ไฮโดรโคโดน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ไฮซิงลา อีอาร์, โซไฮโดร อีอาร์
ชื่ออื่นๆ	ไดไฮโดรโคดีโนน, ไฮโดรโคโดน ไบทาร์เทรต
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a601006
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : ไฮโดรโคโดน
ความรับผิดจากการพึ่งพา	สูง[ 1 ]
ความรับผิดต่อการเสพติด	สูง
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางคลินิก: ทางปาก[ 2 ]อื่นๆ: ทางจมูกทางทวารหนัก
ประเภทของยา	โอปิออยด์
รหัส ATC	R05DA03 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S8 (ยาควบคุม) BR : คลาส A1 (ยาเสพติด) [ 3 ] แคลิฟอร์เนีย :ตารางที่ 1 DE : Anlage III (ต้องใช้แบบฟอร์มใบสั่งยาพิเศษ) นิวซีแลนด์ :คลาส บี สหราชอาณาจักร : คลาสเอ สหรัฐอเมริกา : ตารางที่ 2 SE: Förteckning I [ 4 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	รับประทาน: 70% [ 5 ]
การจับโปรตีน	ต่ำ[ 5 ] [ 6 ]
การเผาผลาญ	ตับ : CYP3A4 (หลัก), CYP2D6 (รอง) [ 7 ]
สารเมตาบอไลต์	นอร์ไฮโดรโคโดน[ 7 ] ไฮ โดรมอร์โฟน[ 7 ]อื่นๆ[ 7 ]
เริ่มออกฤทธิ์	10–20 นาที[ 2 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	เฉลี่ย: 3.8 ชั่วโมง[ 8 ]ช่วง: 3.3–4.4 ชั่วโมง[ 2 ]
ระยะเวลาการออกฤทธิ์	4–8 ชั่วโมง[ 2 ]
การขับถ่าย	ปัสสาวะ[ 9 ] [ 10 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 4,5α-อีพอกซี-3-เมทอกซี-17-เมทิลมอร์ฟินาน-6-โอน
หมายเลข CAS	125-29-1 วาย
PubChem CID	5284569
ไออูฟาร์/บีพีเอส	7081
ดรักแบงค์	DB00956 วาย
เคมสไปเดอร์	4447623 วาย
มหาวิทยาลัย	6YKS4Y3WQ7
เคกก์	D08045 วาย
ชอีบี	เชบี:5779 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1457 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID8023131
บัตรข้อมูล ECHA	100.004.304
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 18 H 21 N O 3
มวลโมลาร์	299.370  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C4[C@@H]5Oc1c2c(ccc1OC)C[C@H]3N(CC[C@]25[C@H]3CC4)C
อินชิ นิ้ว=1S/C18H21NO3/c1-19-8-7-18-11-4-5-13(20)17(18)22-16-14(21-2)6-3-10( 15(16)18)9-12(11)19/h3,6,11-12,17H,4-5,7-9H2,1-2H3/t11-,12+,17-,18-/m0/s1 วาย คีย์: LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

ไฮโดรโคโดนหรือที่รู้จักกันในชื่อไดไฮโดรโคดีโนน เป็น โอปิออยด์กึ่งสังเคราะห์ที่ใช้รักษาอาการปวดและระงับอาการไอ [ ^{11 ] รับประทาน}ทางปาก^{[ 11 ]}โดยทั่วไปจะจ่ายยาในรูปแบบผสมระหว่างอะเซตามิโนเฟน/ไฮโดรโคโดนหรือไอบูโพรเฟน/ไฮโดรโคโดนสำหรับอาการปวดรุนแรงจนต้องใช้โอปิออยด์^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}และใช้ร่วมกับโฮมาโทรพีนเมทิลโบรไมด์เพื่อบรรเทาอาการไอ^{[ 11 ]}นอกจากนี้ยังมีจำหน่ายในรูปแบบออกฤทธิ์นานภายใต้ชื่อแบรนด์Zohydro ERและชื่ออื่นๆ เพื่อรักษาอาการปวดรุนแรงเป็นเวลานาน^{[ 11 ] [ 15 ]} ไฮโดรโคโดนเป็นยาควบคุม : ในสหรัฐอเมริกา จัดอยู่ในประเภทสารควบคุมประเภทที่ 2

