ยาต้านมาลาเรีย

ยาต้านมาลาเรียหรือเรียกสั้น ๆ ว่า ยา ต้านมาลาเรีย เป็น สารเคมีต้านปรสิตชนิดหนึ่ง ซึ่งมักได้ มาจากธรรมชาติสามารถใช้รักษาหรือป้องกันมาลาเรีย ได้ โดยในกรณีหลัง มักมุ่งเป้าไปที่กลุ่มเป้าหมายที่มีความเสี่ยงสองกลุ่ม ได้แก่ เด็กเล็กและหญิงตั้งครรภ์^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}แม้ว่าการรักษาหลายอย่าง รวมถึงมาลาเรียชนิดรุนแรง ยังคงขึ้นอยู่กับการรักษาที่ได้มาจากยาฉีดควินินและอาร์เทซูเนต ในอดีต แต่การพัฒนาความต้านทานยาในปรสิตทำให้จำเป็นต้องพัฒนายาต้านมาลาเรียชนิดใหม่^{[ 4 ]}แม้ว่ายาต้านมาลาเรียจะถูกสังเกตซ้ำแล้วซ้ำเล่าว่าทำให้ปรสิตมาลาเรียดื้อยา—รวมถึงการบำบัดแบบผสมผสานที่มี อาร์ เทมิซินินซึ่งก่อนหน้านี้เคยพบการดื้อยาในเอเชียตะวันออกเฉียงใต้การบำบัดแบบผสมผสานที่ใช้อาร์เทมิซินินเป็นหลัก (ACTs)ยังคงเป็นการรักษาพื้นฐานสำหรับ มาลาเรีย ฟัลซิปารัมทั่วโลก ณ ปี 2024 ^{[ 5 ] [ 6 ]}คาดว่าอุบัติการณ์และการกระจายตัวของโรค ("ภาระของมาลาเรีย") จะยังคงสูงทั่วโลกไปอีกหลายปีข้างหน้า แม้จะมีผลลัพธ์ที่ดีจากการรักษาแบบสมัยใหม่ต่างๆ แต่ก็พบผลข้างเคียง ร้ายแรงในผู้ป่วยบางรายที่รับประทานยาในขนาดมาตรฐาน (เช่น จอประสาทตาอักเสบจากคลอโรควินภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกเฉียบพลันจากทาเฟโนควิน ) ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 1 ]}

ยาต้านมาลาเรียอาจใช้ในการรักษามาลาเรียในบุคคล 3 ประเภท ได้แก่ (i) ผู้ที่สงสัยหรือได้รับการยืนยันว่าติดเชื้อ (ii) ผู้ที่เดินทางไปยังพื้นที่ที่มีมาลาเรียระบาดและไม่มีภูมิคุ้มกัน เพื่อป้องกันการติดเชื้อผ่านการป้องกันมาลาเรียและ (iii) หรือในกลุ่มบุคคลที่กว้างขึ้น ในการรักษาเชิงป้องกันแบบประจำแต่ไม่ต่อเนื่องในพื้นที่ที่มีมาลาเรียระบาดผ่านการบำบัดเชิงป้องกันแบบไม่ต่อ เนื่อง การปฏิบัติในการรักษาผู้ป่วยมาลาเรียส่วนใหญ่มักอิงตามแนวคิดของการรักษาแบบผสมผสาน (เช่น การใช้สารเช่นอาร์เทเมเธอร์และลูเมแฟนทรีน เพื่อต่อต้าน การติดเชื้อPlasmodium falciparumที่ดื้อต่อคลอโรควิน^{[ 9 ]} ) เนื่องจากมีข้อดีหลายประการ ได้แก่ ลดความเสี่ยงของการรักษาล้มเหลว ลดความเสี่ยงของการเกิดการดื้อยา และลดผลข้างเคียง การยืนยันทางปรสิตวิทยาอย่างรวดเร็วด้วยกล้องจุลทรรศน์ หรือโดยการทดสอบวินิจฉัยอย่างรวดเร็ว เป็นสิ่งแนะนำสำหรับผู้ป่วยทุกรายที่สงสัยว่าเป็นมาลาเรียก่อนเริ่มการรักษา^{[ 10 ]}การรักษาโดยอาศัยเพียงความสงสัยทางคลินิกจะพิจารณาเมื่อไม่สามารถวินิจฉัยทางปรสิตวิทยาได้^{[ 10 ]}

แคมเปญช่วยเหลือต่อต้านมาลาเรียมีผลเชิงบวกต่อผลลัพธ์ด้านสุขภาพทั่วโลกและอื่นๆ^{[ 11 ]}

การพิจารณายาต้านมาลาเรียโดยพิจารณาจากโครงสร้างทางเคมีนั้นมีความเหมาะสม เนื่องจากโครงสร้างทางเคมีมีความสัมพันธ์กับคุณสมบัติที่สำคัญของยาแต่ละชนิด เช่น กลไกการออกฤทธิ์

ควินินมีประวัติความเป็นมาอันยาวนานตั้งแต่เปรูการค้นพบ ต้น ซินโคนาและศักยภาพในการใช้เปลือกไม้ จนถึงปัจจุบัน และอนุพันธ์ต่างๆ ที่ยังคงใช้กันอย่างแพร่หลายในการป้องกันและรักษาโรคมาลาเรีย ควินินเป็นอัลคาลอยด์ที่ออกฤทธิ์เป็น สาร ฆ่าเซลล์ระยะชิซอนต์ ในเลือด และสารฆ่าเซลล์สืบพันธุ์ อย่างอ่อน ต่อ เชื้อ Plasmodium vivaxและPlasmodium malariae [ ^{12 ] ใน}ฐานะอัลคาลอยด์ มันจะสะสมอยู่ในถุง อาหาร ของ เชื้อ PlasmodiumโดยเฉพาะPlasmodium falciparumมันออกฤทธิ์โดยการยับยั้งการตกผลึก ของ ฮีโมโซอิน จึงช่วยให้เกิดการรวมตัวของ ฮีม ที่เป็นพิษต่อ เซลล์ ควินินมีประสิทธิภาพน้อยกว่าและเป็นพิษมากกว่าคลอ โรควินในฐานะสารฆ่าเซลล์ระยะชิซอนต์ในเลือด อย่างไรก็ตาม มันยังคงมีประสิทธิภาพมากและใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาผู้ป่วยโรคมาลาเรียเฉียบพลันจากเชื้อ P. falciparumที่รุนแรงควินินมีประโยชน์อย่างยิ่งในพื้นที่ที่มีการดื้อยาคลอโรควินเมฟโลควินและยาซัลฟาที่ผสมกับไพริเมทา มีนในระดับสูง นอกจากนี้ ควินินยังใช้ในการรักษาหลังการสัมผัสเชื้อในผู้ที่เดินทางกลับจากพื้นที่ที่มีโรคมาลาเรียระบาดอีก ด้วย

วิธีการรักษาด้วยควินินมีความซับซ้อนและขึ้นอยู่กับระดับความต้านทานของปรสิตและเหตุผลในการใช้ยา (เช่น การรักษาแบบเฉียบพลันหรือการป้องกัน) องค์การอนามัยโลกแนะนำให้ใช้ควินินในขนาด 20 มก./กก. ในครั้งแรก และ 10 มก./กก. ทุก 8 ชั่วโมง เป็นเวลา 5 วัน ในกรณีที่ปรสิตไวต่อควินิน โดยใช้ร่วมกับด็อกซีไซคลินเตตราไซคลินหรือคลินดาไมซินสามารถให้ยาได้ทั้งทางปากทางหลอดเลือดดำหรือทางกล้ามเนื้อแนวทางการรักษาที่แนะนำจะขึ้นอยู่กับความจำเป็นในการรักษาและทรัพยากรที่มีอยู่ (เช่น เข็มฉีดยาที่ผ่านการฆ่าเชื้อแล้วสำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำหรือเข้ากล้ามเนื้อ)

การใช้ควินินมีลักษณะเฉพาะคืออาการที่พบได้บ่อยเรียกว่าอาการซินโคนิสม์อาการที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่หูอื้อ (การได้ยินบกพร่อง) ผื่นเวียน ศีรษะ คลื่นไส้ อาเจียน และปวดท้อง ในบางกรณีอาจเกิดผลกระทบต่อระบบประสาทเนื่องจากคุณสมบัติที่เป็นพิษ ต่อระบบประสาท ของยา ผลกระทบเหล่านี้เกิดจากการที่ควินินทำให้ความไวต่อการกระตุ้นของปลายประสาท สั่งการลดลง ซึ่งมักส่งผลให้การทำงานของเส้นประสาทสมองคู่ที่แปดบกพร่อง ทำให้เกิดอาการสับสนเพ้อและโคม่า ควินินอาจทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำได้จากการกระตุ้นการหลั่งอินซูลินซึ่งเกิดขึ้นในขนาดที่ใช้ในการรักษา ดังนั้นจึงแนะนำให้ตรวจสอบระดับน้ำตาลในเลือดของผู้ป่วยทุก 4-6 ชั่วโมง ผลกระทบนี้อาจรุนแรงขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์ ดังนั้นจึงต้องระมัดระวังเป็นพิเศษในการให้ยาและตรวจสอบขนาดยา การใช้ยาซ้ำหรือการใช้ยาเกินขนาดอาจทำให้ไตวายและเสียชีวิตได้เนื่องจากระบบทางเดินหายใจ ถูก กด

