นิโคตินาไมด์

ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ ˌ n aə ə ˈ s ə n ə m aə d / , / ˌ n ə k ə ˈ t ə n ə m aə d /
ชื่ออื่นๆ	NAM, 3-pyridinecarboxamide niacinamide ( USAN US ) nicotinic acid amide vitamin PP nicotinic amide vitamin B 3
AHFS / Drugs.com	ข้อมูลยาสำหรับผู้บริโภค
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : ไนอะซินาไมด์
ช่องทางการบริหาร ยา	รับประทาน , ทาเฉพาะที่
รหัส ATC	A11HA01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	สหรัฐอเมริกา : ยาที่จำหน่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC ไพริดีน-3-คาร์บอกซาไมด์
หมายเลข CAS	98-92-0 วาย
PubChem CID	936
ดรักแบงค์	DB02701
เคมสไปเดอร์	911
มหาวิทยาลัย	25X51I8RD4
เคกก์	D00036
ชอีบี	เชบี:17154
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1140
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID2020929
บัตรข้อมูล ECHA	100.002.467
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 6 H 6 N 2 O
มวลโมลาร์	122.127  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
ความหนาแน่น	1.40 กรัม/ซม. 3  กรัม/ซม. 3 [ 1 ]
จุดหลอมเหลว	129.5 องศาเซลเซียส (265.1 องศาฟาเรนไฮต์)
จุดเดือด	334 องศาเซลเซียส (633 องศาฟาเรนไฮต์)
รอยยิ้ม c1cc(cnc1)C(=O)N
อินชิ นิ้วChI=1S/C6H6N2O/c7-6(9)5-2-1-3-8-4-5/h1-4H,(H2,7,9) รหัส: DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N

นิโคตินาไมด์ ( INN , BAN UK ^{[ 2 ]} ) หรือไนอะซินาไมด์ ( USAN US ) ( ชื่อ IUPAC : 3-pyridinecarboxoamide ) เป็น วิตามินบี₃รูปแบบหนึ่งที่พบในอาหารและใช้เป็นอาหารเสริมและยา^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}ในฐานะอาหารเสริม จะใช้รับประทาน (กลืนทางปาก) เพื่อป้องกันและรักษาโรคเพลลากรา (ภาวะขาดไนอะซิน) ^{[ 4 ]}แม้ว่ากรดนิโคตินิก (ไนอะซิน) อาจใช้เพื่อวัตถุประสงค์นี้ได้ แต่นิโคตินาไมด์มีข้อดีคือไม่ทำให้ผิวหนังแดง [ ^{4 ] ใน}รูปแบบครีม จะใช้รักษาสิวและจากการศึกษาทางคลินิกพบว่าช่วยปรับปรุงลักษณะของผิวที่แก่ชราโดยลดรอยด่างดำและรอยแดง^{[ 5 ] [ 6 ]}เป็นวิตามิน ที่ละลายน้ำได้

การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการดูแลสุขภาพตา โดยในรูปแบบ B3 นี้ แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการปกป้องสุขภาพตา โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริบทของโรคต้อหินเชื่อกันว่าช่วยบำรุงสุขภาพของเซลล์แกงลีออนในจอประสาทตาและอาจช่วยป้องกันความเสียหายที่เกี่ยวข้องกับโรคต้อหิน นิโคตินาไมด์ได้รับการศึกษาถึงศักยภาพในการปกป้องระบบประสาทแม้ว่าการทดลองทางคลินิก บางส่วน จะแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงการมองเห็นและ การทำงาน ของจอประสาทตาแต่ก็ยังไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาโรคต้อหิน ควรใช้นิโคตินาไมด์ด้วยความระมัดระวัง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในปริมาณสูง เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการทำลายตับการวิจัยที่กำลังดำเนินอยู่ยังคงสำรวจศักยภาพทั้งหมดของนิโคตินาไมด์ในการปกป้องดวงตาและบทบาทในการจัดการสภาวะของดวงตา^{[ 7 ]}