ผลข้างเคียงทั่วไป ได้แก่เวียนศีรษะง่วงนอนคลื่นไส้และท้องผูก[ ^{11 ]}ผลข้างเคียงร้ายแรงอาจรวมถึงความดันโลหิตต่ำชักQT prolongationภาวะกดการหายใจและกลุ่มอาการ^เซโรโทนิน [ ^{11 ] การ}ลดขนาดยาอย่างรวดเร็วอาจทำให้เกิดอาการถอนยาโอปิออยด์ได้ [ ^{11 ] โดย}ทั่วไปไม่แนะนำให้ใช้ในระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร^{[ 16 ]}เชื่อกันว่าไฮโดรโคโดนออกฤทธิ์โดยการกระตุ้นตัวรับโอปิออยด์โดยส่วนใหญ่อยู่ในสมองและไขสันหลัง^{[ 11 ]}ไฮโดรโคโดน 10 มิลลิกรัม เทียบเท่ากับมอร์ฟีน ประมาณ 10 มิลลิกรัม เมื่อรับประทานทางปาก^{[ 17 ]}

ไฮโดรโคโดนได้รับการจดสิทธิบัตรในปี 1923 ในขณะที่สูตรออกฤทธิ์นานได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในปี 2013 ^{[ 11 ] [ 18 ]}ยาชนิดนี้ถูกสั่งจ่ายบ่อยที่สุดในสหรัฐอเมริกา ซึ่งบริโภคถึง 99% ของปริมาณทั่วโลกในปี 2010 ^{[ 19 ]}ในปี 2018 เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายมากเป็นอันดับที่ 402 ในสหรัฐอเมริกา โดยมีใบสั่งยามากกว่า 400,000 ใบ^{[ 20 ]}ไฮโดรโคโดนเป็นโอปิออยด์กึ่งสังเคราะห์ที่แปลงมาจากโคเดอีน^{[ 21 ] [ 22 ]} หรือจาก ธีเบน (ซึ่งพบได้น้อยกว่า) ^{[ 23 ]}การผลิตโดยใช้ยีสต์ที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมได้รับการพัฒนาขึ้นแล้ว แต่ยังไม่ได้นำมาใช้ในเชิงพาณิชย์^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]}

ไฮโดรโคโดนใช้รักษาอาการปวดระดับปานกลางถึงรุนแรง ในรูปแบบของเหลว ใช้รักษาอาการไอ^{[ 11 ]}ในการศึกษาเปรียบเทียบความแรงของไฮโดรโคโดนกับออกซิโคโดนพบว่าต้องใช้ไฮโดรโคโดนมากกว่าถึง 50% จึงจะทำให้เกิดภาวะรูม่านตาหดตัว ในระดับเดียวกัน ^{[ 27 ]}นักวิจัยตีความว่าออกซิโคโดนมีความแรงมากกว่าไฮโดรโคโดนประมาณ 50%

อย่างไรก็ตาม ในการศึกษา ผู้ป่วย แผนกฉุกเฉินที่มีกระดูกหัก พบว่ายาทั้งสองชนิดในปริมาณเท่ากันให้ผลบรรเทาอาการปวดได้ในระดับใกล้เคียงกัน ซึ่งแสดงให้เห็นว่าแทบไม่มีความแตกต่างในทางปฏิบัติระหว่างยาทั้งสองชนิดเมื่อใช้เพื่อวัตถุประสงค์ดังกล่าว^{[ 28 ]}เอกสารอ้างอิงบางฉบับระบุว่าฤทธิ์ระงับปวดของไฮโดรโคโดนเริ่มออกฤทธิ์ภายใน 20-30 นาที และคงอยู่ประมาณ 4-8 ชั่วโมง^{[ 29 ]}ข้อมูลจากผู้ผลิตระบุว่าเริ่มออกฤทธิ์ประมาณ 10-30 นาที และคงอยู่ประมาณ 4-6 ชั่วโมง^{[ 30 ]}ช่วงเวลาการให้ยาที่แนะนำคือ 4-6 ชั่วโมง ไฮโดรโคโดนจะถึงระดับสูงสุดในซีรั่มหลังจาก 1.3 ชั่วโมง^{[ 31 ]}