ควินิแม็กซ์และควินิดีนเป็นอัลคาลอยด์ที่เกี่ยวข้องกับควินีนที่ใช้กันทั่วไปมากที่สุดสองชนิดในการรักษาหรือป้องกันโรคมาลาเรีย ควินิแม็กซ์เป็นสารประกอบของอัลคาลอยด์สี่ชนิด (ควินีน ควินิดีน ซินโคนีน และซินโคนิดีน) จากการศึกษาหลายชิ้นพบว่าสารประกอบนี้มีประสิทธิภาพมากกว่าควินีน ซึ่งคาดว่าเกิดจากฤทธิ์เสริมกันของอนุพันธ์ซินโคนาทั้งสี่ชนิด ควินิดีนเป็นอนุพันธ์โดยตรงของควินีน เป็นไดสเตอริโอไอโซเมอร์จึงมีคุณสมบัติในการต้านมาลาเรียคล้ายกับสารประกอบหลัก แนะนำให้ใช้ควินิดีนเฉพาะในกรณีที่เป็นโรคมาลาเรียรุนแรงเท่านั้น

ทิงเจอร์ของวอร์เบิร์กเป็นยาลดไข้ที่พัฒนาโดยคาร์ล วอร์เบิร์กในปี 1834 ซึ่งมีควินินเป็นส่วนประกอบสำคัญ ในศตวรรษที่ 19 ยานี้เป็นยาต้านมาลาเรียที่รู้จักกันดี แม้ว่าเดิมทีจะขายเป็นยาลับ แต่ทิงเจอร์ของวอร์เบิร์กก็ได้รับการยกย่องอย่างสูงจากผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ที่มีชื่อเสียงหลายคน ซึ่งถือว่ามีประสิทธิภาพเหนือกว่าควินิน (เช่น นายแพทย์ใหญ่ WC Maclean ศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ทหารที่โรงเรียนแพทย์กองทัพบกอังกฤษ เน็ตลีย์) ทิงเจอร์ของวอร์เบิร์กปรากฏในMartindale: The complete drug referenceตั้งแต่ปี 1883 จนถึงประมาณปี 1920 สูตรยาได้รับการตีพิมพ์ในThe Lancetในปี 1875 ^{[ 13 ]}

คลอโรควินได้รับการพัฒนาในช่วงทศวรรษ 1930 และกลายเป็นยาต้านมาลาเรียที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดชนิดหนึ่งในช่วงทศวรรษ 1960 และ 1970 ^{[ 14 ]}เป็นต้นแบบดั้งเดิมที่ใช้เป็นพื้นฐานสำหรับวิธีการรักษาส่วนใหญ่ นอกจากนี้ยังเป็นยาที่มีราคาถูกที่สุด ผ่านการทดสอบอย่างดีที่สุด และปลอดภัยที่สุดในบรรดายาที่มีอยู่ทั้งหมด การดื้อยาคลอโรควินได้รับการบันทึกครั้งแรกในประเทศไทยในปี 1957 ก่อนที่จะแพร่กระจายอย่างรวดเร็วไปทั่วเอเชียตะวันออกเฉียงใต้^{[ 14 ]}การเกิดขึ้นของสายพันธุ์ปรสิตที่ดื้อยาทำให้ประสิทธิภาพของยาลดลงอย่างรวดเร็ว อย่างไรก็ตาม คลอโรควินยังคงเป็นยาทางเลือกอันดับแรกในประเทศส่วนใหญ่ในแอฟริกาตอนใต้ทะเลทรายซาฮารา ปัจจุบันมีการแนะนำให้ใช้ร่วมกับยาต้านมาลาเรียชนิดอื่นเพื่อขยายระยะเวลาการใช้งานให้มีประสิทธิภาพ ยาที่ได้รับความนิยมซึ่งมีส่วนประกอบของคลอโรควินฟอสเฟต (เรียกอีกอย่างว่านิวาควิน) ได้แก่ Chloroquine FNA, Resochin และ Dawaquin

คลอโรควินเป็น สารประกอบ 4-อะมิโนควิโนโลนที่มีกลไกการออกฤทธิ์ที่ซับซ้อนและยังไม่ชัดเจน เชื่อกันว่ามันจะเข้าไปอยู่ในแวคิวโอลของปรสิตในปริมาณสูง ซึ่งเนื่องจากมีฤทธิ์เป็นด่าง จึงทำให้ค่าpH ภายในแวคิวโอลสูงขึ้น มันควบคุมการเปลี่ยนฮีม ที่เป็นพิษ ไปเป็นฮีโมโซอินโดยการยับยั้งการตกผลึกทางชีวภาพของฮีโมโซอิน จึงทำให้ปรสิตเป็นพิษผ่านระดับความเป็นพิษที่มากเกินไป กลไกการออกฤทธิ์อื่นๆ ที่เป็นไปได้ ได้แก่ การรบกวนการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิก ของปรสิตและการสร้าง สารเชิงซ้อนคลอโรควิน-ฮีมหรือคลอโรควิน- ดีเอ็นเอ ระดับการออกฤทธิ์ที่สำคัญที่สุดที่พบคือการต่อต้านเชื้อมาลาเรีย ทุกรูปแบบ (ยกเว้นเชื้อP. falciparumและP. vivax ที่ดื้อต่อคลอโรควิน) และ เซลล์สืบพันธุ์ของP. vivax , P. malariae , P. ovaleรวมถึงเซลล์สืบพันธุ์ที่ยังไม่เจริญเต็มที่ของP. falciparumนอกจากนี้ คลอโรควินยังมี ฤทธิ์ ลดไข้และต้านการอักเสบ อย่างมีนัยสำคัญ เมื่อใช้รักษาการ ติดเชื้อ P. vivaxดังนั้นจึงอาจยังคงมีประโยชน์แม้ว่าการดื้อยาจะแพร่หลายมากขึ้นก็ตาม ตามรายงานในเว็บไซต์ Science and Development Network ในส่วนของแอฟริกาใต้ทะเลทรายซาฮารา พบว่ามีการดื้อยาในเด็กที่ติดเชื้อมาลาเรียบนเกาะมาดากัสการ์น้อยมาก แต่การดื้อยาที่มีอยู่ส่วนใหญ่เป็นการดื้อต่อคลอโรควิน

เด็กและผู้ใหญ่ควรได้รับคลอโรควิน 25 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม โดยแบ่งให้ในระยะเวลาสามวัน สูตรการให้ยาที่มีประสิทธิภาพ ทางเภสัชจลนศาสตร์สูงกว่า ซึ่งแนะนำโดยองค์การอนามัยโลก คือ การให้ยาครั้งแรก 10 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม ตามด้วย 5 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมในอีก 6-8 ชั่วโมงต่อมา และ 5 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมในอีกสองวันถัดไป สำหรับการป้องกันโรค : แนะนำให้ใช้ 5 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมต่อสัปดาห์ (ครั้งเดียว) หรือ 10 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมต่อสัปดาห์ แบ่งให้หกครั้งต่อวัน คลอโรควินแนะนำให้ใช้เป็นยาป้องกัน เฉพาะ ในภูมิภาคที่ได้รับผลกระทบจาก เชื้อ P. vivaxและ เชื้อ P. falciparum ที่ไวต่อยาเท่านั้น คลอโรควินถูกใช้ในการรักษามาลาเรียมานานหลายปีแล้ว และไม่มีรายงานผล ข้างเคียง ที่ทำให้แท้งบุตรหรือทำให้เกิดความผิดปกติใน ทารกในครรภ์ ดังนั้นจึงถือว่าปลอดภัยมากในการใช้ระหว่างตั้งครรภ์ อย่างไรก็ตาม อาจเกิด อาการคันในระดับที่ทนไม่ได้ และคลอโรควินอาจเป็นปัจจัยกระตุ้นให้เกิดโรคสะเก็ดเงินได้

ไฮดรอกซีคลอโรควินถูกพัฒนาขึ้นในช่วงทศวรรษ 1950 โดยการเพิ่มหมู่ไฮดรอกซีเข้าไปในคลอโรควินที่มีอยู่เดิม ทำให้มีความทนทานต่อยามากกว่าคลอโรควินเพียงอย่างเดียว^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

อะโมเดียควินเป็นยาต้านมาลาเรียประเภท 4-อะมิโนควิโนโลนที่มีโครงสร้างและกลไกการออกฤทธิ์คล้ายกับคลอโรควิน อะโมเดียควินมักถูกใช้ในพื้นที่ที่มีการดื้อต่อคลอโรควิน ในขณะที่ผู้ป่วยบางรายชอบที่อะโมเดียควินทำให้เกิดอาการคันน้อยกว่าคลอโรควิน ปัจจุบันอะโมเดียควินมีจำหน่ายในรูปแบบผสมกับอาร์เทซูเนต ( ASAQ ) และเป็นหนึ่งในยาผสมอาร์เทมิซินินที่องค์การอนามัยโลกแนะนำ การใช้ร่วมกับซัลฟาโดซีน=ไพริเมทามีนนั้นไม่แนะนำ^{[ 10 ]}

ควรให้ยาในขนาดระหว่าง 25 มก./กก. ถึง 35 มก./กก. เป็นเวลาสามวัน โดยใช้วิธีการที่คล้ายคลึงกับที่ใช้ในการให้คลอโรควิน ผลข้างเคียงโดยทั่วไปมีความรุนแรงและประเภทคล้ายคลึงกับที่พบในการรักษาด้วยคลอโรควิน^{[ 18 ]}นอกจากนี้ ยังมีการบันทึกอาการ หัวใจเต้นช้า คัน คลื่นไส้ อาเจียน และปวดท้องบางส่วน ความผิดปกติของเลือดและตับก็พบได้ในผู้ป่วยจำนวนน้อยเช่นกัน^{[ 18 ]}

