การดื้อยาหลายชนิด ( MDR ) หรือการดื้อยาหลายชนิดคือการดื้อยาต้านจุลชีพที่แสดงโดยจุลินทรีย์ ต่อยา ต้านจุลชีพอย่างน้อยหนึ่งชนิดในสามประเภทขึ้นไป^{[ 1 ]}ประเภทยาต้านจุลชีพคือการจำแนกประเภทของยาต้านจุลชีพตามกลไกการออกฤทธิ์และเฉพาะเจาะจงต่อสิ่งมีชีวิตเป้าหมาย^{[ 1 ]}ประเภท MDR ที่เป็นภัยคุกคามต่อสุขภาพของประชาชน มากที่สุด คือแบคทีเรีย MDR ที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะ หลายชนิด ประเภทอื่นๆ ได้แก่ ไวรัส MDR และปรสิต (ดื้อต่อยาต้านเชื้อรา ยาต้านไวรัส และยาต้านปรสิตหลายชนิดที่มีโครงสร้างทางเคมีหลากหลาย) ^{[ 2 ]}

เพื่อเป็นการรับรู้ถึงระดับความดื้อยาหลายชนิด (MDR) ที่แตกต่างกันในแบคทีเรีย จึงได้มีการนำคำว่าดื้อยาอย่างกว้างขวาง ( XDR ) และดื้อยาทุกชนิด ( PDR ) มาใช้ ดื้อยาอย่างกว้างขวาง หมายถึง แบคทีเรียชนิดหนึ่งไม่ไวต่อยาต้านจุลชีพทุกชนิด ยกเว้นในสองหรือน้อยกว่าสองกลุ่มยาต้านจุลชีพ ส่วนใน XDR นั้น ดื้อยาทุกชนิด หมายถึง แบคทีเรียไม่ไวต่อยาต้านจุลชีพทุกชนิดในทุกกลุ่มยาต้านจุลชีพ คำจำกัดความเหล่านี้ได้รับการนำมาใช้ในปี 2554 ^{[ 1 ]}

จุลินทรีย์ที่ดื้อยาหลายชนิดทั่วไป ซึ่งโดยทั่วไปคือแบคทีเรีย ได้แก่: ^{[ 3 ]}

• แบคทีเรียเอ็นเทอโรค็อกซีที่ดื้อต่อแวนโคไมซิน (VRE)
• เชื้อ Staphylococcus aureusที่ดื้อต่อเมธิซิลลิน ( MRSA )
• แบคทีเรียแกรมลบที่สร้างเอนไซม์เบต้า-แลคตาเมสชนิดออกฤทธิ์กว้าง (ESBLs)
• แบคทีเรียแกรมลบที่ผลิตเอนไซม์ Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC)
• แบคทีเรียแกรมลบดื้อยาหลายชนิด (MDR GNR) เช่น แบคทีเรีย สกุลEnterobacter , E.coli , Klebsiella pneumoniae , Acinetobacter baumanniiและPseudomonas aeruginosa
• วัณโรคดื้อยาหลายชนิด

กลุ่ม แบคทีเรีย แกรมบวกและแกรมลบที่มีความสำคัญเป็นพิเศษในปัจจุบัน ซึ่งทับซ้อนกับ MDRGN ได้รับการขนานนามว่าเป็นกลุ่ม ESKAPE ( Enterococcus faecium , Staphylococcus aureus , Klebsiella pneumoniae , Acinetobacter baumannii , Pseudomonas aeruginosaและEnterobacter species) ^{[ 4 ]}

จุลินทรีย์หลายชนิดมีชีวิตรอดมาได้หลายพันปีด้วยความสามารถในการปรับตัวให้เข้ากับสารต้านจุลินทรีย์ พวกมันทำเช่นนั้นโดยการกลายพันธุ์โดยธรรมชาติหรือโดยการถ่ายโอน DNAกระบวนการนี้ทำให้แบคทีเรียบางชนิดสามารถต่อต้านการทำงานของยาปฏิชีวนะบางชนิด ทำให้ยาปฏิชีวนะไม่มีประสิทธิภาพ^{[ 5 ]}จุลินทรีย์เหล่านี้ใช้กลไกหลายอย่างในการต้านทานยาหลายชนิด:

