ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์

ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ ( ECS ) เป็นระบบชีวภาพที่ประกอบด้วยเอนโดแคนนาบินอยด์ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทที่จับกับตัวรับแคนนาบินอยด์และโปรตีนตัวรับแคนนาบินอยด์ที่แสดงออกทั่วทั้งระบบประสาทส่วนกลาง (รวมถึงสมอง ) และระบบประสาทส่วนปลาย^{[ 1 ] [ 2 ]}พบได้ในสัตว์อย่างไฮดราแต่ไม่มีในแมลงซึ่งสันนิษฐานว่าสูญเสียระบบนี้ไปเนื่องจากขาดกรดอะราคิโดนิก^{[ 3 ]}ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ แต่อาจเกี่ยวข้องกับการควบคุมกระบวนการทางสรีรวิทยาและการรับรู้รวมถึงภาวะเจริญพันธุ์^{[ 4 ]} การ ตั้ง ครรภ์^{[ 5 ]} การพัฒนาทั้งก่อนและหลังคลอด^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}กิจกรรมต่างๆ ของระบบภูมิคุ้มกัน^{[ 9 ]}ความอยากอาหารความรู้สึกเจ็บปวด อารมณ์ และความทรงจำและในการเป็นตัวกลางในการ ออกฤทธิ์ ทางเภสัชวิทยาของกัญชา^{[ 10 ] [ 11 ]} ECS มีบทบาทสำคัญในหลายแง่มุมของ การทำงานของ ระบบประสาทรวมถึงการควบคุมการเคลื่อนไหวและการประสานงานของกล้ามเนื้อ การเรียนรู้และความจำ อารมณ์และแรงจูงใจ พฤติกรรมคล้ายการเสพติด และการปรับความเจ็บปวด เป็นต้น^{[ 12 ]}

มีการระบุตัวรับแคนนาบินอยด์หลักสองชนิด ได้แก่CB ₁ ซึ่ง ถูกโคลน (หรือแยก) เป็นครั้งแรก ในปี 1990 และ CB ₂ซึ่งถูกโคลนในปี 1993 ตัวรับ CB ₁พบได้มากในสมองและระบบประสาท รวมถึงอวัยวะและเนื้อเยื่อส่วนปลาย และเป็นเป้าหมายโมเลกุลหลักของสารสื่อประสาทกรดไขมันอนันดาไมด์รวมถึงส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ที่รู้จักกันดีที่สุดของกัญชา คือ เตตระ ไฮโดรแคนนาบินอล (THC) เอนโดแคนนาบินอยด์อีกชนิดหนึ่ง คือ2-อะราคิโดนอยล์กลีเซอรอล (2-AG) ก็มีปฏิกิริยากับตัวรับ CB ทั้งสองชนิดเช่นกัน มีปริมาณมากกว่าอนันดาไมด์ในสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอย่างมีนัยสำคัญ โดยมีปริมาณมากกว่าถึงสองถึงสามเท่า^{[ 13 ]}

^{ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์บางครั้งเรียกว่าเอนโด แคน}นาบินอยด์โอมหรือระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ที่ขยายออกไป เนื่องจากประกอบด้วยตัวกลางไขมัน ตัวรับ และเอนไซม์ที่หลากหลายกว่า CB ₁และ CB ₂ [ ^{14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

โดยทั่วไปแล้ว ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ประกอบด้วย:

• เอนโดแคนนาบินอยด์ซึ่งเป็นลิแกนด์ ทางสรีรวิทยา หรือสารเชื่อมต่อ สำหรับตัวรับแคนนาบินอยด์ เอนโดแคนนาบินอยด์หลักคืออนันดาไมด์ ( N-อะราคิโดนอยล์เอทานอลอะไมด์) และ2-AG (2-อะราคิโดนอยล์กลีเซอรอล) ซึ่งอยู่ในกลุ่มสารประกอบทางเคมีเดียวกัน เรียกว่าN-อะซิลเอทานอลอะมีน (NAE) เอนโดแคนนาบินอยด์ทั้งหมดเป็นอีโคซานอยด์ซึ่งเป็นสารประกอบอีกกลุ่มหนึ่ง^{[ 18 ]}
• เอนไซม์ที่สังเคราะห์ (สร้าง) และย่อยสลาย (สลาย) เอนโดแคนนาบินอยด์ ได้แก่แฟตตี้แอซิดอะไมด์ไฮโดรเลสและโมโนอะซิลกลีเซอรอลไลเปส
• ตัวรับแคนนาบินอยด์CB1และ_CB2เป็นตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน Gสองชนิดซึ่งตั้งอยู่ในระบบประสาทส่วนกลางและระบบประสาทส่วน_ปลาย

เซลล์ประสาทเส้นทางประสาทและเซลล์อื่นๆ ที่โมเลกุล เอนไซม์ และตัวรับแคนนาบินอยด์ชนิดใดชนิดหนึ่งหรือทั้งสองชนิดอยู่รวมกันนั้น ประกอบกันเป็นระบบเอนโดแคนนาบินอย ด์

ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ได้รับการศึกษาโดยใช้วิธีทางพันธุกรรมและเภสัชวิทยา การศึกษาเหล่านี้ได้เปิดเผยว่าแคนนาบินอยด์ทำหน้าที่เป็นตัวปรับระบบประสาท [ ^{19 ] [ 20 ] [ 21 ] หรือ}ตัวควบคุมเซลล์ประสาทและสัญญาณประสาทจำนวนมากสำหรับกระบวนการต่างๆ รวมถึงการเรียนรู้การเคลื่อนไหว [ ^{22 ] ความ}อยากอาหาร [ 23 ] และ^{ความรู้สึกเจ็บปวด} [ 24 ] ^{รวมถึงกระบวนการ}ทางปัญญาและทางกายภาพอื่นๆ ตัวรับ CB1 ในระบบเอนโดแคนนาบินอยด์แสดงให้เห็นการทับซ้อนอย่างมีนัยสำคัญกับระบบการฉายภาพโอเร็กซินเนอร์ จิก ซึ่งเป็นเครือข่ายของการฉายภาพไฮโปทาลามัสที่ควบคุมการทำงานทางกายภาพและทางปัญญาหลายอย่างเช่นเดียวกัน^{[ 25 ]}ยิ่งไปกว่านั้น CB1 ยังพบร่วมกันในเซลล์ประสาทที่ส่งสัญญาณโอเร็กซินในไฮโปทาลามัสด้านข้างและโครงสร้างเอาต์พุตจำนวนมากของระบบโอเร็กซิน^{[ 25 ] [ 26 ]}ซึ่งตัวรับ CB1 และตัวรับโอเร็กซิน 1 (OX1) จะรวมกันทั้งทางกายภาพและทางหน้าที่เพื่อสร้างเฮเทอโรไดเมอ ร์ของตัวรับ CB1–OX1 ^{[ 25 ] [ 27 ] [ 28 ]}