ไฮโดรโคโดนมีจำหน่ายในรูปแบบต่างๆ สำหรับการรับประทานทางปาก: ^{[ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]}

• ยาไฮโดรโคโดนชนิดรับประทานดั้งเดิม คือ ไดโคดิด (Dicodid) ในรูปแบบเม็ดออกฤทธิ์ทันที ขนาด 5 และ 10 มิลลิกรัม มีจำหน่ายตามใบสั่งแพทย์ในทวีปยุโรป ตามกฎหมายควบคุมยาและใบสั่งยาของแต่ละประเทศ และมาตรา 76 ของสนธิสัญญาเชงเก้น แต่ไดไฮโดรโคดีนถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายมากกว่าสำหรับข้อบ่งชี้เดียวกันตั้งแต่ต้นทศวรรษ 1920 โดยไฮโดรโคโดนถูกควบคุมในลักษณะเดียวกับมอร์ฟีนในกฎหมายBetäubungsmittelgesetz ของเยอรมนี กฎหมายที่มีชื่อคล้ายกันในสวิตเซอร์แลนด์ และกฎหมายSuchtmittelgesetz ของออสเตรีย ในขณะที่ไดไฮโดรโคดีนถูกควบคุมในลักษณะเดียวกับโคดีนเป็นเวลาหลายทศวรรษแล้วที่ผลิตภัณฑ์ไฮโดรโคโดนชนิดน้ำถูกนำมาใช้เป็นยาแก้ไอ
• ไฮโดรโคโดนผสมโฮมาโทรพีน (ไฮโคแดน) ในรูปแบบเม็ดเล็กๆ สำหรับบรรเทาอาการไอและโดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการปวดเส้นประสาทระดับปานกลาง (โฮมาโทรพีนซึ่งเป็นสารต้านโคลินเนอร์จิก มีประโยชน์ในทั้งสองกรณีและช่วยป้องกันการใช้ยาเกินขนาดโดยเจตนา) ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายมากกว่าไดโคดิด และถูกจัดเป็นยาแก้ไอในสหรัฐอเมริกา ในขณะที่ไวโคดินและยาที่คล้ายกันเป็นตัวเลือกสำหรับการบรรเทาอาการปวด
• ยาแก้ไอที่มีไฮโดรโคโดนออกฤทธิ์นานในรูปแบบน้ำเชื่อมที่มีส่วนผสมของคลอร์เฟนิรามีน/ คลอร์ เฟนิรามีนนั้น ในอเมริกาเหนือเรียกว่า Tussionex ส่วนในยุโรป จะใช้ยาแก้ไอแบบน้ำเชื่อมที่มีส่วนผสมของโคเดอีน (หลายชนิด), ไดไฮโดรโคเดอีน (Paracodin Retard Hustensaft), นิโคเดอีน (Tusscodin), เธเบคอน , อะเซทิลไดไฮโดรโคเด อีน , ไดโอนีนและนิโคไดโคเดอีนแทน
• ยาไฮโดรโคโดนชนิดออกฤทธิ์ทันที ผสมกับพาราเซตามอล (อะเซตามิโนเฟน) (เช่น Vicodin, Lortab, Lorcet, Maxidone, Norco, Zydone)
• ไฮโดรโคโดนชนิดออกฤทธิ์ทันทีผสมไอบูโพรเฟน (วิโคโพรเฟน, ไอบูโดน, เรเพร็กเซน)
• ยาไฮโดรโคโดนชนิดออกฤทธิ์ทันทีผสมแอสไพริน (Alor 5/500, Azdone, Damason-P, Lortab ASA, Panasal 5/500)
• ไฮโดรโคโดนแบบควบคุมการปลดปล่อย (Hysingla ER โดยPurdue Pharma , Zohydro ER) ^{[ 35 ]}

ไฮโดรโคโดนไม่มีจำหน่ายใน รูป แบบฉีดหรือรูปแบบอื่นที่ไม่ใช่แบบรับประทาน^{[ 6 ] [ 2 ]}

ผลข้างเคียงทั่วไปของไฮโดรโคโดน ได้แก่คลื่นไส้อาเจียนท้องผูกง่วงซึมเวียนศีรษะหน้ามืดวิตกกังวลอารมณ์ดีหรือเศร้าผิดปกติ คอแห้ง ปัสสาวะลำบาก ผื่นคันและรูม่านตาหดตัวผลข้างเคียงที่ร้ายแรง ได้แก่ การหายใจช้าลงหรือผิดปกติ และแน่นหน้าอก^{[ 36 ]}

