การให้ยาแบบปลดปล่อยแบบปรับเปลี่ยนได้เป็นกลไกที่ (ตรงข้ามกับการให้ยาแบบ ปลดปล่อยทันที ) ส่งมอบยาโดยมีความล่าช้าหลังจากการบริหาร ยา (การให้ยาแบบปลดปล่อยล่าช้า) หรือเป็นระยะเวลานาน (การให้ยาแบบปลดปล่อยแบบขยาย [ER, XR, XL]) หรือไปยังเป้าหมายเฉพาะในร่างกาย (การให้ยาแบบปลดปล่อยตามเป้าหมาย) ^{[ 1 ]}

รูปแบบยาที่ปลดปล่อยอย่างต่อเนื่องคือรูปแบบยาที่ออกแบบมาเพื่อปลดปล่อยยาในอัตราที่กำหนดไว้ล่วงหน้า เพื่อรักษาระดับความเข้มข้นของยาให้คงที่ในช่วงระยะเวลาหนึ่ง โดยมีผลข้างเคียง น้อยที่สุด สามารถทำได้โดยใช้สูตรยาที่หลากหลาย รวมถึงไลโปโซมและสารประกอบยา-พอลิเมอร์ (ตัวอย่างเช่นไฮโดรเจล ) คำจำกัดความของการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่องนั้นคล้ายคลึงกับ "การปลดปล่อยแบบควบคุม" มากกว่า "การปลดปล่อยอย่างต่อเนื่อง"

การให้ยาแบบออกฤทธิ์นานประกอบด้วยยาแบบออกฤทธิ์ต่อเนื่อง (SR) หรือยาแบบออกฤทธิ์ควบคุม (CR) ยาแบบ SR จะปล่อยยาออกมาเป็นระยะเวลานานแต่ไม่ใช่ในอัตราคงที่ ยาแบบ CR จะปล่อยยาออกมาเป็นระยะเวลานานในอัตราที่เกือบจะคงที่^{[ 1 ]}

บางครั้งคำเหล่านี้และคำอื่นๆ ถูกใช้เป็นคำพ้องความหมาย แต่ ในความเป็นจริงแล้วสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา ได้กำหนดให้คำเหล่านี้ส่วนใหญ่เป็นแนวคิดที่แตกต่างกัน ^{[ 1 ]}บางครั้งมีการใช้คำว่า "ยาเม็ดแบบออกฤทธิ์นาน" โดยเปรียบเทียบกับคำที่ใช้เรียกยาฉีดซึ่งค่อยๆ ปล่อยยาออกมาตามเวลาแต่คำนี้ไม่ใช่มาตรฐานทางการแพทย์หรือเภสัชกรรมสำหรับยารับประทาน

ยาเม็ดและแคปซูลแบบออกฤทธิ์ต่อเนื่องและรูปแบบต่างๆ ของยาชนิดนี้ เป็นกลไกที่ใช้ใน ยาเม็ด เพื่อให้ยาละลายอย่างค่อยเป็นค่อยไปตามเวลา เพื่อให้ยาค่อยๆ ปล่อยเข้าสู่กระแสเลือดอย่างช้าๆ และสม่ำเสมอ โดยมีข้อดีคือสามารถรับประทานยาได้ในระยะเวลาที่น้อยกว่ายาแบบออกฤทธิ์ทันที (IR) ตัวอย่างเช่น มอร์ฟีนแบบออกฤทธิ์ต่อเนื่องที่รับประทานทางปากสามารถช่วยให้ผู้ป่วยที่มีอาการปวดเรื้อรังบางรายรับประทานเพียง1-2เม็ดต่อวัน แทนที่จะต้องรับประทานยาซ้ำทุก4-6  ชั่วโมงเหมือนกับมอร์ฟีนแบบออกฤทธิ์ปกติ

โดยทั่วไปแล้ว คำว่า "การปลดปล่อยตามเวลา" มักหมายถึงการปลดปล่อยยาแบบค่อยเป็นค่อยไปในรูปแบบยาเม็ดรับประทาน การปลดปล่อยตามเวลามีหลายรูปแบบที่แตกต่างกัน เช่น การปลดปล่อยแบบต่อเนื่องที่ต้องการให้ยาออกฤทธิ์นาน การปลดปล่อยแบบเป็นจังหวะ การปลดปล่อยแบบหน่วงเวลา (เช่น เพื่อออกฤทธิ์ในบริเวณต่างๆ ของระบบทางเดินอาหาร) เป็นต้น ข้อแตกต่างของการปลดปล่อยแบบควบคุมคือ ไม่เพียงแต่จะยืดระยะเวลาการออกฤทธิ์เท่านั้น แต่ยังพยายามรักษาระดับยาให้อยู่ในระดับที่เหมาะสมเพื่อหลีกเลี่ยงระดับยาที่อาจเป็นอันตรายหลังจากการรับประทานหรือฉีด และเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษาให้สูงสุด

