วาลาซิโคลเวียร์

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	วาลเทร็กซ์ เซลิเทร็กซ์ และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	วาลาไซโคลเวียร์, วาลาไซโคลเวียร์ไฮโดรคลอไรด์ ( USAN US )
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a695010
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : วาลาไซโคลเวียร์
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : B3
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
ประเภทของยา	ยาต้านไวรัส
รหัส ATC	J05AB11 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 1 ] โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	55%
การจับโปรตีน	13–18%
การเผาผลาญ	ตับ (ต่ออะซิโคลเวียร์ )
ครึ่งชีวิตการกำจัด	น้อยกว่า 30 นาที (วาลาซิโคลเวียร์); 2.5–3.6 ชั่วโมง (อะซิโคลเวียร์)
การขับถ่าย	ไต 40–50% (อะซิโคลเวียร์), อุจจาระ 47% (อะซิโคลเวียร์)
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 2-[(2-อะมิโน-6-ออกโซ-1 H -พิวริน-9-อิล)เมทอกซี]เอทิล (2 S )-2-อะมิโน-3-เมทิลบิวทาโนเอต
หมายเลข CAS	124832-26-4 วาย ในรูปของ HCl:  124832-27-5
PubChem CID	135398742 ในรูปของ HCl: 135398741
ไออูฟาร์/บีพีเอส	4824
ดรักแบงค์	DB00577 วาย ในรูปของ HCl:  DBSALT000289
เคมสไปเดอร์	54770 วาย
มหาวิทยาลัย	MZ1IW7Q79D ในรูปของ HCl:  G447S0T1VC
เคกก์	D08664 วาย ในรูปของ HCl:  D00398
ชอีบี	เชบี:35854 วาย ในรูปของ HCl:  CHEBI:9919
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1349 วาย เช่น HCl:  ChEMBL1201110
NIAID ChemDB	070982
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID1023732
บัตรข้อมูล ECHA	100.114.479
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 13 H 20 N 6 O 4
มวลโมลาร์	324.341  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C(OCCOCn1c2N\C(=N/C(=O)c2nc1)N)[C@@H](N)C(C)C
อินชิ นิ้ว=1S/C13H20N6O4/c1-7(2)8(14)12(21)23-4-3-22-6-19-5-16-9-10(19)17 -13(15)18-11(9)20/ชม.5,7-8H,3-4,6,14H2,1-2H3,(H3,15,17,18,20)/t8-/m0/s1 วาย Key:HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N วาย
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

วาลาซิ โคลเวียร์ (Valaciclovir ) หรือสะกดว่า valacyclovir เป็นยาต้านไวรัสที่ใช้รักษาอาการกำเริบของไวรัสเริมหรืองูสวัด^{[ 2 ]}นอกจากนี้ยังใช้เพื่อป้องกันการติดเชื้อไซโตเมกาไวรัสหลังการปลูกถ่ายไตในกรณีที่มีความเสี่ยงสูง^{[ 2 ]}รับประทานทางปาก^{[ 2 ]}

ผลข้างเคียงทั่วไป ได้แก่ปวดศีรษะและอาเจียน^{[ 2 ]}ผลข้างเคียงที่รุนแรงอาจรวมถึงปัญหาเกี่ยวกับไต [ 2 ^{]การใช้}ในระหว่างตั้งครรภ์ดูเหมือนจะปลอดภัย^{[ 2 ]}เป็นยาต้นแบบซึ่งจะออกฤทธิ์หลังจากถูกเปลี่ยนเป็นอะซิโคลเวียร์ในร่างกายของบุคคล^{[ 2 ]}

วาลาซิโคลเวียร์ได้รับการจดสิทธิบัตรในปี 1987 และเริ่มนำมาใช้ทางการแพทย์ในปี 1995 ^{[ 3 ] [ 4 ]} วาลาซิโคลเวี ยร์เป็นยาทางเลือกในการรักษาที่อยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก^{[ 5 ]}มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 6 ]}ในปี 2023 เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายมากที่สุดเป็นอันดับที่ 98 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 7 ล้านใบ^{[ 7 ] [ 8 ]}