มีรายงานกรณีการสูญเสียการได้ยินสองข้างแบบค่อยเป็นค่อยไปที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยสเตียรอยด์หลายกรณี ซึ่งถือเป็นปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ที่พบไม่บ่อยจากการใช้ไฮโดรโคโดน/พาราเซตามอลในทางที่ผิด บางคนเชื่อว่าผลข้างเคียงนี้เกิดจากความเป็นพิษต่อหูของไฮโดรโคโดน^{[ 37 ] [ 38 ]}นักวิจัยคนอื่นๆ แนะนำว่าพาราเซตามอลเป็นสารหลักที่ทำให้เกิดความเป็นพิษต่อหู^{[ 39 ] [ 40 ]}

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา(FDA) จัดให้ยานี้อยู่ใน กลุ่มยาประเภท C สำหรับการตั้งครรภ์ ซึ่งหมายความว่ายังไม่มีการศึกษาที่เพียงพอและควบคุมอย่างดีในมนุษย์ ทารกแรกเกิดของมารดาที่รับประทานยาโอปิออยด์เป็นประจำก่อนคลอดจะเกิดภาวะพึ่งพายาทางกาย ^{[ 41 ] [ 42 ]}ทารกอาจแสดงอาการกดการหายใจหากได้รับยาโอปิออยด์ในปริมาณสูง^{[ 43 ]}การศึกษาทางระบาดวิทยาชี้ให้เห็นว่าการรักษาด้วยยาโอปิออยด์ในช่วงต้นของการตั้งครรภ์ส่งผลให้ความเสี่ยงต่อความผิดปกติแต่กำเนิดต่างๆ เพิ่มขึ้น^{[ 44 ]}

อาการของการใช้ยาไฮโดรโคโดนเกินขนาดได้แก่ รูม่านตาแคบลงหรือขยายกว้างขึ้น การหายใจช้าลง ตื้นขึ้น หรือหยุดหายใจ หัวใจเต้นช้าลงหรือหยุดเต้น ผิวหนังเย็น ชื้น หรือเป็นสีฟ้า ง่วงนอนมากเกินไป หมดสติ ชัก หรือเสียชีวิต^{[ 36 ]}

ไฮโดรโคโดนสามารถทำให้เกิดการเสพติดได้ ส่งผลให้เกิดการพึ่งพาทางร่างกายและจิตใจ ความเสี่ยงในการใช้ในทางที่ผิดนั้นคล้ายกับมอร์ฟีนและน้อยกว่าออกซิโคโดน^{[ 45 ]}

ไฮโดรโคโดนถูกเมตาบอไลซ์โดยเอนไซม์ไซโตโครม P450 CYP2D6และCYP3A4และสารยับยั้งและตัวกระตุ้นของเอนไซม์เหล่านี้สามารถปรับเปลี่ยนการได้รับไฮโดรโคโดนได้^{[ 46 ]}การศึกษาหนึ่งพบว่าการใช้พาร็อกเซทีนซึ่งเป็นสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือก (SSRI) และสารยับยั้ง CYP2D6 ที่แรง ร่วมกับไฮโดรโคโดนแบบออกฤทธิ์นานวันละครั้ง ไม่ได้ปรับเปลี่ยนการได้รับไฮโดรโคโดนหรืออุบัติการณ์ของผลข้างเคียง^{[ 46 ] [ 47 ]}ผลการค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าไฮโดรโคโดนสามารถใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP2D6 ได้โดยไม่ต้องปรับขนาดยา^{[ 46 ] [ 47 ]}ในทางกลับกัน การใช้ไฮโดรโคโดน/อะเซตามิโนเฟนร่วมกับยา ต้าน ไวรัสombitasvir , paritaprevir , ritonavirและdasabuvirในการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบซี ทำให้ ความเข้มข้นสูงสุด ของไฮโดรโคโดน เพิ่มขึ้น27% การได้รับยาทั้งหมด เพิ่มขึ้น 90% และครึ่งชีวิตของการกำจัด ยาเพิ่มขึ้น จาก 5.1 ชั่วโมงเป็น 8.0 ชั่วโมง^{[ 48 ]} Ritonavir เป็นสารยับยั้ง CYP3A4 ที่แรง เช่นเดียวกับตัวกระตุ้น CYP3A และเอนไซม์อื่นๆ และยาต้านไวรัสอื่นๆ เป็นที่ทราบกันดีว่ายับยั้งตัวขนส่งยาเช่นorganic anion transporting polypeptide (OATP) 1B1และ1B3 , P-glycoproteinและbreast cancer resistance protein (BCRP) ^{[ 48 ]}การเปลี่ยนแปลงระดับไฮโดรโคโดนสอดคล้องกับการยับยั้ง CYP3A4 โดย ritonavir ^{[ 48 ]}จากผลการค้นพบเหล่านี้ แนะนำให้ใช้ไฮโดรโคโดนในปริมาณที่ลดลง 50% และติดตามอาการทางคลินิกอย่างใกล้ชิดเมื่อใช้ไฮโดรโคโดนร่วมกับยาต้านไวรัสชนิดนี้^{[ 48 ]}  

