เพทิดีน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	เดเมอรอล และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	เมเพอริ ดีน ( สหรัฐอเมริกา )
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : C
ความรับผิดจากการพึ่งพา	สูง
ความรับผิดต่อการเสพติด	สูง[ 1 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก , ทางหลอดเลือดดำ , ทางกล้ามเนื้อ , ทางไขสันหลัง , [ 2 ]ใต้ผิวหนัง , ทาง ช่องไขสันหลัง[ 3 ]
ประเภทของยา	โอปิออยด์
รหัส ATC	N02AB02 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S8 (ยาควบคุม) BR : คลาส A1 (ยาเสพติด) [ 4 ] แคลิฟอร์เนีย :ตารางที่ 1 DE : Anlage III (ต้องใช้แบบฟอร์มใบสั่งยาพิเศษ) นิวซีแลนด์ :คลาส บี สหราชอาณาจักร : คลาสเอ สหรัฐอเมริกา : ตารางที่ 2 สหประชาชาติ : บัญชีรายชื่อยาเสพติดประเภทที่ 1
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	50–60% (รับประทาน), 80–90% (รับประทาน ในกรณีที่ตับทำงานบกพร่อง)
การจับโปรตีน	65–75%
การเผาผลาญ	ตับ : CYP2B6 , CYP3A4 , CYP2C19 , คาร์ บอกซีเอสเตอเรส 1
สารเมตาบอไลต์	นอร์เพทิดีน กรดเพทิดินิก คนอื่น
ครึ่งชีวิตการกำจัด	2.5–4 ชั่วโมง, 7–11 ชั่วโมง (โรคตับ)
การขับถ่าย	ไต
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC เอทิล 1-เมทิล-4-ฟีนิลไพเพอริดีน-4-คาร์บอกซิเลต
หมายเลข CAS	57-42-1 วาย
PubChem CID	4058
ไออูฟาร์/บีพีเอส	7221
ดรักแบงค์	DB00454 วาย
เคมสไปเดอร์	3918
มหาวิทยาลัย	9E338QE28F
เคกก์	D08343 วาย
ชอีบี	เชบี:6754
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล607 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID9023253
บัตรข้อมูล ECHA	100,000.299
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 15 H 21 N O 2
มวลโมลาร์	247.338  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม CCOC(=O)C1(c2ccccc2)CCN(C)CC1
อินชิ นิ้ว=1S/C15H21NO2/c1-3-18-14(17)15(9-11-16(2)12-10-15)13-7-5-4-6-8-13/h4-8H,3,9-12H2,1-2H3 วาย คีย์: XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

เพทิดีนหรือที่รู้จักกันในชื่อเมเพอริดีนและจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์เดเมอรอลเป็นต้น เป็นยาแก้ปวดกลุ่มโอปิ ออยด์สังเคราะห์ทั้งหมด ในกลุ่มฟีนิลไพเพอริดีน^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}สังเคราะห์ขึ้นในปี 1938 ^{[ 11 ]}โดยนักเคมีชาวเยอรมัน ออตโต ไอส์เล็บ ในฐานะสารต้านโคลิน เนอร์จิก ที่มี ศักยภาพ คุณสมบัติในการบรรเทาปวดของมันได้รับการยอมรับครั้งแรกโดยออตโต ชาอูมันน์ ขณะทำงานให้กับ IG Farbenในประเทศเยอรมนี^{[ 12 ]}เพทิดีนเป็นต้นแบบของยาแก้ปวดตระกูลใหญ่ ซึ่งรวมถึงเพทิดีน 4-ฟีนิลไพเพอริดีน (เช่นพิมิโนดีน อะนิเลอริดีน ) โพรดีน (เช่นอัลฟาโพรดีน MPPP )เบมิโดน (เช่นคีโตเบมิโดน ) และอื่นๆ ที่อยู่ห่างไกลออกไป รวมถึงไดฟีนอกซิเลตและอะนาล็อก^{[ 13 ]}

เพทิดีนใช้สำหรับรักษาอาการปวดระดับปานกลางถึงรุนแรง โดยให้ในรูปแบบ เกลือ ไฮโดรคลอไรด์ในยาเม็ด ยาน้ำเชื่อม หรือฉีดเข้ากล้ามเนื้อใต้ผิวหนังหรือเข้า เส้นเลือดดำ ตลอดช่วงศตวรรษที่ 20 เพทิดีนเป็นยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์ที่แพทย์หลายคนเลือกใช้ ในปี 1975 แพทย์ร้อยละ 60 สั่งจ่ายยานี้สำหรับอาการปวดเฉียบพลัน และร้อยละ 22 สำหรับอาการปวดเรื้อรังรุนแรง^{[ 14 ]}

