อนันดาไมด์

ชื่อ
ชื่อ IUPAC ที่นิยมใช้ (5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z )- N -(2-ไฮดรอกซีเอทิล)ไอโคซา-5,8,11,14-เตตราเอนาไมด์
ชื่ออื่นๆ เอ็น -อะราคิโดนอยล์เอทาน อลามีน อะราคิโดน อยล์เอทานอลาไมด์
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	94421-68-8 วาย
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ ภาพแบบโต้ตอบ
ชอีบี	เชบี:2700 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล15848 วาย
เคมสไปเดอร์	4445241 วาย
ไออูฟาร์/บีพีเอส	2364
เคกก์	ซี11695
เมช	อนันดาไมด์
PubChem CID	5281969
มหาวิทยาลัย	UR5G69TJKH วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID301017453
อินชิ นิ้ว=1S/C22H37NO2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-22(25)23-20-21-24 /h6-7,9-10,12-13,15-16,24H,2-5,8,11,14,17-21H2,1H3,(H,23,25)/b7-6-,10-9-,13-12-,16-15- วาย คีย์: LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJSA-N วาย นิ้วC22H37NO2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-22(25)23-20-21-24/ h6-7,9-10,12-13,15-16,24H,2-5,8,11,14,17-21H2,1H3,(H,23,25)/b7-6-,10-9-,13-12-,16-15- รหัส: LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJBA
รอยยิ้ม O=C(NCCO)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC CCCCC/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCCC(=O)ปชช.
คุณสมบัติ
สูตรเคมี	C 22 H 37 NO 2
มวลโมลาร์	347.53 กรัม/โมล
เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น ข้อมูลที่ให้ไว้เป็นข้อมูลสำหรับวัสดุในสภาวะมาตรฐาน (ที่อุณหภูมิ 25 °C [77 °F] ความดัน 100 kPa) เอ็น ตรวจสอบ  (คืออะไร   ?) วายเอ็น ข้อมูลอ้างอิงในกล่องข้อมูล

อนันดาไมด์ ( ANA ) หรือที่รู้จักกันในชื่อN-อะราคิโดนอยล์เอทานอลามีน (AEA) เป็นสารสื่อประสาทกรดไขมันที่อยู่ในกลุ่มอนุพันธ์กรดไขมันที่เรียกว่า N-อะซิลเอทานอลามีน( NAE )ชื่ออนันดาไมด์มาจากคำภาษาสันสกฤต ว่า อนันดา ( आनन्द ) ซึ่งหมายถึง "ความสุข ความปีติ ความเบิกบาน" บวกกับคำว่าอะไมด์ อนันดาไมด์ เป็นเอนโดแคนนาบินอยด์ชนิดแรกที่ถูกค้นพบ โดยจะทำงานร่วมกับ ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ของร่างกาย โดยการจับกับ ตัวรับแคนนาบินอยด์ชนิดเดียวกับที่THCที่พบในกัญชาออกฤทธิ์ อนันดาไมด์สามารถพบได้ในเนื้อเยื่อของสัตว์หลายชนิด^{[ 1 ] [ 2 ]}นอกจากนี้ยังพบในพืช เช่นต้นโกโก้^{[ 3 ]}

อนันดาไมด์ได้มาจากกระบวนการเผาผลาญแบบไม่ใช้ออกซิเจนของกรดอะราคิโดนิกซึ่งเป็นกรดไขมันโอเมก้า-6 ที่จำเป็น มันถูกสังเคราะห์จากN-อะราคิโดนอยล์ฟอสฟาติดิลเอทานอลามีนโดยหลายเส้นทาง^{[ 4 ]}มันถูกย่อยสลายเป็นหลักโดย เอนไซม์ กรดไขมันอะไมด์ไฮโดรเลส (FAAH) ซึ่งเปลี่ยนอนันดาไมด์เป็นเอทานอลามีนและกรดอะราคิโดนิก ดังนั้น สารยับยั้ง FAAH จึงทำให้ระดับอนันดาไมด์สูงขึ้นและกำลังถูกศึกษาเพื่อนำไปใช้ในการรักษา^{[ 5 ] [ 6 ]}

การค้นพบอนันดาไมด์ได้รับการรายงานครั้งแรกในปี 1992 จากการศึกษาในห้องปฏิบัติการในสมองหมูและลำไส้สุนัข ซึ่งกลายเป็นสารคล้ายกัญชาชนิดแรกที่พบในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม^{[ 1 ]}ผลกระทบที่เป็นไปได้ภายในสมอง ได้แก่ระบบการให้รางวัลซึ่งเป็นหัวข้อกว้างๆ ที่ส่งผลให้มีการศึกษาวิจัยมากมาย^{[ 7 ]}

