ควินิดีน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ควินากลูท, ควินิเด็กซ์
ชื่ออื่นๆ	(2-เอทินิล-4-อะซาไบไซโคล[2.2.2]ออกต์-5-อิล)-(6-เมทอกซีควิโนลิน-4-อิล)-เมทานอล
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : C
ช่องทางการบริหาร ยา	รับประทานทางปาก , ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ , ฉีด เข้าเส้นเลือดดำ
รหัส ATC	C01BA01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) CA :เฉพาะหมายเลข สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : เฉพาะหมายเลข
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	70–85%
การเผาผลาญ	50–90% (โดยตับ )
ครึ่งชีวิตการกำจัด	6–8 ชั่วโมง
การขับถ่าย	โดยตับ (20% ในรูปควินิดีนที่ไม่เปลี่ยนแปลง ขับออกทางปัสสาวะ)
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC ( S )-(6-เมทอกซีควิโนลิน-4-yl)[(1 S ,2 R ,4 S ,5 R )-5-ไวนิลควิโนคลิดิน-2-yl]เมทานอล
หมายเลข CAS	56-54-2 วาย
PubChem CID	441074
ไออูฟาร์/บีพีเอส	2342
ดรักแบงค์	DB00908 วาย
เคมสไปเดอร์	389880 วาย
มหาวิทยาลัย	ITX08688JL
เคกก์	D08458 เอ็น
ชอีบี	เชบี:28593 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล97 เอ็น
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID4023549
บัตรข้อมูล ECHA	100,000.254
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 20 H 24 N 2 O 2
มวลโมลาร์	324.424  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O(c4cc1c(nccc1[C@H](O)[C@@H]2N3CC[C@@H](C2)[C@@H](/C=C)C3)cc4)C
อินชิ นิ้ว=1S/C20H24N2O2/c1-3-13-12-22-9-7-14(13)10-19(22)20(23)16-6-8-21-18-5-4-15(24 -2)11-17(16)18/h3-6,8,11,13-14,19-20,23H,1,7,9-10,12H2,2H3/t13-,14-,19+,20-/m0/s1 วาย Key:LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N วาย
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

ควินิดีนเป็นยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะชนิด IAที่ใช้รักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ^{[ 1 ]}เป็นไดแอสเตอริโอเมอร์ของควินินซึ่ง เป็น ยาต้านมาลาเรีย^{[ 2 ]}ซึ่งเดิมได้มาจากเปลือก ต้น ซินโคนายานี้ทำให้ ระยะเวลา ของศักย์ไฟฟ้า เพิ่มขึ้น รวมถึงช่วง QT ที่ยาวขึ้น ด้วย ณ ปี 2019 สูตรยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำของควินิดีนไม่ได้ถูกผลิตเพื่อใช้ในสหรัฐอเมริกาอีกต่อไป^{[ 3 ]}

บางครั้งมีการใช้ควินิดีนเป็นยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะประเภทที่ 1เพื่อป้องกันภาวะหัวใจห้องล่างเต้นผิดจังหวะโดยเฉพาะในกลุ่มอาการบรูการ์ดาแม้ว่าความปลอดภัยในข้อบ่งชี้ดังกล่าวจะยังไม่แน่นอนก็ตาม^{[ 1 ] [ 4 ]}

ช่วยลดการเกิดภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว ซ้ำ หลังจากผู้ป่วยได้รับการกระตุ้นหัวใจด้วยไฟฟ้าแต่มี ผล ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและการทดลองชี้ให้เห็นว่าอาจนำไปสู่การเสียชีวิตโดยรวมที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยเหล่านี้^{[ 5 ]}

ควินิดีนยังใช้ในการรักษาภาวะ QT สั้น อีก ด้วย^{[ 6 ]}

Eli Lilly ได้ยุติการผลิตควินิดีนกลูโคเนตแบบฉีดในสหรัฐอเมริกาแล้ว และความพร้อมจำหน่ายในอนาคตในหลายประเทศยังไม่แน่นอน^{[ 7 ]}

