อ่าน 6 นาที
จีพีอาร์119
ตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G 119 หรือที่รู้จักกันในชื่อ GPR119 เป็น ตัว รับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G ซึ่งในมนุษย์จะถูกเข้ารหัสโดย ยีน GPR119 [ 5 ]
จีพีอาร์119
| จีพีอาร์119 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | GPR119 , GPCR2, ตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G 119 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 300513 ; เอ็มจีไอ : 2668412 ; โฮโมโลยีน : 18670 ; การ์ดยีน : GPR119 ; OMA : GPR119 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G 119หรือที่รู้จักกันในชื่อGPR119เป็นตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน Gซึ่งในมนุษย์จะถูกเข้ารหัสโดยยีนGPR119 [ 5 ]
GPR119 ร่วมกับGPR55และGPR18ได้รับการระบุว่าเป็นตัวรับแคนนาบินอยด์ ชนิดใหม่ [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
เภสัชวิทยา
GPR119 แสดงออกอย่างเด่นชัดในตับอ่อนและทางเดินอาหารในสัตว์ฟันแทะและมนุษย์ รวมถึงในสมองของสัตว์ฟันแทะด้วย[ 9 ]การกระตุ้นตัวรับนี้แสดงให้เห็นว่าทำให้การบริโภคอาหารลดลงและน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นในหนู[ 9 ]นอกจากนี้ยังพบว่า GPR119 ควบคุมการหลั่งฮอร์โมนอินครีตินและอินซูลิน[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]ด้วยเหตุนี้ ยาใหม่ที่ออกฤทธิ์ต่อตัวรับนี้จึงถูกเสนอให้เป็นวิธีการรักษาใหม่สำหรับโรคอ้วนและเบาหวาน[ 9 ] [ 11 ] [ 13 ]
ลิแกนด์
มีการระบุลิแกนด์ ที่เกิด ขึ้นเองตามธรรมชาติ ลิแกน ด์สังเคราะห์และ ลิแกนด์ ที่ได้จากพืชจำนวนหนึ่ง สำหรับตัวรับนี้: [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]
- 2-โอเลออยล์กลีเซอรอล (2OG) [ 17 ]
- อนันดาไมด์[ 13 ]
- AR-231,453 [ 18 ]
- MBX-2982 [ 19 ]
- โอเลโออิลเอทานอลอะไมด์ (OEA) [ 6 ] [ 9 ] [ 13 ] (ลิแกนด์ภายในร่างกาย) [ 6 ]
- PSN-375,963 [ 9 ] [ 10 ]
- PSN-632,408 [ 9 ] [ 10 ]
จุลินทรีย์ในร่างกายมนุษย์และการกระตุ้น GPR119
พบว่า แบคทีเรียประจำถิ่นมีบทบาทสำคัญต่อสุขภาพของมนุษย์ เนื่องจากเมตาโบไลต์ ของแบคทีเรีย มีแนวโน้มที่จะเป็นองค์ประกอบสำคัญของปฏิสัมพันธ์ของโฮสต์ซึ่งส่งผลต่อสรีรวิทยาของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม [ 20 ] พบว่ายีนN -acyl amide synthase มีความเข้มข้นใน แบคทีเรีย ในระบบ ทางเดินอาหารและลิปิดที่พวกมันเข้ารหัสจะทำปฏิกิริยากับGPCRซึ่งควบคุมสรีรวิทยาของระบบทางเดินอาหาร โดยแบบจำลองที่ใช้เซลล์ได้แสดงให้เห็นว่าตัวกระตุ้น GPR119 ของแบคทีเรียประจำถิ่นควบคุมฮอร์โมนเมตาบอลิซึมและการรักษาสมดุลของกลูโคสได้อย่างมีประสิทธิภาพเช่นเดียวกับลิแกนด์ของมนุษย์ และการทับซ้อนที่ชัดเจนที่สุดในโครงสร้างและหน้าที่ระหว่างลิแกนด์ที่ออกฤทธิ์ต่อ GPCR ของแบคทีเรียและมนุษย์ พบได้ในตัวรับเอนโดแคนนาบินอยด์ GPR119 [ 21 ]