ไพริเมทามีนใช้ในการรักษามาลาเรียที่ไม่ซับซ้อน มีประโยชน์อย่างยิ่งในกรณีของ เชื้อ P. falciparum ที่ดื้อต่อคลอโรควิน เมื่อใช้ร่วมกับซัลฟาโดซีน [ ^{19 ] ออกฤทธิ์}โดยการยับยั้งไดไฮโดรโฟเลตเรดักเทสในปรสิต จึงป้องกันการสังเคราะห์พิวรีนและไพริมิดีนทำให้กระบวนการจำลองดีเอ็นเอการแบ่งเซลล์ และการสืบพันธุ์หยุดชะงัก ออกฤทธิ์หลักๆ ต่อสคิซอนต์ในช่วงระยะเม็ดเลือดแดง และปัจจุบันใช้ร่วมกับ ซัลโฟนาไมด์เท่านั้น^{[ 19 ]}

โปรควานิล (คลอโรควานิล) เป็นบิ๊กวนิดซึ่งเป็นอนุพันธ์สังเคราะห์ของไพริมิดีน พัฒนาขึ้นในปี 1945 โดยกลุ่มวิจัยยาต้านมาลาเรียของอังกฤษ มีกลไกการออกฤทธิ์หลายอย่าง แต่หลักๆ แล้วเกิดจากการเปลี่ยนไปเป็นเมตาโบไลต์ ที่ออกฤทธิ์คือ ไซโคลควานิลซึ่งจะยับยั้งเอนไซม์ไดไฮโดรโฟเลตเรดักเทสของมาลาเรีย ฤทธิ์ที่เด่นชัดที่สุดคือต่อระยะเนื้อเยื่อปฐมภูมิของP. falciparum, P. vivaxและP. ovaleไม่มีผลต่อไฮปโนโซอิตดังนั้นจึงไม่ใช้ในการป้องกันการกลับมาเป็นซ้ำ มีฤทธิ์ฆ่าเชื้อชิซอนต์ในกระแสเลือดอ่อนๆ และไม่แนะนำให้ใช้ในการรักษาการติดเชื้อเฉียบพลัน อย่างไรก็ตาม มีประโยชน์ในการป้องกันเมื่อใช้ร่วมกับอะโทวาควอนหรือคลอโรควิน (ในพื้นที่ที่ไม่มีการดื้อคลอโรควิน) ขนาดยาที่แนะนำคือ 3 มก./กก. ต่อวัน (ดังนั้นขนาดยาโดยประมาณสำหรับผู้ใหญ่คือ 200 มก.) ^{[ 20 ]}โปรไฟล์เภสัชจลนศาสตร์ของยาบ่งชี้ว่าการให้ยาครึ่งโดสวันละสองครั้งจะรักษา ระดับ พลาสมาให้คงที่มากขึ้น จึงให้การป้องกันในระดับที่สูงขึ้น การใช้ยาโปรควานิลร่วมกับคลอโรควินไม่ได้ให้การป้องกันที่มีประสิทธิภาพต่อเชื้อP. falciparum สายพันธุ์ดื้อยา โปรควา นิลมีผลข้างเคียงน้อยมาก โดยอาจมีรายงานผมร่วงเล็กน้อยและแผลในปากบ้างเป็นครั้งคราวหลังจากการใช้เพื่อป้องกันโรค^{[ 20 ]}โปรควานิลไฮโดรคลอไรด์วางจำหน่ายในชื่อ Paludrine โดย AstraZeneca

ซัลฟาโดซีนและซัลฟาเมทอกซีไพริดาซีนเป็นสารยับยั้งเฉพาะของเอนไซม์ไดไฮโดรเทอโรเอตซินเทสในกระบวนการสังเคราะห์เตตระไฮโดรโฟเลตของปรสิตมาลาเรีย สารเหล่านี้เป็นสารที่มีโครงสร้างคล้ายกับกรดพี - อะมิโนเบนโซอิก (PABA) และแข่งขันกับ PABA เพื่อยับยั้งการเปลี่ยน PABA ไปเป็นกรดไดไฮโดรโฟลิก ซัลโฟนาไมด์ออกฤทธิ์ในระยะชิซอนต์ของวงจรเม็ดเลือดแดง (ระยะสืบพันธุ์แบบไม่อาศัยเพศ) เมื่อให้ซัลโฟนาไมด์เพียงอย่างเดียวจะไม่มีประสิทธิภาพในการรักษามาลาเรีย แต่เมื่อให้ร่วมกับยาต้านโฟเลตไพริเมทามีน ซึ่งมักใช้ในรูปแบบซัลฟาโดซีน-ไพริเมทามีนในขนาดคงที่ ( Fansidar ) จะทำให้ เกิดผล เสริมฤทธิ์กันเพียงพอที่จะรักษาเชื้อมาลาเรียสายพันธุ์ที่ไวต่อยาได้

ไม่แนะนำให้ใช้ยาซัลโฟนาไมด์ในการป้องกันโรค เนื่องจากอาจเกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรงได้ แต่ก็พบได้น้อย อย่างไรก็ตาม ยาชนิดนี้มักใช้ในการรักษาอาการของโรคในระยะเริ่มต้น

เมฟโลควินถูกพัฒนาขึ้นในช่วงสงครามเวียดนามและมีโครงสร้างทางเคมีคล้ายกับควินิน ยานี้ถูกพัฒนาขึ้นเพื่อปกป้องทหารอเมริกันจากเชื้อPlasmodium falciparum ที่ดื้อยาหลายชนิด มันเป็นยาฆ่าเชื้อในกระแสเลือดที่มีฤทธิ์แรงมากและมีครึ่งชีวิต ยาวนาน เชื่อกันว่ามันออกฤทธิ์โดยการสร้างสารประกอบฮีมที่เป็นพิษซึ่งทำลายถุงอาหารของปรสิต เมฟโลควินมีประสิทธิภาพในการป้องกันและรักษาโรคเฉียบพลัน ปัจจุบันใช้เฉพาะในการป้องกันเชื้อPlasmodium falciparum สายพันธุ์ดื้อยา (มักใช้ร่วมกับอาร์เทซูเนต ) แม้ว่าจะมีประสิทธิภาพต่อPlasmodium vivax , Plasmodium ovaleและPlasmodium marlariae ก็ตาม ควรใช้คลอโรควิน/โปรควานิล หรือยาซัลฟาผสมกับไพริเมทามีนในการติดเชื้อพลาสโมเดียมชนิดอื่นๆ

ผู้ผลิตยาเมฟโลควินสำหรับรักษามาลาเรียรายใหญ่ในเชิงพาณิชย์คือ บริษัท โรช ฟาร์มาซูติคอลส์ ซึ่งจำหน่ายยาภายใต้ชื่อทางการค้าว่า ลาเรียม (Lariam) ยาลาเรียมมีราคาค่อนข้างสูง โดยอยู่ที่ประมาณ 3 ยูโรต่อเม็ด (ราคา ณ ปี 2000)

แนะนำให้ใช้ยาในขนาด 15–25 มก./กก. ขึ้นอยู่กับความชุกของเชื้อดื้อยาเมฟโลควิน การเพิ่มขนาดยาจะทำให้เกิดอาการแพ้ยามากขึ้น โดยเฉพาะในเด็กเล็ก ยาอาจทำให้เกิดอาเจียนและหลอดอาหารอักเสบไม่แนะนำให้ใช้ในไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ แม้ว่าจะถือว่าปลอดภัยในไตรมาสที่สองและสามก็ตาม อย่างไรก็ตาม ในเดือนตุลาคม 2554 ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (CDC) ได้เปลี่ยนคำแนะนำและอนุมัติให้ใช้เมฟโลควินเพื่อป้องกันและรักษาโรคมาลาเรียในทุกไตรมาสของการตั้งครรภ์ หลังจากที่องค์การอาหารและยา (FDA) เปลี่ยนการจัดประเภทจาก C เป็น B เมฟโลควินมักทำให้เกิดผลข้างเคียง ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย ปวดท้อง และเวียนศีรษะ นอกจากนี้ยังพบความสัมพันธ์กับอาการทางระบบประสาทหลายอย่าง เช่นความผิดปกติทางอารมณ์และ ความวิตกกังวล ภาพหลอน การนอนหลับ ไม่ปกติ โรคจิตพิษต่อสมอง ชัก และเพ้อมีการบันทึกผลกระทบต่อระบบหัวใจและ หลอดเลือด โดยพบภาวะหัวใจเต้นช้าและ ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะแบบไซนัสในผู้ป่วย 68% ที่ได้รับการรักษาด้วยเมฟโลควิน (จากการศึกษาในโรงพยาบาลแห่งหนึ่ง)

เมฟโลควินสามารถรับประทานได้ไม่เกินหกเดือนเนื่องจากผลข้างเคียง หลังจากนั้นจะต้องรับประทานยาอื่น (เช่น ยาที่มีส่วนประกอบของพาลูดรีน/นิวาควิน) อีกครั้ง^{[ 21 ] [ 22 ]}

อะโทวาควอนมีจำหน่ายในรูปแบบที่ผสมกับโปรควานิลภายใต้ชื่อมาลาโรน (Malarone ) แม้ว่าจะมีราคาสูงกว่าลาเรียม (Lariam) ก็ตาม โดยทั่วไปแล้วจะใช้ในการป้องกันโรคในนักเดินทาง และใช้รักษาโรคมาลาเรียชนิดฟัลซิปารัมในประเทศที่พัฒนาแล้ว นอกจากนี้ยังมีอะโทวาควอนในรูปแบบน้ำแขวนลอยสำหรับรับประทานภายใต้ชื่อ เมพรอน (Mepron)

