นาลเมเฟเน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	เรเว็กซ์ และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	แนลเมทรีน; 6-ดีออกซี-6-เมทิลีนแนลเทรกโซน; CPH-101; JF-1; Lu AA36143; NIH-10365; ORF-11676
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a605043
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : นาลเมเฟน
ช่องทางการบริหาร ยา	โดยการรับประทาน , ทางจมูก , เข้ากล้ามเนื้อ , เข้าเส้นเลือดดำ , ใต้ผิวหนัง
ประเภทของยา	สารต้านโอปิออยด์
รหัส ATC	N07BB05 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) [ 1 ] สหราชอาณาจักร : POM (ต้องมีใบสั่งยา) [ 2 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 6 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	40–50% (รับประทาน) [ 7 ]
การจับโปรตีน	45%
การเผาผลาญ	ตับ
ครึ่งชีวิตการกำจัด	10.8 ± 5.2 ชั่วโมง
การขับถ่าย	ไต
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 17-ไซโคลโพรพิลเมทิล-4,5α-อีพอกซี-6-เมทิลีนมอร์ฟินาน-3,14-ไดออล
หมายเลข CAS	55096-26-9 วาย ในรูปของ HCl:  58895-64-0
PubChem CID	5284594
ไออูฟาร์/บีพีเอส	1628
ดรักแบงค์	DB06230 ในรูปของ HCl:  DBSALT001446
เคมสไปเดอร์	4447642 วาย ในรูปของ HCl: 4534959
มหาวิทยาลัย	TOV02TDP9I ในรูปของ HCl:  K7K69QC05X
เคกก์	D05111 ในรูปของ HCl:  D02104
ชอีบี	เชบี:7457
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล982 วาย ในรูปของ HCl:  ChEMBL1201152
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID8023347
บัตรข้อมูล ECHA	100.164.948
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 21 H 25 N O 3
มวลโมลาร์	339.435  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม OC(C1=C2[C@@]34[C@H]5O1)=CC=C2C[C@@H](N(CC4)CC6CC6)[C@]3(O)CCC5=C
อินชิ นิ้ว=1S/C21H25NO3/c1-12-6-7-21(24)16-10-14-4-5-15(23)18-17(14)20(21,19(12)25-1 8)8-9-22(16)11-13-2-3-13/h4-5,13,16,19,23-24H,1-3,6-11H2/t16-,19+,20+,21-/m1/s1 วาย รหัส:WJBLNOPPDWQMCH-MBPVOVBZSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

Nalmefeneซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์Revexและอื่นๆ เป็นยาที่ใช้ในการรักษาภาวะใช้ยาโอปิออยด์เกินขนาดและการติดแอลกอฮอล์^{[ 2 ] [ 3 ]} Nalmefene จัดอยู่ในกลุ่มยาต้านโอปิออยด์และสามารถรับประทานทางปากฉีด หรือให้ทางจมูกได้^{[ 8 ]}

ในแง่ของโครงสร้างทางเคมีและกิจกรรมทางชีวภาพแนลเมฟีนมีความคล้ายคลึงกับยาต้านโอปิออยด์อีกตัวหนึ่งที่เรียกว่าแนลเทรกโซนเนื่องจากทั้งสองเป็นอนุพันธ์ของโอปิเอตอย่างไรก็ตาม แนลเมฟีนมีข้อดีบางประการเหนือกว่าแนลเทรกโซน ซึ่งรวมถึงครึ่งชีวิตการกำจัดที่ ยาวนานกว่า หมายความว่ามันจะอยู่ในร่างกายได้นานขึ้นการดูดซึมที่ดีขึ้นเมื่อรับประทานทางปาก และไม่พบความเป็นพิษต่อตับที่ขึ้นอยู่กับปริมาณยา^{[ 9 ]}

Nalmefene มีจำหน่ายเป็นยาสามัญ^{[ 10 ]}

พบว่าการให้ยาแนลเมฟีนทาง หลอดเลือดดำมีประสิทธิภาพในการต่อต้านภาวะกดการหายใจที่เกิดจากการใช้ยาโอปิออยด์เกินขนาด ^{[ 3 ]}

Nalmefene ถูกนำมาใช้ในสหภาพยุโรปเพื่อลดการพึ่งพาแอลกอฮอล์^{[ 2 ]}และ NICE แนะนำให้ใช้ nalmefene เพื่อลด การบริโภค แอลกอฮอล์ร่วมกับการสนับสนุนทางจิตวิทยาสำหรับผู้ที่ดื่มหนัก^{[ 11 ]}

