มอร์ฟีน

ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ ˈ m ɔː r f iː n / MOR-feen
ชื่อทางการค้า	Statex, MS Contin, Kadian, Oramorph, M-ESLON, [ 1 ]อื่นๆ[ 2 ]
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682133
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : มอร์ฟีน
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : C [ 3 ]
ความรับผิดจากการพึ่งพา	สูง
ความรับผิดต่อการเสพติด	สูง[ 4 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	การสูดดม , การพ่น , ทางปาก , ทางทวารหนัก , ใต้ผิวหนัง , เข้ากล้ามเนื้อ , เข้าเส้นเลือดดำ , เอพิดูรัล , อินทราเทคอล
ประเภทของยา	ยาโอปิเอต
รหัส ATC	N02AA01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S8 (ยาควบคุม) BR : ประเภท A1 (ยาเสพติด) CA :ตารางที่ 1 [ 5 ] DE : Anlage III (ต้องใช้แบบฟอร์มใบสั่งยาพิเศษ) นิวซีแลนด์ :คลาส บี สหราชอาณาจักร : POM (ต้องมีใบสั่งยา) / ประเภท A [ 6 ] [ 7 ] สหรัฐอเมริกา : ตารางที่ II / ตารางที่ III [ 8 ] สหประชาชาติ : บัญชีรายชื่อยาเสพติดประเภทที่ 1 และ 3 สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 9 ] SE: Förteckning II [ 10 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	IVคำแนะนำ: การให้ยาทางหลอดเลือดดำ/ ฉันคำแนะนำ: การฉีดเข้ากล้ามเนื้อ: พ่นจมูก 100% : รับประทาน 10 %คำแนะนำ: การบริหารยาทางปาก: 20–40% ทวารหนัก: 36–71% [ 11 ]
การจับโปรตีน	30–40%
การเผาผลาญ	ตับ : UGT2B7
สารเมตาบอไลต์	• มอร์ฟีน-3-กลูคูโรไนด์ (90%) • มอร์ฟีน-6-กลูคูโรไนด์ (10%)
เริ่มออกฤทธิ์	IVคำแนะนำ: การให้ยาทางหลอดเลือดดำ: 5 นาที, IMคำแนะนำ: การฉีดเข้ากล้ามเนื้อ: 15 นาที, [ 12 ] POคำแนะนำ: การบริหารยาทางปาก: 20 นาที[ 13 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	2-3 ชั่วโมง
ระยะเวลาการออกฤทธิ์	3–7 ชั่วโมง[ 14 ] [ 15 ]
การขับถ่าย	ไต 90%, ท่อน้ำดี 10%
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (4 R ,4a R ,7 S ,7a R ,12b S )-3-เมทิล-2,3,4,4a,7,7a-เฮกซาไฮโดร-1 H -4,12-เมทาโน[1]เบนโซฟูโร[3,2- e ]ไอโซควิโนลีน-7,9-ไดออล
หมายเลข CAS	57-27-2 64-31-3 (ซัลเฟตที่เป็นกลาง),52-26-6 (ไฮโดรคลอไรด์) Y
PubChem CID	5288826
ไออูฟาร์/บีพีเอส	1627
ดรักแบงค์	DB00295 Y
เคมสไปเดอร์	4450907 Y
มหาวิทยาลัย	76I7G6D29C
เคกก์	D08233 Y
ชอีบี	เชบี:17303 Y
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล70 Y
ลิแกนด์ PDB	MOI ( PDBe , RCSB PDB )
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID9023336
บัตรข้อมูล ECHA	100,000.291
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 17 H 19 N O 3
มวลโมลาร์	285.343  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
ความสามารถในการละลายในน้ำ	149 มก./ลิตร (ที่ 20 °C) [ 16 ]
รอยยิ้ม CN1CC[C@]23C4=C5C=CC(O)=C4O[C@H]2[C@@H](O)C=C[C@H]3[C@H]1C5
อินชิ นิ้ว=1S/C17H19NO3/c1-18-7-6-17-10-3-5-13(20)16(17)21-15-12(19)4-2-9(14(15) )17)8-11(10)18/ชม.2-5,10-11,13,16,19-20H,6-8H2,1H3/t10-,11+,13-,16-,17-/m0/s1 Y คีย์: BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N Y
(ตรวจสอบ)

มอร์ฟีนซึ่งเดิมเรียกว่ามอร์เฟียมเป็นสารโอปิเอตที่พบได้ตามธรรมชาติในฝิ่นซึ่งเป็นเรซินสีน้ำตาลเข้มที่ได้จากการทำให้ยางของต้นฝิ่น ( Papaver somniferum ) แห้ง โดยส่วนใหญ่ใช้เป็น ยา แก้ปวดมีหลายวิธีในการให้มอร์ฟีน ได้แก่ การรับประทาน การอมใต้ลิ้นการสูดดมการฉีดเข้ากล้ามเนื้อการฉีดใต้ผิวหนังหรือการฉีดเข้าบริเวณไขสันหลัง การใช้ผ่านผิวหนัง การฉีดเข้าเส้นเลือดหรือการใช้ยาเหน็บทางทวารหนัก^{[ 14 ] [ 17 ]}มอร์ฟีนออกฤทธิ์โดยตรงต่อระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) เพื่อทำให้เกิดการบรรเทาปวดและเปลี่ยนแปลงการรับรู้และการตอบสนองทางอารมณ์ต่อความเจ็บปวด อาจเกิดการพึ่งพาทางกายและจิตใจ รวมถึงการดื้อยาได้จากการใช้ซ้ำๆ^{[ 14 ]}สามารถใช้รักษาได้ทั้งอาการปวดเฉียบพลันและปวดเรื้อรังและมักใช้สำหรับอาการปวดจากกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันนิ่วในไตและระหว่างการคลอดบุตร^{[ 14 ]}ฤทธิ์สูงสุดจะออกฤทธิ์หลังจากประมาณ 20 นาทีเมื่อให้ทางหลอดเลือดดำ และ 60 นาทีเมื่อให้ทางปาก ในขณะที่ระยะเวลาออกฤทธิ์จะอยู่ที่ 3–7 ชั่วโมง^{[ 14 ] [ 15 ]}ยามอร์ฟีนชนิดออกฤทธิ์นานมีจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าMS ContinและKadianเป็นต้น นอกจากนี้ยังมียามอร์ฟีนชนิดออกฤทธิ์นานแบบทั่วไปจำหน่ายอีกด้วย^{[ 14 ]}

ผลข้างเคียงทั่วไปของมอร์ฟีน ได้แก่ง่วงซึมเคลิบเคลิ้มคลื่นไส้เวียนศีรษะเหงื่อออกและท้องผูก[ 14 ^{] ผล}ข้างเคียงที่อาจร้ายแรงของมอร์ฟีน ได้แก่การหายใจลำบากอาเจียนและความดันโลหิตต่ำ [ ^{14 ] มอร์ฟีน}เป็นยาเสพ ติดที่มีฤทธิ์รุนแรง และมีแนวโน้มที่จะถูกใช้ในทางที่ผิด [ ^{14 ] หาก}ลดขนาดยาลงหลังจากใช้เป็นเวลานานอาจเกิดอาการถอนยาโอปิออยด์ได้^{[ 14 ] ควร}ใช้มอร์ฟีนด้วยความระมัดระวังในระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตรเนื่องจากอาจส่งผลต่อสุขภาพของทารก^{[ 14 ] [ 3 ]}

มอร์ฟีนถูกแยกออกมาครั้งแรกในปี ค.ศ. 1804 โดยเภสัชกรชาวเยอรมันฟรีดริช เซอร์เทอร์เนอร์ [ ^{18 ] [ 19 ] เชื่อ}กันว่านี่เป็นการแยกสารอัลคาลอยด์ทางการแพทย์จากพืชเป็นครั้งแรก^{[ 20 ]}บริษัทเมอร์คเริ่มทำการตลาดเชิงพาณิชย์ในปี ค.ศ. 1827 ^{[ 19 ]}มอร์ฟีนถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายมากขึ้นหลังจากการประดิษฐ์เข็มฉีดยาใต้ผิวหนังในปี ค.ศ. 1853–1855 ^{[ 19 ] [ 21 ]}เดิมทีเซอร์เทอร์เนอร์ตั้งชื่อสารนี้ ว่า มอร์เฟียมตามชื่อเทพเจ้าแห่งความฝันของกรีกมอร์เฟียสเนื่องจากมีแนวโน้มที่จะทำให้หลับ^{[ 21 ] [ 22 ]}