ตำแหน่งการจับของแคนนาบินอยด์มีอยู่ทั่วทั้งระบบประสาทส่วนกลางและส่วนปลาย ตัวรับแคนนาบินอยด์ที่เกี่ยวข้องมากที่สุดสองตัวคือตัวรับ CB ₁และ CB ₂ซึ่งแสดงออกอย่างเด่นชัดในสมองและระบบภูมิคุ้มกันตามลำดับ^{[ 29 ]}ความหนาแน่นของการแสดงออกแตกต่างกันไปตามสายพันธุ์และมีความสัมพันธ์กับประสิทธิภาพที่แคนนาบินอยด์จะมีในการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมเฉพาะด้านที่เกี่ยวข้องกับตำแหน่งของการแสดงออก ตัวอย่างเช่น ในสัตว์ฟันแทะ ความเข้มข้นสูงสุดของตำแหน่งการจับแคนนาบินอยด์อยู่ที่ฐานสมองและสมองน้อยซึ่งเป็นบริเวณของสมองที่เกี่ยวข้องกับการเริ่มต้นและการประสานงานของการเคลื่อนไหว^{[ 30 ]}ในมนุษย์ ตัวรับแคนนาบินอยด์มีอยู่ในความเข้มข้นที่ต่ำกว่ามากในบริเวณเหล่านี้ ซึ่งช่วยอธิบายว่าทำไมแคนนาบินอยด์จึงมีประสิทธิภาพมากกว่าในการเปลี่ยนแปลงการเคลื่อนไหวของมอเตอร์ในสัตว์ฟันแทะมากกว่าในมนุษย์

การวิเคราะห์การจับตัวของแคนนาบินอยด์ในหนูที่ขาดตัวรับ CB ₁และ CB ₂ เมื่อเร็วๆ นี้ พบว่ามีการตอบสนองต่อแคนนาบินอยด์แม้ว่าตัวรับเหล่านี้จะไม่ได้แสดงออก ซึ่งบ่งชี้ว่าอาจมีตัวรับการจับตัวเพิ่มเติมอยู่ในสมอง^{[ 30 ]}การจับตัวได้รับการพิสูจน์แล้วโดย2-arachidonoylglycerol (2-AG) บน ตัวรับ TRPV1ซึ่งชี้ให้เห็นว่าตัวรับนี้อาจเป็นตัวเลือกสำหรับการตอบสนองที่เกิดขึ้น^{[ 31 ]}

นอกจาก CB1 และ CB2 แล้ว ยังทราบกันว่า ตัวรับออร์แฟน บางชนิด สามารถจับกับเอนโดแคนนาบินอยด์ได้เช่นกัน รวมถึงGPR18 , GPR55 (ตัวควบคุมการทำงานของระบบประสาทและภูมิคุ้มกัน ) และGPR119นอกจากนี้ ยังพบว่า CB1 สามารถสร้างเฮเทอโรไดเมอร์ของตัวรับ มนุษย์ที่มีฟังก์ชันการทำงาน ในเซลล์ประสาทโอเร็กซินร่วมกับOX1ซึ่งก็คือตัวรับ CB1–OX1 ที่ทำหน้าที่ควบคุมพฤติกรรมการกินอาหารและกระบวนการทางกายภาพบางอย่าง เช่นการตอบสนองความดันโลหิต ที่เกิดจากแคนนาบินอยด์ ซึ่งทราบกันว่าเกิดขึ้นผ่านการส่งสัญญาณใน เม ดุลลาเวนโทรลาเทอรัลส่วนหน้า^{[ 32 ] [ 33 ]}

ในระหว่างการส่งสัญญาณประสาท เซลล์ประสาทก่อนซินแนปส์จะปล่อยสารสื่อประสาทเข้าไปในช่องว่างซินแนปส์ซึ่งจะจับกับตัวรับที่จำเพาะซึ่งแสดงอยู่บนเซลล์ประสาทหลังซินแนปส์ โดยขึ้นอยู่กับปฏิสัมพันธ์ระหว่างสารสื่อประสาทและตัวรับ สารสื่อประสาทอาจกระตุ้นให้เกิดผลต่างๆ ในเซลล์หลังซินแนปส์ เช่น การกระตุ้น การยับยั้ง หรือการเริ่มต้นของ กระบวนการ ส่งสัญญาณแบบลูกโซ่ ขึ้นอยู่กับเซลล์ ผลเหล่านี้อาจส่งผลให้เกิดการสังเคราะห์สารแคนนาบินอยด์ภายในเซลล์ เช่นอานันดาไมด์หรือ 2-AG ในบริเวณนั้น โดยกระบวนการที่ยังไม่ชัดเจนนัก แต่เป็นผลมาจากการเพิ่มขึ้นของแคลเซียมภายในเซลล์^{[ 29 ]}การแสดงออกดูเหมือนจะเป็นแบบเฉพาะเจาะจง ดังนั้นสารแคนนาบินอยด์ทั้งสองชนิดจึงไม่ได้ถูกสังเคราะห์ร่วมกัน การยกเว้นนี้ขึ้นอยู่กับการเปิดใช้งานช่องสัญญาณเฉพาะการสังเคราะห์: การศึกษาล่าสุดพบว่าในนิวเคลียสของstria terminalisการเข้าของแคลเซียมผ่านช่องแคลเซียมที่ไวต่อแรงดันไฟฟ้าทำให้เกิดกระแสประเภท L ส่งผลให้เกิดการผลิต 2-AG ในขณะที่การกระตุ้นตัว รับ mGluR1/5กระตุ้นการสังเคราะห์อนันดาไมด์^{[ 31 ]}