นอกจากยาเม็ดแล้ว กลไกนี้ยังสามารถนำไปใช้กับแคปซูลและยา ฉีด (ซึ่งมักมีฟังก์ชันการปลดปล่อยเพิ่มเติม) ยาที่มีการปลดปล่อยแบบควบคุมได้แก่ เจล ยาฝัง และอุปกรณ์ (เช่นห่วงอนามัยช่องคลอดและยาฝังคุมกำเนิด ) และแผ่นแปะผิวหนัง

ตัวอย่างการประยุกต์ใช้ในด้านเครื่องสำอาง ผลิตภัณฑ์ดูแลส่วนบุคคล และวิทยาศาสตร์การอาหาร มักเกี่ยวข้องกับการปลดปล่อยกลิ่นหรือรสชาติ

ชุมชนวิทยาศาสตร์และอุตสาหกรรมด้านเทคโนโลยีการปลดปล่อยยาได้รับการเป็นตัวแทนโดยสมาคมควบคุมการปลดปล่อยยา (Controlled Release Society หรือ CRS) CRS เป็นสมาคมระดับโลกด้านวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีการนำส่งยา CRS มีสมาชิกมากกว่า 1,600 รายจากกว่า 50 ประเทศ สมาชิกสองในสามเป็นตัวแทนจากภาคอุตสาหกรรม และหนึ่งในสามเป็นตัวแทนจากสถาบันการศึกษาและภาครัฐ CRS มีความเกี่ยวข้องกับวารสารทางวิทยาศาสตร์ Journal of Controlled ReleaseและDrug Delivery and Translational Research

ไม่มีมาตรฐานอุตสาหกรรมสำหรับตัวย่อเหล่านี้ และความสับสนและการอ่านผิดบางครั้งทำให้เกิดข้อผิดพลาดในการสั่งยา^{[ 2 ]}จำเป็นต้องเขียนด้วยลายมือที่ชัดเจน สำหรับยาบางชนิดที่มีหลายสูตร ควรใส่ความหมายไว้ในวงเล็บ

ยังมีตัวย่ออื่นๆ อีกเล็กน้อยที่คล้ายกับตัวย่อเหล่านี้ (ในแง่ที่อาจใช้เป็นคำต่อท้าย) แต่หมายถึงปริมาณยามากกว่าอัตราการปลดปล่อยยา เช่นESและXS (Extra Strength)

ปัจจุบัน ยาแบบออกฤทธิ์ช้าส่วนใหญ่ถูกผลิตขึ้นโดย ฝัง ส่วนประกอบสำคัญไว้ในเมทริกซ์ของสารที่ไม่ละลายน้ำ (หลายชนิด เช่นอะคริลิก บางชนิด หรือแม้แต่ไคติน ซึ่ง สารเหล่านี้มักได้ รับการจด สิทธิบัตร ) เพื่อให้ยาที่ละลายต้องหาทางออกมาทางรูพรุน เหล่านั้น

ในสูตรยา SR บางชนิด ตัวยาจะละลายเข้าไปในเมทริกซ์ และเมทริกซ์จะพองตัวเพื่อก่อตัวเป็นเจล ทำให้ตัวยาสามารถออกมาทางพื้นผิวด้านนอกของเจลได้

การห่อหุ้มด้วยไมโครแคปซูลยังถือเป็นเทคโนโลยีที่สมบูรณ์ยิ่งขึ้นในการผลิตยาที่มีรูปแบบการละลายที่ซับซ้อน โดยการเคลือบสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมรอบแกนกลางที่ไม่ละลายน้ำ และซ้อนด้วยสารที่ไม่ละลายน้ำเพื่อสร้างไมโครสเฟียร์ ทำให้ได้อัตราการละลายที่สม่ำเสมอและทำซ้ำได้มากขึ้น ในรูปแบบที่สะดวก สามารถผสมผสานกับสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมชนิดปลดปล่อยทันทีอื่นๆ ในแคปซูล เจลาตินสองชิ้นใด ก็ได้