พรีมาควินเป็น 8-อะมิโนควิโนโลนที่มีฤทธิ์สูงซึ่งมีประสิทธิภาพต่อแกม มีโตไซต์ของ P. falcipraumแต่ยังออกฤทธิ์ต่อเมโรโซอิตในกระแสเลือดและไฮปโนโซอิต ซึ่งเป็นรูปแบบพักตัวในตับของP. vivaxและP. ovaleด้วย^{[ 23 ]}เป็นยาเพียงชนิดเดียวที่ทราบกันว่าสามารถรักษาการติดเชื้อมาลาเรียซ้ำและกรณีเฉียบพลันได้ กลไกการออกฤทธิ์ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่เชื่อว่าเป็นการปิดกั้นการเผาผลาญออกซิเดชันในพลาสโมเดียม นอกจากนี้ยังสามารถใช้ร่วมกับเมทิลีนบลูได้^{[ 24 ]}

สำหรับการป้องกันการกลับมาเป็นซ้ำของเชื้อP. vivaxและP. ovaleควรให้ยาในขนาด 0.15 มก./กก. เป็นเวลา 14 วัน ส่วนในกรณีของ การติดเชื้อ P. falciparum การให้ยา ในขนาด 0.75 มก./กก. เพียงครั้งเดียว และให้ซ้ำอีกครั้งในอีกเจ็ดวันต่อมาก็เพียงพอแล้ว วิธีการรักษานี้ใช้ร่วมกับยาฆ่าเชื้อในกระแสเลือดชนิดอื่นที่มีประสิทธิภาพเท่านั้น ผลข้างเคียงที่สำคัญมีน้อย แม้ว่าจะมีรายงานว่าพรีมาควินอาจทำให้เกิดอาการเบื่ออาหาร คลื่นไส้ อาเจียน ปวดเกร็ง อ่อนเพลีย โลหิตจางการกดการทำงานของเม็ดเลือดขาวและปวดท้อง ในกรณีที่ได้รับยาเกินขนาดอาจเกิด ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ ต่ำได้

อาร์เทมิซินิน ( qinghaosu ) เป็นสารเคมีที่ใช้ในการรักษาไข้มานานกว่า 1,000 ปี^{[ 25 ]}ได้มาจากพืชArtemisia annuaโดยมีการบันทึกครั้งแรกว่าสารนี้มีประสิทธิภาพในการรักษามาลาเรียในปี ค.ศ. 340 โดยเกอหงในหนังสือZhou Hou Bei Ji Fang ( คู่มือตำรับยาสำหรับกรณีฉุกเฉิน ) ^{[ 26 ]}เกอหงสกัดอาร์เทมิซินินโดยใช้วิธีแช่แบบ ง่ายๆ และวิธีนี้ยังคงใช้กันอยู่ในปัจจุบัน^{[ 27 ]}สารประกอบออกฤทธิ์ถูกแยกออกมาครั้งแรกในปี พ.ศ. 2514 และตั้งชื่อว่าอาร์เทมิซินิน

• อาร์เทมิซินินออกฤทธิ์เร็วมาก และผู้ป่วยเฉียบพลันส่วนใหญ่ที่ได้รับการรักษาจะแสดงอาการดีขึ้นอย่างเห็นได้ชัดภายใน 1-3 วันหลังได้รับการรักษา มีการแสดงให้เห็นว่ามีการกำจัดออกจากร่างกายได้เร็วที่สุดในบรรดายาต้านมาลาเรียที่ใช้ในปัจจุบัน และออกฤทธิ์หลักใน ระยะ โทรโฟซอยต์จึงช่วยป้องกันการลุกลามของโรค อนุพันธ์ของอาร์เทมิซินินกึ่งสังเคราะห์ (เช่น อาร์เทซูเนต อาร์เทเมเธอร์) ใช้งานง่ายกว่าสารประกอบหลัก และจะถูกเปลี่ยนเป็นสารออกฤทธิ์ไดไฮโดรอาร์เทมิซินินอย่างรวดเร็วเมื่อเข้าสู่ร่างกาย ในวันแรกของการรักษา มักให้ยาในขนาด 20 มก./กก. จากนั้นลดขนาดยาลงเหลือ 10 มก./กก. ต่อวันในอีกหกวันถัดไป การใช้อาร์เทมิซินินมีผลข้างเคียงน้อย อย่างไรก็ตาม มีผู้ป่วยจำนวนน้อยที่รายงานอาการปวดศีรษะ คลื่นไส้ อาเจียน เลือดออกผิดปกติ ปัสสาวะสีเข้ม คัน และ มีไข้จากยามีการรายงานการเปลี่ยนแปลงของหัวใจในระหว่างการทดลองทางคลินิก โดยเฉพาะอย่างยิ่งการเปลี่ยนแปลงของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ ST ที่ไม่จำเพาะเจาะจง และภาวะหัวใจเต้นผิด จังหวะระดับแรก (อาการเหล่านี้หายไปเมื่อผู้ป่วยหายจากไข้มาลาเรีย)
• อาร์เทเมเธอร์เป็น อนุพันธ์ เมทิลอีเทอร์ของไดไฮโดรอาร์เทเมซินิน มีกลไกการออกฤทธิ์คล้ายกับอาร์เทเมซินิน แต่มีฤทธิ์ในการฆ่าเซลล์สืบพันธุ์ในระยะพักตัวน้อยกว่า โดยออกฤทธิ์ลดจำนวนเซลล์สืบพันธุ์ได้อย่างมีนัยสำคัญมากกว่า มีข้อจำกัดคล้ายกับอาร์เทเมซินินเพื่อป้องกันการดื้อยา ดังนั้นจึงใช้ในการรักษาแบบผสมผสานเฉพาะในกรณีที่ติดเชื้อP. falciparum รุนแรงและดื้อยาเท่านั้น ควรให้ยาในระยะเวลา 7 วัน โดยให้ 4 มก./กก. ต่อวันเป็นเวลา 3 วัน ตามด้วย 1.6 มก./กก. เป็นเวลา 3 วัน ผลข้างเคียงของยามีน้อย แต่มีโอกาส เกิด พิษต่อระบบประสาทได้หากให้ยาในขนาดสูง
• อาร์เทซูเนตเป็น อนุพันธ์ เฮมิซัคซิเนตของสารออกฤทธิ์ไดไฮโดรอาร์เทมิซิน ปัจจุบันเป็นยาในกลุ่มอาร์เทมิซินินที่ใช้บ่อยที่สุด ฤทธิ์ของยาเกิดจากการลดการแพร่เชื้อของเซลล์สืบพันธุ์ ยานี้ใช้ในการรักษาแบบผสมผสานและมีประสิทธิภาพในกรณีที่ติดเชื้อPlasmodium falciparum แบบไม่ซับซ้อน องค์การอนามัยโลกแนะนำขนาดยาคือ 4 มก./กก. เป็นเวลา 3 วัน (ขึ้นอยู่กับระดับการปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์) (โดยปกติจะให้ร่วมกับเมฟโลควิน) ตามด้วย 2 มก./กก. ในอีก 2-4 วันที่เหลือ จากการศึกษาขนาดใหญ่ในผู้ป่วยกว่า 10,000 รายในประเทศไทย ไม่พบผลข้างเคียงใดๆ
• ไดไฮโดรอาเทมิซินินเป็นสารเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ซึ่งเกิดจากการรีดิวซ์ของอาเทมิซินิน เป็นสารประกอบอาเทมิซินินที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดและมีความเสถียรน้อยที่สุด มีฤทธิ์ฆ่าเชื้อปรสิตในกระแสเลือดอย่างรุนแรงและลดการแพร่กระจายของแกมมีโตไซต์ ใช้ในการรักษาผู้ป่วยโรคพยาธิใบไม้ตับ ชนิดดื้อยาและไม่ซับซ้อน แนะนำให้ใช้ยาขนาด 4 มก./กก. ในวันแรกของการรักษา ตามด้วย 2 มก./กก. เป็นเวลาหกวัน เช่นเดียวกับอาเทซูเนต ยังไม่มีรายงานผลข้างเคียงจากการรักษาดังกล่าว
• อาร์ที อีเธอร์ เป็น อนุพันธ์ เอทิลอีเทอร์ของไดไฮโดรอาเทมิซินิน ใช้ในการรักษาแบบผสมผสานสำหรับกรณีที่ติดเชื้อP. falciparum ที่ดื้อยาและไม่ ซับซ้อน ขนาดยาที่แนะนำคือ 150 มก./กก. ต่อวัน เป็นเวลาสามวัน โดยให้ทางกล้ามเนื้อ ยกเว้นในกรณีเล็กน้อยที่พบความเป็นพิษต่อระบบประสาทหลัง การให้ยา ทางหลอดเลือดไม่มีรายงานผลข้างเคียงอื่นใด