ได้รับการจดสิทธิบัตรในปี พ.ศ. 2480 และได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในปี พ.ศ. 2486 ^{[ 15 ]}เมื่อเปรียบเทียบกับมอร์ฟีนเพทิดีนถือว่าปลอดภัยกว่า มีความเสี่ยงต่อการเสพติดต่ำกว่า และมีประสิทธิภาพเหนือกว่าในการรักษาอาการปวดที่เกี่ยวข้องกับอาการหดเกร็งของท่อน้ำดีหรืออาการปวดไตเนื่องจากมีฤทธิ์ต้านโค ลีนเออร์จิก ^{[ 7 ]}ต่อมาพบว่าข้อสันนิษฐานเหล่านี้ไม่ถูกต้อง เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการเสพติดเท่ากันและไม่มีผลดีต่ออาการหดเกร็งของท่อน้ำดีหรืออาการปวดไตเมื่อเทียบกับโอปิออยด์ชนิดอื่น เนื่องจากความเป็นพิษต่อระบบประสาทของสารเมตาโบไลต์ นอร์เพทิดีน จึง มีพิษมากกว่าโอปิออยด์ชนิดอื่น โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ในระยะยาว^{[ 7 ]}พบว่าสารเมตาโบไลต์นอร์เพทิดีนมี ผลต่อ ระบบเซโรโทนิน ดังนั้นเพทิดีนจึงอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการกระตุ้นให้เกิดกลุ่ม อาการเซโรโทนินได้ซึ่งแตกต่างจากโอปิออยด์ส่วนใหญ่^{[ 7 ] [ 8 ]}

เพทิดีนเป็นโอปิออยด์ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดในการคลอดบุตร^{[ 16 ]}ในบางประเทศ เช่น สหรัฐอเมริกา เพทิดีนไม่เป็นที่นิยมอีกต่อไป เนื่องจากอาจมีปฏิกิริยาระหว่างยา โดยเฉพาะกับ สารที่ออกฤทธิ์ต่อ ระบบเซโรโทนินและสารเมตาโบไลต์ที่เป็นพิษต่อระบบประสาทอย่างนอร์เพทิดีน [ ^{10 ] ยัง}คงมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในสหราชอาณาจักรและนิวซีแลนด์^{[ 17 ]}และเคยเป็นโอปิออยด์ที่นิยมใช้ในสหราชอาณาจักรสำหรับการคลอดบุตร แต่ได้ถูกแทนที่ด้วยโอปิออยด์กึ่งสังเคราะห์ที่แรงกว่า (เช่นไฮโดรมอร์โฟน ) เพื่อหลีกเลี่ยงปฏิกิริยากับเซโรโทนินตั้งแต่ช่วงกลางทศวรรษ 2000 เป็นต้นมา^{[ 18 ]}

เพทิดีนเป็นยาแก้ปวดที่นิยมใช้สำหรับ โรคถุงผนังลำไส้ อักเสบเนื่องจากช่วยลดความดันภายในลำไส้^{[ 19 ]}เพทิดีนเป็นยาที่นิยมใช้สำหรับการจัดการอาการหนาวสั่นระหว่างการรักษาด้วยภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำ เนื่องจากช่วยลดเกณฑ์การหนาวสั่นได้มากที่สุด^{[ 20 ]}

ก่อนปี 2546 ยานี้อยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลกซึ่งเป็นยาที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยที่สุดที่จำเป็นในระบบสุขภาพ^{[ 21 ] [ 22 ]}

ผลข้างเคียงของการให้ยาเพทิดีนส่วนใหญ่เป็นผลข้างเคียงของยากลุ่มโอปิออยด์ ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน เวียนศีรษะ เหงื่อออก ปัสสาวะไม่ออก และท้องผูก เนื่องจากเพทิดีนมีฤทธิ์กระตุ้นปานกลางโดยการยับยั้งการดูดซึมโดปามีนและนอร์เอพิเนฟริน จึงมีโอกาสง่วงซึมน้อยกว่าโอปิออยด์ชนิดอื่น และแตกต่างจากโอปิออยด์ชนิดอื่นตรงที่ไม่ทำให้รูม่านตาหดตัวเนื่องจากมีคุณสมบัติต้านโคลินเออร์จิก การใช้ยาเกินขนาดอาจทำให้กล้ามเนื้ออ่อนแรง หายใจลำบาก มึนงงโรคจิตผิวหนังเย็นและชื้น ความดันโลหิตต่ำ และโคม่า^{[ 23 ] [ 24 ]}