มีข้อควรพิจารณาบางประการในการพัฒนาสูตรยาแบบปลดปล่อยยาอย่างต่อเนื่อง:

• หากฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของสารออกฤทธิ์ไม่เกี่ยวข้องกับระดับในกระแสเลือด การออกฤทธิ์แบบค่อยเป็นค่อยไปก็ไม่มีประโยชน์ ยกเว้นในบางกรณี เช่น บูโปรพิออน เพื่อลดผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้
• หากการดูดซึมสารออกฤทธิ์เกี่ยวข้องกับการขนส่งแบบแอคทีฟการพัฒนาผลิตภัณฑ์แบบค่อยๆ ปลดปล่อยสารอาจเป็นเรื่องยุ่งยาก

ครึ่งชีวิตทางชีวภาพของยาหมายถึงการกำจัดยาออกจากกระแสเลือด ซึ่งอาจเกิดจากการเผาผลาญ ปัสสาวะ และการขับถ่ายในรูปแบบอื่นๆ หากสารออกฤทธิ์มีครึ่งชีวิตยาว (มากกว่า 6 ชั่วโมง) ก็จะสามารถคงอยู่ได้เอง หากสารออกฤทธิ์มีครึ่งชีวิตสั้น จะต้องใช้ปริมาณมากเพื่อรักษาระดับยาที่มีประสิทธิภาพเป็นเวลานาน ในกรณีนี้ จำเป็นต้องมีช่วงการรักษาที่กว้างเพื่อหลีกเลี่ยงความเป็นพิษ มิฉะนั้น ความเสี่ยงจะไม่คุ้มค่า และควรแนะนำวิธีการบริหารยาแบบอื่น^{[ 3 ]}ครึ่งชีวิตที่เหมาะสมที่ใช้ในการใช้วิธีการแบบต่อเนื่องโดยทั่วไปคือ 3-4 ชั่วโมง และขนาดยาที่มากกว่า 0.5 กรัมถือว่าสูงเกินไป^{[ 4 ] [ 5 ]}

ดัชนีการรักษายังเป็นปัจจัยว่ายาชนิดนั้นสามารถใช้เป็นยาแบบปลดปล่อยตามเวลาได้หรือไม่ ยาที่มีช่วงการรักษาแคบ หรือมีดัชนีการรักษาน้อย จะถูกพิจารณาว่าไม่เหมาะสมสำหรับกลไกการปลดปล่อยแบบต่อเนื่อง เนื่องจากเกรงว่าจะเกิดการปล่อยยาในปริมาณ มาก ซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ภายใต้เงื่อนไขดังกล่าว^{[ 6 ]}สำหรับยาที่ผลิตขึ้นเพื่อปลดปล่อยตามเวลา วัตถุประสงค์คือให้อยู่ในช่วงการรักษาให้นานที่สุดเท่าที่จำเป็น^{[ 3 ]}

มีวิธีการมากมายที่ใช้เพื่อให้ได้ยาที่ออกฤทธิ์ต่อเนื่อง

Diffusion systems' rate release is dependent on the rate at which the drug dissolves through a barrier which is usually a type of polymer. Diffusion systems can be broken into two subcategories, reservoir devices and matrix devices.^[3]

• Reservoir devices coat the drug with polymers and in order for the reservoir devices to have sustained-release effects, the polymer must not dissolve and let the drug be released through diffusion.^[3] The rate of reservoir devices can be altered by changing the polymer and is possible be made to have zero-order release; however, drugs with higher molecular weight have difficulty diffusing through the membrane.^[7][8]
• Matrix devices forms a matrix (drug(s) mixed with a gelling agent)^[9] where the drug is dissolved/dispersed.^[8] The drug is usually dispersed within a polymer and then released by undergoing diffusion. However, to make the drug SR in this device, the rate of dissolution of the drug within the matrix needs to be higher than the rate at which it is released. The matrix device cannot achieve a zero-order release but higher molecular weight molecules can be used.^[7] The diffusion matrix device also tends to be easier to produce and protect from changing in the gastrointestinal tract, but factors such as food can affect the release rate.^[6]

Dissolution systems must have the system dissolved slowly in order for the drug to have sustained release properties which can be achieved by using appropriate salts and/or derivatives as well as coating the drug with a dissolving material.^[3] It is used for drug compounds with high solubility in water.^[6] When the drug is covered with some slow dissolving coat, it will eventually release the drug. Instead of diffusion, the drug release depends on the solubility and thickness of the coating. Because of this mechanism, the dissolution will be the rate limiting factor for drug release.^[3] Dissolution systems can be broken down to subcategories called reservoir devices and matrix devices.^[6]

