เอ็นแคม1
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 2E3V , 2HAZ , 2VKW , 2VKX , 3MTR , 5AEA
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	NCAM1 , CD56, MSK39, NCAM, โมเลกุลการยึดเกาะเซลล์ประสาท 1
รหัสภายนอก	โอมิม : 116930 ; เอ็มจีไอ : 97281 ; โฮโมโลยีน : 40754 ; GeneCards : NCAM1 ; OMA : NCAM1 - ออโธล็อก
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 11 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 11q23.2 เริ่ม 112,961,247 bp [ 1 ] จบ 113,278,436 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 9 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 9 A5.3|9 26.83 ซม. เริ่ม 49,413,436 bp [ 2 ] จบ 49,710,225 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน โซนโพรงสมอง ส่วนนูนของปมประสาท ไจรัสขมับกลาง เอนโทไรนัลคอร์เทกซ์ คอร์ปัส คัลโลซัม เซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด พื้นที่บรอดแมน 46 พอนส์ ร่องหน้าผากส่วนบน เปลือกสมองส่วนหน้า สูงสุดที่แสดงใน กระแสการอพยพของส่วนหน้า เปลือกสมองส่วนบาร์เรล เนื้อเยื่อบุผิวของเลนส์ ซับสแตนเซีย นิกรา ชั้นประสาทของเรตินา นิวเคลียสเวนโทรมีเดียล ไอริส ฟอสซ่า ไฮโปทาลามัสส่วนข้าง หลอดเลือดแดงใหญ่ส่วนขึ้น ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 4684 17967 วงดนตรี ENSG00000149294 ENSMUSG00000039542 ยูนิโปรท พี13591 พี13595 RefSeq (mRNA) NM_181351 NM_000615 NM_001076682 NM_001242607 NM_001242608 NM_001386289 NM_001386290 NM_001386291 NM_001386292 NM_001081445 NM_001113204 NM_010875 NM_001311065 RefSeq (โปรตีน) NP_000606 NP_001070150 NP_001229536 NP_001229537 NP_851996 NP_001074914 NP_001106675 NP_001297994 NP_035005 NP_001391651 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 11: 112.96 – 113.28 Mb Chr 9: 49.41 – 49.71 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

โมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์ประสาท ( NCAM ) หรือที่เรียกว่าCD56เป็นไกลโคโปรตีนที่จับกันแบบโฮโมฟิลิกซึ่งแสดงออกบนพื้นผิวของเซลล์ประสาทเซลล์เกลียและกล้ามเนื้อโครงร่างแม้ว่า CD56 มักถูกพิจารณาว่าเป็นเครื่องหมายของการกำหนดสายพันธุ์ประสาทเนื่องจากสถานที่ค้นพบ แต่การแสดงออกของ CD56 ยังพบได้ในระบบเม็ดเลือด เป็นต้น โดยการแสดงออกของ CD56 ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ แต่ไม่จำกัดเฉพาะเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติเท่านั้น CD56 ถูกตรวจพบในเซลล์น้ำเหลืองอื่นๆ รวมถึงเซลล์ T แกมมาเดลต้า (γδ)และเซลล์ T CD8+ ที่ถูกกระตุ้น ตลอดจนเซลล์เดนไดรต์^{[ 5 ]} NCAM มีส่วนเกี่ยวข้องกับบทบาทในการยึดเกาะระหว่างเซลล์^{[ 6 ]}การเจริญเติบโตของเส้นประสาท ความยืดหยุ่นของไซแนปส์ และการเรียนรู้และความจำ

NCAM เป็นไกลโคโปรตีนในกลุ่มอิมมูโนโกลบูลิน (Ig) ซูเปอร์แฟมิลี มีการสร้าง mRNA ของ NCAM ที่มีการตัดต่อแบบทางเลือกอย่างน้อย 27 แบบ ทำให้เกิดไอโซฟอร์มของ NCAM ที่หลากหลาย^{[ 7 ]}ไอโซฟอร์มหลักสามแบบของ NCAM แตกต่างกันเฉพาะใน โดเมน ไซโตพลาสมิก เท่านั้น :

• NCAM-120kDa (ยึดด้วย GPI)
• NCAM-140kDa (โดเมนไซโตพลาสมิกสั้น)
• NCAM-180kDa (โดเมนไซโตพลาสมิกยาว)

โดเมนภายนอกเซลล์ของ NCAM ประกอบด้วย โดเมนคล้าย อิมมูโนโกลบูลิน (Ig) จำนวน 5 โดเมน ตามด้วยโดเมนไฟโบรเนกตินชนิด III (FNIII) จำนวน 2 โดเมน โดเมนต่างๆ ของ NCAM มีบทบาทที่แตกต่างกัน โดยโดเมน Ig มีส่วนเกี่ยวข้องกับการจับกันแบบโฮโมฟิลิกกับ NCAM และโดเมน FNIII มีส่วนเกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณที่นำไปสู่การเจริญเติบโตของเส้นประสาท