Valaciclovir ใช้ในการรักษาการติดเชื้อ HSV และ VZV รวมถึง: ^{[ 9 ]}

• โรคเริมที่ปากและอวัยวะเพศ(การรักษาและการป้องกัน )
• การลดการแพร่กระจายของเชื้อ HSV จากผู้ติดเชื้อซ้ำไปยังผู้ที่ไม่ติดเชื้อ
• โรคงูสวัด (งูสวัด): ปริมาณยาที่ใช้รักษาโรคงูสวัดโดยทั่วไปคือ 1,000 มิลลิกรัม รับประทานวันละ 3 ครั้ง ติดต่อกัน 7 วัน^{[ 10 ]}
• การป้องกันการติดเชื้อไซโตเมกาไวรัสหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ
• การป้องกันไวรัสเริมในผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง (เช่น ผู้ที่กำลังรับเคมีบำบัดรักษามะเร็ง) ^{[ 11 ]}
• โรคอีสุกอีใสในเด็ก (อายุ 2–18 ปี) ^{[ 1 ]}

มีแนวโน้มที่ดีในการรักษาโรคโมโนนิวคลีโอซิสติดเชื้อ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}และใช้ในการป้องกันในกรณีที่สงสัยว่าสัมผัสกับไวรัสเริมบี^{[ 15 ]}

ดูเหมือนว่า โรคอัมพาตเบลล์จะไม่ได้รับประโยชน์จากการใช้วาลาซิโคลเวียร์เป็นวิธีการรักษาเพียงอย่างเดียว^{[ 16 ] [ 17 ]}

อาการไม่พึงประสงค์จากยาที่พบบ่อย (≥1% ของผู้ป่วย) ที่เกี่ยวข้องกับวาลาซิโคลเวียร์ นั้นเหมือนกับของอะซิโคลเวียร์ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์หลัก ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย และปวดศีรษะ ผลข้างเคียงที่พบไม่บ่อย (0.1–1% ของผู้ป่วย) ได้แก่ กระสับกระส่ายเวียนศีรษะสับสน มึนงงบวมน้ำ ปวดข้อ เจ็บคอ ท้องผูก ปวดท้อง ผื่น อ่อนเพลีย และ/หรือการทำงานของไตบกพร่อง ผลข้างเคียงที่หายาก (<0.1% ของผู้ป่วย) ได้แก่ โคม่า ชัก ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำภาวะเม็ดเลือดขาว ชนิดนิวโทรฟิลต่ำ อาการ สั่น เดินเซภาวะสมองอักเสบอาการ ทาง จิต ภาวะตกผลึกในปัสสาวะเบื่อ อาหาร อ่อนเพลีย ตับ อักเสบ กลุ่มอาการสตี เวนส์-จอห์นสัน ภาวะเนื้อเยื่อ ผิวหนัง ตายจากสารพิษและ/หรือภาวะภูมิแพ้รุนแรง^{[ 9 ]}

วาลาซิโคลเวียร์เป็นโปรดรัก ซึ่ง เป็นรูป แบบเอสเทอร์ของอะซิโคลเวียร์ ที่มี ชีวปริมาณออกฤทธิ์ทางปากสูงกว่า(ประมาณ 55%) เมื่อเทียบกับอะซิโคลเวียร์^{[ 1 ]}มันถูกเปลี่ยนโดยเอสเตอเรสให้เป็นยาออกฤทธิ์ อะซิโคลเวียร์และกรดอะมิโนวาลีนผ่าน กระบวนการเมตา บอลิซึมครั้งแรกในตับ อะซิโคลเวียร์ จะถูกเปลี่ยนเป็นรูปแบบโมโนฟอสเฟตโดยไทมิดีนไคเนส ของไวรัส ซึ่งมีประสิทธิภาพในการฟอสโฟรีเลชันของอะซิโคลเวียร์ มากกว่าไทมิดีนไคเนสของเซลล์ (3000 เท่า) ต่อมา รูปแบบโมโนฟอสเฟตจะถูกฟอสโฟรีเลชันต่อไปเป็นไดฟอสเฟตโดยกัวนิเลตไค เนสของเซลล์ และจากนั้นเป็นรูปแบบไตรฟอสเฟตที่ออกฤทธิ์ อะซิโคล-GTPโดยไคเนส ของเซลล์ ^{[ 1 ]}

