S1PR1
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 3V2W , 3V2Y
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	S1PR1 , CD363, CHEDG1, D1S3362, ECGF1, EDG-1, EDG1, S1P1, ตัวรับสฟิงโกซีน-1-ฟอสเฟต 1
รหัสภายนอก	โอมิม : 601974 ; เอ็มจีไอ : 1096355 ; โฮโมโลยีน : 1071 ; การ์ดยีน : S1PR1 ; OMA : S1PR1 - ออโธล็อก
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 1 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 1p21.2 เริ่ม 101,236,865 bp [ 1 ] จบ 101,243,713 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 3 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 3|3 G1 เริ่ม 115,504,082 bp [ 2 ] จบ 115,508,721 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ปอดข้างขวา กลีบปอดบนด้านซ้าย โซนโพรงสมอง แกรนูโลไซต์ เนื้อเยื่อไขมันใต้ผิวหนัง ยอดหัวใจ โพรงหัวใจด้านซ้าย ห้องหัวใจด้านขวา นิวเคลียสคอเดต กลีบขวาของต่อมไทรอยด์ สูงสุดที่แสดงใน กลีบปอดขวา โกลบัส พัลลิดัส เซลล์แกรนูลของเดนเตตไจรัสในฮิปโปแคมปัส ห้องโถงกลาง ปอดซ้าย ร่องหน้าผากส่วนบน คอลลิคูลัสส่วนล่าง ต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง เปลือกสมองน้อย เปลือกสมองส่วนรับภาพหลัก ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับตัวของสฟิงโกลิปิด กิจกรรมตัวรับสฟิงโกซีน-1-ฟอสเฟต กิจกรรมตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี กิจกรรมตัวแปลงสัญญาณ การจับกับตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี การจับโปรตีน ส่วนประกอบของเซลล์ ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ เอนโดโซม เมมเบรน ส่วนประกอบภายในของเยื่อหุ้มพลาสมา เยื่อหุ้มพลาสมา แพเมมเบรน ด้านนอกของเยื่อหุ้มพลาสมา นิวคลีโอพลาสม์ ออร์แกเนลล์ที่มีเยื่อหุ้มภายในเซลล์ กระบวนการทางชีวภาพ การจัดระเบียบใหม่ของโครงสร้างไซโตสเกเลตันของแอคติน การเคลื่อนย้ายของเซลล์ T วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี การสร้างรูปร่างของเส้นใยกล้ามเนื้อหัวใจ การควบคุมเชิงบวกของความเข้มข้นของไอออนแคลเซียมในไซโตพลาสซึมมีส่วนเกี่ยวข้องกับวิถีการส่งสัญญาณที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G ซึ่งกระตุ้นฟอสโฟลิเปสซี วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G ที่ยับยั้งอะดีนิเลตไซเคลส วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับสฟิงโกซีน-1-ฟอสเฟต การควบคุมเชิงบวกของการเคลื่อนย้ายเซลล์ การควบคุมการสร้างแร่ธาตุในกระดูก การส่งผ่านกระแสประสาท เคโมแท็กซิส การควบคุมเชิงบวกของการเคลื่อนที่แบบเคมีเชิงบวก การควบคุมเชิงบวกของกิจกรรม GTPase การพัฒนาสมอง การควบคุมการยึดเกาะของเซลล์ การยึดเกาะของเซลล์ การสร้างหลอดเลือดใหม่ การจำแนกเซลล์ประสาท การควบคุมเชิงบวกของการเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์ การแยกความแตกต่างของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด การควบคุมเชิงลบของการประกอบเส้นใยรับแรงดึง การควบคุมการสลายตัวของกระดูก การเคลื่อนย้ายเซลล์ การส่งสัญญาณ การประกอบลาเมลลิโพเดียม การควบคุมการถอดรหัสในเชิงบวกโดย RNA polymerase II การเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อหัวใจมีส่วนเกี่ยวข้องกับการสร้างรูปร่างของหัวใจ การควบคุมเชิงบวกของการเพิ่มจำนวนเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ การเจริญเติบโตของหลอดเลือด การเคลื่อนที่ของเม็ดเลือดขาว เส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมโดยไซโตไคน์ แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 1901 13609 วงดนตรี ENSG00000170989 ENSMUSG00000045092 ยูนิโปรท พี21453 O08530 RefSeq (mRNA) NM_001400 NM_001320730 NM_007901 RefSeq (โปรตีน) NP_001307659 NP_001391 NP_031927 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 1: 101.24 – 101.24 Mb Chr 3: 115.5 – 115.51 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ตัวรับสฟิงโกซีน-1-ฟอสเฟต 1 (ตัวรับ S1P 1 หรือ S1PR1) หรือที่รู้จักกันในชื่อยีนการแยกแยะเอนโดธีเลียล 1 (EDG1) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนS1PR1 S1PR1 เป็นตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน Gซึ่งจับกับโมเลกุลส่งสัญญาณชีวภาพสฟิงโกซีน 1-ฟอสเฟต (S1P) S1PR1 อยู่ใน กลุ่มย่อย ของตัวรับสฟิงโกซีน-1-ฟอสเฟตซึ่งประกอบด้วยสมาชิกห้าตัว (S1PR1-5) ^{[ 5 ]}เดิมที S1PR1 ถูกระบุว่าเป็นทรานสคริปต์ที่อุดมสมบูรณ์ในเซลล์เอนโดธีเลียม^{[ 6 ]}และมีบทบาทสำคัญในการควบคุม โครงสร้างโครง ร่างเซลล์ ของเซลล์เอนโดธีเลียม การเคลื่อนที่ การสร้างเครือข่ายคล้ายเส้นเลือดฝอย และการเจริญเติบโตของหลอดเลือด^{[ 7 ] [ 8 ]} นอกจากนี้ การส่งสัญญาณ S1PR1 ยังมีความสำคัญในการควบคุมการเจริญเติบโต การอพยพ และการขนส่งของลิมโฟไซต์^{[ 9 ] [ 10 ]}