หลักฐานบ่งชี้ว่าการไหลเข้าของแคลเซียมที่เกิดจากการลดขั้วเข้าสู่เซลล์ประสาทหลังไซแนปส์ทำให้เกิดการกระตุ้นเอนไซม์ที่เรียกว่าทรานส์อะซิเลสเอนไซม์นี้คาดว่าจะเร่งปฏิกิริยาขั้นตอนแรกของการสังเคราะห์เอนโดแคนนาบินอยด์โดยการเปลี่ยนฟอสฟาติ ดิลเอทานอลามีน ซึ่งเป็นฟอสโฟลิปิดที่อยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ ให้เป็นN-อะซิล-ฟอสฟาติดิลเอทานอลามีน (NAPE) การทดลองแสดงให้เห็นว่า ฟอ สโฟลิเปส Dตัด NAPE เพื่อให้ได้อนันดาไมด์^{[ 34 ] [ 35 ]}กระบวนการนี้เกิดขึ้นโดยอาศัยกรดน้ำดี^{[ 36 ] [ 37 ]} ในหนูที่ขาด NAPE-ฟอสโฟลิเปส D ( NAPEPLD ) การตัด NAPE จะลดลงในความเข้มข้นของแคลเซียมต่ำ แต่ไม่ได้ถูกกำจัดไปทั้งหมด ซึ่งบ่งชี้ว่ามีหลายเส้นทางที่แตกต่างกันเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์อนันดาไมด์^{[ 38 ]}การสังเคราะห์ 2-AG ยังไม่เป็นที่แน่ชัดและจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม

เมื่อสารสื่อประสาทถูกปล่อยเข้าสู่ช่องว่างนอกเซลล์โดยตัวขนส่งเอนโดแคนนาบินอยด์ที่คาดการณ์ไว้ สารสื่อ ประสาท เหล่านั้นจะมีความเสี่ยงต่อ การถูกทำให้ไม่ทำงานโดยเซลล์เกลีย เอนโดแคนนาบินอยด์จะถูกดูดซึมโดยตัวขนส่งบนเซลล์เกลียและถูกย่อยสลายโดยเอนไซม์ไฮโดรเลสของกรดไขมันอะไมด์ (FAAH) ซึ่งจะแยกอนันดาไมด์ออกเป็นกรด อะราคิโดนิก และเอทานอลอะมีนหรือโมโนอะซิลกลีเซอรอลไลเปส (MAGL) และ 2-AG ออกเป็นกรดอะราคิโดนิกและกลีเซอรอล^{[ 39 ]}แม้ว่ากรดอะราคิโดนิกจะเป็นสารตั้งต้นสำหรับ การสังเคราะห์ ลิวโคไตรอีนและโปรสตาแกลนดินแต่ก็ยังไม่ชัดเจนว่าผลพลอยได้จากการย่อยสลายนี้มีหน้าที่เฉพาะในระบบประสาทส่วนกลาง หรือ ไม่^{[ 40 ] [ 41 ]}ข้อมูลที่เกิดขึ้นใหม่ในสาขานี้ยังชี้ให้เห็นว่า FAAH ถูกแสดงออกในเซลล์ประสาทหลังไซแนปส์ที่เสริมกับเซลล์ประสาทก่อนไซแนปส์ที่แสดงตัวรับแคนนาบินอยด์ ซึ่งสนับสนุนข้อสรุปว่า FAAH มีส่วนสำคัญในการกำจัดและทำให้ anandamide และ 2-AG ไม่ทำงานหลังจากการดูดซึมเอนโดแคนนาบินอยด์กลับคืน^{[ 30 ]}การศึกษาทางเภสัชวิทยาประสาทแสดงให้เห็นว่าสารยับยั้ง FAAH (URB597) เพิ่มระดับ anandamide ในสมองของสัตว์ฟันแทะและไพรเมตอย่างเลือกสรร แนวทางดังกล่าวอาจนำไปสู่การพัฒนายาใหม่ที่มีฤทธิ์ระงับปวด คลายความวิตกกังวล และต้านอาการซึมเศร้า ซึ่งไม่มีสัญญาณบ่งชี้ถึงความเสี่ยงต่อการใช้ในทางที่ผิดอย่างชัดเจน^{[ 42 ]}

ตัวรับแคนนาบินอยด์เป็นตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G ซึ่งตั้งอยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์ก่อนไซแนปส์ แม้ว่าจะมีเอกสารบางฉบับที่เชื่อมโยงการกระตุ้นตัว รับ โดปามีนและ CB1 _{พร้อม} กัน กับการเพิ่มขึ้นอย่างเฉียบพลันของ การผลิต ไซคลิกอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟต (cAMP) แต่โดยทั่วไปเป็นที่ยอมรับกันว่าการกระตุ้น CB1 _ผ่านแคนนาบินอยด์ทำให้ความเข้มข้นของ cAMP ลดลง^{[ 43 ]}โดยการยับยั้งอะเดนิลไซเคลสและความเข้มข้นของไมโทเจนแอคติเวตโปรตีนไคเนส (MAP ไคเนส) เพิ่มขึ้น ^{[ 18 ] [ 30 ]}ศักยภาพสัมพัทธ์ของแคนนาบินอยด์ที่แตกต่างกันในการยับยั้งอะเดนิลไซเคลสมีความสัมพันธ์กับประสิทธิภาพที่แตกต่างกันในการทดสอบพฤติกรรม การยับยั้ง cAMP นี้ตามมาด้วยการฟอสโฟรีเลชันและการกระตุ้นของไม่เพียงแต่กลุ่มของ MAP kinases ( p38 / p42 / p44 ) เท่านั้น แต่ยังรวมถึง เส้นทาง PI3 / PKBและMEK/ERKด้วย^{[ 44 ] [ 45 ]}ผลลัพธ์จาก ข้อมูล ชิปยีนของ ฮิปโปแคมปัสของหนู หลังจากการให้เตตระไฮโดรแคนนาบินอล (THC) แบบเฉียบพลันแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของทรานสคริปต์ที่เข้ารหัสโปรตีนพื้นฐานของไมอีลิน โปรตีนเอนโดพลาสมิกไซโตโครมออกซิเดสและโมเลกุลการยึดเกาะเซลล์สองชนิด ได้แก่NCAMและ SC1 ในขณะที่พบการลดลงของการแสดงออกในทั้งแคลโมดูลินและไรโบโซมอลอาร์เอ็นเอ^{[ 46 ]}นอกจากนี้ การกระตุ้น CB1 ยังแสดงให้เห็นว่าเพิ่มกิจกรรมของปัจจัยการถอดรหัสเช่นc-FosและKrox- 24 ^{[ 45 ]}

