Ibutilide

Clinical data
Trade names	Corvert
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a601248
Pregnancycategory	C
Routes ofadministration	Intravenous
ATC code	C01BD05 (WHO)
Pharmacokinetic data
Bioavailability	N/A
Protein binding	40%
Metabolism	Hepatic oxidation
Elimination half-life	6 hours (2-12 hours)
Excretion	Renal (82%), fecal
Identifiers
IUPAC name N-(4-{4-[ethyl(heptyl)amino]-1-hydroxybutyl}phenyl)methanesulfonamide
CAS Number	122647-31-8 วาย
PubChemCID	60753
IUPHAR/BPS	7200
DrugBank	DB00308 วาย
ChemSpider	54755 วาย
UNII	2436VX1U9B
KEGG	D08060 วาย
ChEMBL	ChEMBL533 วาย
CompTox Dashboard(EPA)	DTXSID20861271
Chemical and physical data
Formula	CHNOS
Molar mass	384.58 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES O=S(=O)(Nc1ccc(cc1)C(O)CCCN(CC)CCCCCCC)C
InChI InChI=1S/C20H36N2O3S/c1-4-6-7-8-9-16-22(5-2)17-10-11-20(23)18-12-14-19(15-13-18)21-26(3,24)25/h12-15,20-21,23H,4-11,16-17H2,1-3H3 วาย Key:ALOBUEHUHMBRLE-UHFFFAOYSA-N วาย
(verify)

Ibutilide is a Class III antiarrhythmic agent that is indicated for acute cardioconversion of atrial fibrillation and atrial flutter of a recent onset to sinus rhythm. It exerts its antiarrhythmic effect by induction of slow inward sodium current, which prolongs action potential and refractory period of myocardial cells. Because of its Class III antiarrhythmic activity, there should not be concomitant administration of Class Ia and Class III agents.

Ibutilide is marketed as Corvert by Pfizer. Administration resulted in successful heart rhythm control in 31–44% of patients within 90 minutes, with sustained polymorphic ventricular tachycardia in 0.9–2.5% of patients. It appears to show better results in atrial flutter as compared to atrial fibrillation.^[1]

Ibutilide, like other class III antiarrhythmic drugs, blocks delayed rectified potassium current.^[2]

It does have action on the slow sodium channel and promotes the influx of sodium through these slow channels.

แม้ว่ากระแสโพแทสเซียมดูเหมือนจะมีบทบาท แต่ปฏิสัมพันธ์ของพวกมันมีความซับซ้อนและยังไม่เป็นที่เข้าใจดี^{[ 3 ]}กลไกเฉพาะของไอบูติไลด์ทำงานโดยการกระตุ้นกระแสโซเดียมขาเข้าที่เฉพาะเจาะจง จึงทำให้เกิดการตอบสนองในการรักษาซึ่งศักยภาพการกระทำ ที่ยาวนานขึ้น จะเพิ่มระยะเวลาการไม่ตอบสนองของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจในกรณีของภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วและเต้นผิดจังหวะ

ไอบูติไลด์ถูกบริหารโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ มีการเผาผลาญผ่านครั้งแรกสูง ส่งผลให้การดูดซึมเข้าสู่ร่างกาย ต่ำ เมื่อรับประทานทางปาก คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์เฉพาะบุคคลมีความเหมาะสมอย่างมากในระหว่างการทดลองทางคลินิก^{[ 3 ] [ 4 ]}

ไอบูติไลด์มีปริมาตรการกระจายตัวค่อนข้างมากในแต่ละบุคคล ซึ่งอยู่ที่ประมาณ 11 ลิตร/กก. ประมาณ 40% ของยาจะจับกับอัลบูมินในพลาสมาของอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีในการทดลอง ซึ่งใกล้เคียงกับผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วและหัวใจห้องล่างเต้นผิดจังหวะ^{[ 4 ]}

ไอบูติไลด์มีการกำจัดออก จากพลาสมาในระบบสูง ซึ่งใกล้เคียงกับการไหลเวียนของเลือดในตับ (29 มล./นาที/กก.) เส้นทางการเผาผลาญของมันเกิดขึ้นผ่านระบบไซโตโครม P450 ของตับโดยไอโซเอนไซม์อื่นที่ไม่ใช่CYP3A4และCYP2D6ซึ่งทำให้โซ่ข้างเฮปทิลของไอบูติไลด์ถูกออกซิไดซ์^{[ 3 ] [ 4 ]}ตรวจพบเมตาโบไลต์แปดชนิดในปัสสาวะ อย่างไรก็ตาม มีเพียงเมตาโบไลต์เดียวที่เป็นเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ ซึ่งมีคุณสมบัติทางสรีรวิทยาไฟฟ้าคล้ายกับยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะประเภท III ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}ความเข้มข้นของเมตาโบไลต์นี้ในพลาสมามีเพียงน้อยกว่า 10% ของไอบูติไลด์^{[ 4 ]}

หลังจากให้ยาไอบูติไลด์แล้ว ยาจะถูกขับออกทางไตอย่างรวดเร็ว โดยมีครึ่งชีวิตประมาณ 6 ชั่วโมง ประมาณ 82% ของขนาดยา 0.01 มก./กก. จะถูกขับออกทางปัสสาวะในระหว่างการทดลอง ในจำนวนนี้ประมาณ 7% จะถูกขับออกในรูปของยาที่ไม่เปลี่ยนแปลง ส่วนที่เหลือของยาจะถูกขับออกทางอุจจาระ (ประมาณ 19%) ^{[ 3 ]}

เช่นเดียวกับยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะชนิดอื่น ไอบูติไลด์อาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะได้เนื่องจากความสามารถในการยืดช่วง QTซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะชนิดร้ายแรงที่เรียกว่าtorsades de pointesซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ ดังนั้น ยานี้จึงมีข้อห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ซึ่งรวมถึงผู้ที่เคยมีภาวะหัวใจเต้นเร็วผิดปกติชนิด polymorphic ventricular tachycardia มาก่อน มีช่วง QT ยาวผิดปกติ กลุ่มอาการไซนัสผิดปกติ หรือเพิ่งมีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน เป็นต้น^{[ 6 ]}

ยานี้จะถูกให้ทางหลอดเลือดดำเพื่อรักษาโรคหัวใจของคุณ คุณจะได้รับการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจอย่างต่อเนื่องในระหว่างการให้ยาและ 4 ชั่วโมงหลังจากการให้ยา ผลข้างเคียงเล็กน้อยบางประการ ได้แก่ ปวดศีรษะและหัวใจเต้นผิดปกติ หากคุณมีอาการเจ็บหน้าอกและหายใจลำบาก คุณควรแจ้งแพทย์ของคุณทันที^{[ 7 ]}

• เซมาทิไลด์
• ริโซทิไลด์