ภาวะ QT prolongationคือการวัดการคืนสภาพขั้วไฟฟ้าของหัวใจห้องล่างที่ล่าช้า ซึ่งหมายความว่า กล้ามเนื้อ หัวใจใช้เวลานานกว่าปกติในการชาร์จประจุใหม่ระหว่างจังหวะการเต้น เป็นความผิดปกติทางไฟฟ้าที่สามารถมองเห็นได้จากคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (EKG) ภาวะ QT prolongation ที่มากเกินไปอาจกระตุ้นให้เกิดภาวะหัวใจเต้นเร็วเช่น ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะแบบ ทอร์ซาเดส เดอ ปวงเต ส (TdP) ภาวะ QT prolongation เป็นผลข้างเคียงที่พบได้บ่อยของ ยา ต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะแต่ก็อาจเกิดจากยาที่ไม่เกี่ยวกับหัวใจได้หลากหลายชนิด รวมถึง ยา ปฏิชีวนะยาแก้ซึมเศร้า ยาต้านโรคจิต ยาแก้แพ้ยาโอปิออยด์และยาสมุนไพรใน คลื่นไฟฟ้าหัวใจ ช่วง QTแสดงถึงผลรวมของศักยภาพการกระทำในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจซึ่งอาจเกิดจากการเพิ่มขึ้นของกระแสไฟฟ้าขาเข้าผ่านช่องโซเดียมหรือ แคลเซียม หรือการลดลงของกระแสไฟฟ้าขาออกผ่านช่องโพแทสเซียมยาบางชนิดสามารถลดการไหลออกของไอออนโพแทสเซียมและยืดระยะเวลาการคืนสภาพขั้วไฟฟ้าของกล้ามเนื้อหัวใจในระยะที่ 3โดยการจับกับและยับยั้งโปรตีนกระแสโพแทสเซียมแบบ "เร็ว" ที่ล่าช้าส่งผลให้ช่วง QT ยาวขึ้น

ช่วง QT คือค่าที่วัดได้จากคลื่นไฟฟ้าหัวใจ การวัดเริ่มต้นจากจุดเริ่มต้นของคลื่น Q ไปจนถึงจุดสิ้นสุดของคลื่น T ค่านี้บ่งบอกถึงระยะเวลาที่หัวใจห้องล่างใช้ตั้งแต่เริ่มหดตัวจนถึงสิ้นสุดการคลายตัว ค่าช่วง QT ปกติจะคล้ายกันในเพศชายและเพศหญิงตั้งแต่แรกเกิดจนถึงวัยรุ่น ในวัยทารก ค่าQTc ปกติ จะกำหนดไว้ดังนี้400 ± 20  มิลลิวินาที [ ^{1 ] ก่อน}วัยแรกรุ่น ค่าเปอร์เซ็นไทล์ที่ 99 ของค่า QTc คือ 460 มิลลิวินาที หลังวัยแรกรุ่น ค่านี้จะเพิ่มขึ้นเป็น 470 มิลลิวินาทีในเพศชาย และ 480 มิลลิวินาทีในเพศหญิง

Torsades de pointes (TdP) เป็นภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะชนิดหนึ่ง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เป็นรูปแบบหนึ่งของภาวะหัวใจเต้นเร็วผิดปกติชนิด polymorphic ventricular tachycardia ที่มีช่วง QT ยาว การวินิจฉัยทำได้โดยการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (EKG) ซึ่งแสดงให้เห็นคลื่น QRS ที่เร็วและไม่สม่ำเสมอ คำว่า "torsades de pointes" แปลมาจากภาษาฝรั่งเศสว่า "การบิดของยอดคลื่น" เนื่องจากคลื่นดูเหมือนจะเคลื่อนไหวเป็นคลื่นหรือบิดไปรอบๆ เส้นฐานของ EKG TdP อาจเกิดขึ้นได้จากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของกลุ่มอาการ QT ยาวแต่กำเนิดหรือที่พบได้บ่อยกว่าคือการรับประทานยา ในระหว่างที่เกิด TdP ผู้ป่วยจะมีอัตราการเต้นของหัวใจ 200 ถึง 250 ครั้งต่อนาที ซึ่งอาจแสดงออกเป็นอาการใจสั่นหรือเป็นลมหมดสติ TdP มักจะหายไปเอง อย่างไรก็ตาม อาจนำไปสู่ภาวะหัวใจห้องล่างสั่นพลิ้วและทำให้เสียชีวิตจากภาวะหัวใจหยุดเต้นเฉียบพลันได้^{[ 2 ]}