สารต้านฤทธิ์ยาเสพติด เช่นนาล็อกโซนมีข้อบ่งชี้ในการยับยั้งการกดการหายใจและผลกระทบอื่นๆ ของเพทิดีนกลุ่มอาการเซโรโทนินเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านเศร้าร่วมกับสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือก (SSRIs) หรือสารยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดสหรือยาประเภทอื่นๆ (ดูปฏิกิริยาด้านล่าง) อาการชักที่พบในผู้ป่วยที่ได้รับเพทิดีนทางหลอดเลือดดำอย่างต่อเนื่องนั้น เกิดจากการสะสมของสารเมตาโบไลต์นอร์เพทิดีน (นอร์เมเพอริดีน) ในพลาสมา มีผู้เสียชีวิตจากการได้รับเพทิดีนเกินขนาดทั้งทางปากหรือทางหลอดเลือดดำ^{[ 25 ] [ 26 ]}

เพทิดีนมีปฏิกิริยาที่ร้ายแรงซึ่งอาจเป็นอันตรายกับสารยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดส (เช่น ฟูราโซลิโดน ไอโซคาร์บอกซาซิด โมโคลเบไมด์ ฟีเนลซีน โปรคาร์บาซีน เซเลจิลีน ทรานิลไซโพรมีน) ผู้ป่วยดังกล่าวอาจมีอาการกระสับกระส่าย เพ้อ ปวดศีรษะ ชัก และ/หรือมีไข้สูงมีรายงานปฏิกิริยาที่ร้ายแรงถึงขั้นเสียชีวิต รวมถึงการเสียชีวิตของลิบบี้ ไซออน^{[ 27 ]}

อาจเกิดอาการชักได้เมื่อให้ทรามาด อลทางหลอดเลือดดำหลังจากหรือพร้อมกับเพทิดีน ^{[ 28 ]}นอกจากนี้ยังอาจมีปฏิกิริยากับSSRIsและ ยา ต้านอาการซึมเศร้าอื่นๆ ยาต้านโรคพาร์กินสัน ยารักษาไมเกรนยากระตุ้นและยาอื่นๆ ที่ทำให้เกิด ภาวะเซโรโท นินซินโดรม เชื่อว่าเกิดจากการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของเซโรโทนินในสมอง เป็นไปได้ว่าเพทิดีนอาจมีปฏิกิริยากับยาอื่นๆ อีกหลายชนิด รวมถึงยาคลายกล้ามเนื้อ เบนโซไดอะซีพีนและเอทานอล

เช่นเดียวกับมอร์ฟีนเพทิดีนออกฤทธิ์ระงับปวดโดยทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นที่ตัวรับ μ-โอปิออยด์^{[ 29 ]}

เพทิดีนมักถูกนำมาใช้ในการรักษาอาการหนาวสั่นหลังการดมยาสลบ กลไกทางเภสัชวิทยาของผลต้านการหนาวสั่นนี้ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์^{[ 30 ]}แต่อาจเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นตัวรับ κ-โอปิออยด์^{[ 31 ]}

เพทิดีนมีโครงสร้างคล้ายกับอะโทรพีนและ อัล คาลอยด์โทรเพน อื่นๆ และอาจมีผลและผลข้างเคียงบางอย่างเหมือนกัน^{[ 32 ]}นอกจากผลโอปิออยด์และแอนติโคลินเนอร์จิกเหล่านี้แล้ว ยังมี ฤทธิ์ ระงับความรู้สึกเฉพาะที่ซึ่งเกี่ยวข้องกับการโต้ตอบกับช่องไอออนโซเดียมด้วย

ประสิทธิภาพ ของเพทิดีนในหลอดทดลองในฐานะสารต้านการหดเกร็งนั้นเกิดจากผลของยาชาเฉพาะที่ มันไม่มีผลต้านการหดเกร็งในร่างกาย [ ^{33 ] เพ}ทิดีนยังมีผลกระตุ้นที่เกิดจากการยับยั้งตัวขนส่งโดปามีน (DAT) และตัวขนส่งนอร์เอพิเนฟริน (NET) เพทิดีนจะใช้แทนโคเคนในสัตว์ที่ได้รับการฝึกให้แยกแยะโคเคนออกจากน้ำเกลือ ซึ่งอาจเป็นผลมาจากการยับยั้ง DAT และ NET ^{[ 34 ]}