จากการวิเคราะห์แบบเมตา พบว่าประโยชน์ของแนลเมฟีนในการรักษาภาวะติดแอลกอฮอล์ยังไม่ชัดเจน^{[ 12 ]}แนลเมฟีน เมื่อใช้ร่วมกับการจัดการทางจิตสังคม อาจช่วยลดปริมาณแอลกอฮอล์ที่ดื่มในผู้ที่ติดแอลกอฮอล์ได้^{[ 12 ] [ 13 ]}นอกจากนี้ ยังสามารถรับประทานยาได้ตามความจำเป็น เมื่อผู้ป่วยรู้สึกอยากดื่มแอลกอฮอล์^{[ 13 ]}

ผลข้างเคียงต่อไปนี้ของนาลเมฟีนพบได้บ่อยมาก (≥10%):

• นอนไม่หลับ
• เวียนศีรษะ
• ปวดศีรษะ
• อาการคลื่นไส้

ผลข้างเคียงต่อไปนี้ของนาลเมฟีนพบได้บ่อย (อุบัติการณ์ ≥1% ถึง <10%):

• ความอยากอาหารลดลง
• ภาวะนอนไม่หลับ
• ภาวะสับสน
• ความกระสับกระส่าย
• ความต้องการทางเพศลดลง (รวมถึงการสูญเสียความต้องการทางเพศ)
• ความง่วงนอน
• การสั่นสะเทือน
• ความผิดปกติในการให้ความสนใจ
• อาการชา
• ภาวะชา
• หัวใจเต้นเร็ว
• ใจสั่น
• อาเจียน
• ปากแห้ง
• ท้องเสีย
• ภาวะเหงื่อออกมากเกินไป
• กล้ามเนื้อหดเกร็ง
• ความเหนื่อยล้า
• แอสทีเนีย
• อาการไม่สบาย
• รู้สึกผิดปกติ
• น้ำหนักลดลง

ปฏิกิริยาส่วนใหญ่เหล่านี้มีระดับความรุนแรงเล็กน้อยหรือปานกลาง เกี่ยวข้องกับการเริ่มต้นการรักษา และมีระยะเวลาสั้น^{[ 14 ]}

แนลเมฟีนออกฤทธิ์เป็นตัวยับยั้งแบบผกผันของตัวรับ μ-โอปิออยด์ (MOR) ( K _i)ค่าคงที่ยับยั้งคำแนะนำเครื่องมือ= 0.24 nM) และเป็นตัวกระตุ้นบางส่วน ที่อ่อนแอ (K _i = 0.083 nM; E _max = 20–30%) ของตัวรับ κ-opioid (KOR) โดยมีการจับกับตัวรับทั้งสองนี้ในลักษณะที่คล้ายคลึงกัน แต่มีความชอบต่อ KOR มากกว่าหลายเท่า^{[ 15 ] [ 16 ]}อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาอื่น nalmefene มีความสัมพันธ์ที่ใกล้เคียงกันกับ MOR และ KOR ^{[ 17 ] [ 18 ]} หลักฐาน ในร่างกายที่บ่งชี้ถึงการกระตุ้น KOR เช่น การเพิ่มขึ้นของ ระดับ โปรแลคติน ในซีรั่ม เนื่องจาก การยับยั้ง โดปามีนและ การกระตุ้น แกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไต ที่เพิ่มขึ้น ผ่านการหลั่งฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคโทรปิกและคอร์ติซอล ที่เพิ่มขึ้น ได้ รับการสังเกตในมนุษย์และสัตว์^{[ 15 ] [ 19 ]}ผลข้างเคียงที่ typical ของการกระตุ้น KOR เช่นภาพหลอนและการแยกตัวก็ได้รับการสังเกตด้วย nalmefene ในการศึกษาในมนุษย์เช่นกัน^{[ 20 ]}เชื่อกันว่าการกระตุ้น KOR โดยแนลเมฟีนอาจทำให้เกิดความรู้สึกไม่สบายใจและวิตกกังวล [ ^{21 ] นอกจาก}การจับกับ MOR และ KOR แล้ว แนลเมฟีนยังมีความสัมพันธ์กับตัวรับ δ-opioid (DOR) อยู่บ้าง แม้ว่าจะต่ำกว่ามากก็ตาม ⁽ K _i = 16 nM) โดยทำหน้าที่เป็นตัวต้าน [ ^{15 ] [ 16 ] [ 22 ]}