แม้ว่าจะเป็นเรื่องยากที่จะคาดเดาว่าบุคคลใดจะได้รับผลกระทบจากภาวะ QT ยาวที่เกิดจากยา แต่ก็มีปัจจัยเสี่ยงทั่วไปที่อาจเกี่ยวข้องกับการใช้ยาบางชนิด^{[ 3 ]}

โดยทั่วไปแล้ว เมื่อปริมาณยาเพิ่มขึ้น ความเสี่ยงของการยืดช่วง QT ก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน นอกจากนี้ ปัจจัยต่างๆ เช่น การให้ยาอย่างรวดเร็ว การใช้ยามากกว่าหนึ่งชนิดร่วมกันที่ทราบว่าทำให้ช่วง QT ยาวขึ้น การรักษาด้วยยา ขับปัสสาวะความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ ( ภาวะโพแทสเซียมต่ำภาวะแมกนีเซียมต่ำหรือภาวะแคลเซียมต่ำ ) อายุมากภาวะหัวใจเต้นช้าและเพศหญิง ล้วนเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดการยืดช่วง QT ที่เกิดจากยา^{[ 4 ]}พบว่า TdP เกิดขึ้นบ่อยกว่าในผู้หญิงถึงสามเท่าเมื่อเทียบกับผู้ชาย ซึ่งอาจเป็นผลมาจากอิทธิพลของฮอร์โมนหลังวัยเจริญพันธุ์ต่อช่องไอออนของหัวใจ ช่วง QTc จะยาวกว่าในผู้หญิง และมีการตอบสนองต่อสารปิดกั้น IKr ที่รุนแรงกว่า ในผู้ชาย การมีเทสโทสเตอโรนจะเพิ่มการทำงานของช่อง IKr และทำให้ช่วง QT ลดลง^{[ 4 ]}กล่าวอีกนัยหนึ่งคือ เอสโตรเจนทำให้ช่วง QT ยาวขึ้น ในขณะที่แอนโดรเจนทำให้ช่วง QT สั้นลงและลดการตอบสนองต่อสารปิดกั้น IKr

โรคหัวใจที่มีความผิดปกติทางโครงสร้าง เช่น ภาวะหัวใจล้มเหลว กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด และภาวะหัวใจห้องซ้ายโต ก็เป็นปัจจัยเสี่ยงเช่นกัน ภาวะโพแทสเซียมต่ำและ/หรือแมกนีเซียมต่ำที่เกิดจากการใช้ยาขับปัสสาวะเพื่อรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวสามารถกระตุ้นให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะได้ ภาวะขาดเลือดที่เกิดจากกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดก็ทำให้ช่วง QT ยาวขึ้นด้วย

การปิดกั้น IKr (hERG)

ในEKGช่วงQTแสดงถึงผลรวมของศักยภาพการกระทำในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจดังนั้น การยืดช่วง QT จึงเกิดจากการยืดระยะเวลาของศักยภาพการกระทำ ซึ่งอาจเกิดจากการเพิ่มขึ้นของกระแสไหลเข้าผ่านช่องโซเดียมหรือ แคลเซียม หรือการลดลงของกระแสไหลออกผ่านช่องโพแทสเซียมโดยการจับและยับยั้งโปรตีนกระแสโพแทสเซียมแบบปรับแก้ล่าช้า "เร็ว" IKr ซึ่งถูกเข้ารหัสโดยยีน hERGยาบางชนิดสามารถลดการไหลออกของไอออนโพแทสเซียมและยืดระยะเวลาของการคืนสภาพขั้วของกล้ามเนื้อหัวใจระยะที่ 3ซึ่งสะท้อนออกมาเป็นการยืดช่วง QT ^{[ 4 ]}