ฮาโลแฟนทรีนเป็นยาใหม่ที่พัฒนาโดยสถาบันวิจัยกองทัพบกวอลเตอร์รีดในช่วงทศวรรษ 1960 เป็นสารประกอบฟีนานทรี นเมทานอล ซึ่งมีโครงสร้างทางเคมีคล้ายกับควินิน และออกฤทธิ์ฆ่า เชื้อปรสิต พลาสโมเดียมใน กระแสเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพ กลไกการออกฤทธิ์คล้ายกับยาต้านมาลาเรียอื่นๆ โดยจะสร้างสารเชิงซ้อนที่เป็นพิษต่อเซลล์กับเฟอร์ริโทพอร์ไฟริน XIซึ่งทำให้เยื่อหุ้มเซลล์พลาสโมเดียมเสียหาย แม้ว่าจะมีประสิทธิภาพต่อปรสิตที่ดื้อยา แต่ฮาโลแฟนทรีนก็ไม่ค่อยได้ใช้ในการรักษา (ทั้งการป้องกันและการรักษา) มาลาเรียเนื่องจากมีราคาสูง มีชีวปริมาณออกฤทธิ์ที่แปรผันได้มาก และมีรายงานว่าอาจก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อหัวใจ ในระดับสูง อย่างไรก็ตาม ยังคงเป็นยาที่มีประโยชน์และสามารถใช้ในผู้ป่วยที่ทราบว่าไม่มีโรคหัวใจ และมีอาการมาลาเรียเฉียบพลันรุนแรงและดื้อยา ยาที่ได้รับความนิยมซึ่งมีส่วนประกอบของฮาโลแฟนทรีนคือ ฮาลแฟน ระดับการควบคุมของภาครัฐและเงื่อนไขการใช้ยาที่ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น ส่งผลให้ราคายาฮาโลแฟนทรีนสูงขึ้น จึงไม่ค่อยมีการใช้บ่อยนัก

แนะนำให้ให้ยาฮาโลแฟนทรีนในขนาด 8 มก./กก. โดยแบ่งให้ 3 ครั้ง ห่างกัน 6 ชั่วโมง ตลอดระยะเวลาที่มีอาการทางคลินิก ไม่แนะนำให้ใช้ในเด็กที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 10 กก. แม้ว่าจะมีข้อมูลสนับสนุนการใช้และแสดงให้เห็นว่ายานี้ทนต่อร่างกายได้ดีก็ตาม ผลข้างเคียงที่พบได้บ่อยที่สุด ได้แก่ คลื่นไส้ ปวดท้อง ท้องเสีย และคัน อาจเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ อย่างรุนแรง ซึ่งบางครั้งอาจทำให้เสียชีวิตได้ เมื่อให้ยาในขนาดสูง เนื่องจากยาทำให้ช่วง QTc ยาวขึ้นไม่แนะนำให้ใช้ฮาโลแฟนทรีนในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร ในเด็กเล็ก หรือในผู้ป่วยที่เคยใช้ยาเมฟโลควินมาก่อน

ลูเมแฟนทรีนเป็นญาติของฮาโลแฟนทรีนที่ใช้ในสูตรยาต้านมาลาเรียแบบผสมผสานบางชนิด^{[ 28 ]}

ด็ อกซีไซคลินเป็นยาต้านมาลาเรียที่ใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุดชนิดหนึ่ง เนื่องจากมีประสิทธิภาพและราคาไม่แพง เป็นสารประกอบ เตตราไซคลินที่ได้มาจาก ออก ซีเตตราไซคลิน เตตราไซคลินเป็นหนึ่งในกลุ่มยา ปฏิชีวนะกลุ่มแรกๆ ที่ถูกพัฒนาขึ้นและยังคงใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาการติดเชื้อหลายชนิด เป็น สารยับยั้งการเจริญเติบโต ของแบคทีเรีย โดยออกฤทธิ์ยับยั้งกระบวนการสังเคราะห์โปรตีนโดยการจับกับ หน่วยย่อย ไรโบโซม30S ทำให้หน่วย 50S และ 30S ไม่สามารถจับกันได้ ด็อกซีไซคลินใช้เป็นหลักในการป้องกันโรคในพื้นที่ที่มีการดื้อยาคลอโรควิน นอกจากนี้ยังสามารถใช้ร่วมกับควินินในการรักษาผู้ป่วยที่ดื้อยาP. falciparumได้ แต่มีฤทธิ์ช้ามากในการรักษามาลาเรียเฉียบพลัน และไม่ควรใช้เป็นยาเดี่ยว

ในการรักษาผู้ป่วยเฉียบพลันและใช้ร่วมกับควินิน ควรให้ยาโดซีไซคลิน 100 มิลลิกรัมต่อวัน เป็นเวลาเจ็ดวัน ในการรักษาเพื่อป้องกันโรค ควรให้ยาโดซีไซคลิน 100 มิลลิกรัม (ขนาดยาสำหรับผู้ใหญ่) ทุกวันเมื่อสัมผัสกับเชื้อมาลาเรีย

ผลข้างเคียงที่พบได้บ่อยที่สุด ได้แก่ภาวะเคลือบฟันผิด ปกติถาวร (แม้ว่าจะมีผลเฉพาะในช่วงการพัฒนาของฟันในทศวรรษแรกของชีวิตเท่านั้น) การเจริญเติบโตของกระดูกลดลงชั่วคราว ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร และภาวะไวต่อแสง เพิ่มขึ้นเล็กน้อย เนื่องจากมีผลต่อการเจริญเติบโตของกระดูกและฟัน จึงไม่ควรใช้ในเด็กอายุต่ำกว่า 8 ปี สตรีมีครรภ์หรือให้นมบุตร และผู้ที่มีภาวะการทำงานของตับบกพร่อง

เตตราไซคลินใช้ร่วมกับยาอื่นในการรักษาการติด เชื้อ P. falciparumในระยะเฉียบพลันเท่านั้น เนื่องจากออกฤทธิ์ช้า ต่างจากด็อกซีไซคลินที่ไม่ใช้ในการป้องกันโรค สำหรับเตตราไซคลิน ขนาดยาที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่คือ 250 มิลลิกรัม (ไม่ควรใช้ในเด็ก) เป็นเวลาห้าหรือเจ็ดวัน ขึ้นอยู่กับระดับการปฏิบัติตามคำแนะนำของผู้ป่วย ผลข้างเคียงที่พบได้คือ แผลในหลอดอาหาร ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร และการรบกวนกระบวนการสร้างกระดูกรวมถึงการยับยั้งการเจริญเติบโตของกระดูก ผลข้างเคียงส่วนใหญ่ที่พบได้นั้นคล้ายคลึงกับผลข้างเคียงของด็อกซีไซคลิน

คลินดาไมซินเป็นอนุพันธ์ของลินโคไมซินมีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียในกระแสเลือดแบบช้าๆ ใช้ร่วมกับควินินในการรักษาการติด เชื้อ P. falciparum ที่ดื้อยาในระยะเฉียบพลันเท่านั้น ไม่ได้ใช้เพื่อป้องกันการติดเชื้อ เนื่องจากมีพิษมากกว่ายาปฏิชีวนะทางเลือกอื่นๆ จึงใช้เฉพาะในกรณีที่ห้ามใช้ยาในกลุ่มเตตราไซคลิน (เช่น ในเด็ก)

ควรให้ยาคลินดาไมซินร่วมกับยาควินินในขนาด 300 มิลลิกรัม (ในผู้ใหญ่) วันละ 4 ครั้ง เป็นเวลา 5 วัน ผลข้างเคียงที่พบในผู้ป่วยที่รับประทานคลินดาไมซินมีเพียงอาการคลื่นไส้ อาเจียน และปวดท้องเป็นตะคริว อย่างไรก็ตาม อาการเหล่านี้สามารถบรรเทาได้โดยการดื่มน้ำและรับประทานอาหารปริมาณมากขณะรับประทานยา นอกจากนี้ยังพบว่าผู้ป่วยบางรายเกิด ภาวะลำไส้ใหญ่อักเสบชนิดเยื่อบุเทียม (เกิดจากเชื้อ Clostridioides difficile ) ซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ในบางราย

สารยับยั้งไมโครทูบูลบางชนิด เช่น วินบลาสทีนและแท็กซอล มีฤทธิ์ต้านปรสิตมาลาเรียสูงมาก โดยทำลายโครงสร้างไมโครทูบูล แต่ก็มีความเป็นพิษต่อสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมสูงเช่นกัน สารกำจัด วัชพืชประเภท ไดไนโตรอะนิลีนหรือฟอสโฟโรไทโออะมิเดตมีความเป็นพิษต่ำมาก แต่ยังคงมีฤทธิ์ต้านมาลาเรียในระดับปานกลางไตรฟลูราลินสะสมในเม็ดเลือดแดงที่ติดเชื้อปรสิตได้มากถึงประมาณ 300 เท่าของความเข้มข้นภายนอก แม้ว่าอาจต้องการโมเลกุลอนุพันธ์ที่มีความสามารถในการละลายที่ดีกว่าเพื่อให้การบริหารยาเป็นไปได้ในทางปฏิบัติ^{[ 29 ] [ 30 ]}

การดื้อยาต้านมาลาเรียได้รับการนิยามว่า: "ความสามารถของปรสิตในการอยู่รอดและ/หรือเพิ่มจำนวนได้แม้จะได้รับยาในปริมาณที่เท่ากับหรือสูงกว่าปริมาณที่แนะนำตามปกติ แต่ยังอยู่ในขอบเขตที่ผู้ป่วยทนได้ ยาดังกล่าวต้องเข้าถึงปรสิตหรือเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ติดเชื้อได้ตลอดระยะเวลาที่จำเป็นสำหรับการออกฤทธิ์ตามปกติ" ^{[ 31 ]}การดื้อยาต้านมาลาเรียเป็นเรื่องปกติ^{[ 32 ]}ในกรณีส่วนใหญ่ หมายถึงปรสิตที่ยังคงอยู่หลังจากการรักษาที่สังเกตได้ ดังนั้นจึงไม่รวมถึงกรณีที่การป้องกันมาลาเรียล้มเหลว ในการที่จะกำหนดว่ากรณีใดดื้อยา ผู้ป่วยจะต้องได้รับการรักษาด้วยยาต้านมาลาเรียที่ทราบและสังเกตได้ ในขณะที่มีการตรวจสอบความเข้มข้นของยาและเมตาโบไลต์ในเลือดไปพร้อมกัน เทคนิคที่ใช้ในการแสดงให้เห็นสิ่งนี้ ได้แก่ การทดสอบ ในร่างกายในหลอดทดลองและแบบจำลองสัตว์และเทคนิคทางโมเลกุลที่พัฒนาขึ้นเมื่อเร็ว ๆ นี้