• ไม่จำเป็นต้องพึ่งพาผนังเซลล์ที่เป็นไกลโคโปรตีน อีกต่อไป
• การทำให้ยาปฏิชีวนะไม่ทำงานด้วยเอนไซม์^{[ 6 ]}
• การซึมผ่านของผนังเซลล์ต่อยาปฏิชีวนะลดลง^{[ 7 ]}
• ตำแหน่งเป้าหมายที่เปลี่ยนแปลงของยาปฏิชีวนะ^{[ 8 ]}
• กลไกการ ขับออกเพื่อกำจัดยาปฏิชีวนะ^{[ 9 ]}
• อัตราการกลายพันธุ์ที่เพิ่มขึ้นเป็นการตอบสนองต่อความเครียด^{[ 10 ]}

ปัจจุบันแบคทีเรียหลายชนิดแสดงความต้านทานต่อยาหลายชนิด รวมถึงสแตฟิโลค็อกซี เอ็นเทอโรค็อกซี โกโนค็อกซี สเตรป โต ค็อกซี ซัลโมเนลลาตลอดจนแบคทีเรียแกรมลบอื่นๆ อีกมากมาย และไมโคแบคทีเรียม ทูเบอร์คูโลซิส แบคทีเรียที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะสามารถถ่ายทอดสำเนาDNAที่เข้ารหัสกลไกการดื้อยาไปยังแบคทีเรียอื่นๆ แม้แต่แบคทีเรียที่มีความสัมพันธ์ห่างไกลกัน ซึ่งแบคทีเรียเหล่านั้นก็สามารถส่งต่อยีนต้านทานต่อไปได้ ส่งผลให้เกิดแบคทีเรียที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะหลายรุ่น^{[ 11 ]}การถ่ายทอด DNA ครั้งแรกนี้เรียกว่าการถ่ายทอดยีนแนวนอน^{[ 12 ]}

มีการสังเกตพบแบคทีเรียสายพันธุ์ที่ต้านทานฟาจในมนุษย์จากการศึกษา ส่วนยาปฏิชีวนะ การถ่ายทอด ความต้านทาน ฟาจ ในแนวนอน สามารถเกิดขึ้นได้จากการได้รับพลาสมิด^{[ 13 ]}

ยีสต์เช่นCandida species สามารถดื้อยาได้ภายใต้การรักษาด้วยยา azoleในระยะยาวทำให้ต้องรักษาด้วยยาในกลุ่มอื่น การติดเชื้อ Lomentospora prolificansมักเป็นอันตรายถึงชีวิตเนื่องจากดื้อต่อยาต้านเชื้อราหลายชนิด^{[ 14 ]}

เชื้อ HIVเป็นตัวอย่างสำคัญของ MDR ต่อยาต้านไวรัส เนื่องจากมีการกลายพันธุ์อย่างรวดเร็วภายใต้การรักษาแบบโมโนเทอรา ปี ไวรัสไข้หวัดใหญ่กลายเป็น MDR มากขึ้นเรื่อยๆ โดยเริ่มจากอะแมนทาดีน จากนั้นก็เป็นสารยับยั้งนิวรามินิเดสเช่นโอเซลทามิเวียร์ (ปี 2008-2009: 98.5% ของไวรัสไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ A ที่ทดสอบแล้วดื้อยา) และมักพบในผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกัน อ่อนแอ ไวรัส ไซโตเมกาโลสามารถดื้อต่อแกนซิโคลเวียร์และฟอสคาร์เนต ได้ ในระหว่างการรักษา โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องไวรัสเริมชนิดซิม เพล็กซ์ ไม่ค่อยดื้อต่อ ยา อะไซโคล เวียร์ ส่วนใหญ่จะเป็นการดื้อยาแบบไขว้กับแฟมซิโคลเวียร์และวาลาไซโคลเวียร์ซึ่งมักพบในผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง^{[ 15 ]}