ผู้ที่บริโภคแอลกอฮอล์ โอปิ ออยด์ชนิดอื่น ยาแก้แพ้แอนติโคลินเนอร์จิก ยา ต้านโรคจิต ยาคลายความวิตก กังวลหรือยากดระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) อื่นๆ ร่วมกับไฮโดรโคโดน อาจแสดงอาการกดระบบประสาทส่วนกลางแบบ สะสม ^{[ 43 ]}การใช้ไฮโดรโคโดนร่วมกับ ยาที่ ออกฤทธิ์ต่อ ระบบเซโรโทนิน เช่น ยาต้านเศร้า กลุ่ม SSRI อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะเซโรโทนินซินโดรม^{[ 49 ]}

ไฮโดรโคโดนเป็นตัวกระตุ้นแบบเต็มรูปแบบที่มีความจำเพาะ สูง ของตัวรับ μ-โอปิออยด์ (MOR) ^{[ 29 ] [ 55 ] [ 50 ]} ซึ่งเป็น เป้าหมายทางชีวภาพหลักของ นิว โรเป ปไทด์โอ ปิออย ด์ β-เอนดอร์ฟิน^{[ 56 ]} ไฮโดรโคโดนมี ความสัมพันธ์ต่ำกับตัวรับ δ-โอปิออยด์ (DOR) และตัวรับ κ-โอปิออยด์ (KOR) โดยเป็นตัวกระตุ้นในลักษณะเดียวกัน^{[ 50 ]}

จากการศึกษาพบว่าไฮโดรโคโดนมีฤทธิ์แรงกว่าโคเดอีนแต่มีฤทธิ์ในการจับกับตัวรับ เพียงหนึ่งในสิบของ มอร์ฟีน และมีรายงานว่ามีฤทธิ์ระงับปวดเพียง 59% ของมอร์ฟีน อย่างไรก็ตาม ในการทดสอบกับลิงแรซัส พบว่าฤทธิ์ระงับปวดของไฮโดรโคโดนนั้นสูงกว่ามอร์ฟีนเสียอีก ^{[ 8 ]} ไฮโดรโคโดนชนิด รับประทานมีค่าเฉลี่ยปริมาณยาต่อวันเทียบเท่า (MEDD) เท่ากับ 0.4 ซึ่งหมายความว่าไฮโดรโคโดน 1 มิลลิกรัมเทียบเท่ากับมอร์ฟีน 0.4 มิลลิกรัมที่ฉีดเข้าเส้นเลือด อย่างไรก็ตาม เนื่องจากมอร์ฟีนมีชีวปริมาณออกฤทธิ์ทางปาก ต่ำ จึงมีความสัมพันธ์แบบ 1:1 ระหว่างมอร์ฟีนที่ให้ทางปากกับไฮโดรโคโดนที่ให้ทางปาก^{[ 57 ]}