แหล่งที่มาหลักของมอร์ฟีนคือการแยกจากฟางฝิ่นของต้นฝิ่น^{[ 23 ]}ในปี 2556 มีการผลิตมอร์ฟีนประมาณ 523 ตัน^{[ 24 ]}ประมาณ 45 ตันถูกนำไปใช้บรรเทาอาการปวดโดยตรง ซึ่งเพิ่มขึ้น 400% ในช่วง 20 ปีที่ผ่านมา^{[ 24 ]}การใช้งานเพื่อวัตถุประสงค์นี้ส่วนใหญ่อยู่ในประเทศที่พัฒนาแล้ว [ ^{24 ] ประมาณ} 70% ของมอร์ฟีนถูกนำไปใช้ในการผลิตโอปิออยด์ อื่นๆ เช่นไฮโดรมอร์ โฟน ออก ซิโมร์ โฟนและเฮโรอีน [ ^{24 ] [ 25 ] [ 26 ]}มอร์ฟีนเป็นยาในกลุ่ม Schedule IIในสหรัฐอเมริกา^{[ 25 ]}กลุ่ม Class A ^ในสหราชอาณาจักร^{[ 6 ]}และกลุ่ม Schedule Iในแคนาดา^{[ 27 ]}และอยู่ใน รายชื่อ ยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก^{[ 28 ]}ในปี 2023 ยานี้เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายบ่อยที่สุดเป็นอันดับที่ 156 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 3 ล้านใบ^{[ 29 ] [ 30 ]}มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 31 ]}

มอร์ฟีนใช้เป็นหลักในการรักษาอาการปวดรุนแรง ทั้งแบบเฉียบพลันและ เรื้อรังระยะเวลาการบรรเทาอาการปวดประมาณสามถึงเจ็ดชั่วโมง^{[ 14 ] [ 15 ]}ผลข้างเคียง เช่น คลื่นไส้และท้องผูก มักไม่รุนแรงจนต้องหยุดการรักษา

ใช้สำหรับบรรเทาอาการปวดเนื่องจากกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดและอาการปวดขณะคลอด^{[ 14 ]}อย่างไรก็ตาม มีข้อกังวลว่ามอร์ฟีนอาจเพิ่มอัตราการเสียชีวิตในกรณีของ กล้ามเนื้อหัวใจ ขาดเลือดชนิดไม่มีการยก ST ^{[ 32 ]}

มอร์ฟีนยังถูกนำมาใช้ในการรักษาภาวะปอดบวมเฉียบพลันตามประเพณี อีกด้วย ^{[ 14 ]}อย่างไรก็ตาม การทบทวนในปี 2549 พบว่ามีหลักฐานเพียงเล็กน้อยที่สนับสนุนการปฏิบัตินี้^{[ 33 ]}

การทบทวนของ Cochrane ในปี 2016 สรุปว่า มอร์ฟีนมีประสิทธิภาพในการบรรเทาอาการปวดจากมะเร็ง^{[ 34 ]}

มอร์ฟีนมีประโยชน์ในการลดอาการหายใจลำบากเนื่องจากทั้งโรคมะเร็งและสาเหตุที่ไม่ใช่โรคมะเร็ง^{[ 35 ] [ 36 ]}ในกรณีที่มีอาการหายใจลำบากขณะพักหรือออกแรงเพียงเล็กน้อยจากภาวะต่างๆ เช่น โรคมะเร็งระยะลุกลามหรือโรคหัวใจและหลอดเลือดระยะสุดท้าย การใช้มอร์ฟีนแบบออกฤทธิ์ต่อเนื่องในขนาดต่ำอย่างสม่ำเสมอจะช่วยลดอาการหายใจลำบากได้อย่างปลอดภัย และประโยชน์ของมันจะคงอยู่ตลอดเวลา^{[ 37 ] [ 38 ]}

มอร์ฟีนใช้ในรูปแบบออกฤทธิ์ช้าสำหรับการบำบัดทดแทนโอปิออยด์ (OST) ในออสเตรีย เยอรมนี บัลแกเรีย สโลวีเนีย โปแลนด์ และแคนาดา สำหรับผู้ที่ติดโอปิออยด์ที่ไม่สามารถทนต่อเมทาโดนหรือบูเพรนอร์ฟีนได้^{[ 39 ]}

• 
  แคปซูลมอร์ฟีนซัลเฟตชนิดออกฤทธิ์นาน 2 แคปซูล (5 มก. และ 10 มก.)
• 
  หลอดบรรจุยาขนาด 1 มิลลิลิตร บรรจุยา morphine 10 มิลลิกรัม

ข้อห้าม ใช้มอร์ฟีน ที่ไม่เด็ดขาดได้แก่:

• ภาวะกดการหายใจเมื่อไม่มีอุปกรณ์ที่เหมาะสม^{[ 14 ]}
• แม้ว่าก่อนหน้านี้จะเคยคิดว่ามอร์ฟีนเป็นข้อห้ามใช้ในกรณีตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันแต่การตรวจสอบเอกสารทางวิชาการไม่พบหลักฐานสนับสนุนข้อนี้^{[ 40 ]}

เช่นเดียวกับโลเพอราไมด์และโอปิออยด์อื่นๆ มอร์ฟีนออกฤทธิ์ต่อไมเอนเท อริกเพล็กซัส ในทางเดินอาหาร ลดการเคลื่อนไหวของลำไส้ และทำให้ท้องผูก ผลกระทบต่อระบบทางเดินอาหารของมอร์ฟีนนั้นเกิดจากการทำงานของ ตัว รับ μ-โอปิออยด์ในลำไส้เป็นหลัก โดยการยับยั้งการเคลื่อนตัวของกระเพาะอาหารและลดการเคลื่อนไหวของลำไส้ มอร์ฟีนจึงลดอัตราการเคลื่อนตัวของลำไส้ การลดการหลั่งของลำไส้และการดูดซึมของเหลวในลำไส้ที่เพิ่มขึ้นก็มีส่วนทำให้เกิดอาการท้องผูกด้วย โอปิออยด์อาจออกฤทธิ์ต่อลำไส้ทางอ้อมผ่านการหดเกร็งของลำไส้หลังจากการยับยั้งการสร้างไนตริกออกไซด์^{[ 42 ]}ผลกระทบนี้แสดงให้เห็นในสัตว์ทดลองเมื่อสารตั้งต้นของไนตริกออกไซด์อย่างแอล-อาร์จินีนสามารถย้อนกลับการเปลี่ยนแปลงการเคลื่อนไหวของลำไส้ที่เกิดจากมอร์ฟีนได้^{[ 43 ]}

การศึกษาทางคลินิกสรุปอย่างสม่ำเสมอว่ามอร์ฟีน เช่นเดียวกับโอปิออยด์อื่นๆ มักทำให้เกิดภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำและความไม่สมดุลของฮอร์โมนในผู้ใช้เรื้อรังทั้งสองเพศ ผลข้างเคียงนี้ขึ้นอยู่กับปริมาณยาและเกิดขึ้นทั้งในผู้ใช้เพื่อการรักษาและเพื่อความบันเทิง มอร์ฟีนสามารถรบกวนการมีประจำเดือนโดยการกดระดับฮอร์โมนลูทีไนซิ ง การศึกษาหลายชิ้นชี้ให้เห็นว่าผู้ใช้โอปิออยด์เรื้อรังส่วนใหญ่ (อาจมากถึง 90%) มีภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำที่เกิดจากโอปิออยด์ ผลกระทบนี้อาจทำให้ความเสี่ยงต่อโรคกระดูกพรุนและกระดูกหัก เพิ่มขึ้น ในผู้ใช้มอร์ฟีนเรื้อรัง การศึกษาชี้ให้เห็นว่าผลกระทบนี้เป็นเพียงชั่วคราว ณ ปี 2013 ผลกระทบของการใช้มอร์ฟีนในปริมาณต่ำหรือการใช้แบบเฉียบพลันต่อระบบต่อมไร้ท่อยังไม่ชัดเจน^{[ 44 ] [ 45 ]}