S1PR1 เช่นเดียวกับสมาชิกอื่นๆ ใน ตระกูล GPCRประกอบด้วยเกลียว ทรานส์เมมเบรนเจ็ดเกลียวที่ เรียงตัวเป็นมัดที่มีโครงสร้างคงที่^{[ 5 ]}เช่นเดียวกับ GPCR อื่นๆ ในบริเวณนอกเซลล์ S1PR1 ประกอบด้วยลูปสามลูป ได้แก่ ECL1 ระหว่างเกลียว II และ III, ECL2 ระหว่างเกลียว IV และ V และ ECL3 ระหว่างเกลียว VI และ VII เมื่อเปรียบเทียบกับสมาชิกอื่นๆ ในตระกูล S1PR1 มีคุณสมบัติเฉพาะบางประการปลาย Nของโปรตีนพับตัวเป็นหมวกเกลียวเหนือส่วนบนของตัวรับ ดังนั้นจึงจำกัดการเข้าถึงของลิแกนด์ไปยัง ช่องจับยึด แบบแอมฟิพาติกคุณสมบัติแอมฟิพาติกที่เด่นชัดนี้สอดคล้องกับ ลักษณะ ซวิตเตอร์ไอออนิกของ S1P นอกจากนี้ เกลียว ECL1 และ ECL2 ยังอัดแน่นกับเกลียวปลาย N ซึ่งปิดกั้นการเข้าถึงของลิแกนด์จากพื้นที่นอกเซลล์เพิ่มเติม S1P หรืออะนาล็อกของ S1P มีแนวโน้มที่จะเข้าถึงช่องการจับจากภายในเยื่อหุ้มเซลล์และไม่ใช่จากพื้นที่ภายนอกเซลล์ อาจผ่านช่องเปิดระหว่างเกลียว I และ VII เมื่อเปรียบเทียบกับ GPCR อื่นๆ บริเวณนี้เปิดกว้างกว่าเนื่องจากตำแหน่งของเกลียว I และ II ที่แตกต่างกันไปทางเกลียว III ^{[ 5 ]}การปิดกั้นพื้นที่การเข้าถึงลิแกนด์จากพื้นที่ภายนอกเซลล์นี้ยังสามารถอธิบายการอิ่มตัวของการจับตัวรับที่ช้าลงเมื่อมีลิแกนด์มากเกินไป^{[ 11 ]}

เช่นเดียวกับสมาชิกอื่นๆ ในตระกูล GPCR, S1PR1 รับรู้ลิแกนด์จากภายนอกเซลล์และกระตุ้นเส้นทางสัญญาณภายในเซลล์ซึ่งในที่สุดนำไปสู่การตอบสนองของเซลล์ สัญญาณจะถูกส่ง ผ่านการเชื่อมโยงของตัวรับกับ โปรตีน Gต่างๆซึ่งจะดึงดูดระบบต่างๆ เพื่อขยายสัญญาณต่อไป^{[ 12 ]}