Nalmefene มีโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับ naltrexone และแตกต่างจาก naltrexone ตรงที่ หมู่ คีโตนที่ตำแหน่ง C6 ของ naltrexone ถูกแทนที่ด้วยหมู่เมทิลีน (CH ₂ ) Nalmefene จับกับ MOR ด้วยความสัมพันธ์ที่คล้ายคลึงกันเมื่อเทียบกับ naltrexone แต่จับกับ KOR และ DOR ได้ "อย่างกระตือรือร้นมากกว่าเล็กน้อย" เมื่อเปรียบเทียบกัน^{[ 15 ] [ 19 ]}

พบว่าการให้แนลเมฟีนขนาด 1 มก. เพียงครั้งเดียวโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ทำให้เกิดการปิดกั้น MOR ในสมอง 99% ใน 5 นาที 90% ใน 2 ชั่วโมง 33% ใน 4 ชั่วโมง และ 10% ใน 8 ชั่วโมง ^{[ 23 ]}การให้ยาในขนาดที่ต่ำกว่า 1 ไมโครกรัม/กก. ทางเส้นเลือดดำ ส่งผลให้เกิดการปิดกั้น MOR ในสมอง 52% ใน 5 นาที 33% ใน 2 ชั่วโมง 47% ใน 4 ชั่วโมง และ 26% ใน 8 ชั่วโมง^{[ 23 ]}เมื่อให้ทางปากพบว่าการครอบครอง MOR ในสมองสูงสุด 87 ถึง 100% หลังจาก 3 ชั่วโมง ด้วยการให้แนลเมฟีนเพียงครั้งเดียวหรือหลายครั้ง^{[ 24 ] [ 25 ]}ที่ 26 ชั่วโมง (1.1 วัน) หลังการให้ยา การครอบครอง MOR ในสมองอยู่ที่ 83 ถึง 100% ที่ 50 ชั่วโมง (2.1 วัน) อยู่ที่ 48 ถึง 72% และที่ 74 ชั่วโมง (3.1 วัน) อยู่ที่ 12 ถึง 46% ^{[ 24 ] [ 25 ]}ครึ่งชีวิตของการจับกับ MOR ในสมองของแนลเมฟีนอยู่ที่ประมาณ 29 ชั่วโมง ซึ่งยาวนานกว่าแนลอกโซนมาก[ 24 ^{] [ 26 ]การจับ}กับ MOR ในสมองอย่างมีนัยสำคัญเกิดขึ้นกับแนลเมฟีนแม้ว่าระดับแนลเมฟีนในเลือดจะต่ำมาก^{[ 24 ] [ 25 ]}การจับกับ MOR ในสมองของแนลเมฟีนที่ยาวนานอาจเกิดจากการแยกตัวของแนลเมฟีนออกจาก MOR อย่างช้าๆ อันเนื่องมาจากความสัมพันธ์สูงกับ MOR ^{[ 24 ] [ 25 ]}

แนลเมฟีนถูกเมตาบอไลซ์อย่างกว้างขวางในตับ โดยส่วนใหญ่เกิดจากการจับตัวกับกรดกลูคูโรนิกและยังเกิดจาก การกำจัดหมู่แอลคิลที่ ไนโตรเจนด้วย น้อยกว่า 5% ของขนาดยาจะถูกขับออกโดยไม่เปลี่ยนแปลง เมตาบอไลต์ ที่เป็นกลูคูโรไน ด์นั้น ไม่มีฤทธิ์ใดๆ เลย ในขณะที่เมตาบอไลต์ที่เกิดจากการกำจัดหมู่แอลคิลที่ไนโตรเจนนั้นมีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาน้อยมาก

Nalmefene เป็นอนุพันธ์ของnaltrexoneและมีการรายงานครั้งแรกในปี พ.ศ. 2518 ^{[ 27 ]}