มีงานวิจัยหนึ่งที่สนับสนุนการใช้การผสมผสานระหว่างเดกซ์โทรเมทอร์แฟนและควินิดีนในปริมาณต่ำเพื่อบรรเทาอาการหัวเราะและร้องไห้ง่าย ( ภาวะอารมณ์แปรปรวน ) ซึ่งเป็นพฤติกรรมควบคุมไม่ได้ที่ค่อนข้างรุนแรงชนิดหนึ่งที่อาจพบได้ในพยาธิสภาพทางระบบประสาทต่างๆ เช่น โรคกล้ามเนื้ออ่อน แรงเอแอลเอสและโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งปริมาณควินิดีน (10 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง) คิดเป็นประมาณ 1/40 ของปริมาณยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่ค่อนข้างต่ำ (เช่น 400 มิลลิกรัม วันละสองหรือสามครั้ง ปริมาณยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะบางครั้งอาจเกิน 1500 มิลลิกรัมต่อวัน) ผู้เขียนไม่ได้สังเกตเห็นความเสี่ยงด้านความปลอดภัยที่สำคัญจากการใช้ควินิดีนในปริมาณต่ำ แต่ได้เตือนให้ระมัดระวังและชี้ให้เห็นว่าควินิดีนมีปฏิกิริยากับยาอื่นๆ จำนวนมากในลักษณะที่เป็นอันตรายหรือคาดเดาไม่ได้ มีการเผยแพร่การวิเคราะห์เมตาโดยอ้างอิงเฉพาะงานวิจัยนั้นงานเดียว^{[ 8 ] [ 9 ]}

แม้ว่าบางครั้งจะใช้ยาควินิดีนฉีดเข้าเส้นเลือดเพื่อรักษาโรคมาลาเรียที่เกิดจากเชื้อPlasmodium falciparum แต่ความพร้อมใช้งานของยานี้ในอนาคตยังไม่แน่นอน^{[ 10 ]}

ควินิดีนเป็นสารยับยั้งเอนไซม์ไซโตโครม P450 2D6และอาจทำให้ระดับลิโดเคนเบต้าบล็อกเกอร์ โอปิออยด์และยาแก้ซึมเศร้า บางชนิดในเลือดเพิ่มสูงขึ้น นอกจากนี้ ควินิดีนยังยับยั้งโปรตีนขนส่งP-glycoproteinดังนั้นจึงอาจทำให้ยาที่ออกฤทธิ์บริเวณรอบนอกบางชนิด เช่นโลเพอราไมด์มีผลข้างเคียงต่อระบบประสาทส่วนกลาง เช่น ภาวะกดการหายใจ หากใช้ยาทั้งสองชนิดร่วมกัน^{[ 11 ]}

ควินิดีนสามารถทำให้เกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ตับอักเสบแบบแกรนูโลมา โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงและภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะแบบอันตราย ( torsades de pointes ) ^{[ 12 ]}และส่วนใหญ่ถูกยกเลิกการใช้งานไปแล้วเพื่อหันไปใช้ยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะชนิดอื่นแทน ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ แบบอันตราย อาจเกิดขึ้นได้หลังจากรับประทานยาครั้งแรกภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ที่เกิดจากควินิดีน (จำนวนเกล็ดเลือดต่ำ) เกิดจากการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันและอาจนำไปสู่โรค เลือดออกใต้ผิวหนังจากเกล็ดเลือด ได้

การได้รับสารควินิดีนเกินขนาดอาจนำไปสู่กลุ่มอาการต่างๆ ที่เรียกรวมกันว่า โรคซินโคนิสม์ โดย อาการ หูอื้อ (เสียงดังในหู) เป็นหนึ่งในอาการที่เด่นชัดและพบได้บ่อยที่สุดของกลุ่มอาการพิษนี้