บทวิจารณ์ส่วนใหญ่สรุปว่าโอปิออยด์ทำให้ประสิทธิภาพการทำงานของมนุษย์ในการทดสอบความสามารถทางประสาทสัมผัส การเคลื่อนไหว หรือความสนใจลดลงเพียงเล็กน้อย อย่างไรก็ตาม การศึกษาล่าสุดสามารถแสดงให้เห็นถึงความบกพร่องบางประการที่เกิดจากมอร์ฟีน ซึ่งไม่น่าแปลกใจ เนื่องจากมอร์ฟีนเป็นสารกด ระบบประสาทส่วนกลาง มอร์ฟีนส่งผลให้การทำงานในความถี่การกะพริบที่สำคัญ (ซึ่งเป็นการวัดการกระตุ้นของระบบประสาทส่วนกลางโดยรวม) ลดลง และประสิทธิภาพในการ ทดสอบ Maddox wing test (ซึ่งเป็นการวัดการเบี่ยงเบนของแกนการมองเห็นของดวงตา) ลดลง มีการศึกษาเพียงไม่กี่ชิ้นที่ตรวจสอบผลกระทบของมอร์ฟีนต่อความสามารถในการเคลื่อนไหว มอร์ฟีนในปริมาณสูงสามารถทำให้การเคาะนิ้วและการรักษาระดับแรงไอโซเมตริก คงที่ต่ำ (เช่น การควบคุมการเคลื่อนไหวละเอียดลดลง) ลดลง^{[ 46 ]}แม้ว่าจะไม่มีการศึกษาใดแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ระหว่างมอร์ฟีนกับความสามารถในการเคลื่อนไหวหยาบ

ในแง่ของ ความสามารถ ทางปัญญาการศึกษาหนึ่งแสดงให้เห็นว่ามอร์ฟีนอาจส่งผลเสียต่อความจำแบบย้อนหลังและ แบบไปข้างหน้า [ ^{47 ]}แต่ผลกระทบเหล่านี้มีน้อยและเกิดขึ้นชั่วคราว โดยรวมแล้ว ดูเหมือนว่ายาโอปิออยด์ในปริมาณเฉียบพลันในผู้ป่วยที่ไม่ทนต่อยาจะทำให้เกิดผลกระทบเล็กน้อยต่อความสามารถทางประสาทสัมผัสและการเคลื่อนไหวบางอย่าง และอาจรวมถึง^ความสนใจและการรับรู้ด้วย ผลกระทบของมอร์ฟีนน่าจะเด่นชัดกว่าในผู้ป่วยที่ไม่เคยใช้โอปิออยด์มาก่อนเมื่อเทียบกับผู้ใช้โอปิออยด์เรื้อรัง

ในผู้ใช้โอปิออยด์เรื้อรัง เช่น ผู้ที่ได้รับการบำบัดด้วยยาแก้ปวดโอปิออยด์เรื้อรัง (COAT) เพื่อจัดการกับอาการปวดเรื้อรังรุนแรงการทดสอบพฤติกรรมแสดงให้เห็นว่าการทำงานด้านการรับรู้ การคิด การประสานงาน และพฤติกรรมเป็นปกติในกรณีส่วนใหญ่ การศึกษาในปี 2000 ^{[ 48 ]}วิเคราะห์ผู้ป่วย COAT เพื่อพิจารณาว่าพวกเขาสามารถขับขี่ยานยนต์ได้อย่างปลอดภัยหรือไม่ ผลการศึกษาชี้ให้เห็นว่าการใช้โอปิออยด์อย่างต่อเนื่องไม่ได้ทำให้ความสามารถที่เกี่ยวข้องกับการขับขี่ (ซึ่งรวมถึงทักษะทางกายภาพ การคิด และการรับรู้) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ผู้ป่วย COAT แสดงให้เห็นว่าสามารถทำภารกิจที่ต้องใช้ความเร็วในการตอบสนองเพื่อความสำเร็จได้อย่างรวดเร็ว (เช่น การทดสอบ รูปทรงที่ซับซ้อนของ Rey ) แต่ทำผิดพลาดมากกว่ากลุ่มควบคุม ผู้ป่วย COAT ไม่แสดงความบกพร่องในการรับรู้และการจัดระเบียบเชิงพื้นที่ทางสายตา (ดังที่แสดงใน การทดสอบการออกแบบบล็อก WAIS-R ) แต่แสดงความบกพร่องของความจำภาพระยะสั้นและทันที (ดังที่แสดงในการทดสอบรูปทรงที่ซับซ้อนของ Rey – การเรียกคืน) ผู้ป่วยเหล่านี้ไม่แสดงความบกพร่องในความสามารถทางปัญญาขั้นสูง (เช่น การวางแผน)

มอร์ฟีนเป็น สารเสพ ติดที่มีฤทธิ์รุนแรง มาก การศึกษาหลายชิ้น รวมถึงการศึกษาโดยThe Lancetจัดอันดับให้มอร์ฟีน/เฮโรอีนเป็นสารเสพติดอันดับ 1 รองลงมาคือโคเคนอันดับ 2 นิโคตินอันดับ 3 บาร์บิทูเรตอันดับ 4 และเอทานอลอันดับ 5 ในการศึกษาแบบควบคุมที่เปรียบเทียบผลทางสรีรวิทยาและความรู้สึกส่วนตัวของเฮโรอีนและมอร์ฟีนในบุคคลที่เคยติดยาโอปิออยด์มาก่อน ผู้เข้าร่วมการทดลองไม่ได้แสดงความชอบยาชนิดใดชนิดหนึ่งมากกว่าอีกชนิดหนึ่ง ปริมาณยาที่ฉีดในปริมาณที่เท่ากันมีผลคล้ายคลึงกัน โดยเฮโรอีนสามารถผ่านเข้าสู่สมองได้เร็วกว่าเล็กน้อย ไม่พบความแตกต่างในความรู้สึกที่ผู้เข้าร่วมการทดลองประเมินตนเองเกี่ยวกับความรู้สึกเคลิบเคลิ้มความทะเยอทะยาน ความวิตกกังวล ความผ่อนคลาย หรือความง่วงนอน^{[ 49 ]}การศึกษาการเสพติดระยะสั้นโดยนักวิจัยกลุ่มเดียวกันแสดงให้เห็นว่าความทนทานต่อยาเกิดขึ้นในอัตราที่ใกล้เคียงกันทั้งในเฮโรอีนและมอร์ฟีน เมื่อเปรียบเทียบกับโอปิออยด์ไฮโดรมอร์โฟน เฟนทานิล ออกซิโคโดนและเพทิดีนอดีตผู้ติดยาเสพติดแสดงความชอบอย่างมากต่อเฮโรอีนและมอร์ฟีน ซึ่งบ่งชี้ว่าเฮโรอีนและมอร์ฟีนมีความเสี่ยงต่อการถูกใช้ในทางที่ผิดและการเสพติดเป็นพิเศษ มอร์ฟีนและเฮโรอีนยังก่อให้เกิดความรู้สึกเคลิบเคลิ้มและผลกระทบเชิงบวกอื่นๆ ในอัตราที่สูงกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับโอปิออยด์อื่นๆ เหล่านี้^{[ 49 ]}การที่อดีตผู้ติดยาเสพติดเลือกเฮโรอีนและมอร์ฟีนมากกว่าโอปิออยด์อื่นๆ อาจเป็นเพราะเฮโรอีนเป็นเอสเทอ ร์ของมอร์ฟีนและเป็นสารตั้งต้นของมอร์ฟีน ซึ่งหมายความว่ายาทั้งสองชนิดนั้นเหมือนกันในร่างกายเฮโรอีนจะถูกแปลงเป็นมอร์ฟีนก่อนที่จะจับกับตัวรับโอปิออยด์ในสมองและไขสันหลัง ซึ่งมอร์ฟีนจะทำให้เกิดผลกระทบทางจิตใจ ซึ่งเป็นสิ่งที่ผู้ติดยาเสพติดต้องการ^{[ 50 ]}