ไฮโดรโคโดนมีจำหน่ายทางเภสัชกรรมเฉพาะในรูปแบบยาเม็ดรับประทาน เท่านั้น ^{[ 2 ]}มันถูกดูดซึมได้ ดี แต่การดูดซึมของไฮโดรโคโดนทางปากมีเพียงประมาณ 25% เท่านั้น^{[ 5 ] [ 6 ]} ไฮโดรโคโดน จะเริ่มออกฤทธิ์ภายใน 10 ถึง 20 นาที โดยมีผลสูงสุด ( _Tmax )เกิดขึ้นที่ 30 ถึง 60 นาที^{[ 52 ]}และมีฤทธิ์อยู่ได้นาน 4 ถึง 8 ชั่วโมง^{[ 2 ]}ฉลากของ FDA สำหรับไฮโดรโคโดนแบบออกฤทธิ์ทันทีร่วมกับอะเซตามิโนเฟนไม่ได้ระบุข้อมูลใดๆ เกี่ยวกับอิทธิพลของอาหารต่อการดูดซึมหรือเภสัชจลนศาสตร์อื่นๆ^{[ 58 ]}ในทางกลับกัน การให้ยาร่วมกับอาหารที่มีไขมันสูงจะเพิ่มความเข้มข้นสูงสุดของไฮโดรโคโดนแบบออกฤทธิ์นานในรูปแบบต่างๆ ขึ้น 14 ถึง 54% ในขณะที่ระดับพื้นที่ใต้กราฟไม่ได้รับผลกระทบอย่างเห็นได้ชัด^{[ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]}

ปริมาตรการกระจายตัวของไฮโดรโคโดนอยู่ที่ 3.3 ถึง 4.7 ลิตร/กก. ^{[ 6 ]}การจับกับโปรตีนในพลาสมาของไฮโดรโคโดนอยู่ที่ 20 ถึง 50% ^{[ 29 ]}

ในตับ ไฮโดรโคโดนจะถูกเปลี่ยนเป็นเมตาโบไลต์ หลายชนิด ได้แก่ น อร์ไฮโดรโคโดน ไฮโดรมอร์โฟน 6α- ไฮโดร โคดอล (ไดไฮโดรโคดีน) และ6β- ไฮโดรโคดอ ล^{[ 7 ]} 6α- และ 6β-ไฮโดรมอร์โฟลก็ถูกสร้างขึ้นเช่นกัน และเมตาโบไลต์ของไฮโดรโคโดนจะถูกจับคู่ (ผ่านกลูคูโรนิเดชัน ) ^{[ 63 ] [ 64 ]}ไฮโดรโคโดนมีครึ่งชีวิตสุดท้ายโดยเฉลี่ย 3.8 ชั่วโมง (ช่วง 3.3–4.4 ชั่วโมง) ^{[ 8 ] [ 2 ]}เอนไซม์ไซโตโครม P450 CYP2D6ในตับจะเปลี่ยนไฮโดรโคโดนเป็นไฮโดรมอร์โฟน ซึ่งเป็นโอปิออยด์ที่มีฤทธิ์แรงกว่า (มีความสัมพันธ์ในการจับกับ MOR สูงกว่า 5 เท่า) ^{[ 7 ] [ 65 ]}อย่างไรก็ตาม ผู้ที่เผา ผลาญ CYP2D6 อย่างกว้างขวางและไม่ดีจะมีปฏิกิริยาทางสรีรวิทยาและอัตวิสัยที่คล้ายคลึงกันต่อไฮโดรโคโดน และสารยับยั้ง CYP2D6 อย่างควินิดีนไม่ได้เปลี่ยนแปลงปฏิกิริยาของผู้ที่เผาผลาญอย่างกว้างขวาง ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการยับยั้งการเผาผลาญไฮโดรโคโดนโดย CYP2D6 นั้นไม่มีความสำคัญในทางปฏิบัติ^{[ 66 ] [ 67 ]}ผู้ที่เผาผลาญ CYP2D6 อย่างรวดเร็วมาก (1–2% ของประชากร) อาจมีปฏิกิริยาตอบสนองต่อไฮโดรโคโดนเพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม การเผาผลาญไฮโดรโคโดนในประชากรกลุ่มนี้ยังไม่ได้รับการศึกษา^{[ 68 ]}