การจับกันแบบโฮโมฟิลิกเกิดขึ้นระหว่างโมเลกุล NCAM บนพื้นผิวตรงข้าม ( ทรานส์ ) และโมเลกุล NCAM บนพื้นผิวเดียวกัน ( ซิส )¹ มีข้อถกเถียงมากมายเกี่ยวกับวิธีการจัดเรียงการจับกันแบบโฮโมฟิลิกของ NCAM ทั้งแบบทรานส์และซิส อย่างแน่ชัด แบบจำลองปัจจุบันชี้ให้เห็นว่า การจับกันแบบโฮโมฟิลิก แบบทรานส์เกิดขึ้นระหว่างโมเลกุล NCAM สองโมเลกุลที่จับกันแบบขนานกันในทิศทางตรงกันข้ามระหว่างโดเมน Ig ทั้งห้า หรือเฉพาะ IgI และ IgII เท่านั้น การจับกันแบบโฮโมฟิลิก แบบซิสเชื่อว่าเกิดขึ้นจากการโต้ตอบระหว่าง IgI และ IgII และ IgI และ IgIII ก่อให้เกิดมัลติเมอร์ NCAM ที่มีลำดับสูงกว่า การจับกันแบบโฮโมฟิลิกของ NCAM ทั้งแบบซิสและทรานส์ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีความสำคัญในการ "กระตุ้น" NCAM ซึ่งนำไปสู่การเจริญเติบโตของเส้นประสาท

ความซับซ้อนอีกระดับหนึ่งเกิดขึ้นจากการแทรกเอ็กซอน "ย่อย" อื่นๆ เข้าไปในทรานสคริปต์ NCAM โดยเอ็กซอนที่โดดเด่นที่สุดสองตัวได้แก่:

• เอ็กซอน VASE ( VA riable domain S pliced ​​E xon) ซึ่งเชื่อว่ามีความสัมพันธ์กับการยับยั้งคุณสมบัติส่งเสริมการเจริญเติบโตของเส้นประสาทของ NCAM
• MSD ( Muscle Specific Domain ) ซึ่งเชื่อว่ามีบทบาทเชิงบวกในการรวมตัวของไมโอบลาสต์[ ^{8 ] ใน}กล้ามเนื้อโครงร่าง พบได้ในไอโซฟอร์ม NCAM ทั้งสามชนิด โดยเพิ่มน้ำหนักโมเลกุลทำให้เกิดไอโซฟอร์ม NCAM-125, NCAM-145 และ NCAM-185 แต่พบได้บ่อยที่สุดในไอโซฟอร์ม NCAM-125 ^{[ 8 ]}

NCAM แสดงรูปแบบไกลโคฟอร์มได้ เนื่องจากสามารถถูกดัดแปลงหลังการแปลรหัสโดยการเพิ่มกรดโพลีไซอะลิก (PSA) ลงในโดเมน Ig ที่ห้า ซึ่งเชื่อกันว่าจะทำให้คุณสมบัติการจับแบบโฮโมฟิลิกหมดไป และอาจนำไปสู่การลดการยึดเกาะของเซลล์ ซึ่งมีความสำคัญต่อการเคลื่อนที่และการบุกรุกของเซลล์ PSA ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีความสำคัญต่อการเรียนรู้และความจำ การกำจัด PSA ออกจาก NCAM โดยเอนไซม์เอนโดนิวรามินิเดส (EndoN) ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าทำให้ศักยภาพระยะยาว (LTP) และภาวะซึมเศร้าระยะยาว (LTD) หมดไป ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

โมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์ประสาท NCAM1 ปรากฏขึ้นในเซลล์ตัวอ่อน ระยะแรก และมีความสำคัญในการก่อตัวของกลุ่ม เซลล์และขอบเขตของกลุ่มเซลล์ในบริเวณที่มีการสร้างรูปร่างของอวัยวะ

ในระยะต่อมาของการพัฒนา พบว่ามีการแสดงออกของ NCAM1 (CD56) ในเนื้อเยื่อที่แตกต่างกันหลายชนิด และเป็น CAM หลักที่ทำหน้าที่เชื่อมโยงระหว่างเซลล์ประสาทและระหว่างเซลล์ประสาทกับกล้ามเนื้อ

เชื่อกันว่า NCAM ส่งสัญญาณเพื่อกระตุ้นการงอกของเส้นประสาทผ่านตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ ( FGFR ) และออกฤทธิ์ต่อเส้นทางการส่งสัญญาณ p59Fyn