มีการเสนอสมมติฐานหลายประการเกี่ยวกับวิธีการพัฒนาความทนทาน รวมถึงการฟอสโฟรีเลชัน ของตัวรับโอปิออยด์ (ซึ่งจะเปลี่ยนโครงสร้างของตัวรับ) การแยกการทำงานของตัวรับออกจากโปรตีน G (นำไปสู่การลดความไวของตัวรับ) ^{[ 51 ]}การนำตัวรับ μ-โอปิออยด์เข้าสู่ภายในเซลล์หรือการลดระดับตัวรับ (ลดจำนวนตัวรับที่มีอยู่สำหรับมอร์ฟีนที่จะออกฤทธิ์) และการเพิ่มระดับของ เส้นทาง cAMP (กลไกการควบคุมย้อนกลับต่อผลกระทบของโอปิออยด์) (สำหรับการทบทวนกระบวนการเหล่านี้ โปรดดู Koch และ Hollt ^{[ 52 ]} )

การหยุดให้ยาด้วยมอร์ฟีนทำให้เกิดอาการถอนยาโอปิออยด์แบบทั่วไป ซึ่งแตกต่างจากอาการถอนยาบาร์บิทู เรต เบนโซได อะซีพีนแอลกอฮอล์หรือ ยากล่อม ประสาทที่ทำให้หลับ ซึ่งอาการนี้จะไม่ร้ายแรงถึงตายในคนที่มีสุขภาพดี^{[ 53 ]}

อาการถอนยาจากมอร์ฟีนอย่างเฉียบพลัน เช่นเดียวกับอาการถอนยาจากโอปิออยด์ชนิดอื่นๆ จะผ่านหลายระยะ โอปิออยด์แต่ละชนิดมีความรุนแรงและระยะเวลาของแต่ละระยะแตกต่างกัน และโอปิออยด์ชนิดอ่อนและโอปิออยด์ที่มีฤทธิ์ทั้งกระตุ้นและยับยั้งอาจมีอาการถอนยาอย่างเฉียบพลันที่ไม่รุนแรงถึงระดับสูงสุด โดยทั่วไปแล้ว ระยะต่างๆ เหล่านั้นได้แก่:

• ระยะที่ 1 6-14 ชั่วโมงหลังรับประทานยาครั้งสุดท้าย: อาการอยากยา วิตกกังวล หงุดหงิด เหงื่อออก และรู้สึกไม่สบายใจเล็กน้อยถึงปานกลาง
• ระยะที่ 2 , 14 ถึง 18 ชั่วโมงหลังรับประทานยาครั้งสุดท้าย: หาว , เหงื่อออก มาก , ซึม เศร้า เล็กน้อย , น้ำตาไหล , ร้องไห้ , ปวดศีรษะ, น้ำมูกไหล, อารมณ์แปรปรวน, และอาการข้างต้นจะรุนแรงขึ้น, "หลับแบบเยน" (สภาวะคล้ายภวังค์ขณะตื่น)
• ระยะที่ 3 16 ถึง 24 ชั่วโมงหลังรับประทานยาครั้งสุดท้าย: อาการทั้งหมดข้างต้นเพิ่มขึ้นม่านตาขยายขนลุก [ ^{54 ]}กล้ามเนื้อกระตุกร้อนวูบวาบ หนาววูบวาบ ปวดเมื่อยกระดูกและกล้ามเนื้อ^{เบื่อ}อาหารและเริ่มมีอาการปวดเกร็งในลำไส้
• ระยะที่ 4 , 24 ถึง 36 ชั่วโมงหลังรับประทานยาครั้งสุดท้าย: อาการทั้งหมดข้างต้นเพิ่มขึ้น รวมถึงอาการปวดเกร็งอย่างรุนแรง, กลุ่มอาการขาอยู่ไม่สุข , ท้องเสีย, นอนไม่หลับ , ความดันโลหิตสูงขึ้น, มีไข้ , หายใจถี่ ขึ้นและปริมาตรการหายใจเพิ่มขึ้น, หัวใจเต้นเร็ว (ชีพจรสูงขึ้น), กระสับกระส่าย , คลื่นไส้
• ระยะที่ 5 , 36 ถึง 72 ชั่วโมงหลังรับประทานยาครั้งสุดท้าย: อาการทั้งหมดข้างต้นเพิ่มขึ้น, ท่าทารกในครรภ์, อาเจียน, ท้องเสียเป็นน้ำบ่อยครั้งและถ่ายเหลว, น้ำหนักลด 2 ถึง 5 กิโลกรัมต่อ 24 ชั่วโมง, จำนวนเม็ดเลือดขาว เพิ่มขึ้น และการเปลี่ยนแปลงของเลือดอื่นๆ
• ระยะที่ 6หลังจากเสร็จสิ้นขั้นตอนข้างต้น: การฟื้นตัวของความอยากอาหารและการทำงานของลำไส้เป็นปกติ การเริ่มเปลี่ยนผ่านไปสู่ภาวะอาการถอนยาหลังเฉียบพลันซึ่งส่วนใหญ่เป็นด้านจิตใจ แต่อาจรวมถึงความไวต่อความเจ็บปวดที่เพิ่มขึ้น ความดันโลหิตสูง โรคลำไส้อักเสบหรือความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหว และปัญหาเกี่ยวกับการควบคุมน้ำหนักไม่ว่าจะเพิ่มขึ้นหรือลดลงก็ตาม

ในระยะขั้นสูงของการถอนตัว หลักฐานอัลตราซาวนด์ของตับอ่อนอักเสบได้รับการแสดงให้เห็นในผู้ป่วยบางราย และสันนิษฐานว่าเกิดจากการหดเกร็งของหูรูดตับอ่อนของ Oddi ^{[ 55 ]}

อาการถอนยาที่เกี่ยวข้องกับการติดมอร์ฟีนมักจะเกิดขึ้นไม่นานก่อนถึงเวลาที่ต้องรับประทานยาครั้งต่อไป บางครั้งอาจเกิดขึ้นภายในไม่กี่ชั่วโมง (โดยปกติ 6 ถึง 12 ชั่วโมง) หลังจากรับประทานยาครั้งสุดท้าย อาการในระยะแรก ได้แก่ น้ำตาไหล นอนไม่หลับ ท้องเสีย น้ำมูกไหล หาว อารมณ์แปรปรวนเหงื่อออก และในบางกรณี อาจมีอาการอยากยาอย่างรุนแรง อาการปวดหัวอย่างรุนแรง กระสับกระส่ายหงุดหงิดเบื่ออาหาร ปวดเมื่อยตามร่างกาย ปวดท้องอย่างรุนแรง คลื่นไส้และอาเจียน ตัวสั่น และอาการอยากยาที่รุนแรงขึ้นจะปรากฏขึ้นเมื่ออาการดำเนินไป อาการซึมเศร้าอย่างรุนแรงและอาเจียนเป็นเรื่องปกติ ในช่วงระยะถอนยาเฉียบพลัน ความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกจะเพิ่มขึ้น โดยปกติจะสูงกว่าระดับก่อนได้รับมอร์ฟีน และอัตราการเต้นของหัวใจจะเพิ่มขึ้น^{[ 56 ]}ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการหัวใจวาย ลิ่มเลือดอุดตัน หรือโรคหลอดเลือดสมองได้