จากการวิจัยในหลอดทดลอง ผลของอนันดาไมด์ส่วนใหญ่เกิดจาก การทำงานของ ตัวรับแคนนาบินอยด์ CB ₁ ในระบบประสาทส่วนกลาง และตัวรับแคนนาบินอยด์ CB ₂ในส่วนปลาย^{[ 8 ]}ซึ่งตัวรับหลังนี้ดูเหมือนจะมีส่วนเกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันตัวรับแคนนาบินอยด์ถูกค้นพบครั้งแรกว่าไวต่อ Δ ⁹ - tetrahydrocannabinol (Δ ⁹ -THC หรือที่เรียกกันทั่วไปว่า THC) ซึ่งเป็นแคนนาบินอยด์ออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทหลักที่พบในกัญชา การค้นพบอนันดาไมด์มาจากการวิจัยเกี่ยวกับ CB ₁และ CB ₂เนื่องจากเป็นเรื่องที่หลีกเลี่ยงไม่ได้ที่สารเคมีที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ (เอนโดเจนัส) จะส่งผลต่อตัวรับเหล่านี้

มีการวิจัยเกี่ยวกับอนันดาไมด์ถึงความเป็นไปได้ในการมีส่วนร่วมในการฝังตัว ของ ตัวอ่อน ใน ระยะแรกใน รูปแบบ บลาสโตซิสต์ในมดลูกดังนั้น สารแคนนาบินอยด์ เช่น Δ9 ^- THC อาจมีอิทธิพลต่อกระบวนการในช่วงแรกของการตั้งครรภ์ของมนุษย์^{[ 9 ]} ระดับ อนันดาไมด์ในพลาสมาสูงสุดเกิดขึ้นในช่วงตกไข่และมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับ ระดับ เอสตราไดออลและโกนาโดโทรฟิน สูงสุด ซึ่งบ่งชี้ว่าสารเหล่านี้อาจมีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมระดับอนันดาไมด์^{[ 10 ]}ต่อมา อนันดาไมด์ได้รับการเสนอให้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของภาวะมีบุตรยาก แต่จนถึงขณะนี้ยังขาดค่าการทำนาย ใดๆ เพื่อนำไปใช้ในทางคลินิก^{[ 11 ]}

ตัว รับ CB1และCB2 (ตำแหน่งการจับของอนันดาไมด์) กำลังอยู่ระหว่างการวิจัยเพื่อหาบทบาทที่เป็นไปได้ในการตีความสภาพแวดล้อมและสถานการณ์ในเชิงบวกและลบ^{[ 12 ]}ความสัมพันธ์ในการจับกันของอนันดาไมด์และ CB1/CB2 อาจส่งผลต่อการส่งสัญญาณประสาทของโดปามีน เซโรโทนิน GABA และกลูตาเมต^{[ 13 ]}

เอนโดแคนนาบินอยด์อาจรบกวนภาวะสมดุลของร่างกายได้หลายวิธี เช่น เพิ่ม ความรู้สึกหิว กระตุ้นให้ รับประทานอาหารมากขึ้นและเปลี่ยนสมดุลพลังงานไปสู่การสะสมพลังงานส่งผลให้การใช้พลังงานลดลง^{[ 14 ]}

การส่งสัญญาณกลูตาเมตในคอร์เทกซ์อาจถูกปรับเปลี่ยนโดยเอนโดแคนนาบินอยด์ในระหว่างการปรับตัวต่อ ความเครียดและความ กลัว^{[ 15 ]}

พบว่าการปิดกั้นตัวรับ CB1 ช่วยปรับปรุงความต้านทานไขมันและโปรไฟล์ไขมันในผู้ป่วยโรคอ้วนที่เป็นเบาหวานประเภท 2 ^{[ 16 ]}พบระดับอนันดาไมด์ที่สูงขึ้นในผู้ที่เป็นโรคไขมันพอกตับที่ไม่ได้เกิดจากแอลกอฮอล์โรคตับอักเสบจากไขมันที่ไม่ได้เกิดจากแอลกอฮอล์และพังผืดในตับ^{[ 17 ]}

สมาคมแพทย์ผิวหนังแห่งอเมริกาได้ระบุว่าอนันดาไมด์เฉพาะที่เป็นวิธีการรักษาที่มีแนวโน้มดีสำหรับโรคผิวหนังลูปัสอีริธีมาโตซัส^{[ 18 ] [ 19 ]}

ในมนุษย์ อนันดาไมด์ถูกสังเคราะห์ทางชีวภาพจากN-อะราคิโดนอยล์ฟอสฟาติดิลเอทานอลามีน (NAPE) ซึ่ง NAPE เกิดขึ้นจากการถ่ายโอนกรดอะราคิ โดนิก จากเลซิตินไปยังอะมีนอิสระของเซฟาลินผ่านเอนไซม์N-อะซิลทรานสเฟอเรส^{[ 20 ] [ 21 ]}การสังเคราะห์อนันดาไมด์จาก NAPE เกิดขึ้นผ่านหลายเส้นทางและรวมถึงเอนไซม์ต่างๆ เช่นฟอสโฟลิเปส A2ฟอสโฟลิเปส CและN-อะเซทิลฟอสฟาติดิลเอทานอลามีนไฮโดรไลซิงฟอสโฟลิเปส D (NAPE-PLD) ^{[ 4 ]}โดยยังมีเอนไซม์สำคัญอื่นๆ ที่ยังไม่ได้รับการระบุ^{[ 22 ]}