ในเส้นประสาท NCAM1 ควบคุมปฏิกิริยาแบบโฮโมฟิลิก (เหมือนกัน) ระหว่างเซลล์ประสาทและระหว่างเซลล์ประสาทกับกล้ามเนื้อ โดยจะเชื่อมโยงกับตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ ( FGFR ) และกระตุ้น กิจกรรม ไทโรซีนไคเนสของตัวรับเพื่อชักนำให้เกิด การงอก ของเส้นประสาทเมื่อเซลล์ยอดประสาท หยุดสร้าง N-CAMและN-cadherinและเริ่มแสดงตัวรับอินทิกรินเซลล์ก็จะแยกตัวและเคลื่อนที่

ในระหว่างกระบวนการสร้างเม็ดเลือด CD56 เป็นเครื่องหมายต้นแบบของเซลล์ NKและยังพบได้ในเซลล์ T ชนิด CD4+และเซลล์ T ชนิด CD8+ บางส่วน ด้วย

ในกระบวนการยึดเกาะของเซลล์ CD56 มีส่วนช่วยในการยึดเกาะระหว่างเซลล์กับเซลล์หรือการยึดเกาะระหว่างเซลล์กับเมทริกซ์ในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน

ในพยาธิวิทยากายวิภาคศาสตร์นักพยาธิวิทยาใช้เทคนิคอิมมูโนฮิสโต เคมี CD56 เพื่อระบุเนื้องอกบางชนิด

• เซลล์ปกติที่ย้อมติดสี CD56 ในเชิงบวก ได้แก่เซลล์ NK เซลล์ Tที่ถูกกระตุ้นสมองและ สมองส่วนซี รีเบลลัมและเนื้อเยื่อประสาทต่อมไร้ท่อ
• เนื้องอกที่มี CD56 เป็นบวก ได้แก่มัยอีโลมาลูคีเมียชนิดไม อีลอย ด์ เนื้องอกต่อมไร้ ท่อ เนื้องอกวิล์ม ส์ นิว โรบลาสโตมา มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด NK/T-cell นอกต่อมน้ำเหลืองชนิดจมูกมะเร็งเซลล์อะซินาร์ของตับอ่อน ฟีโอโครโมไซโตมาพาราแกงกลิโอมา มะเร็ง ปอดชนิด เซลล์เล็กและกลุ่มเนื้องอกซาร์โคมาของอีวิง

พบว่ายีน NCAM2 ซึ่งเป็นสมาชิกของซูเปอร์แฟมิลี NCAM มีการแสดงออกลดลงอย่างต่อเนื่องในเซลล์เคราติโนไซต์ที่เป็นมะเร็ง ที่ มีไวรัสpapillomavirus ในมนุษย์ ซึ่งได้มาจาก รอยโรคก่อนเป็นมะเร็งที่ปากมดลูกในระดับความร้ายแรงที่แตกต่างกัน^{[ 12 ]}ด้วยเหตุนี้ NCAM2 จึงมีแนวโน้มที่จะเกี่ยวข้องกับการเกิดเนื้องอก และอาจเป็นเครื่องหมายพยากรณ์โรคที่มีศักยภาพสำหรับความก้าวหน้าของรอยโรคก่อนเป็นมะเร็ง ที่ปากมดลูก ^{[ 12 ]}

NCAM2 พบในระดับที่ต่ำกว่าในไซแนปส์ของฮิปโปแคมปัสของผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ และพบว่าถูกทำลายโดยเบต้า-อะไมลอยด์^{[ 13 ]}

NCAM ได้รับการระบุว่าเป็นหนึ่งในโปรตีนเป้าหมายของไวรัสโรคพิษสุนัขบ้า ซึ่งช่วยให้ไวรัสเข้าสู่เซลล์ได้^{[ 14 ]}

NCAM ถูกใช้เป็นโมเลกุลเป้าหมายสำหรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันโดยใช้แอนติบอดีแบบทดลอง การระบุตำแหน่งการแพร่กระจายของมะเร็งด้วยวิธีเรดิโออิมมูโนโลคาไลเซชันที่ประสบความสำเร็จได้รับการแสดงให้เห็นหลังจากฉีดสารเรดิโออิมมูโนคอนจูเกต 123J-UJ13a หรือ 131J-UJ13a ที่จับกับ NCAM ให้กับเด็กที่เป็นเนื้องอกประสาท ผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็กได้รับการรักษาด้วยอิมมูโนท็อกซินต่อต้าน NCAM huN901-DM1 ในการศึกษาทางคลินิกสองการศึกษาที่แตกต่างกัน ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษที่ยอมรับได้และสัญญาณของการตอบสนองทางคลินิก^{[ 15 ]}

• Neural+Cell+Adhesion+Moleculeที่ US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)