อาการหนาวสั่นหรือรู้สึกหนาวสั่นสลับกับอาการหน้าแดง (ร้อนวูบวาบ) การเตะขา^{[ 50 ]}และเหงื่อออกมากเกินไปก็เป็นอาการที่พบได้ทั่วไปเช่นกัน^{[ 57 ]}อาการปวดอย่างรุนแรงในกระดูกและกล้ามเนื้อของหลังและแขนขาเกิดขึ้น เช่นเดียวกับอาการกล้ามเนื้อกระตุก ในช่วงเวลาใดก็ได้ของกระบวนการนี้ สามารถให้ยาเสพติดที่เหมาะสมซึ่งจะช่วยบรรเทาอาการถอนยาได้อย่างมาก อาการถอนยาที่รุนแรงที่สุดจะเกิดขึ้นระหว่าง 48 ถึง 96 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาครั้งสุดท้าย และจะค่อยๆ ลดลงหลังจากประมาณ 8 ถึง 12 วัน การหยุดใช้มอร์ฟีนอย่างกะทันหันโดยผู้ ใช้ที่ ติดยา อย่างหนัก และมีสุขภาพไม่ดีนั้นแทบจะไม่ถึงแก่ชีวิต การถอนมอร์ฟีนถือว่าอันตรายน้อยกว่าการถอนแอลกอฮอล์ บาร์บิทูเรต หรือเบนโซไดอะซีพีน^{[ 58 ] [ 59 ]}

การพึ่งพาทางจิตใจที่เกี่ยวข้องกับการเสพติด มอร์ฟีน นั้นซับซ้อนและยืดเยื้อ แม้ความต้องการทางกายภาพต่อมอร์ฟีนจะหมดไปนานแล้ว ผู้เสพติดมักจะยังคงคิดและพูดถึงการใช้มอร์ฟีน (หรือยาเสพติดอื่นๆ) และรู้สึกแปลกหรือหนักใจกับการทำกิจกรรมประจำวันโดยปราศจากฤทธิ์ของมอร์ฟีน การถอนยาทางจิตใจจากมอร์ฟีนมักเป็นกระบวนการที่ยาวนานและเจ็บปวด ผู้เสพติดมักประสบกับภาวะซึมเศร้ารุนแรง วิตกกังวล นอนไม่หลับ อารมณ์แปรปรวน ขี้ลืมความนับถือตนเองต่ำสับสนหวาดระแวง และปัญหาทางจิตใจอื่นๆ หากไม่ได้รับการรักษา อาการ เหล่านี้จะดำเนินไปตามธรรมชาติ และอาการทางกายภาพที่เห็นได้ชัดส่วนใหญ่จะหายไปภายใน 7 ถึง 10 วัน รวมถึงการพึ่งพาทางจิตใจด้วย มีความเป็นไปได้สูงที่จะกลับไปเสพยาอีกครั้งหลังจากถอนมอร์ฟีน หากทั้งสภาพแวดล้อมทางกายภาพและแรงจูงใจทางพฤติกรรมที่นำไปสู่การใช้ยาในทางที่ผิดยังไม่เปลี่ยนแปลง อัตราการกลับไปเสพยาซ้ำเป็นเครื่องยืนยันถึงธรรมชาติของการเสพติดและการเสริมแรงของมอร์ฟีน ผู้ใช้มอร์ฟีนมีอัตราการกลับไปเสพซ้ำสูงที่สุดในบรรดาผู้ใช้ยาเสพติดทั้งหมด โดยผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์บางรายประเมินว่าอาจสูงถึง 98% ^{[ 60 ]}

การใช้ยาเกินขนาดในปริมาณมากอาจทำให้ขาดอากาศหายใจและเสียชีวิตจากการกดการหายใจหากบุคคลนั้นไม่ได้รับการดูแลทางการแพทย์ทันที^{[ 62 ]}การรักษาการใช้ยาเกินขนาดรวมถึงการให้นาล็อกโซนซึ่งจะยับยั้งผลของมอร์ฟีนได้อย่างสมบูรณ์ แต่อาจทำให้เกิดอาการถอนยาในทันทีในผู้ที่ติดยาโอปิออยด์ อาจต้องใช้ยาหลายครั้งเนื่องจากระยะเวลาการออกฤทธิ์ของมอร์ฟีนนานกว่านาล็อกโซน^{[ 63 ]}

เนื่องจากมีประวัติการใช้งานมายาวนานและเป็นที่ยอมรับในฐานะยาแก้ปวด สารประกอบนี้จึงกลายเป็นมาตรฐานที่ใช้เปรียบเทียบกับโอปิออยด์อื่นๆ ทั้งหมด^{[ 69 ]} โดยส่วนใหญ่จะทำปฏิกิริยากับ เฮเทอโรเมอร์ของตัวรับ μ –δ-โอปิออยด์ (Mu-Delta) ^{[ 70 ] [ 71 ]}ตำแหน่งการจับ μ กระจายตัวอย่างกระจัดกระจายในสมองของมนุษย์โดยมีความหนาแน่นสูงในอะมิกดาลาส่วนหลังไฮโปทาลามัส ทาลามัสนิวเคลียสคอเดตัส พูตาเมนและบริเวณเยื่อหุ้มสมองบางส่วน นอกจากนี้ยังพบที่ปลายแอกซอนของเส้นประสาทรับความรู้สึกปฐมภูมิภายในชั้นIและ II ( substantia gelatinosa ) ของไขสันหลังและในนิวเคลียสไขสันหลังของเส้นประสาทไตรเจมินัล^{[ 72 ]}

มอร์ฟีนเป็นตัวกระตุ้นตัวรับโอปิออยด์ฟีนานเทรน  – ผลหลักของมันคือการจับและกระตุ้นตัวรับ μ-โอปิออยด์ (MOR) ในระบบประสาทส่วนกลางกิจกรรมที่แท้จริง ของมัน ที่ MOR ขึ้นอยู่กับการทดสอบและเนื้อเยื่อที่ทดสอบอย่างมาก ในบางสถานการณ์มันเป็นตัวกระตุ้นเต็มรูปแบบในขณะที่ในสถานการณ์อื่นๆ มันอาจเป็นตัวกระตุ้นบางส่วนหรือแม้แต่ตัวยับยั้ง^{[ 73 ]}ในทางคลินิก มอร์ฟีนออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาหลักต่อระบบประสาทส่วนกลางและทางเดินอาหารการออกฤทธิ์หลักที่มีคุณค่าในการรักษาคือการระงับปวดและการสงบสติอารมณ์ การกระตุ้น MOR เกี่ยวข้องกับการระงับปวด การสงบสติอารมณ์ ความรู้สึกเคลิบเคลิ้มการพึ่งพาทางกายภาพและการกดการหายใจมอร์ฟีนยังเป็น ตัวกระตุ้น ตัวรับ κ-โอปิออยด์ (KOR) และตัวรับ δ-โอปิออยด์ (DOR) ด้วย การกระตุ้น KOR เกี่ยวข้องกับการระงับปวดไขสันหลัง รูม่านตาหดตัว (รูม่านตาหดเล็ก) และ ผลกระทบ ทางจิตประสาทเชื่อกันว่า DOR มีบทบาทในการระงับปวด^{[ 72 ]}แม้ว่ามอร์ฟีนจะไม่จับกับตัวรับ σแต่ก็มีการแสดงให้เห็นว่าสารกระตุ้นตัวรับ σ เช่น(+)-pentazocineยับยั้งการระงับปวดของมอร์ฟีน และสารต้านตัวรับ σ ช่วยเพิ่มการระงับปวดของมอร์ฟีน^{[ 74 ]}ซึ่งชี้ให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมของตัวรับ σ ในการออกฤทธิ์ของมอร์ฟีนในระดับปลายน้ำ

ผลของมอร์ฟีนสามารถต้านทานได้ด้วยสารต้านตัวรับโอปิออยด์เช่นนาล็อกโซนและแนลเทรกโซน การพัฒนาความทนทานต่อมอร์ฟีนอาจถูกยับยั้งได้ด้วยสารต้านตัวรับ NMDAเช่นคีตามีนเดกซ์โทรเมทอร์แฟนและเมแมนทีน [ ^{75 ] [ 76 ] การ}สลับใช้มอร์ฟีนกับโอปิออยด์ที่มีโครงสร้างทางเคมีแตกต่างกันในการรักษาอาการปวดในระยะยาวจะช่วยชะลอการเติบโตของความทนทานในระยะยาว โดยเฉพาะอย่างยิ่งสารที่ทราบกันว่ามีความทนทานข้ามชนิดกับมอร์ฟีนไม่สมบูรณ์อย่างมีนัยสำคัญ เช่น เลวอร์ฟานอลคีโตเบมิโดนไพริทราไมด์และเมทาโดนและอนุพันธ์ของมัน ยาทั้งหมดนี้ยังมีคุณสมบัติเป็นสารต้าน NMDA ด้วย เชื่อกันว่าโอปิออยด์ที่แรงที่สุดที่มีความทนทานข้ามชนิดกับมอร์ฟีนไม่สมบูรณ์มากที่สุดคือเมทาโดน^{[ 77 ]}หรือเดกซ์โทรโมราไมด์