ควินิดีนทำหน้าที่เป็นตัวบล็อกช่องโซเดียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า [ ^{13 ] [ 14 ] การ}ยับยั้ง ช่อง Na _v 1.5มีส่วนเกี่ยวข้องโดยเฉพาะกับผลต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในฐานะยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะประเภทที่ 1 ^{[ 15 ]}ควินิดีนยังบล็อกช่องโพแทสเซียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า บางชนิด (เช่นK _v 1.4 , K _v 4.2 , hERGและอื่นๆ) ^{[ 16 ] [ 17 ]}ทำหน้าที่เป็นตัว บล็อก แอนตี้มัสคารินิกและอัลฟา-1 ^{[ 18 ]}และเป็นยาต้านมาลาเรีย [ ^{15 ] กล่าว}กันว่าเป็นตัวต้านตัว รับอะ เซทิลโคลีนM ₃ มัส คารินิกแบบเลือกเฉพาะ^{[ 19 ]}

เช่นเดียวกับ ยาต้านภาวะ หัวใจเต้นผิดจังหวะ กลุ่มที่ 1 อื่นๆควินิดีนออกฤทธิ์หลักโดยการปิดกั้น กระแส โซเดียม ที่ไหลเข้าอย่างรวดเร็ว (I _Na ) ผลของควินิดีนต่อ I _Naเรียกว่า 'การปิดกั้นแบบขึ้นอยู่กับการใช้งาน' ซึ่งหมายความว่าเมื่ออัตราการเต้นของหัวใจสูงขึ้น การปิดกั้นจะเพิ่มขึ้น ในขณะที่เมื่ออัตราการเต้นของหัวใจต่ำลง การปิดกั้นจะลดลง ผลของการปิดกั้นกระแสโซเดียมที่ไหลเข้าอย่างรวดเร็วทำให้การเกิดภาวะโพลาไรเซชันระยะที่ 0 ของศักย์ไฟฟ้าของหัวใจลดลง (V _max ลดลง )

ดูเหมือนว่ายานี้ยังคงมีประสิทธิภาพในการต้านมาลาเรียชนิดฉีดเข้าเส้นเลือดดำต่อเชื้อ Plasmodium falciparum สารที่ขึ้นอยู่กับอิเล็กโทรไลต์นี้ยังช่วยเพิ่มศักยภาพการทำงานและยืดช่วง QT นอกจากนี้ ควินิดีนยังปิดกั้นกระแส Na ที่ค่อยๆ ปิดใช้งานและไวต่อเทโทรโดท็อกซิน กระแสแคลเซียมขาเข้าช้า( I Ca ₎ ส่วนประกอบ เร็ว (I _Kr ) และช้า (I _Ks ) ของกระแสโพแทสเซียมแบบหน่วงเวลากระแสโพแทสเซียมขาเข้า (I _KI ) ช่องโพแทสเซียมที่ไวต่อ ATP (I _{K ATP} ) และ I _toด้วย

ที่ความเข้มข้นระดับไมโครโมลาร์ ควินิดีนจะยับยั้งNa ⁺ /K ⁺ -ATPaseโดยการจับกับตำแหน่งตัวรับเดียวกันกับไกลโคไซด์ของดิจิทาลิส เช่นโอวาเบน

ผลของควินิดีนต่อช่องไอออนคือการยืดระยะเวลาศักย์ไฟฟ้าของหัวใจส่งผลให้ช่วง QTบนคลื่นไฟฟ้าหัวใจ(ECG ) ยาวขึ้น

ความผิดปกติอื่นๆ ในคลื่นไฟฟ้า หัวใจ(ECG) ได้แก่คลื่น P ที่มีรอยหยัก กว้าง คลื่น QRSกว้างส่วน ST ที่ต่ำลงและคลื่น Uซึ่งเป็นผลมาจากการชะลอตัวของการเกิดโพลาไรเซชันและการคืนสภาพของขั้วไฟฟ้า

ครึ่งชีวิตของการกำจัดควินิดีนชนิดรับประทานคือ 6 ถึง 8 ชั่วโมง และถูกกำจัดโดย ระบบ ไซโตโครม P450ในตับ ประมาณ 20% ถูกขับออกทางไตโดยไม่เปลี่ยนแปลง