Nalmefene ได้รับการรายงานครั้งแรกในสิทธิบัตรในปี พ.ศ. 2517 ^{[ 28 ]}

ในสหรัฐอเมริกา ยาฉีดแนลเมฟีนแบบออกฤทธิ์ทันทีได้รับการอนุมัติในปี 1995 เพื่อใช้เป็นยาแก้พิษสำหรับการใช้ยาโอปิออยด์เกินขนาด^{[ 29 ]}มีการจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Revex ^{[ 3 ]}ผู้ผลิตได้ยกเลิกการจำหน่ายผลิตภัณฑ์นี้ประมาณปี 2008 ^{[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]}ยาเวอร์ชั่นทั่วไปได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนกุมภาพันธ์ 2022 ^{[ 10 ] [ 33 ]}

ในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2566 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติยาพ่นจมูกแนลเมฟีนไฮโดรคลอไรด์ภายใต้ชื่อทางการค้าOpveeสำหรับการรักษาฉุกเฉินในกรณีที่ผู้ที่มีอายุ 12 ปีขึ้นไปได้รับยาเกินขนาดจากโอปิออยด์^{[ 8 ]}

ในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2567 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติยาฉีดอัตโนมัติแนลเมฟีนไฮโดรคลอไรด์ ( Zurnai ) สำหรับการรักษาฉุกเฉินในกรณีที่ทราบหรือสงสัยว่าได้รับยาโอปิออยด์เกินขนาดในผู้ที่มีอายุ 12 ปีขึ้นไป^{[ 5 ] [ 34 ]} FDA ได้อนุมัติคำขอสำหรับ การกำหนดช่องทางด่วนและการพิจารณาลำดับความสำคัญสำหรับยาฉีดอัตโนมัติแนลเมฟีนไฮโดรคลอ ไรด์ ^{[ 34 ]} FDA ได้อนุมัติ Zurnai ให้กับ Purdue Pharma LP ^{[ 34 ]}

ณ ปี 2012 นาลเมฟีนใน รูปแบบ เม็ดซึ่งใช้ในการรักษาภาวะติดแอลกอฮอล์และพฤติกรรมเสพติดอื่นๆ ยังไม่มีจำหน่ายในสหรัฐอเมริกา^{[ 9 ]}

บริษัทเภสัชกรรมLundbeck ของเดนมาร์ก ได้รับอนุญาตให้ใช้แนลเมฟีนจากBiotie Therapiesและได้ทำการทดลองทางคลินิกกับแนลเมฟีนเพื่อรักษาภาวะติดแอลกอฮอล์^{[ 35 ]}ในปี 2011 พวกเขาได้ยื่นคำขอสำหรับยาของพวกเขาชื่อ Selincro ต่อสำนักงานยาแห่งยุโรป^{[ 36 ]}ยานี้ได้รับอนุญาตให้ใช้ในสหภาพยุโรปในเดือนมีนาคม 2013 ^{[ 37 ]}และในเดือนตุลาคม 2013 สก็อตแลนด์กลายเป็นประเทศแรกในสหภาพยุโรปที่สั่งจ่ายยานี้เพื่อรักษาภาวะติดแอลกอฮอล์^{[ 38 ]}อังกฤษได้ปฏิบัติตามสก็อตแลนด์โดยเสนอยานี้เป็นการรักษาปัญหาการดื่มในเดือนตุลาคม 2014 ^{[ 39 ]}ในเดือนพฤศจิกายน 2014 แนลเมฟีนได้รับการอนุมัติให้เป็นวิธีการรักษาที่เป็นไปได้ที่จัดหาโดยบริการสุขภาพแห่งชาติ ของสหราชอาณาจักร (NHS) เพื่อลดการบริโภคแอลกอฮอล์ในผู้ที่มีภาวะติดแอลกอฮอล์^{[ 40 ]}

นาลเมฟีนชนิดรับประทานอยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อรักษาอาการติดการพนัน โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบเรื้อรังอาการคัน โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ภาวะช็อกและการเลิกบุหรี่แต่การพัฒนาสำหรับข้อบ่งชี้เหล่านี้ทั้งหมดถูกระงับ^{[ 41 ]}สูตรยาของนาลเมฟีนสำหรับใช้ฉีดเข้ากล้ามเนื้อฉีดเข้าเส้นเลือดและให้ทางจมูกอยู่ในขั้นตอนการพัฒนาขั้นสุดท้ายเพื่อรักษาความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับโอปิออยด์^{[ 42 ] [ 43 ]}

นาลเมฟี นอาจมีประโยชน์ในการรักษาอาการติดโคเคน^{[ 44 ]}