มอร์ฟีนทำให้เกิดการระงับปวดผ่านการกระตุ้นกลุ่มเซลล์ประสาทเฉพาะกลุ่มในไขสันหลังส่วนล่างด้านหน้าซึ่งเรียกว่า "กลุ่มเซลล์ประสาทมอร์ฟีน" ^{[ 78 ]}กลุ่มเซลล์ประสาทนี้ประกอบด้วยเซลล์ประสาทกลูตาเมอร์จิกที่ส่งไปยังไขสันหลัง ซึ่งรู้จักกันในชื่อเซลล์ประสาท RVM ^BDNFเซลล์ประสาทเหล่านี้เชื่อมต่อกับเซลล์ประสาทที่ยับยั้งในไขสันหลัง ซึ่งเรียกว่าเซลล์ประสาท SC ^Galซึ่งปล่อยสารสื่อประสาท GABA และนิวโรเปปไทด์กาแลนิ น การยับยั้งเซลล์ประสาท SC ^Galมีความสำคัญต่อผลการบรรเทาปวดของมอร์ฟีน นอกจากนี้ ปัจจัยบำรุงเซลล์ประสาทBDNFที่ผลิตขึ้นภายในเซลล์ประสาท RVM ^BDNFยังจำเป็นต่อการออกฤทธิ์ของมอร์ฟีน การเพิ่มระดับ BDNF จะช่วยเพิ่มผลการระงับปวดของมอร์ฟีน แม้ในปริมาณที่ต่ำกว่า^{[ 79 ] [ 78 ]}

การศึกษาแสดงให้เห็นว่ามอร์ฟีนสามารถเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีน หลายตัว ได้ การฉีดมอร์ฟีนเพียงครั้งเดียวแสดงให้เห็นว่าสามารถเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนสองกลุ่มหลัก ได้แก่ โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ การหายใจ ของไมโตคอนเด รีย และโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับโครงร่างเซลล์^{[ 80 ]}

เป็นที่ทราบกันมานานแล้วว่ามอร์ฟีนออกฤทธิ์ต่อตัวรับที่แสดงออกในเซลล์ของระบบประสาทส่วนกลาง ส่งผลให้บรรเทาอาการปวดและลดความเจ็บปวด ในช่วงทศวรรษ 1970 และ 1980 หลักฐานที่บ่งชี้ว่าผู้ที่ติดยาโอปิออยด์มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อเพิ่มขึ้น (เช่นโรคปอดบวมวัณโรคและเอชไอวี/เอดส์ ) ทำให้นักวิทยาศาสตร์เชื่อว่ามอร์ฟีนอาจส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกันด้วย ความเป็นไปได้นี้ทำให้เกิดความสนใจในผลกระทบของการใช้มอร์ฟีนเรื้อรังต่อระบบภูมิคุ้มกันมากขึ้น^{[ 81 ]}

ขั้นตอนแรกในการพิจารณาว่ามอร์ฟีนอาจส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกันคือการพิสูจน์ว่าตัวรับโอปิเอตที่ทราบกันว่าแสดงออกบนเซลล์ของระบบประสาทส่วนกลางนั้นแสดงออกบนเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันด้วย การศึกษาหนึ่งแสดงให้เห็นอย่างประสบความสำเร็จว่าเซลล์เดนดริติกซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด แสดงตัวรับโอปิเอต เซลล์เดนดริติกมีหน้าที่ในการผลิตไซโตไคน์ซึ่งเป็นเครื่องมือสำหรับการสื่อสารในระบบภูมิคุ้มกัน การศึกษาเดียวกันนี้แสดงให้เห็นว่าเซลล์เดนดริติกที่ได้รับการรักษาด้วยมอร์ฟีนอย่างต่อเนื่องในระหว่างการเปลี่ยนแปลงของพวกมันจะผลิตอินเตอร์ลิวคิน-12 (IL-12) มากขึ้น ซึ่งเป็นไซโตไคน์ที่รับผิดชอบในการส่งเสริมการแพร่กระจาย การเจริญเติบโต และการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ T (เซลล์อีกเซลล์หนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว) และ ผลิต อินเตอร์ลิวคิน-10 (IL-10) น้อยลง ซึ่งเป็นไซโตไคน์ที่รับผิดชอบในการส่งเสริมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของเซลล์ B (เซลล์ B ผลิตแอนติบอดีเพื่อต่อสู้กับการติดเชื้อ) ^{[ 82 ]}

การควบคุมไซโตไคน์นี้ดูเหมือนจะเกิดขึ้นผ่านทางวิถีการทำงานที่ขึ้นอยู่กับ p38 MAPKs (mitogen-activated protein kinase)โดยปกติแล้ว p38 ภายในเซลล์เดนไดรต์จะแสดงออกTLR 4 (toll-like receptor 4) ซึ่งจะถูกกระตุ้นผ่านลิแกนด์ LPS ( lipopolysaccharide ) ทำให้ p38 MAPK เกิด การฟอสฟอริ เลชันการฟอสฟอริเลชันนี้จะกระตุ้นให้p38 MAPKเริ่มผลิต IL-10 และ IL-12 เมื่อเซลล์เดนไดรต์สัมผัสกับมอร์ฟีนเป็นเวลานานในระหว่างกระบวนการสร้างความแตกต่างของเซลล์ และจากนั้นได้รับการรักษาด้วย LPS การผลิตไซโตไคน์จะแตกต่างออกไป เมื่อได้รับการรักษาด้วยมอร์ฟีนแล้ว p38 MAPK จะไม่ผลิต IL-10 แต่จะผลิต IL-12 แทน กลไกที่แน่ชัดที่ทำให้การผลิตไซโตไคน์ชนิดหนึ่งเพิ่มขึ้นมากกว่าอีกชนิดหนึ่งยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด เป็นไปได้มากที่สุดว่ามอร์ฟีนทำให้เกิดการฟอสโฟรีเลชันของ p38 MAPK เพิ่มขึ้น ปฏิสัมพันธ์ในระดับการถอดรหัสระหว่าง IL-10 และ IL-12 อาจเพิ่มการผลิต IL-12 มากขึ้นเมื่อไม่มีการผลิต IL-10 การผลิต IL-12 ที่เพิ่มขึ้นนี้ทำให้การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของเซลล์ T เพิ่มขึ้น

การศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับผลกระทบของมอร์ฟีนต่อระบบภูมิคุ้มกันแสดงให้เห็นว่ามอร์ฟีนมีอิทธิพลต่อการผลิตนิวโทรฟิลและไซโตไคน์ อื่นๆ เนื่องจากไซโตไคน์ถูกผลิตขึ้นเป็นส่วนหนึ่งของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในทันที ( การอักเสบ ) จึงมีการเสนอแนะว่าไซโตไคน์อาจมีอิทธิพลต่อความเจ็บปวดด้วยเช่นกัน ด้วยเหตุนี้ ไซโตไคน์จึงอาจเป็นเป้าหมายที่เหมาะสมสำหรับการพัฒนายาแก้ปวด เมื่อเร็วๆ นี้ มีการศึกษาหนึ่งใช้แบบจำลองสัตว์ (การผ่าตัดที่อุ้งเท้าหลัง) เพื่อสังเกตผลกระทบของการให้มอร์ฟีนต่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันเฉียบพลัน หลังจากผ่าตัดที่อุ้งเท้าหลังแล้ว ได้มีการวัดระดับความเจ็บปวดและการผลิตไซโตไคน์ โดยปกติแล้ว การผลิตไซโตไคน์ในและรอบๆ บริเวณที่ได้รับบาดเจ็บจะเพิ่มขึ้นเพื่อต่อสู้กับการติดเชื้อและควบคุมการสมานแผล (และอาจเพื่อควบคุมความเจ็บปวด) แต่การให้มอร์ฟีนก่อนการผ่าตัด (0.1 มก./กก. ถึง 10.0 มก./กก.) ลดจำนวนไซโตไคน์ที่พบรอบๆ แผลในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับปริมาณยา ผู้เขียนแนะนำว่าการให้มอร์ฟีนในช่วงหลังการบาดเจ็บเฉียบพลันอาจลดความต้านทานต่อการติดเชื้อและอาจทำให้การสมานแผลบกพร่องได้^{[ 83 ]}