ตัวอย่างสำคัญของ MDR ต่อยาต้านปรสิตคือมาลาเรียPlasmodium vivaxดื้อ ต่อ คลอโรควินและซัลฟาโดซีน-ไพริเมทามีนเมื่อไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมา และในปี 2012 Plasmodium falciparumที่ดื้อต่ออาร์เทมิซินิ น ได้ปรากฏขึ้นในกัมพูชาตะวันตกและไทยตะวันตก^{[ 16 ]} Toxoplasma gondiiก็สามารถดื้อต่ออาร์เทมิซินินเช่นเดียวกับอะโทวาควอนและซัลฟาไดอะซีนแต่โดยทั่วไปแล้วจะไม่ ดื้อต่อยาหลายชนิด ^{[ 17 ]} การดื้อต่อ ยาถ่ายพยาธิส่วนใหญ่มีรายงานในเอกสารทางสัตวแพทย์ เช่น ที่เกี่ยวข้องกับการปฏิบัติในการถ่ายพยาธิในปศุสัตว์^{[ 18 ]}และเป็นประเด็นสำคัญล่าสุดในการควบคุมของ FDA

เพื่อจำกัดการพัฒนาของเชื้อดื้อยา มีข้อเสนอแนะดังนี้:

• ใช้ยาต้านจุลชีพที่เหมาะสมกับการติดเชื้อ เช่น ห้ามใช้ยาปฏิชีวนะกับการติดเชื้อไวรัส
• ระบุเชื้อก่อโรคทุกครั้งที่เป็นไปได้
• ควรเลือกใช้ยาต้านจุลชีพที่ออกฤทธิ์จำเพาะต่อเชื้อโรคชนิดนั้น ๆ แทนที่จะใช้ยาต้านจุลชีพที่ออกฤทธิ์ครอบคลุมวงกว้าง
• ให้รับประทานยาต้านจุลชีพตามระยะเวลาที่เหมาะสม (ไม่สั้นเกินไปและไม่ยาวเกินไป)
• ใช้ยาในปริมาณที่ถูกต้องเพื่อกำจัดเชื้อโรค การให้ยาในปริมาณต่ำกว่าปริมาณที่ใช้ในการรักษาจะทำให้เกิดการดื้อยา ดังที่พบได้ในสัตว์ที่ใช้เป็นอาหาร
• การให้ความรู้ที่ละเอียดถี่ถ้วนยิ่งขึ้นแก่ผู้สั่งจ่ายยาและโดยผู้สั่งจ่ายยาเอง เกี่ยวกับผลกระทบของการกระทำของตนในระดับโลก
• การฉีดวัคซีนเพื่อป้องกันการดื้อยา เช่น วัคซีนป้องกันโรคปอดอักเสบจากเชื้อนิวโมค็อกคัส หรือวัคซีนป้องกันไข้หวัดใหญ่

ชุมชนทางการแพทย์อาศัยการให้ความรู้แก่ผู้สั่งจ่ายยา และการกำกับดูแลตนเองในรูปแบบของการเรียกร้องให้มีการจัดการการใช้ยาต้านจุลชีพ โดยสมัครใจ ซึ่งในโรงพยาบาลอาจอยู่ในรูปแบบของโปรแกรมการจัดการการใช้ยาต้านจุลชีพ มีการโต้แย้งว่าขึ้นอยู่กับบริบททางวัฒนธรรม รัฐบาลสามารถช่วยให้ความรู้แก่ประชาชนเกี่ยวกับความสำคัญของการจำกัดการใช้ยาปฏิชีวนะสำหรับการรักษาทางคลินิกในมนุษย์ แต่ต่างจากยาเสพติดตรงที่ยังไม่มีการควบคุมการใช้ยาปฏิชีวนะในที่ใดในโลกในขณะนี้ การใช้ยาปฏิชีวนะได้รับการจำกัดหรือควบคุมสำหรับการรักษาสัตว์ที่เลี้ยงไว้เพื่อการบริโภคของมนุษย์ได้สำเร็จ เช่น ในเดนมาร์ก^{[ 19 ]}