กลไกโมเลกุลของระบบเอนโดแคนนาบินอยด์เกี่ยวข้องกับช่องสัญญาณที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าและ ช่อง สัญญาณที่ควบคุมด้วยลิแกนด์ บางชนิด ซึ่งสามารถได้รับผลกระทบโดยตรงจากแคนนา บิน อยด์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แคนนาบินอยด์จะลดการไหลเข้าของแคลเซียมโดยการปิดกั้นการทำงานของช่องแคลเซียมบางชนิดที่เรียกว่า ช่องแคลเซียมชนิดN , P / Qและ L ที่ขึ้นอยู่กับแรงดันไฟฟ้า ^{[ 47 ] [ 48 ]}การลดการทำงานนี้หมายความว่าการเกิดภาวะโพลาไรเซชันของเซลล์ที่ได้รับผลกระทบมีโอกาสน้อยลง ดังนั้นการส่งสัญญาณประสาทจึงลดลง^{[ 47 ] [ 48 ]}นอกเหนือจากการออกฤทธิ์ต่อช่องแคลเซียมแล้ว การกระตุ้นGi/oและGsซึ่งเป็นโปรตีน G ที่เชื่อมต่อกับตัวรับแคนนาบินอยด์ที่พบได้บ่อยที่สุดสองชนิด ยังแสดงให้เห็นว่าสามารถปรับ การทำงาน ของช่องโพแทสเซียม ได้ การศึกษาล่าสุดพบว่าการกระตุ้น CB ₁ช่วยอำนวยความสะดวกในการไหลของไอออนโพแทสเซียมผ่านGIRKsซึ่งเป็นกลุ่มของช่องโพแทสเซียม^{[ 48 ]} การทดลอง อิมมูโนฮิสโตเคมีแสดงให้เห็นว่า CB ₁อยู่ร่วมกับช่องโพแทสเซียม GIRK และKv1.4ซึ่งบ่งชี้ว่าทั้งสองอาจมีปฏิสัมพันธ์กันในบริบททางสรีรวิทยา^{[ 49 ]}

ในระบบประสาทส่วนกลาง ตัวรับ CB ₁มีอิทธิพลต่อความตื่นตัวของเซลล์ประสาท ลดอินพุตไซแนปส์ขาเข้า^{[ 50 ]} กลไกนี้เรียกว่าการยับยั้งก่อนไซแนปส์เกิดขึ้นเมื่อเซลล์ประสาทหลังไซแนปส์ปล่อยเอนโดแคนนาบินอยด์ในการส่งสัญญาณย้อนกลับ ซึ่งจะจับกับตัวรับแคนนาบินอยด์ที่ปลายประสาทก่อนไซแนปส์ จากนั้นตัวรับ CB ₁จะลดปริมาณของสารสื่อประสาทที่ปล่อยออกมา ดังนั้นการกระตุ้นในเซลล์ประสาทก่อนไซแนปส์ในภายหลังจึงส่งผลให้ผลกระทบต่อเซลล์ประสาทหลังไซแนปส์ลดลง เป็นไปได้ว่าการยับยั้งก่อนไซแนปส์ใช้กลไกช่องไอออนหลายอย่างเช่นเดียวกับที่ระบุไว้ข้างต้น แม้ว่าหลักฐานล่าสุดจะแสดงให้เห็นว่าตัวรับ CB ₁ยังสามารถควบคุมการปล่อยสารสื่อประสาทโดยกลไกที่ไม่ใช่ช่องไอออน เช่น ผ่านการยับยั้งอะเดนิลไซเคลสและโปรตีนไคเนส A ที่เกิดจาก Gi/ o ^{[ 51 ]}มีรายงาน ผลกระทบโดยตรงของตัวรับ CB _{1 ต่อการกระตุ้นของเยื่อหุ้มเซลล์ และส่งผลกระทบอย่างมากต่อการทำงานของเซลล์ประสาทในคอร์เทกซ์} ^{[ 52 ]} การทดลองทางพฤติกรรมหลายชุดแสดงให้เห็นว่าNMDAR ซึ่ง เป็นตัวรับกลูตาเมตแบบไอโอโนโทรปิกและตัวรับกลูตาเมตแบบเมตาโบโทรปิก (mGluRs) ทำงานร่วมกับ CB ₁เพื่อทำให้เกิดการระงับปวดในหนู แม้ว่ากลไกที่อยู่เบื้องหลังผลกระทบนี้ยังไม่ชัดเจน

หนูที่ได้รับการรักษาด้วย THC แสดงให้เห็นการยับยั้งการเสริมสร้างความจำระยะยาวในฮิปโปแคมปัส ซึ่งเป็นกระบวนการที่จำเป็นสำหรับการสร้างและการเก็บรักษาความทรงจำระยะยาว^{[ 53 ]}ผลลัพธ์เหล่านี้อาจสอดคล้องกับหลักฐานเชิงประจักษ์ที่บ่งชี้ว่าการสูบกัญชาทำให้ความจำระยะสั้นบกพร่อง^{[ 54 ]}สอดคล้องกับการค้นพบนี้ หนูที่ไม่มีตัวรับ CB ₁แสดงให้เห็นความจำและการเสริมสร้างความจำระยะยาวที่เพิ่มขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่าระบบเอนโดแคนนาบินอยด์อาจมีบทบาทสำคัญในการลบความทรงจำเก่าๆ งานวิจัยชิ้นหนึ่งพบว่าการรักษาหนูด้วยแคนนาบินอยด์สังเคราะห์HU-210 ในปริมาณสูง เป็นเวลาหลายสัปดาห์ส่งผลให้เกิดการกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทใน บริเวณ ฮิปโปแคมปัส ของหนู ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของระบบลิมบิกที่มีบทบาทในการสร้างความทรงจำเชิงประกาศและ เชิงพื้นที่ แต่ไม่ได้ตรวจสอบผลกระทบต่อความจำระยะสั้นหรือระยะยาว^{[ 55 ]}เมื่อนำผลการค้นพบเหล่านี้มารวมกัน แสดงให้เห็นว่าผลกระทบของเอนโดแคนนาบินอยด์ต่อเครือข่ายสมองต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเรียนรู้และความจำอาจแตกต่างกันไป