มอร์ฟีนสามารถรับประทานได้หลายวิธี เช่น รับประทาน ทางปาก ใต้ลิ้น ทางช่องปาก ทางทวารหนัก ใต้ผิวหนัง ทาง จมูก ทางหลอดเลือดดำทางไขสันหลังหรือทางช่องไขสันหลังและสูดดมผ่านเครื่องพ่นยา ในฐานะยาเสพติดเพื่อความบันเทิง การสูดดมมอร์ฟีนกำลังเป็นที่นิยมมากขึ้น (" Chasing the Dragon ") แต่สำหรับการใช้ทางการแพทย์ การฉีดเข้าหลอดเลือดดำ (IV) เป็นวิธีการให้ยาที่พบได้บ่อยที่สุด มอร์ฟีนมีการเผาผลาญในตับ อย่างมาก (ส่วนใหญ่ถูกย่อยสลายในตับ) ดังนั้น หากรับประทานทางปาก จะมีเพียง 40% ถึง 50% ของขนาดยาเท่านั้นที่ไปถึงระบบประสาทส่วนกลาง ระดับยาในพลาสมาหลังจากฉีดเข้าใต้ผิวหนัง (SC) เข้ากล้ามเนื้อ (IM) และเข้าหลอดเลือดดำ (IV) จะใกล้เคียงกัน หลังจากฉีดเข้ากล้ามเนื้อหรือใต้ผิวหนัง ระดับมอร์ฟีนในพลาสมาจะสูงสุดในประมาณ 20 นาที และหลังจากรับประทานทางปาก ระดับจะสูงสุดในประมาณ 30 นาที^{[ 18 ]}มอร์ฟีนถูกเมตาบอไลซ์เป็นหลักในตับและประมาณ 87% ของปริมาณมอร์ฟีนจะถูกขับออกทางปัสสาวะภายใน 72 ชั่วโมงหลังการให้ยา มอร์ฟีนถูกเมตาบอไลซ์เป็นหลักเป็นมอร์ฟีน-3-กลูคูโรไนด์ (M3G) และมอร์ฟีน-6-กลูคูโรไนด์ (M6G) ^{[ 84 ]}ผ่าน กระบวนการ กลูคูโรไนเดชันโดยเอนไซม์เมตาบอลิซึมระยะที่ 2 UDP-กลูคูโรโนซิลทรานสเฟอเรส-2B7 (UGT2B7) ประมาณ 60% ของมอร์ฟีนถูกเปลี่ยนเป็น M3G และ 6% ถึง 10% ถูกเปลี่ยนเป็น M6G ^{[ 85 ]}การเมตาบอลิซึมไม่ได้เกิดขึ้นเฉพาะในตับเท่านั้น แต่ยังอาจเกิดขึ้นในสมองและไตด้วย M3G ไม่เกิดการจับกับตัวรับโอปิออยด์และไม่มีผลในการบรรเทาอาการปวด M6G จับกับตัวรับ μ และมีฤทธิ์บรรเทาอาการปวดน้อยกว่ามอร์ฟีนครึ่งหนึ่งในมนุษย์^{[ 85 ]}มอร์ฟีนอาจถูกเมตาบอไลซ์เป็นนอร์มอร์ฟีนโคเดอีน และไฮโดรมอร์โฟนในปริมาณเล็กน้อย อัตราการเผาผลาญขึ้นอยู่กับเพศ อายุ อาหาร โครงสร้างทางพันธุกรรม สภาวะของโรค (ถ้ามี) และการใช้ยาอื่นๆครึ่งชีวิตของการกำจัดมอร์ฟีนอยู่ที่ประมาณ 120 นาที แม้ว่าอาจมีความแตกต่างเล็กน้อยระหว่างชายและหญิง มอร์ฟีนสามารถสะสมอยู่ในไขมันได้ ดังนั้นจึงสามารถตรวจพบได้แม้หลังจากเสียชีวิตแล้ว มอร์ฟีนสามารถผ่านเข้าสู่สมองได้ แต่เนื่องจากความสามารถในการละลายในไขมันต่ำ การจับกับโปรตีน การรวมตัวอย่างรวดเร็วกับกรดกลูคูโรนิก และการแตกตัวเป็นไอออน จึงไม่สามารถผ่านได้ง่ายเฮโรอีนซึ่งได้มาจากมอร์ฟีนสามารถผ่านเข้าสู่สมองได้ง่ายกว่า ทำให้มีฤทธิ์รุนแรงกว่า^{[ 86 ]}

มี สูตรมอร์ฟีน แบบออกฤทธิ์นานที่ให้ทางปากซึ่งมีผลยาวนานกว่า สามารถให้ได้วันละครั้ง ชื่อทางการค้าของสูตรมอร์ฟีนนี้ ได้แก่ Avinza ^{[ 87 ]} Kadian ^{[ 87 ]} MS Contin ^{[ 87 ]} Dolcontin และ DepoDur ^{[ 88 ]}สำหรับอาการปวดเรื้อรัง ผลการบรรเทาอาการปวดของมอร์ฟีนแบบออกฤทธิ์นานที่ให้ครั้งเดียว (สำหรับ Kadian) ^{[ 89 ]}หรือสองครั้ง (สำหรับ MS Contin) ^{[ 89 ]}ทุก 24 ชั่วโมงนั้นใกล้เคียงกับการให้ มอร์ฟีน แบบออกฤทธิ์ทันที (หรือ "แบบปกติ") หลายครั้ง ^{[ 90 ]}มอร์ฟีนแบบออกฤทธิ์นานสามารถให้ร่วมกับ "ขนาดยาช่วยบรรเทา" ของมอร์ฟีนแบบออกฤทธิ์ทันทีได้ตามต้องการในกรณีที่มีอาการปวดแทรกซ้อน โดยทั่วไปแต่ละครั้งจะประกอบด้วย 5% ถึง 15% ของขนาดยาแบบออกฤทธิ์นาน 24 ชั่วโมง^{[ 90 ]}

มอร์ฟีนและสารเมตาบอไลต์หลักของมัน ได้แก่ มอร์ฟีน-3-กลูคูโรไนด์ และมอร์ฟีน-6-กลูคูโรไนด์ สามารถตรวจพบได้ในเลือด พลาสมา เส้นผม และปัสสาวะโดยใช้วิธีอิมมูโนแอสเซย์นอกจาก นี้ยังสามารถใช้ โครมาโทกราฟีในการทดสอบสารแต่ละชนิดแยกกันได้ ขั้นตอนการทดสอบบางอย่างจะไฮโดรไลซ์ผลิตภัณฑ์เมตาบอไลต์ให้กลายเป็นมอร์ฟีนก่อนทำการทดสอบอิมมูโนแอสเซย์ ซึ่งต้องนำมาพิจารณาเมื่อเปรียบเทียบระดับมอร์ฟีนในผลลัพธ์ที่ตีพิมพ์แยกกัน มอร์ฟีนยังสามารถแยกได้จากตัวอย่างเลือดครบส่วนโดยใช้การสกัดด้วยเฟสของแข็ง (SPE) และตรวจพบได้โดยใช้โครมาโทกราฟีของเหลว-แมสสเปกโทรเมตรี (LC-MS)