การยับยั้งการลำเลียง hERG

ยาหลายชนิดที่ทำให้เกิดการยืดระยะ QT ไม่ได้ปิดกั้น hERG โดยตรง แต่ลดการขนส่งโปรตีนที่สมบูรณ์ไปยังพื้นผิวของเซลล์ ซึ่งรวมถึงโพรบูคอลซึ่งดูเหมือนจะเพิ่มการย่อยสลาย hERG ระหว่างเซลล์ และไกลโคไซด์หัวใจ หลายชนิด ซึ่งลดการขนส่งเนื่องจากโพแทสเซียมภายในเซลล์ลดลง ยาบางชนิด เช่น คีโตโคนาโซล ทั้งขัดขวางช่อง Ikr โดยตรงและลดการขนส่ง^{[ 13 ]}

ปัจจัยการเจริญเติบโต

ยาต้านมะเร็งจำนวนหนึ่งยับยั้ง การส่งสัญญาณของ VEGFหรือPDGFเนื่องจากปัจจัยการเจริญเติบโตเหล่านี้มีความสำคัญต่อการอยู่รอดและการสร้างใหม่ของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ จึงทำให้เกิดความเป็นพิษต่อเซลล์เหล่านี้ ในกรณีของสารบางชนิด ผลที่ได้คือ QT prongation ^{[ 13 ]}

ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีภาวะ QT prolongation ที่เกิดจากยาจะไม่มีอาการ และได้รับการวินิจฉัยโดยใช้ EKG เพียงอย่างเดียว ร่วมกับประวัติการใช้ยาที่ทราบว่าทำให้เกิด QT prolongation ^{[ 14 ]}ผู้ป่วยส่วนน้อยจะมีอาการ และโดยทั่วไปจะมีอาการหัวใจเต้นผิดจังหวะอย่างน้อยหนึ่งอย่าง เช่น เวียนศีรษะ เป็นลม หรือใจสั่น^{[ 14 ]}หากภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะยังคงอยู่ ผู้ป่วยอาจเกิดภาวะหัวใจหยุดเต้นเฉียบพลันได้

การรักษาจำเป็นต้องระบุและกำจัดยาที่เป็นสาเหตุและแก้ไขความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ที่เป็นสาเหตุ^{[ 15 ]}แม้ว่า TdP มักจะหายเองได้ แต่การกระตุ้นหัวใจด้วยไฟฟ้าอาจจำเป็นหากผู้ป่วยมีภาวะความดันโลหิตไม่คงที่ ดังที่เห็นได้จากอาการต่างๆ เช่น ความดันโลหิตต่ำ สภาวะจิตใจเปลี่ยนแปลง อาการเจ็บหน้าอก หรือภาวะหัวใจล้มเหลว^{[ 15 ]}แมกนีเซียมซัลเฟตทางหลอดเลือดดำได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพสูงทั้งในการรักษาและป้องกัน TdP ^{[ 15 ]}