การป้องกันการติดเชื้อเป็นกลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพที่สุดในการป้องกันการติดเชื้อจากเชื้อจุลินทรีย์ MDR ภายในโรงพยาบาล เนื่องจากมีทางเลือกอื่นนอกเหนือจากยาปฏิชีวนะน้อยมากในกรณีของการติดเชื้อที่ดื้อยาอย่างกว้างขวางหรือดื้อยาทุกชนิด หากการติดเชื้อเกิดขึ้นเฉพาะที่ อาจพยายามกำจัดหรือผ่าตัดออก (เช่น ในกรณี MDR-TB ที่ปอด) แต่ในกรณีของการติดเชื้อทั่วร่างกายอาจทำได้ เพียงมาตรการทั่วไป เช่น การเสริมสร้างระบบภูมิคุ้มกันด้วยอิมมูโนโกลบูลินการใช้แบคทีริโอเฟจ (ไวรัสที่ฆ่าแบคทีเรีย) เป็นแนวทางการรักษาที่กำลังพัฒนาอยู่^{[ 20 ]}

จำเป็นต้องพัฒนาสารปฏิชีวนะใหม่ๆ อย่างต่อเนื่อง เนื่องจาก ไม่สามารถป้องกัน การคัดเลือกแบคทีเรียดื้อยาได้อย่างสมบูรณ์ หมายความว่า ทุกครั้งที่มีการใช้สารปฏิชีวนะชนิดใดชนิดหนึ่ง จะยิ่งส่งเสริมให้แบคทีเรียบางส่วนที่มียีนดื้อยาอยู่แล้วรอดชีวิต และประชากรแบคทีเรียที่เกี่ยวข้องก็จะเพิ่มจำนวนขึ้น ดังนั้น ยีนดื้อยาจึงแพร่กระจายไปทั่วร่างกายและสิ่งแวดล้อม และเปอร์เซ็นต์ของแบคทีเรียที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยสารปฏิชีวนะชนิดนั้นก็จะสูงขึ้น นอกจากการพัฒนาสารปฏิชีวนะใหม่ๆ แล้ว ยังต้องนำกลยุทธ์ใหม่ๆ มาใช้เพื่อปกป้องประชาชนจากภาวะดื้อยาอย่างสมบูรณ์ ปัจจุบันมีการทดสอบกลยุทธ์ใหม่ๆ เช่น การรักษา ด้วยแสงยูวีและการใช้แบคทีริโอเฟจ แต่จำเป็นต้องทุ่มเททรัพยากรเพิ่มเติมในเรื่องนี้

• การดื้อยา
• แบคทีเรีย MDRGN
• การเผาผลาญสารแปลกปลอม
• ความต้านทานเอนไซม์ NDM1
• ความต้านทานต่อสารกำจัดวัชพืช
• พี-ไกลโคโปรตีน

• ภาระของปัญหาการดื้อยาปฏิชีวนะและโรคภัยไข้เจ็บในประเทศต่างๆ ในยุโรป - โครงการของสหภาพยุโรปเพื่อประเมินภาระทางการเงินของปัญหาการดื้อยาปฏิชีวนะในโรงพยาบาลต่างๆ ในยุโรป
• ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคแห่งยุโรป (ECDC): แบคทีเรียดื้อยาหลายชนิด ดื้อยาอย่างกว้างขวาง และดื้อยาทุกชนิด: ข้อเสนอของผู้เชี่ยวชาญระดับนานาชาติสำหรับคำจำกัดความมาตรฐานชั่วคราวสำหรับความต้านทานที่เกิดขึ้นภายหลังหน่วยงานโครงการโรค
• ข้อมูลเกี่ยวกับเชื้อจุลินทรีย์ดื้อยาหลายชนิด (MDRO) จากกรมสาธารณสุขรัฐคอนเนตทิคัตMDRO คืออะไร