อะซิโคล-จีทีพี ซึ่งเป็นเมตาโบไลต์ไตรฟอสเฟตที่ออกฤทธิ์ของอะซิโคลเวียร์ เป็นสารยับยั้งการจำลองดีเอ็นเอของไวรัส ที่มีประสิทธิภาพสูงมาก อะซิโคล-จีทีพี ยับยั้งและทำให้เอนไซม์ดีเอ็นเอพอลิเมอเรสของไวรัส ไม่ทำงานโดยการแข่งขัน ^{[ 1 ]}รูปแบบโมโนฟอสเฟตของมันยังรวมเข้ากับดีเอ็นเอของไวรัส ส่งผลให้เกิดการยุติสายโซ่นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าเอนไซม์ของไวรัสไม่สามารถกำจัดอะซิโคล -จี เอ็มพีออกจากสายโซ่ได้ ซึ่งส่งผลให้ยับยั้งการทำงานต่อไปของเอนไซม์ดีเอ็นเอพอลิเมอเรส อะซิโคล-จีทีพี ถูกเผาผลาญภายในเซลล์อย่างรวดเร็วพอสมควร อาจโดยฟอสฟาเทสของ เซลล์ ^{[ 18 ]}

อะซิโคลเวียร์มีฤทธิ์ต่อต้านไวรัสส่วนใหญ่ใน ตระกูล เฮอร์พีสไวรัสเรียงลำดับตามฤทธิ์จากมากไปน้อย: ^{[ 19 ]}

• ไวรัสเริมชนิดที่ 1 (HSV-1)
• ไวรัสเริมชนิดที่ 2 (HSV-2)
• ไวรัสอีสุกอีใส (VZV)
• ไวรัสเอปสไตน์-บาร์ (EBV)
• ไซโตเมกาโลไวรัส (CMV)

ยาชนิดนี้มีฤทธิ์ต่อต้าน HSV เป็นหลัก และต่อต้าน VZV ในระดับที่น้อยกว่า มีประสิทธิภาพจำกัดต่อ EBV และ CMV อย่างไรก็ตาม มีการแสดงให้เห็นว่าวาลาซิโคลเวียร์สามารถลดหรือกำจัดไวรัส Epstein–Barr ในผู้ป่วยที่เป็นโรคโมโนนิวคลีโอซิสเฉียบพลัน ซึ่งนำไปสู่การลดความรุนแรงของอาการอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}วาลาซิโคลเวียร์และอะไซโคลเวียร์ออกฤทธิ์โดยการยับยั้งการจำลองดีเอ็นเอของไวรัส แต่ในปี 2016 มีหลักฐานเพียงเล็กน้อยว่ายาเหล่านี้มีประสิทธิภาพต่อไวรัส Epstein–Barr ^{[ 20 ]}การรักษาด้วยอะไซโคลเวียร์ช่วยป้องกันภาวะแฝงของไวรัสแต่ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ว่ามีประสิทธิภาพในการกำจัดไวรัสแฝงในปมประสาท^{[ 19 ]}

ณ ปี 2548 ความต้านทานต่อวาลาซิโคลเวียร์ยังไม่สำคัญ กลไกความต้านทานใน HSV ได้แก่ การขาดไทมิดีนไคเนสของไวรัสและการกลายพันธุ์ของไทมิดีนไคเนสของไวรัสและ/หรือดีเอ็นเอพอลิเมอเรสที่เปลี่ยนแปลงความไวต่อสารตั้งต้น^{[ 21 ]}

นอกจากนี้ยังใช้สำหรับการป้องกันหลังการสัมผัสไวรัสเริมบี ด้วย ^{[ 15 ] [ 22 ]}

รายละเอียดเกี่ยวกับการสังเคราะห์วาลาซิโคลเวียร์ได้รับการเผยแพร่ครั้งแรกโดยนักวิทยาศาสตร์จากมูลนิธิเวลล์คัม

อะซิโคลเวียร์ถูกเอสเทอริฟายด์ด้วยคาร์บอกซีเบนซิลที่ป้องกันวาไลน์โดยใช้ไดไซโคลเฮก ซิลคาร์โบไดอิมิด เป็นสารกำจัดน้ำในขั้นตอนสุดท้าย กลุ่มป้องกันถูกกำจัดออกโดยการไฮโดรจิเนชันโดยใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาแพลเลเดียมบนอะลูมินา^{[ 23 ] [ 24 ]}

วาลาซิโคลเวียร์ได้รับการจดสิทธิบัตรในปี 1987 และเริ่มนำมาใช้ทางการแพทย์ในปี 1995 ^{[ 3 ] [ 4 ]}มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 6 ]}ในปี 2022 เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายมากที่สุดเป็นอันดับที่ 113 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 5 ล้านใบ^{[ 25 ] [ 8 ]}

GlaxoSmithKlineเป็นผู้ทำการตลาดภายใต้ชื่อแบรนด์ Valtrex ^{[ 1 ]}และ Zelitrex Valaciclovir มีจำหน่ายเป็นยาสามัญในสหรัฐอเมริกาตั้งแต่เดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2552 ^{[ 26 ]}