โครงสร้างผลึกของ NAPE-PLD ที่ซับซ้อนกับฟอสฟาติดิลเอทานอลามีนและดีออกซีโคเลต แสดงให้เห็นว่าแคน นาบินอยด์อนันดาไมด์ถูกสร้างขึ้นจากN- อะซิ ลฟอสฟาติดิลเอทานอลา มีน (NAPE) ในเยื่อหุ้มเซลล์ ได้อย่างไรและเผยให้เห็นว่ากรดน้ำดีซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการดูดซึมไขมันในลำไส้เล็กมีบทบาทในการปรับการสร้างสารดังกล่าว^{[ 23 ]}

อนันดาไมด์ที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติมีอยู่ในระดับต่ำมากและมีครึ่งชีวิต สั้นมาก เนื่องจากการทำงานของเอนไซม์fatty acid amide hydrolase (FAAH) ซึ่งย่อยสลายอนันดาไมด์ให้เป็นกรดอะราคิโดนิกอิสระและเอทานอลอะมีนการศึกษาในลูกหมูแสดงให้เห็นว่าระดับของกรดอะราคิโดนิกและกรดไขมันจำเป็น อื่นๆ ในอาหารส่งผลต่อระดับของอนันดาไมด์และเอนโดแคนนาบินอยด์อื่นๆ ในสมอง^{[ 24 ]} การให้อาหารที่มีไขมันสูงในหนูจะเพิ่มระดับของอนั นดาไมด์ในตับและเพิ่มการสร้างไขมัน^{[ 25 ]}อนันดาไมด์อาจเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของโรคอ้วน อย่างน้อยในสัตว์ฟันแทะ

พาราเซตามอล (หรือที่รู้จักกันในชื่ออะเซตามิโนเฟนในสหรัฐอเมริกาและแคนาดา) จะถูกรวมเข้ากับกรดอะราคิโดนิกโดย FAAH เพื่อสร้างAM404 ^{[ 26 ]}เมตาโบไลต์นี้เป็นตัว กระตุ้นที่มีฤทธิ์แรง ที่ ตัวรับวานิลลอยด์ TRPV1 เป็นตัว กระตุ้นที่อ่อนแอที่ตัวรับ CB ₁และ CB ₂และเป็นตัวยับยั้งการดูดซึมอนันดาไมด์กลับคืน ดังนั้น ระดับอนันดาไมด์ในร่างกายและสมองจึงเพิ่มสูงขึ้น ด้วยเหตุนี้ พาราเซตามอลจึงทำหน้าที่เป็นโปรดรักของเมตาโบไลต์ที่เลียนแบบกัญชา ซึ่งอาจมีส่วนรับผิดชอบบางส่วนหรือทั้งหมดต่อผลการระงับปวด^{[ 27 ] [ 28 ]}

พริกไทยดำมีสารอัลคาลอยด์กีนีซีนซึ่งเป็นสารยับยั้งการดูดซึมอนันดาไมด์ ดังนั้นจึงอาจเพิ่มผลทางสรีรวิทยาของอนันดาไมด์ได้^{[ 29 ]}

ตัวขนส่งเอนโดแคนนาบินอยด์สำหรับอนันดาไมด์และ2-อะราคิโดนอยล์กลีเซอรอลได้แก่โปรตีนช็อกความร้อน ( Hsp70s ) และโปรตีนจับกรดไขมัน (FABPs) ^{[ 30 ] [ 31 ]}

อนันดาไมด์แสดงความชอบในการจับกับคอเลสเตอรอลและเซราไมด์มากกว่าลิปิดเยื่อหุ้มเซลล์อื่นๆ คอเลสเตอรอลทำหน้าที่เป็นคู่พันธะสำหรับอนันดาไมด์ ในขั้นต้นพันธะไฮโดรเจนจะช่วยอำนวยความสะดวกในการโต้ตอบกัน หลังจากนั้น อนันดาไมด์จะถูกดึงไปยังส่วนภายในของเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งจะก่อตัวเป็นโมเลกุลเชิงซ้อนกับคอเลสเตอรอล กระบวนการนี้เกี่ยวข้องกับการปรับตัวของอนันดาไมด์ให้เข้ากับสภาพแวดล้อมของเยื่อหุ้มเซลล์ที่ไม่มีขั้ว ต่อมา โมเลกุลเชิงซ้อนอนันดาไมด์-คอเลสเตอรอลจะถูกส่งไปยังตัวรับแคนนาบินอยด์ (CB1) แล้วจึงออกจากเยื่อหุ้มเซลล์^{[ 32 ]}

• วิโรธามีน