัตวแพทย์เท่านั้นที่สามารถสั่งจ่ายออกซิโคโดนได้ และรัฐบาลกลางมีอำนาจในการควบคุมการสั่งจ่ายยา (เช่น โดยกำหนดให้มีการรายงาน) ^{[ 167 ]}

ออกซิโคโดนอยู่ภายใต้การควบคุมตามหมวดที่ 1 ของตารางที่ 1 ของพระราชบัญญัติยาเสพติดอันตรายฉบับที่ 134 ของฮ่องกง^{[ 168 ]}

ออกซิโคโดนเป็นยาควบคุมในญี่ปุ่น การนำเข้าและส่งออกถูกจำกัดอย่างเข้มงวดเฉพาะองค์กรที่ได้รับมอบหมายเป็นพิเศษซึ่งได้รับอนุญาตล่วงหน้าในการนำเข้าเท่านั้น ในคดีที่มีชื่อเสียง ชาวอเมริกันซึ่งเป็นผู้บริหารระดับสูงของโตโยต้าที่อาศัยอยู่ในโตเกียว ซึ่งอ้างว่าไม่ทราบกฎหมาย ถูกจับกุมในข้อหานำเข้าออกซิโคโดนเข้าญี่ปุ่น^{[ 169 ] [ 170 ]}

ออกซิโคโดนถูกจัดอยู่ในกลุ่มยาเสพติดประเภท A ตามพระราชบัญญัติการใช้ยาเสพติดในทางที่ผิดของสิงคโปร์ ซึ่งหมายความว่าการกระทำผิดเกี่ยวกับยาเสพติดชนิดนี้จะได้รับโทษที่รุนแรงที่สุด การถูกตัดสินว่ามีความผิดฐานผลิตยาเสพติดโดยไม่ได้รับอนุญาตจะได้รับโทษจำคุกขั้นต่ำ 10 ปี และลงโทษด้วยการเฆี่ยน 5 ครั้ง และโทษสูงสุดคือจำคุกตลอดชีวิตหรือจำคุก 30 ปี และเฆี่ยน 15 ครั้ง^{[ 171 ]}โทษขั้นต่ำและสูงสุดสำหรับการค้าขายยาเสพติดโดยไม่ได้รับอนุญาตคือจำคุก 5 ปี และเฆี่ยน 5 ครั้ง และจำคุก 20 ปี และเฆี่ยน 15 ครั้ง ตามลำดับ^{[ 172 ]}

ออกซิโคโดนเป็นยาประเภท A ภายใต้พระราชบัญญัติการใช้ยาในทางที่ผิด พ.ศ. 2514 [ ^{173 ] สำหรับ}ยาประเภท A ซึ่ง "ถือว่ามีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดอันตรายมากที่สุด" การครอบครองโดยไม่มีใบสั่งยามีโทษจำคุกสูงสุดเจ็ดปี ปรับไม่จำกัดจำนวน หรือทั้งจำทั้งปรับ^{[ 174 ]}การจำหน่ายยาโดยผิดกฎหมายมีโทษจำคุกตลอดชีวิต ปรับไม่จำกัดจำนวน หรือทั้งจำทั้งปรับ^{[ 174 ]}ออกซิโคโดนเป็นยาในบัญชีรายชื่อที่ 2 ภายใต้ข้อบังคับการใช้ยาในทางที่ผิด พ.ศ. 2544 ซึ่ง "ให้การยกเว้นบางประการจากบทบัญญัติของพระราชบัญญัติการใช้ยาในทางที่ผิด พ.ศ. 2514" ^{[ 175 ]}