S1P และตัวรับของมันมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเคลื่อนที่ของเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยการสร้างการไล่ระดับที่นำทางเซลล์ภูมิคุ้มกันระหว่างเนื้อเยื่อและช่องหลอดเลือด S1PR1 มีบทบาทสำคัญในการส่งเสริมการออกจากอวัยวะน้ำเหลืองของ เซลล์ T ในขณะที่การเปลี่ยนแปลงระดับ S1P สามารถส่งผลต่อการอพยพและตำแหน่งของเซลล์ภูมิคุ้มกันในเนื้อเยื่อน้ำเหลืองและเนื้อเยื่อที่ไม่ใช่น้ำเหลืองในระหว่างการอักเสบหรือการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกัน^{[ 13 ]}

S1PR1 ซึ่งส่วนใหญ่อยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์ของลิมโฟไซต์ส่วนใหญ่ จะจับกับลิแกนด์ S1P ที่มีอยู่มากมายในกระแสเลือด เพื่อส่งเสริมการเคลื่อนตัวของลิมโฟไซต์ออกจากอวัยวะน้ำเหลือง ทำให้พวกมันสามารถเดินทางไปยังเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบได้ S1PR1 ตอบสนองต่อความแตกต่างของ S1P ระหว่างเนื้อเยื่อน้ำเหลือง (S1P ต่ำ) และน้ำเหลือง (S1P สูง) ซึ่งช่วยอำนวยความสะดวกในการเคลื่อนที่ของเซลล์ T ผ่านสิ่งกีดขวางของเยื่อบุผนังหลอดเลือด^{[ 14 ]}อย่างไรก็ตาม เมื่อเซลล์ T ถูกกระตุ้นในอวัยวะน้ำเหลืองผ่านการส่งสัญญาณของไซโตไคน์และตัวรับเซลล์ Tโปรตีน Cluster of Differentiation 69 ( CD69 ) จะถูกแสดงออกและสร้างคอมเพล็กซ์กับ S1PR1 ปฏิสัมพันธ์นี้ ซึ่งเกี่ยวข้องกับโดเมนทรานส์เมมเบรนของ CD69 และเฮลิกซ์-4 ของ S1PR1 นำไปสู่การดูดซึมและการย่อยสลายของ S1PR1 ป้องกันการจับกับ S1P และการส่งสัญญาณต่อไป^{[ 15 ]}กลไกนี้ส่งผลให้ลิมโฟไซต์ถูกกักไว้ชั่วคราวภายในอวัยวะน้ำเหลือง เพิ่มโอกาสในการกระตุ้นลิมโฟไซต์ให้สำเร็จ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากสัญญาณการกระตุ้นเริ่มต้นอ่อนแอ เมื่อพบกับแอนติเจนหรือ การกระตุ้น ด้วยอินเตอร์เฟรอนชนิดที่ 1ในอวัยวะน้ำเหลือง การแสดงออกของ S1PR1 จะลดลงผ่านการโต้ตอบกับ CD69 และการลดระดับของปัจจัยการถอดรหัสKruppel-like factor 2 ^{[ 16 ]}ในที่สุดเซลล์ T ที่ทำหน้าที่จะแสดงออก S1PR1 อีกครั้งเพื่อออกจากต่อมน้ำเหลืองและเข้าสู่เนื้อเยื่อส่วนปลาย อย่างไรก็ตาม ระดับ S1P ที่เพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อน้ำเหลือง เนื่องจากการยับยั้ง S1P lyase การอักเสบ หรือลิแกนด์ S1PR1 สังเคราะห์เช่นFTY720สามารถปิดกั้นการออกจากเซลล์ T โดยการกระจายตัวของความชัน S1P กระตุ้นการนำ S1PR1 เข้าสู่ภายใน และเพิ่มการสัมผัสระหว่างเซลล์บุผนังหลอดเลือดเพื่อปิดช่องทางออก^{[ 16 ]}