• The reservoir device coats the drug with an appropriate material which will dissolve slowly. It can also be used to administer beads as a group with varying thickness, making the drug release in multiple times creating a SR.^[6]
• อุปกรณ์เมทริกซ์มีตัวยาอยู่ในเมทริกซ์และเมทริกซ์จะละลายแทนการเคลือบ อาจเป็นทรงกลมที่อัดแน่นด้วยยาหรือเม็ดที่อัดแน่นด้วยยา^{[ 6 ]}

ระบบนำส่งยาแบบควบคุมการปลดปล่อยแบบออสโมติก (OROS) มีลักษณะเป็นเม็ด แข็ง ที่มีเยื่อหุ้มชั้นนอกกึ่งซึมผ่านได้ และ มีรู เจาะด้วยเลเซอร์ ขนาดเล็กหนึ่งรูหรือมากกว่านั้น เมื่อเม็ดยาผ่านร่างกายน้ำจะถูกดูดซึมผ่านเยื่อหุ้มกึ่งซึม ผ่านได้ โดยกระบวนการออสโมซิสและแรงดันออสโมติก ที่เกิดขึ้น จะถูกใช้เพื่อผลักดันยา ออกฤทธิ์ ผ่านรูเปิดในเม็ดยา OROS เป็นชื่อทางการค้าที่จดทะเบียนของบริษัทALZA Corporationซึ่งเป็นผู้บุกเบิกการใช้ปั๊มออสโมติกสำหรับการนำส่งยาทางปาก^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

ระบบการปลดปล่อยแบบออสโมติกมีข้อดีหลายประการเหนือกลไกการปลดปล่อยแบบควบคุมอื่นๆ โดยได้รับผลกระทบน้อยกว่าอย่างมากจากปัจจัยต่างๆ เช่นpHการรับประทานอาหารการเคลื่อนไหวของระบบ ทางเดินอาหาร และสภาพแวดล้อมในลำไส้ที่แตกต่างกัน การใช้ปั๊มแบบออสโมติกในการส่งยามีข้อดีเพิ่มเติมในด้านการควบคุมอัตราการส่งยา ซึ่งช่วยให้การส่งยามีความแม่นยำมากขึ้นในช่วงระยะเวลาที่ยาวนาน ส่งผลให้เภสัช จลนศาสตร์สามารถคาดการณ์ได้มากขึ้น อย่างไรก็ตาม ระบบการปลดปล่อยแบบออสโมติกค่อนข้างซับซ้อน ผลิตได้ยาก และอาจทำให้เกิดการระคายเคืองหรือแม้แต่การอุดตันของระบบทางเดินอาหารเนื่องจากการปลดปล่อยยาที่ระคายเคืองเป็นเวลานานจากเม็ดยาที่ไม่สามารถเปลี่ยนรูปได้^{[ 10 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}

ในวิธีการแลกเปลี่ยนไอออน เรซินเป็นพอลิเมอร์ที่ไม่ละลายน้ำซึ่งเชื่อมโยงกันและมีหมู่ฟังก์ชันที่สามารถแตกตัวเป็นไอออนได้ ซึ่งก่อให้เกิดรูปแบบพอลิเมอร์ซ้ำๆ กัน ทำให้เกิดเป็นสายโซ่พอลิเมอร์^{[ 3 ] [ 6 ]}ยาจะถูกยึดติดกับเรซินและจะถูกปล่อยออกมาเมื่อเกิดปฏิกิริยาที่เหมาะสมระหว่างไอออนและหมู่แลกเปลี่ยนไอออน พื้นที่และความยาวของการปลดปล่อยยาและจำนวนของพอลิเมอร์ที่เชื่อมโยงกันจะเป็นตัวกำหนดอัตราการปลดปล่อยยา ซึ่งเป็นตัวกำหนดผลของ SR ^{[ 6 ]}