ภายใต้พระราชบัญญัติควบคุมสารเสพติด ออกซิโคโดนเป็นสารควบคุมประเภทที่ 2ไม่ว่าจะอยู่ในรูปของยาเดี่ยวหรือเป็นส่วนประกอบของยาที่มีส่วนผสมหลายชนิด^{[ 176 ]}สำนักงานปราบปรามยาเสพติด (DEA) ระบุออกซิโคโดนทั้งสำหรับการขายและการใช้ในการผลิตโอปิออยด์อื่น ๆ เป็น ACSCN 9143 และในปี 2013 ได้อนุมัติโควตาการผลิตรวมประจำปีดังนี้: 131.5 เมตริกตันสำหรับการขาย ลดลงจาก 153.75 ในปี 2012 และ 10.25 เมตริกตันสำหรับการแปรรูป ซึ่งไม่เปลี่ยนแปลงจากปีที่แล้ว^{[ 177 ]}ในปี 2020 การครอบครองออกซิโคโดนถูกยกเลิกโทษทางอาญาในรัฐโอเรกอนของ สหรัฐอเมริกา ^{[ 178 ]}

คณะกรรมการควบคุมยาเสพติดระหว่างประเทศประเมินว่ามีการผลิตออกซิโคโดนทั่วโลก 11.5 ตัน (10.4 ตัน) ในปี 1998 ^{[ 179 ]}และในปี 2007 ตัวเลขนี้เพิ่มขึ้นเป็น 75.2 ตัน (68.2 ตัน) ^{[ 179 ]}สหรัฐอเมริกาคิดเป็น 82% ของการบริโภคในปี 2007 ที่ 51.6 ตัน (46.8 ตัน) แคนาดา เยอรมนี ออสเตรเลีย และฝรั่งเศสรวมกันคิดเป็น 13% ของการบริโภคในปี 2007 ^{[ 179 ] [ 180 ]}ในปี 2010 มีการผลิตออกซิโคโดนอย่างผิดกฎหมาย 1.3 ตัน (1.2 ตัน) โดยใช้การพิมพ์เม็ดยาปลอม ซึ่งคิดเป็น 0.8% ของการบริโภค ยาเม็ดผิดกฎหมายเหล่านี้ถูกยึดโดยสำนักงานปราบปรามยาเสพติดของสหรัฐฯ ในภายหลัง ตามรายงานของคณะกรรมการควบคุมยาเสพติดระหว่างประเทศ^{[ 181 ]}คณะกรรมการยังรายงานปริมาณการผลิต 122.5 ตันสั้น (111.1 ตัน) ในปี 2553 ซึ่งลดลงจากปริมาณสูงสุดเป็นประวัติการณ์ที่ 135.9 ตันสั้น (123.3 ตัน) ในปี 2552 ^{[ 182 ]}

คำขยายความสำหรับสารประกอบออกซิโคโดนในเอกสารวิชาการ ได้แก่ "ไดไฮโดรไฮดรอกซีโคดีอิโนน" ^{[ 1 ] [ 183 ] [ 184 ]} "ยูโคดัล" ^{[ 183 ] [ 184 ]} " ยูโคดัล" ^{[ 5 ] [ 14 ]} "14-ไฮดรอกซีไดไฮโดร โคดีอิโนน" ^{[ 1 ] [ 183 ]}และ "นูโคแดน" ^{[ 183 ] [ 184 ]}ในอนุสัญญาของยูเนสโก คำแปลของ "ออกซิโคโดน" คือoxycodon (ดัตช์), oxycodone (ฝรั่งเศส), oxicodona (สเปน), الأوكسيكودون ‎ (อาหรับ),羟考酮(จีน) และоксикодон (รัสเซีย) ^{[ 185 ]}

คำว่า "oxycodone" ไม่ควรสับสนกับ " oxandrolone ", " oxazepam ", " oxybutynin ", " oxytocin " หรือ " Roxanol " ^{[ 186 ]}

ชื่อแบรนด์อื่นๆ ได้แก่ Longtec และ Shortec ^{[ 187 ]}

• Coluzzi F, Mattia C (กรกฎาคม–สิงหาคม 2548). "ออกซิโคโดน ข้อมูลทางเภสัชวิทยาและข้อมูลทางคลินิกในการจัดการความเจ็บปวดเรื้อรัง" (PDF) . Minerva Anestesiologica . 71 ( 7– 8): 451– 460. PMID  16012419 . เก็บถาวรจากต้นฉบับ(PDF)เมื่อวันที่ 9 มีนาคม 2549

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับยาออกซิโคโดน

• "ออกซิโคโดน"สำนักงานปราบปรามยาเสพติด (DEA)