การกระตุ้น S1PR1 มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมากใน การควบคุมและการพัฒนา เซลล์ภูมิคุ้มกันตัวรับสฟิงโกซีน-1-ฟอสเฟต 1 ยังมีส่วนเกี่ยวข้องในการปรับเปลี่ยนภูมิคุ้มกันและมีส่วนเกี่ยวข้องโดยตรงในการยับยั้งการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดจากเซลล์ T ^{[ 17 ]}ขึ้นอยู่กับโปรตีน G ที่เชื่อมต่อกับ S1PR1 จะทำให้เกิดผลกระทบต่อเซลล์ที่หลากหลาย: G _αiและ G _αoปรับเปลี่ยนการอยู่รอดการแพร่กระจายและการเคลื่อนที่ของ เซลล์ ; G _α12และ G _α13ปรับเปลี่ยน การปรับโครงสร้างของ โครงร่างเซลล์และการเปลี่ยนแปลงรูปร่างของเซลล์ และG _αqปรับเปลี่ยนการทำงานของตัวกระตุ้นเซลล์หลายอย่าง^{[ 12 ]}ฟังก์ชันภายในเซลล์ทั้งหมดเกิดขึ้นผ่านการโต้ตอบกับ Gαi และ Gαo: โปรตีนทั้งสองนี้จะดึงดูดโปรตีนอื่น ๆ เพื่อขยายสัญญาณต่อไป^{[ 12 ]}ฟังก์ชันตัวกระตุ้นปลายทางหลักของระบบ S1P-S1PR1 มีดังต่อไปนี้:

1. วิถีการส่งสัญญาณของ ฟ อ สฟาติดิลอินโนซิทอล 3-ไคเนส (PI3K) และลิปิดดีเพนเดนต์โปรตีนไคเนส บี (PKB) ช่วยเพิ่มอัตราการอยู่รอดของลิมโฟไซต์และเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่นๆ โดยการยับยั้งอะพอพโทซิส
2. ฟอสโฟอิโนซิไทด์ 3-ไคเนส (PI3K) และGTPase RACมีหน้าที่ในการเคลื่อนที่ของลิมโฟไซต์และการโต้ตอบกับเซลล์อื่นๆ หรือกับพื้นผิวของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน^{[ 12 ]}ไทโมไซต์ที่ขาด S1PR1 จะไม่อพยพออกจากต่อมไทมัส ส่งผลให้จำนวนไทโมไซต์ที่โตเต็มวัยในต่อมไทมัสเพิ่มขึ้น และเกิดภาวะไขกระดูกเจริญเกิน และตรวจพบเซลล์ T ที่ขาด S1PR1 เพียงเล็กน้อยในเลือดต่อมน้ำเหลืองม้ามหรืออวัยวะที่ไม่ใช่ต่อมน้ำเหลืองในแบบจำลองหนูเหล่านี้^{[ 9 ] [ 10 ]}การเพิ่มจำนวนของเซลล์ภูมิคุ้มกันเกิดจากสัญญาณที่ส่งผ่าน S1P ผ่านทาง GTPase RAS และ extracellular-signal regulated kinase (ERK) IV) การเพิ่มขึ้นของระดับแคลเซียมภายในเซลล์ที่เกิดจากฟอสโฟลิเปส C (PLC) ช่วยให้มีการหลั่งไซโตไคน์และสารสื่อกลางภูมิคุ้มกันอื่นๆ^{[ 12 ]}

S1PR1 เป็นหนึ่งในตัวรับหลักที่รับผิดชอบต่อ การเจริญเติบโตและการพัฒนา ของหลอดเลือดอย่างน้อยในช่วงการเกิดตัวอ่อน [ ^{18 ] ใน}เซลล์บุผนังหลอดเลือด การจับกันของ S1P กับ S1PR1 กระตุ้นการเคลื่อนย้าย การแพร่กระจาย การอยู่รอดของเซลล์ และการสร้างรูปร่างเป็นโครงสร้างคล้ายเส้นเลือดฝอย^{[ 19 ]} นอกจากนี้ การจับกันของ S1P กับ S1PR1 ยังเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของ จุดเชื่อมต่อระหว่างเซลล์จึงยับยั้งการซึมผ่านของสารละลายและโมเลกุล ขนาดใหญ่ระหว่างเซลล์ [ ^{20 ] [ 21 ]}นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นในร่างกายว่า S1P ทำงานร่วมกับ ปัจจัย การสร้างหลอดเลือดเช่นFGF-2และVEGF ในการกระตุ้นการสร้างหลอดเลือดและการเจริญ ^{เติบโต}ของหลอดเลือดผ่าน S1PR1 ^{[ 21 ]} Liu et al. (2000) แสดงให้เห็นว่าหนู S1PR1-KOตายระหว่างการพัฒนาเนื่องจากความบกพร่องในการทำให้หลอดเลือดคงตัว ซึ่งบ่งชี้ว่าตัวรับนี้มีความสำคัญต่อการพัฒนาหลอดเลือด^{[ 22 ]}โดยสรุป หลักฐานหลายประการยืนยันว่า S1P ผ่าน S1PR1 เป็นตัวควบคุมที่มีศักยภาพของการเจริญเติบโตและการพัฒนาของหลอดเลือด อย่างน้อยในช่วงการเกิดของตัวอ่อน^{[ 18 ]}