ปรสิตดื้อยา มักถูกนำมาใช้อธิบายความล้มเหลวในการรักษามาลาเรีย อย่างไรก็ตาม สองสถานการณ์ทางคลินิกนี้อาจแตกต่างกันอย่างมาก การที่ไม่สามารถกำจัดปรสิตในเลือดและฟื้นตัวจากอาการเฉียบพลันทางคลินิกได้ แม้ว่าจะได้รับการรักษาที่เหมาะสมแล้ว ถือเป็นภาวะดื้อยาต้านมาลาเรียในรูปแบบที่แท้จริง การดื้อยาอาจนำไปสู่ความล้มเหลวในการรักษา แต่ความล้มเหลวในการรักษาไม่จำเป็นต้องเกิดจากการดื้อยาเสมอไป แม้ว่าการดื้อยาจะเป็นส่วนหนึ่งที่ทำให้เกิดการดื้อยาขึ้นก็ตาม ปัจจัยหลายอย่างอาจเกี่ยวข้องกับกระบวนการนี้ รวมถึงปัญหาเรื่องการไม่ปฏิบัติตามคำแนะนำและการรับประทานยาอย่างสม่ำเสมอ คุณภาพยาที่ไม่ดี ปฏิกิริยาระหว่างยากับยาอื่น การดูดซึมยาที่ไม่ดี การวินิจฉัยผิดพลาด และการให้ยาในขนาดที่ไม่ถูกต้อง ปัจจัยส่วนใหญ่เหล่านี้ล้วนมีส่วนทำให้เกิดการดื้อยาด้วยเช่นกัน

การเกิดความต้านทานต่อยาอาจมีความซับซ้อนและแตกต่างกันไปในแต่ละ สายพันธุ์ของ เชื้อมาลาเรียโดยทั่วไปเชื่อกันว่าเริ่มต้นจากการกลายพันธุ์โดยธรรมชาติซึ่งให้ ประโยชน์ ทางวิวัฒนาการ บางประการ ทำให้ยาต้านมาลาเรียที่ใช้มีประสิทธิภาพลดลง การกลายพันธุ์นี้อาจเกิดจากจุดกลายพันธุ์เพียงจุด เดียว หรือหลายจุด ในกรณีส่วนใหญ่ การกลายพันธุ์จะทำให้ปรสิตตาย หรือแรงกดดันจากยาจะกำจัดปรสิตที่ยังคงไวต่อยา อย่างไรก็ตาม ปรสิตที่ดื้อยาบางส่วนจะยังคงมีชีวิตรอด ความต้านทานสามารถเกิดขึ้นได้อย่างมั่นคงในประชากรปรสิตและคงอยู่เป็นเวลานาน

การดื้อยาชนิดแรกที่ได้รับการยอมรับคือการดื้อยาคลอโรควินในประเทศไทยเมื่อปี 1957 กลไกทางชีวภาพที่อยู่เบื้องหลังการดื้อยานี้ถูกค้นพบในภายหลังว่าเกี่ยวข้องกับการพัฒนากลไกการขับยาออกจากปรสิตก่อนที่จะถึงระดับที่จำเป็นต่อการยับยั้งกระบวนการพอลิเมอไรเซชันของฮีมอย่างมีประสิทธิภาพ (ซึ่งจำเป็นต่อการป้องกันการสะสมของสารพิษที่เป็นผลพลอยได้จากการย่อยฮีโมโกลบิน) ทฤษฎีนี้ได้รับการสนับสนุนจากหลักฐานที่แสดงให้เห็นว่าการดื้อยาสามารถย้อนกลับได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยการเติมสารที่หยุดการขับยาออก การดื้อยาต่อยาต้านมาลาเรียกลุ่มควินโนโลนอื่นๆ เช่น อะโมเดียควิน เมฟโลควิน ฮาโลแฟนทรีน และควินีน เชื่อว่าเกิดขึ้นจากกลไกที่คล้ายคลึงกัน

เชื้อ พลาสโมเดียมได้พัฒนาความต้านทานต่อ ยา ต้านโฟเลตแบบผสม ซึ่งยาที่ใช้กันมากที่สุดคือซัลฟาโดซีนและไพริเมทามีน เชื่อกันว่าการกลายพันธุ์ของยีนสองตำแหน่งเป็นสาเหตุ ทำให้เกิดการปิดกั้นเอนไซม์สองชนิดที่เกี่ยวข้องกับ การสังเคราะห์ โฟเลต อย่างมีประสิทธิภาพ การกลายพันธุ์เฉพาะที่ในแต่ละภูมิภาคส่งผลให้ระดับความต้านทานแตกต่างกันไป

แนะนำให้ใช้ยาอะโทวาควอนร่วมกับยาต้านมาลาเรียชนิดอื่นเท่านั้น เนื่องจากหากใช้ยาอะโทวาควอนเพียงอย่างเดียว จะทำให้เกิดการดื้อยาในเชื้อมาลาเรียอย่างรวดเร็ว เชื่อว่าการดื้อยาเกิดจากการกลายพันธุ์แบบจุดเดียวในยีนที่สร้างโปรตีนไซโตโครม-บี

ไม่มีปัจจัยใดปัจจัยหนึ่งที่มีอิทธิพลมากที่สุดต่อการแพร่กระจายของเชื้อดื้อยา แต่มีสาเหตุที่เป็นไปได้หลายประการที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของเชื้อดื้อยา ซึ่งได้แก่ ด้านเศรษฐกิจ พฤติกรรมมนุษย์ เภสัชจลนศาสตร์ และชีววิทยาของพาหะและปรสิต

สาเหตุสำคัญที่สุดมีดังต่อไปนี้:

1. ปัจจัยทางชีวภาพนั้นขึ้นอยู่กับความสามารถของปรสิตในการอยู่รอดได้แม้จะมียาต้านมาลาเรียอยู่ ทำให้เกิดการดื้อยาและมีศักยภาพในการแพร่กระจายต่อไปได้แม้จะได้รับการรักษาแล้วก็ตาม ในสภาวะปกติ ปรสิตใดๆ ที่ยังคงอยู่หลังการรักษาจะถูกทำลายโดยระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย ดังนั้นปัจจัยใดๆ ที่ลดการกำจัดปรสิตอาจส่งเสริมการพัฒนาการดื้อยาได้ นี่เป็นความพยายามที่จะอธิบายถึงการตอบสนองที่แย่ลงใน ผู้ที่ มีภูมิคุ้มกันบกพร่องสตรีมีครรภ์ และเด็กเล็ก
2. มีหลักฐานบ่งชี้ว่า การจับคู่ระหว่างปรสิตและพาหะบางชนิด อาจส่งเสริมหรือยับยั้งการแพร่กระจายของปรสิตที่ดื้อยา ทำให้เกิดบริเวณที่ดื้อยาเป็นหย่อมๆ
3. การใช้ยาต้านมาลาเรียที่พัฒนามาจากสารประกอบทางเคมีพื้นฐานที่คล้ายคลึงกัน อาจเพิ่มอัตราการเกิดการดื้อยาได้ เช่น การดื้อยาข้ามกลุ่มระหว่างคลอโรควินและอะโมเดียควิน 4-อะมิโนควิโนโลนสองชนิด และเมฟโลควินที่ทำให้เกิดการดื้อยาต่อควินินและฮาโลแฟนทรีน ปรากฏการณ์นี้อาจลดประสิทธิภาพของยาที่พัฒนาขึ้นใหม่ก่อนที่จะนำไปใช้ในวงกว้าง
4. ความต้านทานต่อยาต้านมาลาเรียอาจเพิ่มขึ้นได้จากกระบวนการที่พบในเชื้อพลาสโมเดียม บางชนิด ซึ่งแสดงให้เห็นถึง ความยืดหยุ่นทางฟีโนไทป์ในระดับหนึ่งทำให้เกิดการพัฒนาความต้านทานต่อยาใหม่ได้อย่างรวดเร็ว แม้ว่าจะไม่เคยได้รับยานั้นมาก่อนก็ตาม
5. เภสัชจลนศาสตร์ของยาต้านมาลาเรียที่เลือกใช้เป็นสิ่งสำคัญ การตัดสินใจเลือกยาที่มีครึ่งชีวิตยาวหรือยาที่ถูกเผาผลาญเร็วเป็นเรื่องซับซ้อนและยังคงไม่ชัดเจน ยาที่มีครึ่งชีวิตสั้นกว่าจำเป็นต้องให้ยาบ่อยขึ้นเพื่อรักษาระดับความเข้มข้นในพลาสมาที่เหมาะสม ดังนั้นจึงอาจก่อให้เกิดปัญหามากขึ้นหากระดับการปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์ไม่น่าเชื่อถือ แต่ยาที่มีฤทธิ์ยาวนานกว่าอาจเพิ่มโอกาสในการเกิดการดื้อยาเนื่องจากระยะเวลาที่ความเข้มข้นของยาต่ำเป็นเวลานาน
6. เภสัชจลนศาสตร์ของยาต้านมาลาเรียมีความสำคัญเมื่อใช้การรักษาแบบผสมผสาน การใช้ยาที่ไม่เหมาะสม เช่น การมีช่วงเวลา "ไม่ได้รับการป้องกัน" ที่ยาตัวใดตัวหนึ่งมีฤทธิ์เด่นกว่า อาจเพิ่มโอกาสในการเกิดเชื้อมาลาเรียดื้อยาอย่างร้ายแรง
7. ในเชิงนิเวศวิทยา มีความเชื่อมโยงระหว่างระดับการแพร่กระจายและการพัฒนาความต้านทาน อย่างไรก็ตาม ในปัจจุบันเรื่องนี้ยังไม่ชัดเจน
8. รูปแบบการรักษาที่กำหนดไว้สามารถส่งผลอย่างมากต่อการเกิดภาวะดื้อยา ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการรับประทานยา การใช้ยาร่วมกันและปฏิกิริยาระหว่างยา ตลอดจนคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของยาด้วย