มีการสังเคราะห์ สารอนาล็อก ของเพทิดีน หลายชนิดเช่น4-ฟลูออโรเพทิดีนซึ่งเป็นสารยับยั้งการดูดซึมกลับของสารสื่อประสาทโมโนอะมีนโดปามีนและนอร์เอพิเนฟรินผ่าน DAT และ NET ที่มีประสิทธิภาพ^{[ 35 ] [ 36 ]}นอกจากนี้ยังเกี่ยวข้องกับกรณีของกลุ่มอาการเซโรโทนินซึ่งบ่งชี้ถึงปฏิสัมพันธ์บางอย่างกับเซลล์ประสาทเซโรโทนินแต่ความสัมพันธ์ดังกล่าวยังไม่ได้รับการพิสูจน์อย่างแน่ชัด^{[ 34 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]}

เพทิดีนละลายในไขมันได้ดีกว่ามอร์ฟีน ส่งผลให้ออกฤทธิ์ได้เร็วขึ้น ระยะเวลาออกฤทธิ์ทางคลินิกอยู่ที่ 120–150 นาที แม้ว่าโดยทั่วไปจะให้ยาในช่วงเวลา 4–6 ชั่วโมงก็ตาม เพทิดีนได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพน้อยกว่ามอร์ฟีนไดอะมอร์ฟีนหรือไฮโดรมอร์โฟนในการบรรเทาอาการปวดรุนแรง หรืออาการปวดที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวหรือการไอ^{[ 34 ] [ 36 ] [ 38 ]}

เช่นเดียวกับยาโอปิออยด์อื่นๆ เพทิดีนมีศักยภาพที่จะทำให้เกิดการพึ่งพาทางกายภาพหรือการเสพติดผลข้างเคียงที่รุนแรงเป็นพิเศษซึ่งเป็นเอกลักษณ์ของเพทิดีนในกลุ่มโอปิออยด์ ได้แก่ กลุ่มอาการเซโรโทนิน อาการชัก อาการเพ้อ อาการไม่สบายใจ อาการสั่น ซึ่งส่วนใหญ่หรือทั้งหมดเกิดจากการทำงานของสารเมตาโบไลต์ของมัน คือนอร์เพทิดีน^{[ 36 ] [ 38 ]}

เพทิดีนมีแรงยึดเกาะ ที่อ่อนแอ ต่อตัวรับมิว-โอปิออยด์ในมนุษย์ที่ 450.1 นาโนโมลาร์ (มอร์ฟีน 1.168) ^{[ 39 ]}

เพทิดีนจะถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วในตับเป็นกรดเพทิดินิกและยังถูกดีเมทิเลตเป็นนอร์เพทิดีน ซึ่งมีฤทธิ์ระงับปวดครึ่งหนึ่งของเพทิดีน แต่มีครึ่งชีวิตการกำจัดที่ยาวนานกว่า (8–12 ชั่วโมง) ^{[ 40 ]}สะสมเมื่อให้ยาเป็นประจำ หรือในกรณีที่ไตวาย นอร์เพทิดีนเป็นพิษและมีฤทธิ์ชักและหลอน ประสาท

ผลกระทบที่เป็นพิษที่เกิดจากสารเมตาบอไลต์ของเพทิดีนไม่สามารถแก้ไขได้ด้วยสารต้านตัวรับโอปิออยด์ เช่น นาล็อกโซนหรือนัลเทรกโซน และน่าจะเกิดจากฤทธิ์ต้านโคลินของนอร์เพทิดีนเป็นหลัก ซึ่งอาจเป็นเพราะโครงสร้างคล้ายกับอะโทรพีน แม้ว่าเภสัชวิทยาของมันยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างละเอียดก็ตาม ความเป็นพิษต่อระบบประสาทของสารเมตาบอไลต์ของเพทิดีนเป็นลักษณะเฉพาะของเพทิดีนเมื่อเทียบกับโอปิออยด์อื่นๆ สารเมตาบอไลต์ของเพทิดีนจะถูกจับคู่กับกรดกลูคูโรนิกและขับออกทางปัสสาวะ ต่อไป