S1PR1 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเคลื่อนที่ของเซลล์มะเร็งเมื่อถูกกระตุ้นโดย S1P เส้นทางสัญญาณเกี่ยวข้องกับ RAC-CDC42 และมีความสัมพันธ์กับ การกระตุ้น ERK1และERK2เส้นทาง RAC-CDC42 นำไปสู่การอพยพของเซลล์ ในขณะที่เส้นทาง ERKนำไปสู่การเพิ่มจำนวนและการสร้างหลอดเลือดใหม่^{[ 23 ] [ 24 ]}แสดงให้เห็นว่า S1PR1 ถูกเหนี่ยวนำอย่างมากใน เซลล์ บุผนังหลอดเลือดในระหว่างการสร้างหลอดเลือดในเนื้องอก และsiRNAที่ต่อต้าน S1PR1 สามารถยับยั้งการสร้างหลอดเลือดและการเติบโตของเนื้องอกได้ S1PR1 ยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับมะเร็งชนิดอื่น ๆ ด้วย เช่น เซลล์ ไฟโบรซาร์โคมาจะเคลื่อนที่เมื่อ S1PR1 ถูกกระตุ้นโดย S1P ผ่านเส้นทางที่ขึ้นอยู่กับ RAC1–CDC42 ^{[ 25 ] [ 26 ]}และการบุกรุกของเซลล์มะเร็งรังไข่เกี่ยวข้องกับ S1PR1 หรือ S1PR3 และการเคลื่อนย้ายแคลเซียม^{[ 27 ]}

S1PR1 มีส่วนเกี่ยวข้องกับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งฟิงโกไลมอดซึ่งเป็นยาที่นำตัวรับเข้าสู่เซลล์ ได้รับการอนุมัติให้เป็นสารปรับเปลี่ยนการดำเนินโรคในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง นอกจากนี้ยังมีสารปรับเปลี่ยนตัวรับสฟิงโกซีน-1-ฟอสเฟต อื่นๆ อีก ด้วย แวน ดูร์นและคณะ (2010) ^{[ 28 ]}สังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นอย่างมากของการแสดงออกของ S1PR1 (และ S1PR3) ในแอสโทรไซต์ ที่ขยายใหญ่ขึ้นทั้งในรอยโรคปลอกประสาท เสื่อมแข็ง ที่ใช้งานอยู่และไม่ทำงานจากผู้ป่วย เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับผลกระทบ

แหล่งที่มา: ^{[ 29 ]}

• S1PR3
• S1PR5
• S1PR2
• S1PR4
• LPAR1
• LPAR2
• LPAR3
• ซีเอ็นอาร์1
• จีพีอาร์6
• จีพีอาร์12
• เอ็มซี4อาร์
• เอ็มซี5อาร์
• ซีเอ็นอาร์2
• เอ็มซี3อาร์
• จีพีอาร์3
• เอ็มซี2อาร์
• เอ็มซี1อาร์
• จีพีอาร์119

S1PR1 ได้รับการแสดงให้เห็นว่า^{มีปฏิสัมพันธ์กับ}ตัวรับ5-HT1A [ ^{30 ]} GNAI1 [ ^{31 ]}และGNAI3 [ ^{31 ]}

• ตัวรับไลโซฟอสโฟลิปิด

• "ตัวรับไลโซฟอ สโฟลิปิด: S ₁ P ₁ " ฐาน ข้อมูลตัวรับและช่องไอออนของ IUPHARสหภาพเภสัชวิทยาพื้นฐานและคลินิกนานาชาติ เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 7 มกราคม 2015 สืบค้นเมื่อวันที่ 5 ธันวาคม 2008
• Lysophospholipid+receptorsที่ US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