การป้องกันการดื้อยาต้านมาลาเรียมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อสุขภาพของประชาชนเป็นที่คาดการณ์ได้ว่าไม่มีวิธีการรักษาใด ๆ ที่กำลังพัฒนาอยู่ในปัจจุบันหรือที่จะพัฒนาในอนาคตอันใกล้ที่จะสามารถป้องกันมาลาเรียได้อย่างสมบูรณ์ ดังนั้นจึงมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดการดื้อยาต่อวิธีการรักษาใด ๆ ที่พัฒนาขึ้นมา นี่เป็นเรื่องที่น่ากังวลอย่างยิ่ง เนื่องจากอัตราการผลิตยาใหม่นั้นไม่ทันกับอัตราการพัฒนาการดื้อยา นอกจากนี้ ยาที่พัฒนาขึ้นใหม่ล่าสุดมักจะมีราคาแพงที่สุดและมีความต้องการในปริมาณมากที่สุดโดยเฉพาะในพื้นที่ยากจนบางแห่งของโลก ดังนั้น จึงเห็นได้ชัดว่าระดับของการควบคุมมาลาเรียขึ้นอยู่กับการใช้ยาที่มีอยู่แล้วอย่างระมัดระวัง เพื่อจำกัดการพัฒนาการดื้อยาให้มากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้

ข้อกำหนดที่สำคัญในกระบวนการนี้รวมถึงการให้บริการดูแลสุขภาพเบื้องต้นอย่างรวดเร็ว โดยมีบุคลากรที่ได้รับการฝึกอบรมมาเป็นอย่างดีและได้รับการสนับสนุนด้วยอุปกรณ์ที่จำเป็นสำหรับการรักษาที่มีประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตาม ในพื้นที่ขนาดใหญ่ที่มีโรคมาลาเรียระบาด การให้บริการดังกล่าวยังไม่เพียงพอ จึงก่อให้เกิดปัญหาเบื้องต้น วิธีการหนึ่งที่เสนอเพื่อหลีกเลี่ยงการขาดแคลนโครงสร้าง พื้นฐานด้านการดูแลสุขภาพในบางประเทศ คือการแปรรูปบางส่วนให้เป็นของเอกชน ซึ่งจะทำให้สามารถซื้อยาได้จากตลาดเปิดจากแหล่งที่ไม่เกี่ยวข้องกับอุตสาหกรรมการดูแลสุขภาพอย่างเป็นทางการ แม้ว่าวิธีการนี้จะได้รับการสนับสนุนบ้างแล้ว แต่ก็ยังมีปัญหามากมายที่เกี่ยวข้องกับการเข้าถึงที่จำกัดและการใช้ยาที่ไม่เหมาะสม ซึ่งอาจเพิ่มอัตราการดื้อยาให้สูงขึ้นไปอีก

มีสองแนวทางหลักในการป้องกันการแพร่กระจายของเชื้อดื้อยา ได้แก่การป้องกันการติดเชื้อมาลาเรียและการป้องกันการแพร่กระจายของปรสิตดื้อยา

การป้องกันการติดเชื้อมาลาเรียมีผลอย่างมากต่ออัตราการพัฒนาความต้านทานยา โดยลดจำนวนผู้ป่วยมาลาเรียโดยตรง ซึ่งจะลดความจำเป็นในการใช้ยาต้านมาลาเรีย การป้องกันการแพร่กระจายของปรสิตที่ดื้อยาจะช่วยจำกัดความเสี่ยงของการติดเชื้อมาลาเรียที่ดื้อยาจนกลายเป็นโรคประจำถิ่น และสามารถควบคุมได้ด้วยวิธีการที่ไม่ใช่ทางการแพทย์หลายวิธี รวมถึงมุ้งชุบสารฆ่าแมลงการฉีดพ่นสารฆ่าแมลงภายในบ้านการควบคุมสิ่งแวดล้อม (เช่น การระบายน้ำในพื้นที่ชุ่มน้ำ) และวิธีการป้องกันส่วนบุคคล เช่น การใช้ยาไล่แมลงการป้องกันด้วยยาก็มีความสำคัญในการป้องกันการแพร่กระจายของการติดเชื้อมาลาเรียและความต้านทานยาในประชากรกลุ่มเป้าหมาย (เช่น นักท่องเที่ยว)

ความหวังสำหรับอนาคตของการรักษาโรคมาลาเรียคือการพัฒนาวัคซีนป้องกันมาลาเรีย ที่มีประสิทธิภาพ ซึ่งจะก่อให้เกิดประโยชน์อย่างมหาศาลต่อสุขภาพของประชาชน โดยเป็นวิธีการที่คุ้มค่าและใช้งานง่ายในการป้องกันไม่เพียงแต่การเกิดโรคมาลาเรียเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการแพร่กระจายของเซลล์สืบพันธุ์ของเชื้อมาลาเรียด้วย จึงช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดการดื้อยา นอกจากนี้ การรักษาโรคมาลาเรียยังสามารถมีความหลากหลายมากขึ้นได้โดยการผสมผสานวัคซีนที่มีศักยภาพเข้ากับการรักษาด้วยเคมีบำบัดในปัจจุบัน ซึ่งจะช่วยลดโอกาสการเกิดการดื้อวัคซีนได้

ปัญหาการพัฒนาความต้านทานของเชื้อมาลาเรียจะต้องถูกชั่งน้ำหนักกับเป้าหมายสำคัญของการดูแลรักษาโรคมาลาเรีย นั่นคือการลดอัตราการป่วยและอัตราการเสียชีวิต ดังนั้นจึงต้องหาจุดสมดุลที่พยายามบรรลุเป้าหมายทั้งสองโดยไม่ลดทอนเป้าหมายใดเป้าหมายหนึ่งมากเกินไป ความพยายามที่ประสบความสำเร็จมากที่สุดจนถึงขณะนี้คือการใช้การรักษาแบบผสมผสาน ซึ่งสามารถนิยามได้ว่า 'การใช้ยาฆ่าเชื้อปรสิตในเลือดสองชนิดขึ้นไปพร้อมกัน โดยมีกลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นอิสระและเป้าหมายทางชีวเคมีที่แตกต่างกันในปรสิต' ^{[ 33 ]} มีหลักฐานมากมายที่สนับสนุนการใช้การรักษาแบบผสมผสาน ซึ่งบางส่วนได้กล่าวถึงไปแล้วก่อนหน้านี้ อย่างไรก็ตาม ปัญหาหลายประการขัดขวางการใช้งานอย่างกว้างขวางในพื้นที่ที่ควรใช้มากที่สุด ปัญหาเหล่านี้ได้แก่ ปัญหาในการระบุยาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับสถานการณ์ทางระบาดวิทยาที่แตกต่างกัน ค่าใช้จ่ายของการรักษาแบบผสมผสาน (แพงกว่าการรักษาแบบใช้ยาเดี่ยวแบบดั้งเดิมมากกว่า 10 เท่า) ควรเริ่มใช้โปรแกรมเร็วแค่ไหน และปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการดำเนินการตามนโยบายและปัญหาการปฏิบัติตาม

ยาผสมที่ใช้ในปัจจุบันสามารถแบ่งออกได้เป็นสองประเภท คือ ยาผสมที่ไม่มีส่วนผสมของอาร์เทมิซินิน และยาผสมที่มีส่วนผสมของอาร์เทมิซินิน นอกจากนี้ ยังควรแยกแยะความแตกต่าง ระหว่างยาผสม แบบคงที่ (ที่ยาตั้งแต่สองชนิดขึ้นไปถูกผสมรวมกันในเม็ดเดียว) กับยาผสมที่ได้จากการรับประทานยาต้านมาลาเรียสองชนิดแยกกัน

ควรใช้การบำบัดแบบผสมผสานที่มีอาร์เทมิซินินเป็นหลักแทนอะโมเดียควินบวกซัลฟาโดซีน-ไพริเมทามีนในการรักษามาลาเรียP. falciparum ที่ไม่ซับซ้อน ^{[ 10 ]}

อาร์เทมิซินินมีกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างจากยาต้านมาลาเรียทั่วไป (ดูข้อมูลข้างต้น) ซึ่งทำให้มีประโยชน์อย่างยิ่งในการรักษาการติดเชื้อที่ดื้อยา อย่างไรก็ตาม เพื่อป้องกันการดื้อยาต่อยานี้ แนะนำให้ใช้ร่วมกับการบำบัดอื่นที่ไม่ใช่ยาในกลุ่มอาร์เทมิซินินเท่านั้น ยานี้ทำให้มวลชีวภาพของปรสิตลดลงอย่างรวดเร็ว พร้อมกับอาการทางคลินิกที่ลดลง และเป็นที่ทราบกันดีว่าทำให้การส่งผ่านแกมมีโตไซต์ลดลง จึงลดโอกาสการแพร่กระจายของอัลลีลที่ดื้อยา ปัจจุบันยังไม่มีการดื้อยาต่ออาร์เทมิซินิน (แม้ว่าอาจมีสายพันธุ์ที่ดื้อยาเกิดขึ้นบ้าง) ^{[ 34 ]}และมีรายงานผลข้างเคียงจากการใช้ยาน้อยมาก อย่างไรก็ตาม ข้อมูลนี้มีจำกัด