ผลกระทบของ เปลือกต้น ซินโคนา (แหล่งพฤกษศาสตร์ที่ใช้สกัดควินิดีน) ได้รับการกล่าวถึงมานานแล้วก่อนที่ความเข้าใจเกี่ยวกับสรีรวิทยาของหัวใจจะเกิดขึ้นฌอง-แบปติสต์ เดอ เซแนคในงานเขียนเกี่ยวกับกายวิภาคศาสตร์ หน้าที่ และโรคของหัวใจในปี 1749 ได้กล่าวไว้ดังนี้:

"อาการใจสั่นที่ยาวนานและดื้อรั้นได้หายไปแล้วด้วยยาลดไข้ นี้ " ^{[ 20 ]}

"ในบรรดายาบำรุงกระเพาะอาหารทั้งหมด ยาที่มีผลคงที่และรวดเร็วที่สุดสำหรับฉันในหลายกรณีคือควินควินา [เปลือกเปรู] ผสมกับรูบาร์บเล็กน้อย" ^{[ 21 ]}

ต่อมาเซแนคได้เป็นแพทย์ประจำตัวของพระเจ้าหลุยส์ที่ 15 แห่งฝรั่งเศส ที่ปรึกษาของรัฐ และผู้ดูแลน้ำแร่และยาสมุนไพรในฝรั่งเศส ด้วยอิทธิพลของเขา ตลอดศตวรรษที่ 19 ควินิดีนจึงถูกนำมาใช้เสริมการรักษาด้วยดิจิทาลิส โดยได้รับการขนานนามว่าdas Opium des Herzens (ฝิ่นแห่งหัวใจ)

อย่างไรก็ตาม การใช้ควินิดีนในการรักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเพิ่งจะประสบความสำเร็จอย่างแท้จริงก็เพราะแพทย์ท่านหนึ่งได้ฟังข้อสังเกตที่เฉียบแหลมจากคนไข้ของเขา ในปี 1912 คาเรล เฟรเดอริก เวนเคอบัคได้พบชายคนหนึ่งที่มีภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วเขาเป็นพ่อค้าชาวดัตช์ที่คุ้นเคยกับความเป็นระเบียบเรียบร้อยในกิจการของตน เขาอยากให้เรื่องหัวใจของเขามีความเป็นระเบียบเรียบร้อยเช่นกัน และถามว่า "ทำไมถึงมีแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านหัวใจ ถ้าพวกเขาไม่สามารถกำจัดปรากฏการณ์ที่ไม่พึงประสงค์นี้ได้...เขารู้วิธีจัดการกับอาการกำเริบของตัวเอง" เนื่องจากผมไม่เชื่อเขา เขาจึงสัญญาว่าจะกลับมาในเช้าวันรุ่งขึ้นพร้อมกับชีพจรที่ปกติ และเขาก็ทำได้จริง

ชายคนนั้นพบโดยบังเอิญว่าเมื่อเขารับประทานควินิน 1 กรัมในระหว่างการโจมตี มันสามารถหยุดการโจมตีได้อย่างน่าเชื่อถือภายใน 25 นาที มิฉะนั้นการโจมตีจะกินเวลา 2 ถึง 14 วัน เวนเคอบัคพยายามใช้ควินินซ้ำหลายครั้ง แต่เขาก็ประสบความสำเร็จกับผู้ป่วยเพียงรายเดียวเท่านั้น^{[ 20 ]}

เขาได้กล่าวถึงเรื่องนี้โดยผ่านๆ ในหนังสือเกี่ยวกับภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่ตีพิมพ์ในปี พ.ศ. 2457 สี่ปีต่อมา Walter von Frey แห่งเบอร์ลินได้รายงานในวารสารการแพทย์ชั้นนำของเวียนนาว่าควินิดีนเป็นสารอัลคาลอยด์ซินโคนาหลักสี่ชนิดที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการควบคุมภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในห้องหัวใจ^{[ 22 ]}

ลิแกนด์ที่มีควินิดีนเป็นองค์ประกอบหลักถูกนำมาใช้ใน AD-mix-β สำหรับปฏิกิริยา Sharpless asymmetric dihydroxylation

ควินิดีนซัลเฟตใช้ในการรักษาภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วในม้า^{[ 23 ] [ 24 ]}

• เมดไลน์พลัส
• เอกสารข้อมูลเกี่ยวกับสารพิษ