นอร์ไฮโดรโคโดน ซึ่งเป็นเมตาโบไลต์หลักของไฮโดรโคโดน เกิดขึ้นจากการออกซิเดชันที่เร่งปฏิกิริยาโดย CYP3A4 เป็นหลัก^{[ 7 ]}ตรงกันข้ามกับไฮโดรมอร์โฟน มันถูกอธิบายว่าไม่มีฤทธิ์^{[ 65 ]}อย่างไรก็ตาม นอร์ไฮโดรโคโดนเป็นตัวกระตุ้น MOR ที่มีฤทธิ์คล้ายกับไฮโดรโคโดน แต่พบว่าให้ผลระงับปวดเพียงเล็กน้อยเมื่อให้ทางส่วนปลายแก่สัตว์ (น่าจะเนื่องมาจากอุปสรรคเลือด-สมอง ที่ไม่ดี และ การแทรกซึมเข้าสู่ ระบบประสาทส่วนกลาง ) ^{[ 69 ]}การยับยั้ง CYP3A4 ในเด็กที่มีการเผาผลาญ CYP2D6 ที่ไม่ดี ส่งผลให้ได้รับไฮโดรโคโดนเกินขนาดจนถึงแก่ความตาย^{[ 70 ]}ประมาณ 40% ของการเผาผลาญไฮโดรโคโดนเกิดจากปฏิกิริยาที่ไม่เร่งปฏิกิริยาโดยไซโตโครม P450 ^{[ 71 ]}

ไฮโดรโคโดนถูกขับออกทางปัสสาวะโดยส่วนใหญ่อยู่ในรูปของสารประกอบเชิงซ้อน^{[ 9 ] [ 10 ]}

มีการวัดความเข้มข้นของไฮโดรโคโดนในเลือด พลาสมา และปัสสาวะ เพื่อหาหลักฐานการใช้ยาในทางที่ผิด เพื่อยืนยันการวินิจฉัยภาวะเป็นพิษ และเพื่อช่วยในการสืบสวนการเสียชีวิต การทดสอบคัดกรองสารโอปิออยด์เชิงพาณิชย์หลายชนิดทำปฏิกิริยากับไฮโดรโคโดน โอปิออยด์อื่นๆ และเมตาโบไลต์ของพวกมันโดยไม่เลือกปฏิบัติ แต่เทคนิคโครมาโทกราฟีสามารถแยกแยะไฮโดรโคโดนได้อย่างเฉพาะเจาะจง ความเข้มข้นของไฮโดรโคโดนในเลือดและพลาสมาโดยทั่วไปจะอยู่ในช่วง 5–30 ไมโครกรัม/ลิตร ในผู้ที่ใช้ยาเพื่อการรักษา 100–200 ไมโครกรัม/ลิตร ในผู้ใช้เพื่อความบันเทิง และ 100–1,600 ไมโครกรัม/ลิตร ในกรณีที่ใช้ยาเกินขนาดอย่างเฉียบพลันจนถึงแก่ชีวิต การให้ยาร่วมกับอาหารหรือแอลกอฮอล์สามารถเพิ่มความเข้มข้นของไฮโดรโคโดนในพลาสมาได้อย่างมีนัยสำคัญ^{[ 72 ] [ 73 ]}

ไฮโดรโคโดนส่วนใหญ่สังเคราะห์จากธีเบนซึ่งเป็นส่วนประกอบของน้ำยางฝิ่นจากต้นฝิ่นแห้ง เมื่อได้ธีเบนแล้ว ปฏิกิริยาจะเกิดการไฮโดรจิเนชันโดยใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาแพลเลเดียม^{[ 74 ]}

ไฮโดรโคโดนมีโครงสร้างสำคัญ 3 อย่าง ได้แก่กลุ่มอะมีนซึ่งจับกับตำแหน่งการจับไนโตรเจนตติยภูมิในตัวรับโอปิออยด์ ของระบบประสาทส่วนกลาง กลุ่มไฮดรอกซีซึ่งจับกับตำแหน่งการจับแอนไอออนิก และกลุ่มฟีนิลซึ่งจับกับตำแหน่งการจับฟีนอล^{[ 75 ]}ซึ่งจะกระตุ้นการทำงานของโปรตีน G และการปล่อยโดปามีนตาม มา ^{[ 76 ]}