ระบบลอยตัวคือระบบที่ลอยอยู่บนของเหลวในกระเพาะอาหารเนื่องจากมีความหนาแน่นต่ำ ความหนาแน่นของของเหลวในกระเพาะอาหารอยู่ที่ประมาณ 1 กรัม/มิลลิลิตร ดังนั้นยา/ยาเม็ดที่ให้จะต้องมีความหนาแน่นน้อยกว่า แรงลอยตัวจะช่วยให้ระบบลอยขึ้นไปด้านบนของกระเพาะอาหารและปล่อยออกมาในอัตราที่ช้าลงโดยไม่ต้องกังวลเรื่องการขับถ่าย ระบบนี้ต้องการของเหลวในกระเพาะอาหารและอาหารในปริมาณที่เพียงพอ^{[ 3 ]}ยาหลายรูปแบบใช้ระบบนี้ เช่น ผง แคปซูล และยาเม็ด^{[ 19 ]}

โดยทั่วไปแล้ว ระบบ ไบโอแอดฮีลจะถูกใช้เพื่อยึดติดกับเมือก และอาจเหมาะสมสำหรับการโต้ตอบในช่องปากเนื่องจากมีเมือกในปริมาณมากในบริเวณนั้น แต่ไม่สะดวกสำหรับบริเวณอื่นๆ สามารถเพิ่มวัสดุแม่เหล็กเข้าไปในยาได้ เพื่อให้แม่เหล็กอีกตัวหนึ่งสามารถยึดยาจากภายนอกร่างกายเพื่อช่วยยึดระบบให้อยู่ในตำแหน่ง อย่างไรก็ตาม การปฏิบัติตามคำแนะนำของผู้ป่วยต่อระบบนี้ค่อนข้างต่ำ^{[ 3 ]}

ระบบเมทริกซ์คือส่วนผสมของวัสดุกับยา ซึ่งจะทำให้ยาออกฤทธิ์ช้าลง อย่างไรก็ตาม ระบบนี้มีหลายประเภทย่อย ได้แก่ เมทริกซ์ที่ไม่ชอบน้ำ เมทริกซ์ไขมัน เมทริกซ์ที่ชอบน้ำ เมทริกซ์ที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพ และเมทริกซ์แร่ธาตุ^{[ 3 ]}

• เมทริกซ์ที่ไม่ชอบน้ำคือยาที่ผสมกับพอลิเมอร์ที่ไม่ชอบน้ำ ซึ่งทำให้เกิด SR เนื่องจากยาหลังจากละลายแล้วจะต้องถูกปล่อยออกมาโดยผ่านช่องทางที่สร้างโดยพอลิเมอร์ที่ชอบน้ำ^{[ 3 ]}
• เมทริกซ์ที่ชอบน้ำจะกลับไปที่เมทริกซ์ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ โดยที่เมทริกซ์เป็นส่วนผสมของยาหรือยาหลายชนิดกับสารก่อเจล^{[ 3 ]}ระบบนี้เป็นที่นิยมเนื่องจากต้นทุนและการยอมรับกฎระเบียบอย่างกว้างขวาง โพลิเมอร์ที่ใช้สามารถแบ่งออกเป็นประเภทต่างๆ ได้แก่ อนุพันธ์ของเซลลูโลส โพลิเมอร์ธรรมชาติที่ไม่ใช่เซลลูโลส และโพลิเมอร์ของกรดอะคริลิก^{[ 20 ]}
• เมทริกซ์ไขมันใช้ขี้ผึ้งหรือวัสดุที่คล้ายกัน การปลดปล่อยยาเกิดขึ้นผ่านการแพร่ผ่านและการกัดกร่อนของขี้ผึ้ง และมีแนวโน้มที่จะไวต่อของเหลวในระบบย่อยอาหาร^{[ 3 ]}
• เมทริกซ์ที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพสร้างขึ้นจากโมโนเมอร์ที่เชื่อมโยงกันซึ่งไม่เสถียรและจะถูกกัดกร่อนโดยสารประกอบทางชีวภาพ เช่น เอนไซม์และโปรตีน^{[ 3 ]}
• เมทริกซ์แร่ธาตุซึ่งโดยทั่วไปหมายถึงโพลิเมอร์ที่ใช้ได้มาจากสาหร่ายทะเล^{[ 3 ]}

ตัวอย่างของสิ่งเร้าที่อาจใช้เพื่อทำให้เกิดการปลดปล่อย ได้แก่ ค่า pH เอนไซม์ แสง สนามแม่เหล็ก อุณหภูมิ อัลตราโซนิก ออสโมซิส แรงดึงของเซลล์^{[ 21 ] และ}การควบคุมทางอิเล็กทรอนิกส์ของMEMS ^{[ 22 ]}และNEMS [ ^{23 ]}