จากข้อมูลของเครือข่ายเตือนภัยการใช้ยาเสพติด ของสหรัฐฯ การกล่าวถึงการใช้เพทิดีนที่เป็นอันตรายหรือเป็นพิษลดลงระหว่างปี 1997 ถึง 2002 ซึ่งตรงกันข้ามกับการเพิ่มขึ้นสำหรับเฟนทานิลไฮโดรมอร์โฟน มอร์ฟีน และออกซิโคโดน^{[ 41 ]}จำนวนหน่วยยาเพทิดีนที่รายงานว่าสูญหายหรือถูกขโมยในสหรัฐฯ เพิ่มขึ้น 16.2% ระหว่างปี 2000 ถึง 2003 จาก 32,447 เป็น 37,687 ^{[ 42 ]}

เพทิดีนสามารถผลิตได้ด้วยการสังเคราะห์สองขั้นตอน ขั้นตอนแรกคือการทำปฏิกิริยาของเบนซิลไซยาไนด์และคลอโรเมทินในที่ที่มีโซเดียมอะไมด์เพื่อสร้างวงแหวนไพเพอริ ดีน จากนั้น ไนไตรล์จะถูกแปลงเป็นเอสเทอร์^{[ 43 ]}

เพทิดีนอยู่ในบัญชีรายชื่อที่ 2 ของพระราชบัญญัติควบคุมสารเสพติด พ.ศ. 2513ของสหรัฐอเมริกา ในฐานะยาเสพติดที่มี ACSCN 9230 โดยมีโควตาการผลิตรวม 6250 กิโลกรัม ณ ปี 2557 อัตราส่วนการแปลงเบสอิสระสำหรับเกลือประกอบด้วย 0.87 สำหรับไฮโดรคลอไรด์และ 0.84 สำหรับไฮโดรโบรไมด์สารตัวกลาง A, B และ C ในการผลิตเพทิดีนก็อยู่ภายใต้การควบคุมเช่นกัน โดย ACSCN คือ9232สำหรับ A (มีโควตา 6 กรัม) และ9233สำหรับ B (โควตา 11 กรัม) และ9234สำหรับ C (โควตา 6 กรัม) ^{[ 44 ]}มันถูกระบุไว้ภายใต้อนุสัญญาเดียวว่าด้วยการควบคุมยาเสพติด พ.ศ. 2504 และถูกควบคุมในประเทศส่วนใหญ่ในลักษณะเดียวกับมอร์ฟีน

เพทิดีนให้ผลระงับปวดเป็นเวลา 60 ถึง 90 นาทีในแมวและสุนัข^{[ 39 ]}เพทิดีนมีประสิทธิภาพน้อยกว่าในม้า โดยการให้ยาทางหลอดเลือดดำ ใต้ผิวหนัง และเข้ากล้ามเนื้อไม่สามารถระงับปวดจากความร้อนได้^{[ 39 ] [ 45 ] [ 46 ]}การให้เพทิดีนทางช่องไขสันหลังบริเวณหางให้ผลระงับปวดนาน 4-5 ชั่วโมงโดยไม่มีภาวะกดการทำงานของหัวใจและหลอดเลือด และมีอาการง่วงซึมเพียงเล็กน้อย^{[ 47 ] [ 39 ]}เนื่องจากระยะเวลาการระงับปวดสั้นและมีผลข้างเคียง เพทิดีนจึงไม่ค่อยได้ใช้กันทั่วไป โดยมักใช้โอปิออยด์ชนิดอื่นแทน^{[ 48 ]}

เพทิดีนมีฤทธิ์ต้านเส้น ประสาทเวกัส แต่การใช้ในปริมาณสูงจะทำให้หัวใจเต้นช้าลงเนื่องจากกดการทำงานของหัวใจ เพทิดีนจะถูกเมตาบอไลซ์โดยเอนไซม์CYP450 ในตับ ผ่านกระบวนการ N-demethylationเพื่อผลิตนอร์เมเพอริดีน นอร์เมเพอริดีนมีฤทธิ์กระตุ้นระบบประสาทและอาจทำให้เกิด อาการ กล้ามเนื้อกระตุกเมื่อได้รับเพทิดีนมากเกินไป การรักษาผลข้างเคียงเหล่านี้คือ ยาเบนโซไดอะ ซีพีน การปล่อยฮิสตามีนหลังจากการให้ยาทางหลอดเลือดดำ อาจทำให้เกิด ปฏิกิริยาผื่นแดงคันน้ำลายไหลมากเกินไปปัสสาวะบ่อย ถ่ายอุจจาระบ่อย และหายใจเร็วการฉีดเข้ากล้ามเนื้ออาจทำให้เกิดอาการบวมและแดงเฉพาะ ที่ ^{[ 39 ]}

• สำนักงานกฎหมายลิบบี้ ไซออน (คดีที่เกี่ยวข้องกับฟีเนลซีนและเพทิดีน)