ไฮโดรโคโดนได้รับการสังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกในประเทศเยอรมนีในปี พ.ศ. 2463 โดยคาร์ล แมนนิชและเฮเลน โลเวนไฮม์^{[ 77 ]}ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาเมื่อวันที่ 23 มีนาคม พ.ศ. 2486 ให้จำหน่ายในสหรัฐอเมริกา และได้รับการอนุมัติจากกระทรวงสาธารณสุขแคนาดาให้จำหน่ายในแคนาดาภายใต้ชื่อแบรนด์ไฮโคแดน^{[ 78 ] [ 79 ]}

ไฮโดรโคโดนถูกวางจำหน่ายครั้งแรกโดย Knoll ในชื่อ Dicodid เริ่มตั้งแต่เดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2467 ในประเทศเยอรมนี ชื่อนี้คล้ายคลึงกับผลิตภัณฑ์อื่นๆ ที่บริษัทได้แนะนำหรือวางจำหน่าย ได้แก่ Dilaudid (ไฮโดรมอร์โฟน, พ.ศ. 2469), Dinarkon (ออกซิโคโดน, พ.ศ. 2450), Dihydrin (ไดไฮโดรโคดีน, พ.ศ. 2454) และ Dimorphan ( ไดไฮโดรมอร์ฟีน ) Paramorfan เป็นชื่อทางการค้าของไดไฮโดรมอร์ฟีนจากผู้ผลิตรายอื่น เช่นเดียวกับ Paracodin สำหรับไดไฮโดรโคดีน^{[ 80 ] [ 81 ]}

ไฮโดรโคโดนได้รับการจดสิทธิบัตรในปี พ.ศ. 2466 ในขณะที่สูตรยาออกฤทธิ์นานได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในปี พ.ศ. 2556 ^{[ 11 ] [ 18 ]}ยาชนิดนี้ถูกสั่งจ่ายบ่อยที่สุดในสหรัฐอเมริกา ซึ่งบริโภคถึง 99% ของปริมาณทั่วโลกในปี พ.ศ. 2553 ^{[ 82 ]}ในปี พ.ศ. 2561 ยาชนิดนี้เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายบ่อยเป็นอันดับที่ 402 ในสหรัฐอเมริกา โดยมีใบสั่งยามากกว่า 400,000 ใบ^{[ 20 ]}

การพิมพ์ทั่วไปหลายแบบสำหรับไฮโดรโคโดน ได้แก่ M365, M366, M367 ^{[ 83 ]}

สูตรไฮโดรโคโดนส่วนใหญ่ประกอบด้วยยาแก้ปวดตัวที่สอง เช่น พาราเซตามอล (อะเซตามิโนเฟน) หรือไอบูโพรเฟน ตัวอย่างของไฮโดรโคโดนที่ผสมยาอื่น ได้แก่ Norco, Vicodin, Vicoprofen และ Riboxen ^{[ 84 ]}

รัฐบาลสหรัฐฯ ได้กำหนดกฎเกณฑ์การสั่งจ่ายยาไฮโดรโคโดนที่เข้มงวดขึ้นในปี 2014 โดยเปลี่ยนยาจากSchedule IIIเป็นSchedule II ^{[ 85 ] [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ]} ในปี 2011 ผลิตภัณฑ์ไฮโดรโคโดนมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเข้ารับการ รักษาในห้องฉุกเฉินที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาในทางที่ผิดประมาณ 100,000 ครั้งในสหรัฐอเมริกา ซึ่งมากกว่าสองเท่าของจำนวนในปี 2004 ^{[ 89 ]}

ไฮโดรโคโดนส่วนใหญ่ใช้เป็นยาแก้ไอในสุนัข ไฮโดรโคโดนมีการดูดซึมทางปากต่ำและให้ผลบรรเทาปวดน้อยในแมวและสุนัข การศึกษาหนึ่งในสุนัขพบว่าไฮโดรโคโดนมีประสิทธิภาพน้อยกว่าไฟโรค็อกซิบสำหรับสุนัขที่ได้รับ การ ผ่าตัดปรับระดับกระดูกหน้าแข้ง^{[ 90 ]}

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับไฮโดรโคโดน

• "ตารางสารควบคุมของ DEA: การจัดประเภทผลิตภัณฑ์ไฮโดรโคโดนผสมใหม่จากตารางที่ 3 เป็นตารางที่ 2"วารสารFederal Register 6 ตุลาคม 2557 เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 10 สิงหาคม 2559 เรียกดูเมื่อ6 ตุลาคม 2557