ไฮโดรเจลทรงกลมขนาดไมโคร (เส้นผ่านศูนย์กลาง 50-600 ไมโครเมตร) ที่มีพอลิเมอร์เชื่อมโยงแบบ 3 มิติ สามารถใช้เป็นตัวนำส่งยาเพื่อควบคุมการปลดปล่อยยาได้ ไฮโดรเจลเหล่านี้เรียกว่าไมโครเจล อาจมีประจุลบ เช่น DC-beads โดยกลไกการแลกเปลี่ยนไอออน ยาแอมฟิฟิลิกที่มีประจุตรงข้ามจำนวนมากสามารถบรรจุลงในไมโครเจลเหล่านี้ได้ จากนั้น การปลดปล่อยยาเหล่านี้สามารถควบคุมได้ด้วยปัจจัยกระตุ้นเฉพาะ เช่น pH ความเข้มข้นของไอออน หรืออุณหภูมิ^{[ 24 ]}

สูตรยาแบบปลดปล่อยตามเวลาบางสูตรจะไม่ทำงานอย่างถูกต้องหากแบ่งออก เช่น การเคลือบยาเม็ดแบบปลดปล่อยแบบควบคุม ในขณะที่สูตรยาอื่นๆ เช่น การห่อหุ้มด้วยไมโครแคปซูลยังคงทำงานได้หากกลืนไมโครแคปซูลเข้าไปทั้งเม็ด^{[ 25 ] [ 26 ]}

ในบรรดาเทคโนโลยีสารสนเทศด้านสุขภาพ (HIT) ที่เภสัชกรใช้ มีเครื่องมือความปลอดภัยของยาเพื่อช่วยจัดการปัญหานี้ ตัวอย่างเช่น รายการ "ห้ามบด" ของ ISMP ^{[ 27 ]}สามารถป้อนลงในระบบเพื่อให้สามารถพิมพ์สติกเกอร์เตือน ณ จุดจ่ายยา เพื่อติดบนขวดยาได้

บริษัทผลิตยาที่ไม่ได้จัดจำหน่ายยาเม็ดออกฤทธิ์ช้าในขนาดครึ่งหนึ่งและหนึ่งในสี่ของขนาดปกติ อาจทำให้ผู้ป่วยค่อยๆ ลดขนาดยาลงได้ยาก

ยา SR รุ่นแรกสุดเกี่ยวข้องกับสิทธิบัตรในปี 1938 โดย Israel Lipowski ซึ่งเคลือบเม็ดยาจนนำไปสู่การเคลือบอนุภาค^{[ 7 ]}วิทยาศาสตร์ของการปลดปล่อยแบบควบคุมได้รับการพัฒนาเพิ่มเติมด้วยผลิตภัณฑ์ปลดปล่อยแบบต่อเนื่องทางปากมากขึ้นในช่วงปลายทศวรรษ 1940 และต้นทศวรรษ 1950 การพัฒนาการปลดปล่อยแบบควบคุมของสารป้องกันการเกาะติดของสิ่งมีชีวิตในทะเลในช่วงทศวรรษ 1950 และปุ๋ยปลดปล่อยแบบควบคุมในช่วงทศวรรษ 1970 ซึ่งทำให้มีการส่งมอบสารอาหารอย่างต่อเนื่องและควบคุมได้หลังจากการใส่ลงดินเพียงครั้งเดียว การส่งมอบมักเกิดขึ้นจากการละลาย การย่อยสลาย หรือการแตกตัวของสารช่วยในสูตรที่สารประกอบออกฤทธิ์ถูกผสมอยู่ เทคโนโลยี การเคลือบเอนเทอริกและการห่อหุ้มแบบอื่น ๆ สามารถปรับเปลี่ยนรูปแบบการปลดปล่อยได้อีกด้วย

• การฉีดเข้ากล้ามเนื้อ
• ยาเม็ด (ร้านขายยา)

• สมาคมควบคุมการปล่อยตัว
• สมาคมควบคุมการปล่อยตัวแห่งสหราชอาณาจักรและไอร์แลนด์
• หลักสูตรระยะสั้น 5 วันเทคโนโลยีการปลดปล่อยยาแบบควบคุม ที่ MIT โดยศาสตราจารย์โรเบิร์ต แลงเกอร์
• บทความวิจารณ์เกี่ยวกับยาที่มีการปลดปล่อยสารอย่างต่อเนื่องมีนาคม 2023 วารสารโลกด้านชีววิทยา เภสัชศาสตร์ และวิทยาศาสตร์สุขภาพ