ในสมองของผู้ใหญ่ ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ช่วยกระตุ้นการสร้างเซลล์ ประสาท ของเซลล์แกรนูลใน ฮิปโปแคมปัส ^{[ 55 ] [ 56 ]}ในบริเวณซับแกรนูลาร์โซนของเดนเตตไจรัส เซลล์ ต้นกำเนิดประสาทหลายศักยภาพ (NP) จะสร้างเซลล์ลูกที่เจริญเติบโตเป็นเซลล์แกรนูลในช่วงหลายสัปดาห์ โดยแอกซอนของเซลล์เหล่านี้จะยื่นออกไปและเชื่อมต่อกับเดนไดรต์ในบริเวณCA3 ^{[ 57 ]}พบว่า NP ในฮิปโปแคมปัสมีเอนไซม์ไฮโดรเลสกรดไขมันอะไมด์ (FAAH) และแสดงออกถึง CB ₁และใช้ 2-AG ^{[ 56 ]}ที่น่าสนใจคือ การกระตุ้น CB ₁โดยแคนนาบินอยด์ภายในหรือภายนอกร่างกายจะส่งเสริมการเพิ่มจำนวนและการแยกตัวของ NP การกระตุ้นนี้จะไม่มีใน CB ₁ที่ถูกตัดออก และจะถูกยกเลิกเมื่อมีสารต้าน^{[ 55 ] [ 56 ]}

เอนโดแคนนาบินอยด์เป็นที่ทราบกันว่ามีอิทธิพลต่อความยืดหยุ่นของไซแนปส์และโดยเฉพาะอย่างยิ่งเชื่อกันว่ามีบทบาทในการควบคุมภาวะซึมเศร้าระยะยาว (LTD ซึ่งหมายถึงการทำงานของเซลล์ประสาท ไม่ใช่ภาวะซึมเศร้าทางจิตใจ) นอกจากนี้ยังมีการอธิบายถึง ภาวะซึมเศร้าระยะสั้น (STD) ด้วย (ดูย่อหน้าถัดไป) ระบบนี้ได้รับการรายงานครั้งแรกในสไตรอาตัม [ ^{58 ] และ}เป็นที่ทราบกันว่าทำงานในโครงสร้างสมองอื่นๆ อีกหลายแห่ง เช่น นิวเคลียสแอคคัมเบนส์ อะมิกดาลา ฮิปโปแคมปัส เปลือกสมอง สมองน้อย บริเวณเท็กเมนทัลด้านล่าง (VTA) ก้านสมอง และซูพีเรียร์คอลลิคูลัส^{[ 59 ]}โดยทั่วไปแล้ว สารสื่อประสาทแบบย้อนกลับเหล่านี้จะถูกปล่อยออกมาจากเซลล์ประสาทหลังไซแนปส์และทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าของไซแนปส์โดยการกระตุ้นตัวรับ CB1 ก่อนไซแนปส์^{[ 59 ]}

นอกจากนี้ ยังมีข้อเสนอแนะว่าเอนโดแคนนาบินอยด์ที่แตกต่างกัน เช่น 2-AG และอนันดาไมด์ อาจเป็นตัวกลางในการกดการทำงานของไซแนปส์ในรูปแบบต่างๆ ผ่านกลไกที่แตกต่างกัน^{[ 31 ]}การศึกษาที่ดำเนินการกับนิวเคลียสของ stria terminalisพบว่าความคงทนของผลกระทบการกดการทำงานนั้นถูกควบคุมโดยเส้นทางการส่งสัญญาณที่แตกต่างกันสองเส้นทางโดยขึ้นอยู่กับชนิดของตัวรับที่ถูกกระตุ้น พบว่า 2-AG ออกฤทธิ์ต่อตัวรับ CB ₁ก่อนไซแนปส์เพื่อเป็นตัวกลางในการกดการทำงานของไซแนปส์แบบย้อนกลับ (retrograde STD) หลังจากการกระตุ้นช่องแคลเซียมชนิด L ในขณะที่อนันดาไมด์ถูกสังเคราะห์ขึ้นหลังจาก การกระตุ้น mGluR5และกระตุ้นการส่งสัญญาณแบบออโตครีนไปยัง ตัวรับ TRPV1 หลังไซ แนปส์ที่ทำให้เกิด LTD ^{[ 31 ]}ผลการค้นพบเหล่านี้ทำให้สมองมีกลไกโดยตรงในการยับยั้งการกระตุ้นของเซลล์ประสาทอย่างเลือกสรรในช่วงเวลาที่แปรผันได้ โดยการดูดซึมตัวรับที่แตกต่างกันอย่างเลือกสรร สมองอาจจำกัดการผลิตเอนโดแคนนาบินอยด์เฉพาะเพื่อสนับสนุนช่วงเวลาที่สอดคล้องกับความต้องการของมัน

หลักฐานเกี่ยวกับบทบาทของระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ในพฤติกรรมการแสวงหาอาหารมาจากงานวิจัยเกี่ยวกับแคนนาบินอยด์หลายชิ้น ข้อมูลที่กำลังเกิดขึ้นใหม่ชี้ให้เห็นว่า THC ออกฤทธิ์ผ่านตัวรับ CB ₁ในนิวเคลียสของไฮโปทาลามัสเพื่อเพิ่มความอยากอาหารโดยตรง^{[ 60 ]}เชื่อกันว่าเซลล์ประสาทในไฮโปทาลามัสผลิตเอนโดแคนนาบินอยด์อย่างต่อเนื่องซึ่งทำหน้าที่ควบคุมความหิว อย่างเข้มงวด ปริมาณเอนโดแคนนาบินอยด์ที่ผลิตได้มีความสัมพันธ์ผกผันกับปริมาณเลปตินในเลือด^{[ 61 ]}ตัวอย่างเช่น หนูที่ไม่มีเลปตินไม่เพียงแต่จะอ้วนมากเท่านั้น แต่ยังแสดงระดับเอนโดแคนนาบินอยด์ในไฮโปทาลามัสที่สูงผิดปกติซึ่งเป็นกลไกการชดเชย^{[ 23 ]}ในทำนองเดียวกัน เมื่อหนูเหล่านี้ได้รับการรักษาด้วยตัวยับยั้งเอนโดแคนนาบินอยด์แบบผกผัน เช่นริโมนาแบนต์การบริโภคอาหารก็ลดลง^{[ 23 ]} เมื่อ ตัวรับCB _{1 ถูก} กำจัดออกไปในหนู หนูเหล่านี้มักจะผอมกว่าและหิวน้อยกว่าหนูปกติ การศึกษาที่เกี่ยวข้องตรวจสอบผลของ THC ต่อคุณค่าความสุข (ความพึงพอใจ) ของอาหาร และพบว่ามีการปล่อยโดปามีนเพิ่มขึ้นในนิวเคลียสแอคคัมเบนส์และพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับความพึงพอใจเพิ่มขึ้นหลังจากให้สารละลายซูโครส^{[ 62 ]}การศึกษาที่เกี่ยวข้องพบว่าเอนโดแคนนาบินอยด์มีผลต่อการรับรู้รสชาติในเซลล์รับรส^{[ 63 ]}ในเซลล์รับรส พบว่าเอนโดแคนนาบินอยด์ช่วยเพิ่มความแรงของการส่งสัญญาณประสาทสำหรับรสหวานอย่างเลือกสรร ในขณะที่เลปตินลดความแรงของการตอบสนองเดียวกันนี้ แม้ว่าจะยังต้องการการวิจัยเพิ่มเติม แต่ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่ากิจกรรมของแคนนาบินอยด์ในไฮโปทาลามัสและนิวเคลียสแอคคัมเบนส์มีความเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมการแสวงหาอาหาร^{[ 60 ]}

ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามี บทบาท ในการรักษาสมดุลโดยการควบคุมการทำงานของระบบเผาผลาญหลายอย่าง เช่น การเก็บสะสมพลังงานและการขนส่งสารอาหาร โดยจะออกฤทธิ์ต่อเนื้อเยื่อส่วนปลาย เช่นเซลล์ไขมันเซลล์ตับระบบทางเดินอาหารกล้ามเนื้อโครงร่างและตับอ่อนส่วนต่อมไร้ท่อนอกจากนี้ยังพบว่ามีบทบาทในการปรับความไวต่ออินซูลินอีกด้วย ด้วยเหตุนี้ ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์จึงอาจมีบทบาทในภาวะทางคลินิก เช่นโรคอ้วนโรคเบาหวานและภาวะหลอดเลือดแดงแข็งซึ่งอาจทำให้มีบทบาทต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด ด้วย ^{[ 64 ]}

แม้ว่าการหลั่งกลูโคคอร์ติคอยด์เพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่ก่อให้เกิดความเครียดจะเป็นการปรับตัวที่จำเป็นสำหรับสิ่งมีชีวิตในการตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นความเครียดอย่างเหมาะสม แต่การหลั่งอย่างต่อเนื่องอาจเป็นอันตรายได้ ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์มีส่วนเกี่ยวข้องกับการปรับตัวของแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไต (แกน HPA) ต่อการสัมผัสกับความเครียดจากการถูกจำกัดซ้ำๆ การศึกษาแสดงให้เห็นถึงการสังเคราะห์อนันดาไมด์และ 2-AG ที่แตกต่างกันในระหว่างความเครียดแบบต่อเนื่อง พบว่าอนันดาไมด์ลดลงตามแกนที่ส่งผลต่อการหลั่งคอร์ติโคสเตอโรนมากเกินไปในสภาวะปกติ ในทางตรงกันข้าม พบว่า 2-AG เพิ่มขึ้นในอะมิกดาลาหลังจากความเครียดซ้ำๆ ซึ่งมีความสัมพันธ์เชิงลบกับขนาดของการตอบสนองของคอร์ติโคสเตอโรน ผลกระทบทั้งหมดถูกยับยั้งโดยสารต้าน_{CB1 คือ} AM251ซึ่งสนับสนุนข้อสรุปว่าผลกระทบเหล่านี้ขึ้นอยู่กับตัวรับแคนนาบินอยด์^{[ 65 ]}ผลการค้นพบเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าอนันดาไมด์และ 2-AG ควบคุมการตอบสนองของแกน HPA ต่อความเครียดที่แตกต่างกัน: ในขณะที่การปรับตัวของแกน HPA ที่เกิดจากความเครียดผ่าน 2-AG ป้องกันการหลั่งกลูโคคอร์ติคอยด์มากเกินไปต่อสิ่งเร้าที่ไม่เป็นอันตราย การเพิ่มขึ้นของการหลั่งคอร์ติโคสเตอโรนพื้นฐานที่เกิดจากการลดลงของอนันดาไมด์ทำให้แกน HPA ตอบสนองต่อสิ่งเร้าใหม่ได้ง่ายขึ้น

ผลกระทบที่แตกต่างกันเหล่านี้เผยให้เห็นถึงความสำคัญของระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ในการควบคุม พฤติกรรมที่ขึ้นอยู่กับความวิตก กังวลผลลัพธ์ชี้ให้เห็นว่าตัวรับแคนนาบินอยด์กลูตาเมอร์จิกไม่เพียงแต่รับผิดชอบในการควบคุมความก้าวร้าวเท่านั้น แต่ยังสร้างฟังก์ชันคล้ายยาคลายความวิตกกังวลโดยการยับยั้งการตื่นตัวที่มากเกินไป: การกระตุ้นที่มากเกินไปทำให้เกิดความวิตกกังวลซึ่งจำกัดไม่ให้หนูสำรวจทั้งวัตถุที่มีชีวิตและไม่มีชีวิต ในทางตรงกันข้าม เซลล์ประสาท GABAergic ดูเหมือนจะควบคุมฟังก์ชันคล้ายยาที่ทำให้เกิดความวิตกกังวลโดยการจำกัดการปล่อยสารสื่อประสาทที่ยับยั้ง เมื่อรวมกันแล้ว เซลล์ประสาททั้งสองชุดนี้ดูเหมือนจะช่วยควบคุมความรู้สึกตื่นตัวโดยรวมของสิ่งมีชีวิตในระหว่างสถานการณ์ใหม่ๆ^{[ 66 ]}

ในการทดลองในห้องปฏิบัติการ การกระตุ้นตัวรับแคนนาบินอยด์มีผลต่อการกระตุ้นGTPaseในแมคโครฟาจ นิ วโทรฟิลและ เซลล์ ไขกระดูก ตัวรับเหล่านี้ยังเกี่ยวข้องกับการอพยพของเซลล์ Bเข้าสู่บริเวณขอบและการควบคุมระดับIgM อีกด้วย ^{[ 67 ]}