การทดลองได้แยก อะนาล็อกของ พาลมิโทอิลและโอเลอิลของN-อะ ซิล เซรินอล ออก มา และพบว่าอะนาล็อกหลังแตกต่างจาก 2-OG: C 21 H 40 O 4 เพียงแค่ มีอะไมด์แทนเอสเทอร์และแตกต่างจาก OEA: C 20 H 39 NO 2โดยมีหมู่แทนที่ เอทาน อล เพิ่มเติม ซึ่งN-โอเลอิลเซรินอล (C 21 H 41 NO 3 ; 18: 1 , n-9 ) [ 22 ]เป็นตัวกระตุ้น GPR119 ที่มีศักยภาพใกล้เคียงกับลิแกนด์ OEA ที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ ( EC50 12 μM เทียบกับ 7 μM) แต่กระตุ้นการทำงานสูงสุดได้มากกว่าเกือบ 2 เท่า ซึ่งชี้ให้เห็นว่าการเลียนแบบทางเคมีของโมเลกุลส่งสัญญาณยูคา ริโอต อาจเป็นเรื่องปกติในหมู่แบคทีเรียที่อาศัยอยู่ร่วมกัน[ 21 ]ที่สื่อสารกันผ่านปฏิสัมพันธ์ระหว่างระบบพื้นฐานสองระบบนี้ ซึ่งประกอบกันเป็นลำไส้ แกนไมโครไบโอตา - เอนโดแคนนาบินอยด์[ 20 ]
วิวัฒนาการ
แหล่งที่มา: [ 23 ]
- จีพีอาร์6
- เอ็มซี5อาร์
- เอ็มซี3อาร์
- เอ็มซี4อาร์
- ซีเอ็นอาร์1
- จีพีอาร์12
- S1PR1
- เอ็มซี1อาร์
- S1PR3
- S1PR5
- จีพีอาร์3
- S1PR2
- ซีเอ็นอาร์2
- LPAR3
- LPAR1
- LPAR2
- เอ็มซี2อาร์
- S1PR4
อ่านเพิ่มเติม
- Takeda S, Kadowaki S, Haga T, Takaesu H, Mitaku S (มิถุนายน 2545). "การระบุยีนตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G จากลำดับจีโนมของมนุษย์" FEBS Letters . 520 ( 1– 3): 97– 101. Bibcode : 2002FEBSL.520...97T . doi : 10.1016/S0014-5793(02)02775-8 . PMID 12044878 . S2CID 7116392 .
- Fredriksson R, Höglund PJ, Gloriam DE, Lagerström MC, Schiöth HB (พฤศจิกายน 2546). "ตัวรับโปรตีน G ของโรดอปซินในมนุษย์ที่ได้รับการอนุรักษ์ทางวิวัฒนาการเจ็ดตัวที่ขาดญาติใกล้เคียง" FEBS Letters 554 ( 3): 381– 388. Bibcode : 2003FEBSL.554..381F . doi : 10.1016/S0014-5793(03)01196-7 . PMID 14623098 . S2CID 11563502 .
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ จีพีอาร์119
ตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G 119 หรือที่รู้จักกันในชื่อ GPR119 เป็น ตัว รับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G ซึ่งในมนุษย์จะถูกเข้ารหัสโดย ยีน GPR119 [ 5 ]
เภสัชวิทยา
GPR119 แสดงออกอย่างเด่นชัดใน ตับอ่อน และ ทางเดินอาหาร ในสัตว์ฟันแทะและมนุษย์ รวมถึงใน สมอง ของสัตว์ฟันแทะด้วย [ 9 ] การกระตุ้นตัวรับนี้แสดงให้เห็นว่าทำให้การบริโภคอาหารลดลงและน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นในหนู [ 9 ] นอกจากนี้ยังพบว่า GPR119 ควบคุมการหลั่ง ฮอร์โมน...
ลิแกนด์
มีการระบุ ลิแกนด์ ที่เกิด ขึ้นเองตามธรรมชาติ ลิแกน ด์ สังเคราะห์ และ ลิแกนด์ ที่ได้จาก พืช จำนวนหนึ่ง สำหรับตัวรับนี้: [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]
จุลินทรีย์ในร่างกายมนุษย์และการกระตุ้น GPR119
พบว่า แบคทีเรียประจำถิ่น มีบทบาทสำคัญต่อสุขภาพของมนุษย์ เนื่องจาก เมตาโบไลต์ ของแบคทีเรีย มีแนวโน้มที่จะเป็นองค์ประกอบสำคัญของปฏิสัมพันธ์ของโฮสต์ซึ่งส่งผลต่อ สรีรวิทยา ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม [ 20 ] พบ ว่ายีน N -acyl amide synthase มีความเข้มข้นใน แบคทีเรีย...