การจัดการผู้ป่วยที่มี TdP ขึ้นอยู่กับความเสถียรของผู้ป่วย สัญญาณชีพ ระดับความรู้สึกตัว และอาการปัจจุบันถูกนำมาใช้ในการประเมินความเสถียร ผู้ป่วยที่มีความเสถียรควรได้รับการจัดการโดยการกำจัดสาเหตุพื้นฐานและแก้ไขความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะโพแทสเซียมต่ำ ควรทำการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (EKG) ติดตั้งเครื่องตรวจวัดการทำงานของหัวใจ ทำการให้สารน้ำทางหลอดเลือดดำ ให้ออกซิเจนเสริม และส่งตัวอย่างเลือดเพื่อทำการศึกษาที่เหมาะสม ผู้ป่วยควรได้รับการประเมินซ้ำอย่างต่อเนื่องเพื่อดูสัญญาณของการเสื่อมสภาพจนกว่า TdP จะหายไป นอกจากการแก้ไขความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์แล้ว การให้แมกนีเซียมทางหลอดเลือดดำก็แสดงให้เห็นว่ามีประโยชน์เช่นกัน แมกนีเซียมซัลเฟตที่ให้ในปริมาณ 2 กรัมทางหลอดเลือดดำผสมกับ D5W สามารถให้ได้ในช่วงเวลา 15 นาทีในผู้ป่วยที่ไม่มีภาวะหัวใจหยุดเต้น^{[ 16 ]}การกระตุ้นหัวใจห้องบนหรือการให้ไอโซโปรเทอเรนอลสามารถทำให้จังหวะการเต้นของหัวใจเป็นปกติได้

ผู้ป่วยที่มีอาการไม่คงที่จะแสดงอาการเจ็บหน้าอก ความดันโลหิตต่ำ อัตราการเต้นของหัวใจสูง และ/หรือภาวะหัวใจล้มเหลว ผู้ป่วยที่เกิดภาวะหัวใจหยุดเต้นจะไม่มีชีพจรและหมดสติ ในกรณีเหล่านี้จำเป็นต้องใช้เครื่องกระตุ้นหัวใจด้วยไฟฟ้าและการช่วยชีวิต ผู้ป่วยที่เกิดภาวะหัวใจหยุดเต้นควรได้รับแมกนีเซียมซัลเฟตทางหลอดเลือดดำเป็นเวลาสองนาทีหลังจากวินิจฉัยและรักษาต้นเหตุของ LQTS แล้ว การซักประวัติอย่างละเอียดและการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจก็มีความสำคัญเช่นกัน สมาชิกในครอบครัวควรได้รับการตรวจคัดกรองหาสาเหตุทางพันธุกรรมและแต่กำเนิดของกลุ่มอาการ QT ที่เกิดจากยาด้วย

น่าเสียดายที่ไม่มีคำจำกัดความที่แน่นอนที่อธิบายถึงอุบัติการณ์ของการยืดช่วง QT ที่เกิดจากยา เนื่องจากข้อมูลส่วนใหญ่ได้มาจากรายงานกรณีศึกษาหรือการศึกษาเชิงสังเกตขนาดเล็ก แม้ว่าการยืดช่วง QT จะเป็นหนึ่งในสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดสำหรับการถอนยาออกจากตลาด แต่อุบัติการณ์โดยรวมของการยืดช่วง QT ที่เกิดจากยานั้นประเมินได้ยาก^{[ 17 ]}การศึกษาหนึ่งในฝรั่งเศสประเมินว่าระหว่าง 5-7% ของรายงานเกี่ยวกับภาวะหัวใจเต้นเร็วผิดปกติชนิดเวนทริคูลาร์แทคิ คาร์เดีย ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะชนิดเวนทริคูลาร์ ไฟบริลเลชันหรือการเสียชีวิตจากภาวะหัวใจหยุดเต้นเฉียบพลันนั้น แท้จริงแล้วเกิดจากการยืดช่วง QT และภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะชนิดทอร์ซาเดส เดอ ปวงเตส ที่เกิดจากยา^{[ 18 ]}การศึกษาเชิงสังเกตจากเนเธอร์แลนด์แสดงให้เห็นว่า 3.1% ของผู้ป่วยที่ประสบภาวะหัวใจหยุดเต้นเฉียบพลันนั้นใช้ยาที่ทำให้ช่วง QT ยาวขึ้นด้วย^{[ 19 ]}

• กลุ่มอาการ QT ยาว
• ทอร์ซาเดส เดอ ปวงเตส