ตัวอ่อนที่กำลังพัฒนาจะแสดงตัวรับแคนนาบินอยด์ในช่วงต้นของการพัฒนา ซึ่งตอบสนองต่ออนันดาไมด์ที่หลั่งออกมาในมดลูกการส่งสัญญาณนี้มีความสำคัญในการควบคุมจังหวะเวลาของการฝังตัวของตัวอ่อนและความพร้อมของมดลูก ในหนูทดลอง พบว่าอนันดาไมด์ปรับเปลี่ยนความน่าจะเป็นของการฝังตัวที่ผนังมดลูก ตัวอย่างเช่น ในมนุษย์ ความน่าจะเป็นของการแท้งบุตรจะเพิ่มขึ้นหากระดับอนันดาไมด์ในมดลูกสูงหรือต่ำเกินไป^{[ 68 ]}ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการรับประทานแคนนาบินอยด์จากภายนอก (เช่นกัญชา ) สามารถลดโอกาสในการตั้งครรภ์สำหรับผู้หญิงที่มีระดับอนันดาไมด์สูง และในทางกลับกัน สามารถเพิ่มโอกาสในการตั้งครรภ์ในผู้หญิงที่มีระดับอนันดาไมด์ต่ำเกินไป^{[ 69 ] [ 70 ]}

การแสดงออกของตัวรับแคนนาบินอยด์ที่บริเวณรอบนอกทำให้ผู้วิจัยทำการตรวจสอบบทบาทของแคนนาบินอยด์ในระบบประสาทอัตโนมัติงานวิจัยพบว่าตัวรับ CB1 _{แสดงออก}ที่บริเวณก่อนไซแนปส์โดยเซลล์ประสาทสั่งการที่ไปเลี้ยงอวัยวะภายใน การยับยั้งศักยภาพทางไฟฟ้าที่เกิดจากแคนนาบินอยด์ส่งผลให้การปล่อยนอร์อะดรีนาลีนจาก เส้นประสาทของ ระบบประสาทซิมพา เทติกลดลง การศึกษาอื่นๆ พบผลที่คล้ายคลึงกันในการควบคุมการเคลื่อนไหวของลำไส้โดยเอนโดแคนนาบินอยด์ รวมถึงการควบคุมกล้ามเนื้อเรียบที่เกี่ยวข้องกับระบบย่อยอาหาร ระบบทางเดินปัสสาวะ และระบบสืบพันธุ์^{[ 30 ]}

ที่ไขสันหลัง แคนนาบินอยด์จะยับยั้งการตอบสนองของเซลล์ประสาทในไขสันหลังส่วนหลังที่เกิดจากการกระตุ้นที่ก่อให้เกิดความเจ็บปวด โดยอาจปรับเปลี่ยน การส่งสัญญาณ นอร์อะดรีนาลีนจากก้านสมอง ลง มา^{[ 30 ]}เนื่องจากเส้นใยเหล่านี้ส่วนใหญ่เป็นGABAergicการกระตุ้นแคนนาบินอยด์ในไขสันหลังจึงส่งผลให้เกิดการปลดปล่อยนอร์อะดรีนาลีนเพิ่มขึ้นและลดทอนการประมวลผลการกระตุ้นที่ก่อให้เกิดความเจ็บปวดในส่วนปลายและปมประสาท รากหลัง

เอนโดแคนนาบินอยด์ที่ได้รับการวิจัยมากที่สุดในเรื่องความเจ็บปวดคือพาลมิโทอิลเอทานอลอะไมด์ พาลมิโทอิลเอทานอลอะไมด์เป็นอะมีนไขมันที่เกี่ยวข้องกับอนันดาไมด์ แต่อิ่มตัว และถึงแม้ว่าในตอนแรกจะคิดว่าพาลมิโทอิลเอทานอลอะไมด์จะจับกับตัวรับ CB1 และ CB2 แต่ต่อมาพบว่าตัวรับที่สำคัญที่สุดคือตัวรับPPAR-อัลฟา ตัวรับ TRPVและตัวรับ GPR55 พาลมิโทอิลเอทานอลอะไมด์ได้รับการประเมินถึงฤทธิ์ระงับปวดในข้อบ่งชี้ความเจ็บปวดที่หลากหลาย^{[ 71 ]}และพบว่าปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ

การปรับเปลี่ยนระบบเอนโดแคนนาบินอยด์โดยการเผาผลาญเป็น N-arachidinoyl-phenolamine (AM404) ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทแคนนาบินอยด์ในร่างกาย ได้ถูกค้นพบว่าเป็นกลไก หนึ่ง ^{[ 72 ]}สำหรับการระงับปวดโดยอะเซตามิโนเฟน (พาราเซตามอล)

เอนโดแคนนาบินอยด์มีส่วนเกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อการระงับปวดที่เกิดจากยาหลอก^{[ 73 ]}

อนันดาไมด์และN-อะราคิโดนอยล์โดปามีน (NADA) ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าออกฤทธิ์ต่อ ช่อง TRPV1 ที่รับรู้ถึงอุณหภูมิ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการควบคุมอุณหภูมิ^{[ 74 ]} TRPV1 ถูกกระตุ้นโดยลิแกนด์ภายนอกแคปไซซินซึ่งเป็นส่วนประกอบสำคัญของพริก และมีโครงสร้างคล้ายกับเอนโดแคนนาบินอยด์ NADA กระตุ้นช่อง TRPV1 ด้วยEC 50 _{ประมาณ} 50 nMความแรงสูงนี้ทำให้มันเป็นตัวกระตุ้น TRPV1 ภายในร่างกายที่คาดการณ์ได้^{[ 75 ]}นอกจากนี้ยังพบว่าอนันดาไมด์กระตุ้น TRPV1 บนปลายประสาทรับความรู้สึก และทำให้เกิดการขยายหลอดเลือด^{[ 30 ]} TRPV1 อาจถูกกระตุ้นโดยเมทานันดาไมด์และอะราคิโดนิล-2'-คลอโรเอทิลอะไมด์ (ACEA) ได้เช่นกัน ^{[ 18 ]}

การส่ง สัญญาณเอนโดแคนนาบินอยด์ที่เพิ่มขึ้นภายในระบบประสาทส่วนกลางส่งเสริมผลที่ทำให้เกิดการนอนหลับ การให้ยาอนันดาไมด์ทาง ช่อง โพรงสมอง ในหนูทดลองแสดงให้เห็นว่าช่วยลดการตื่นตัวและเพิ่มการนอนหลับแบบคลื่นช้าและการนอนหลับแบบ REM ^{[ 76 ]}การให้ยาอนันดาไมด์เข้าไปในสมองส่วนหน้าของหนูทดลองยังแสดงให้เห็นว่าช่วยเพิ่มระดับของอะดีโนซีนซึ่งมีบทบาทในการส่งเสริมการนอนหลับและยับยั้งการตื่นตัว^{[ 77 ]}การขาดการนอนหลับแบบ REM ในหนูทดลองแสดงให้เห็นว่าเพิ่มการแสดงออกของตัวรับ CB1 ในระบบประสาทส่วนกลาง^{[ 78 ]}นอกจากนี้ ระดับของอนันดาไมด์ยังมีจังหวะรอบวันในหนูทดลอง โดยระดับจะสูงขึ้นในช่วงเวลากลางวัน ซึ่งเป็นช่วงที่หนูทดลองมักจะนอนหลับหรือมีกิจกรรมน้อยลง เนื่องจากพวกมันเป็น สัตว์ หากินกลางคืน^{[ 79 ]}

ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ยังมีส่วนเกี่ยวข้องในการเป็นตัวกลางของผลกระทบทางสรีรวิทยาและการรับรู้บางอย่างของการออกกำลังกายโดยสมัครใจในมนุษย์และสัตว์อื่นๆ เช่น การมีส่วนช่วยให้เกิดความรู้สึกสุขสบาย จากการออกกำลังกาย ตลอดจนการปรับการเคลื่อนไหวและความสำคัญของแรงจูงใจสำหรับรางวัล^{[ 80 ] [ 81 ]}ในมนุษย์พบว่าความ เข้มข้นของเอนโดแคนนาบินอยด์บางชนิด ในพลาสมา (เช่นอานันดาไมด์ ) เพิ่มขึ้นระหว่างการออกกำลังกาย ^{[ 80 ] [ 81 ]}เนื่องจากเอนโดแคนนาบินอยด์สามารถแทรกซึมผ่านกำแพงเลือด-สมอง ได้อย่างมีประสิทธิภาพ จึงมีการเสนอแนะว่าอานันดาไมด์พร้อมกับ สารเคมี ประสาท อื่นๆ ที่ทำให้รู้สึกสุขสบาย มีส่วนช่วยในการพัฒนาความรู้สึกสุขสบายจากการออกกำลังกายในมนุษย์ ซึ่งเป็นสภาวะที่เรียกกันทั่วไปว่า " ความรู้สึกสุขสบายของนักวิ่ง " ^{[ 80 ] [ 81 ]}

ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์มี การกระจาย ตัวทางวิวัฒนาการระดับโมเลกุล ของลิปิดโบราณใน อาณาจักร พืชซึ่งบ่งชี้ถึงความยืดหยุ่นในการสังเคราะห์ทางชีวภาพและ บทบาท ทางสรีรวิทยา ที่เป็นไปได้ ของลิปิดคล้ายเอนโดแคนนาบินอยด์ในพืช^{[ 82 ]}และการตรวจพบกรดอะราคิโดนิก (AA) บ่งชี้ถึง ความเชื่อมโยง ทางเคมีอนุกรมวิธานระหว่าง กลุ่ม โมโนฟิเลติกที่มีบรรพบุรุษร่วมกันเมื่อประมาณ 500 ล้านปีก่อน ( ยุคแคมเบรียน ) การกระจายตัวทางวิวัฒนาการของลิปิดเหล่านี้อาจเป็นผลมาจากการปฏิสัมพันธ์/การปรับตัวให้เข้ากับสภาพแวดล้อม เช่น ปฏิสัมพันธ์ ทางเคมีระหว่างพืชและแมลงผสมเกสรการสื่อสารและกลไกการป้องกันโมเลกุลคล้าย EC ใหม่สองชนิดที่ได้มาจากกรดไอโคซาเตตราอีโนอิก จูนิเพอโรนิก ซึ่งเป็นไอโซเมอร์โครงสร้างโอเมก้า-3ของ AA ได้แก่ จูนิเพอโรอิลเอทานอลอะไมด์และ 2-จูนิเพอโรอิลกลีเซอรอล (1/2-AG) ใน พืช เมล็ดเปลือยไลโคไฟต์ และ โมโนลิไฟต์บางชนิดแสดงให้เห็นว่า AA เป็นโมเลกุลส่งสัญญาณที่ได้รับการอนุรักษ์ทางวิวัฒนาการซึ่งทำหน้าที่ในพืชเพื่อตอบสนองต่อความเครียดคล้ายกับในระบบของสัตว์^{[ 83 ]}เอนโดแคนนาบินอยด์โดโคซาเตตราอีโนอิลเอทานอลอะ ไมด์ พบได้ในTropaeolum tuberosum ( มาชัว ) และLeonotis leonurus (หางสิงโต) ^{[ 84 ]} มาคาประกอบด้วย N-เบนซิลอะไมด์หลายชนิดที่เรียกว่า "มาคาไมด์" ซึ่งมีโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับเอนโดแคนนาบินอยด์ เช่น อะนาล็อก N-เบนซิลของโอเลอะไมด์^{[ 85 ]}เอคินาเซียมีอัลคิลอะไมด์ที่มีโครงสร้างเกี่ยวข้องกับเอนโดแคนนาบินอยด์^{[ 86 ]}

เซริโนลาไมด์ เอเป็นสารแคนนาบินอยด์ที่มีโครงสร้างเกี่ยวข้องกับเอนโดแคนนาบินอยด์ที่พบในไซยาโนแบคทีเรียเช่นLyngbya majusculaและสายพันธุ์อื่นๆ ในวงศ์ Oscillatoria

• อนันดาไมด์
• 2-อะราคิโดนอยล์กลีเซอรอล
• 2-อะราคิโดนิล กลีเซอริล อีเทอร์
• โอเลอามิด
• โอเลโออิลเอทานอลอะไมด์
• วิโรธามีน
• โดโคซาเตตราอีโนอิลเอทานอลอะไมด์
• สเตียโรอิลเอทานอลอะไมด์
• เอ็น-อะราคิโดนิลไกลซีน
• อะราคิโดนอยล์เซโรโทนิน
• เอ็น-อะราคิโดนอยล์โดปามีน
• เอ็น -อะซิลเอทานอลามีน

• สารเสริมฤทธิ์เอนโดแคนนาบินอยด์
• สารยับยั้งการดูดซึมกลับของเอนโดแคนนาบินอยด์
• แคนนาบินอล
• สารต้านตัวรับแคนนาบินอยด์
• จัสมอเนต
• ตัวรับที่กระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเพอร์ออกซิโซม
• ทีอาร์พีวี

• หน้าแรกของ ICRS – สมาคมวิจัยสารแคนนาบินอยด์นานาชาติ

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับระบบเอนโดแคนนาบินอยด์

ค้นหาคำว่า "ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์"ในวิกิพีเดีย ซึ่งเป็นพจนานุกรมเสรี