มีการใช้หรือกำลังพัฒนายาต้านมาลาเรียแบบผสมผสานอื่นๆ อีกหลายชนิด ตัวอย่างเช่นคลอร์โปรควานิล - แดปโซนและอาร์เทซูเนตปรากฏว่ามีประสิทธิภาพในการทดลองในช่วงปลายทศวรรษ 1990 และ 2000 แต่ปัญหาของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในผู้ป่วยที่มี ภาวะขาด เอนไซม์กลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส (G6PD) อาจเป็นอุปสรรคต่อการใช้งานอย่างแพร่หลาย^{[ 36 ]}

ยาต้านมาลาเรียและยาผสมอาจถูกจัดประเภทตามชนิดของมาลาเรียที่ใช้รักษาได้เช่นกัน

ยาต้านมาลาเรียแบบผสมที่มีอาร์เทมิซินินเป็นส่วนประกอบ (ACTs) เป็นยาต้านมาลาเรียที่แนะนำสำหรับมาลาเรียที่ไม่ซับซ้อนที่เกิดจากเชื้อP. falciparum [ ^{10 ] การ}เลือกใช้ ACT ในประเทศหรือภูมิภาคใดจะขึ้นอยู่กับระดับความต้านทานต่อส่วนประกอบในยาผสมนั้น^{[ 10 ]}สำหรับหญิงตั้งครรภ์ การรักษาเบื้องต้นที่แนะนำในไตรมาสแรกคือควินินร่วมกับคลินดาไมซินเป็นเวลาเจ็ดวัน^{[ 10 ]}ในไตรมาสที่สองและสาม แนะนำให้ใช้ ACTs ที่ทราบว่ามีประสิทธิภาพในประเทศ/ภูมิภาคนั้น หรืออาร์เทซูเนตร่วมกับคลินดาไมซินเป็นเวลาเจ็ดวัน หรือควินินร่วมกับคลินดาไมซินเป็นเวลาเจ็ดวัน^{[ 10 ]}หญิงให้นมบุตรควรได้รับการรักษาด้วยยาต้านมาลาเรียมาตรฐาน (รวมถึง ACTs) ยกเว้นแดปโซน พริมา ควินและเตตราไซคลิน ในทารกและเด็กเล็ก แนะนำให้ใช้ ACTs เป็นการรักษาลำดับแรก โดยให้ความสำคัญกับการให้ยาในปริมาณที่ถูกต้องและตรวจสอบให้แน่ใจว่ายาที่ให้ไปนั้นคงอยู่ในร่างกาย^{[ 10 ]}

ในกรณีมาลาเรีย ฟัลซิปารัมรุนแรงแนะนำให้ทำการประเมินทางคลินิกอย่างรวดเร็วและยืนยันการวินิจฉัย ตามด้วยการให้ยาต้านมาลาเรียทางหลอดเลือดดำในขนาดเต็มโดยไม่ชักช้า โดยใช้ยาต้านมาลาเรียที่มีประสิทธิภาพตัวใดตัวหนึ่งที่มีอยู่ก่อน^{[ 10 ]}สำหรับผู้ใหญ่แนะนำให้ใช้ยาอาร์เทซูเนตทางหลอดเลือดดำ (IV) หรือทางกล้ามเนื้อ (IM) ^{[ 10 ]}ควินินเป็นยาทางเลือกที่ยอมรับได้หากไม่มีอาร์เทซูเนตทางหลอดเลือดดำ^{[ 10 ]}ควรให้ยาต้านมาลาเรียทางหลอดเลือดดำอย่างน้อย 24 ชั่วโมงในการรักษามาลาเรียรุนแรง โดยไม่คำนึงถึงความสามารถของผู้ป่วยในการทนต่อยาทางปากก่อนหน้านี้^{[ 10 ]}หลังจากนั้น แนะนำให้ทำการรักษาให้ครบตามกำหนดโดยให้ยาใดๆ ต่อไปนี้: ^{[ 10 ]}

• แอคท์
• อาร์เทซูเนต ร่วมกับคลินดาไมซิน หรือด็อกซีไซคลิน;
• ควินินร่วมกับคลินดาไมซินหรือด็อกซีไซคลิน

คลอโรควินยังคงเป็นยาที่เลือกใช้ในการรักษามาลาเรียชนิดวิแวกซ์^{[ 10 ]}ยกเว้นในภูมิภาคอิเรียนจายาของอินโดนีเซีย ( นิวกินีตะวันตก ) และปาปัวนิวกินี ที่อยู่ติดกันทางภูมิศาสตร์ ซึ่งพบการดื้อยาคลอโรควินได้ทั่วไป (การดื้อยาสูงถึง 20%)

ไม่มีตัวยาใดได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาโรคมาลาเรียในสัตว์ปีก^{[ 37 ]}

• Diospyros melanoxylonเป็นไม้อีกชนิดหนึ่งที่มีคุณสมบัติต้านมาลาเรีย ได้
• การป้องกันโรคมาลาเรีย
• Medicines for Malaria Venture (MMV)คือองค์กรไม่แสวงหาผลกำไรที่บริหารจัดการโครงการต่อต้านมาลาเรียที่ใหญ่ที่สุดเท่าที่เคยมีมา โดยรวบรวมโครงการกว่า 50 โครงการร่วมกับพันธมิตรมากกว่า 100 รายจากภาคเภสัชกรรม สถาบันการศึกษา และประเทศที่มีโรคมาลาเรียระบาดใน 38 ประเทศ
• โครงการริเริ่มต่อต้านมาลาเรียในลุ่มแม่น้ำอะมาซอน – โครงการระดับภูมิภาคของ USAID ที่ดำเนินงานใน 11 ประเทศในภูมิภาคละตินอเมริกาและแคริบเบียน
• RAVREDA – เครือข่ายระดับภูมิภาคของโครงการควบคุมโรคมาลาเรียระดับชาติ ซึ่งดำเนินการเฝ้าระวังประสิทธิภาพของยาต้านมาลาเรียและกิจกรรมอื่นๆ เพื่อแก้ไขปัญหาโรคมาลาเรีย
• โครงการ 523

• องค์การอนามัยโลก (2015). แนวทางการรักษาโรคมาลาเรีย (ฉบับที่ 3). องค์การอนามัยโลก (WHO). hdl : 10665/162441 . ISBN 978-92-4-154912-7.
• องค์การอนามัยโลก (2012). การจัดการโรคมาลาเรียรุนแรง: คู่มือปฏิบัติ (ฉบับที่ 3). องค์การอนามัยโลก (WHO). hdl : 10665/79317 . ISBN 978-92-4-154852-6.

Scholiaมี ข้อมูล เฉพาะเรื่องสำหรับยาต้านมาลาเรีย

• Medicines for Malaria Venture (MMV) [MMV] "MMV Science" – สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับโครงการวิจัยยาต้านมาลาเรียที่ใหญ่ที่สุดเท่าที่เคยมีมา โดยมีโครงการมากกว่า 50 โครงการ ทำงานร่วมกับพันธมิตรมากกว่า 100 รายจากบริษัทยา สถาบันการศึกษา และประเทศที่มีโรคมาลาเรียระบาด ใน 38 ประเทศ
• เครือข่ายความต้านทานยาต้านมาลาเรียทั่วโลก (WWARN)คือความร่วมมือระดับโลกที่สร้างข้อมูลที่มีคุณภาพและทันท่วงทีเพื่อติดตามการเกิดขึ้นและการแพร่กระจายของความต้านทานยาต้านมาลาเรีย ซึ่งเป็นข้อมูลสำคัญในการรับรองว่าผู้ติดเชื้อมาลาเรียทุกคนจะได้รับการรักษาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ
• แนวทางปฏิบัติปี 2007 สามารถดูได้จากหน่วยงานคุ้มครองสุขภาพแห่งสหราชอาณาจักร (UK Health Protection Agency) ซึ่งได้รับการจัดเก็บไว้เมื่อวันที่ 28 กันยายน 2013 ใน เว็บไซต์ Wayback Machineในรูปแบบไฟล์ PDF และมีข้อมูลโดยละเอียดเฉพาะประเทศสำหรับนักเดินทางจากสหราชอาณาจักร
• องค์การอนามัยโลกให้คำแนะนำเฉพาะประเทศเกี่ยวกับการป้องกันโรคมาลาเรีย คำแนะนำของ HPA และ WHO โดยรวมแล้วสอดคล้องกัน (แม้จะมีข้อแตกต่างอยู่บ้าง)
• เว็บไซต์ของศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (CDC)มีข้อมูลเกี่ยวกับโรคมาลาเรียที่อัปเดตอยู่ตลอดเวลาสำหรับแต่ละประเทศ คำแนะนำในเว็บไซต์นี้มีรายละเอียดน้อยกว่า มีความระมัดระวังสูง และอาจไม่เหมาะสมสำหรับทุกพื้นที่ในประเทศนั้นๆ เว็บไซต์นี้เหมาะสำหรับนักท่องเที่ยวจากสหรัฐอเมริกามากกว่า