การรับประทานโคเดอีนหรืออาหารที่มีเมล็ดฝิ่นอาจทำให้เกิดผลบวกเท็จได้^{[ 91 ]}

การทบทวนในปี 1999 ประเมินว่าเฮโรอีนในปริมาณที่ค่อนข้างต่ำ (ซึ่งจะถูกเผาผลาญเป็นมอร์ฟีนทันที) สามารถตรวจพบได้ด้วยการทดสอบปัสสาวะมาตรฐานเป็นเวลา 1–1.5 วันหลังการใช้^{[ 92 ]}การทบทวนในปี 2009 พบว่า เมื่อวิเคราะห์สารมอร์ฟีนและขีดจำกัดการตรวจจับอยู่ที่ 1  ng/ml มอร์ฟีนขนาด 20  มก. ที่ให้ทางหลอดเลือดดำ (IV) สามารถตรวจพบได้นาน 12–24 ชั่วโมง ขีดจำกัดการตรวจจับที่ 0.6  ng/ml ให้ผลลัพธ์ที่คล้ายกัน^{[ 93 ]}

มอร์ฟีนเป็นเพนตาไซคลิก 3°เอมีน (อัลคาลอยด์) ที่มีศูนย์สเตอริโอเจนิก 5 แห่งและมีอยู่ในรูปแบบสเตอริโอไอโซเมอร์ 32 รูปแบบแต่ฤทธิ์ระงับปวดที่ต้องการนั้นมีอยู่ในผลิตภัณฑ์ธรรมชาติเท่านั้น คือ (-)-เอนันติโอเมอร์ที่มีโครงสร้าง ( 5R,6S,9R,13S,14R) ^{[ 94 ] [ 95 ]}

มอร์ฟีนเป็นสารโอปิเอตที่พบมากที่สุดในฝิ่น ซึ่งเป็นน้ำยาง แห้ง ที่สกัดได้จากการกรีดฝักเมล็ดที่ยังไม่สุกของ ฝิ่น Papaver somniferum เพียงเล็กน้อย โดยทั่วไปมอร์ฟีนคิดเป็น 8–14% ของน้ำหนักแห้งของฝิ่น^{[ 96 ]}ฝิ่นพันธุ์ Przemko และ Norman ใช้ในการผลิตอัลคาลอยด์อีกสองชนิด ได้แก่ธีเบนและโอริพาวีนซึ่งใช้ในการผลิตโอปิออยด์กึ่งสังเคราะห์และสังเคราะห์ เช่นออกซิโคโดนและอีทอร์ฟีน P. bracteatumไม่มีมอร์ฟีนหรือโคเดอีน หรือ อัลคาลอยด์ประเภท ฟีนันเทรน ที่เป็นยาเสพติดชนิดอื่น ๆ สายพันธุ์นี้เป็นแหล่งของธีเบนมากกว่า^{[ 97 ]}ยังไม่มีการยืนยันการพบมอร์ฟีนในPapaveralesและPapaveraceae อื่น ๆ รวมถึงในฮอปส์และ ต้น หม่อน บางชนิด มอร์ฟีนถูกผลิตขึ้นอย่างเด่นชัดในช่วงต้นของวงจรชีวิตของพืช หลังจากผ่านจุดที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการสกัดแล้วกระบวนการต่างๆ ในพืชจะผลิตโคเดอีน ธีเบน และในบางกรณีอาจผลิตไฮโดรมอร์โฟน ไดไฮโดรมอร์ฟีน ไดไฮโดรโคเดอีน เตตระไฮโดรธีเบน และไฮโดรโคโดน ในปริมาณเล็กน้อย( สารประกอบเหล่านี้ถูกสังเคราะห์ขึ้นจากธีเบนและโอริพาวีน)

ในสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม มอร์ฟีนสามารถตรวจพบได้ในความเข้มข้นคงที่เพียงเล็กน้อย^{[ 17 ]}ร่างกายมนุษย์ยังผลิตเอนดอร์ฟินซึ่งเป็นเปปไทด์โอปิออยด์ภายใน ร่างกาย ที่มีความสัมพันธ์ทางเคมี ทำหน้าที่เป็นนิวโรเปปไทด์และมีผลคล้ายกับมอร์ฟีน^{[ 98 ]}

มอร์ฟีนเป็นโอปิออยด์ที่เกิดขึ้นเองในร่างกายมนุษย์ เซลล์ต่างๆ ของมนุษย์สามารถสังเคราะห์และปล่อยมอร์ฟีนได้ รวมถึงเซลล์เม็ดเลือดขาว^{[ 17 ] [ 99 ] [ 100 ]}เส้นทางการสังเคราะห์หลักของมอร์ฟีนในมนุษย์ประกอบด้วย^{[ 17 ]}

แอล-ไทโรซีน → พารา-ไทรามีนหรือแอล-โดพีเอ → โดปามีน

แอล-ไทโรซีน → แอล-โดพีเอ → 3,4-ไดไฮดรอกซีฟีนิลอะเซทัลดีไฮด์ (โดพาล)

โดปามีน + DOPAL → ( S )-นอร์ลอว์ดาโนโซลีน →→→ ( S )- เรติคูลีน → 1,2-ดีไฮโดรเรติคูลิเนียม → ( R )-เรติคูลีน → ซาลูทาริดีน → ซาลูทาริดินอล → เธ เบน → นีโอพิโนน → โคเดอีโนน → โคเดอีน → มอร์ฟีน

สารตัวกลาง ( S )-norlaudanosoline (หรือที่รู้จักกันในชื่อ tetrahydropapaveroline) ถูกสังเคราะห์ขึ้นโดยการเติม DOPAL และโดพามีน^{[ 17 ]} CYP2D6ซึ่งเป็น ไอโซเอนไซม์ ไซโตโครม P450มีส่วนเกี่ยวข้องในสองขั้นตอนตามเส้นทางการสังเคราะห์ทางชีวภาพ โดยเร่งปฏิกิริยาการสังเคราะห์ทางชีวภาพของโดพามีนจากไทรามีนและของมอร์ฟีนจากโคเดอีน^{[ 17 ] [ 101 ]}

พบว่าความเข้มข้นของโคเดอีนและมอร์ฟีนในร่างกายเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ที่รับประทานL-DOPAเพื่อรักษาโรคพาร์กินสัน^{[ 17 ]}

การสังเคราะห์ทางชีวภาพของมอร์ฟีนในฝิ่นเริ่มต้นด้วยอนุพันธ์ของไทโรซีนสองชนิด ได้แก่ โดปามีนและ4-ไฮดรอกซีฟีนิลอะเซทัลดี ไฮ ด์ การควบแน่นของสารตั้งต้นเหล่านี้ทำให้เกิดสารตัวกลางหลัก คือ ไฮเจนามีน (นอร์โคคลอรีน) ^{[ 102 ]}การทำงานของเอนไซม์สี่ชนิดต่อมาทำให้เกิดเตตระไฮโดรไอโซควิโนลีนเรติคูลีน ซึ่งจะถูกแปลงเป็นซาลูทาริดีน เธเบน และโอริปาวีน เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในกระบวนการนี้ ได้แก่ซาลูทาริดีนซินเทสซาลูทาริดีน:NADPH 7-ออกซิโดรีดักเทสและโคเดอิโนนรีดักเทส [ ^{103 ] นัก}วิจัยกำลังพยายามสร้างเส้นทางการสังเคราะห์ทางชีวภาพที่ผลิตมอร์ฟีนขึ้นใหม่ในยีสต์ ที่ได้รับ การดัดแปลงทางพันธุกรรม^{[ 104 ]}ในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2558 สามารถผลิตS -reticuline จากน้ำตาลได้ และ R -reticuline สามารถแปลงเป็นมอร์ฟีนได้ แต่ปฏิกิริยาขั้นกลางไม่สามารถทำได้^{[ 105 ]}ในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2558 มีการรายงานการสังเคราะห์ thebaine และ hydrocodone ในยีสต์อย่างสมบูรณ์เป็นครั้งแรก แต่กระบวนการนี้จะต้องมีประสิทธิภาพมากขึ้นถึง 100,000 เท่าจึงจะเหมาะสมสำหรับการใช้งานเชิงพาณิชย์^{[ 106 ] [ 107 ]}