ผลข้างเคียงมีน้อยมาก^{[ 8 ] [ 9 ]}หากใช้ในปริมาณสูงอาจเกิดปัญหาเกี่ยวกับตับได้^{[ 8 ]}ปริมาณปกติปลอดภัยสำหรับการใช้ในระหว่างตั้งครรภ์^{[ 10 ]} นิโค ตินาไมด์อยู่ในกลุ่มยาวิตามินบี โดยเฉพาะ วิตามินบี₃คอมเพล็กซ์^{[ 11 ] [ 12 ]}เป็นอะไมด์ของกรดนิโคตินิก[ ^{8 ] อาหาร}ที่มีนิโคตินาไมด์ ได้แก่ยีสต์เนื้อสัตว์นม และ ผัก ใบเขียว^{[ 13 ]}

นิโคตินาไมด์ถูกค้นพบระหว่างปี 1935 ถึง 1937 ^{[ 14 ] [ 15 ]}อยู่ใน รายชื่อ ยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก^{[ 16 ] [ 17 ]}นิโคตินาไมด์มีจำหน่ายเป็นยาสามัญและ ยา ที่ซื้อ ได้โดยไม่ต้องมีใบสั่ง แพทย์^{[ 11 ]}ในเชิงพาณิชย์ นิโคตินาไมด์ผลิตจากกรดนิโคตินิก (ไนอาซิน) หรือนิโคติโนไนไตรล์ [ ^{15 ] [ 18 ] ใน}บางประเทศธัญพืชจะมีการเติมนิโคตินาไมด์ลงไป^{[ 15 ]}

นิโคตินาไมด์นอกโลกถูกพบใน อุกกาบาต คาร์บอนเนเชียสคอนไดรต์^{[ 19 ]}

นิโคตินาไมด์เป็นวิธีการรักษาที่นิยมสำหรับโรคเพลลากราที่เกิดจากการขาดไนอาซิน^{[ 4 ]}

ครีมนิโคตินาไมด์ใช้ในการรักษาสิว^{[ 5 ]}มีฤทธิ์ต้านการอักเสบ ซึ่งอาจเป็นประโยชน์ต่อผู้ที่มีภาวะผิวหนังอักเสบ^{[ 20 ]}

นิโคตินาไมด์ช่วยเพิ่มการสังเคราะห์เซราไมด์ในเคราติโนไซต์ ของมนุษย์ ในหลอดทดลองและปรับปรุงเกราะป้องกันการซึมผ่านของผิวหนังในร่างกาย^{[ 21 ]}การใช้นิโคตินาไมด์เฉพาะที่ความเข้มข้น 2% เป็นเวลา 2 และ 4 สัปดาห์มีประสิทธิภาพในการลดอัตราการขับซีบัม^{[ 22 ]}นิโคตินาไมด์ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถป้องกัน การกระตุ้นตัว รับโทลล์ไลค์ 2ที่เกิดจากCutibacterium acnes ซึ่งในที่สุดจะส่งผลให้ การผลิตอินเตอร์ลิวคิน-8ที่ก่อให้เกิดการอักเสบลดลง^{[ 23 ]}

นิโคตินาไมด์ในปริมาณ 500 ถึง 1000  มิลลิกรัมต่อวันช่วยลดความเสี่ยงของมะเร็งผิวหนังชนิดอื่นที่ไม่ใช่มะเร็งเมลาโนมาในผู้ที่มีความเสี่ยงสูง^{[ 24 ]}

นิโคตินาไมด์แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการชะลอการสูญเสียการมองเห็นและให้การปกป้องเซลล์ตา โดยมีหลักฐานที่น่าเชื่อถือที่สุดสำหรับการปกป้องเรตินาจากต้อหินความดันปกติและเส้นประสาทตาจากต้อหินชนิดอื่น [ 25 ] การวิจัยชี้ให้เห็นว่าการปกป้องเซลล์เรตินาแกงเกลียที่แข็งแกร่งขึ้นอาจเป็นสิ่งที่ได้รับผลกระทบ ไนอาซิน บี3 (กรดนิโคตินิก) ซึ่งเป็นญาติของนิโคตินา^{ไมด์ออกฤทธิ์}ในร่างกายแตกต่างกันและไม่ได้ให้ผลหรือการปกป้องแบบเดียวกัน

งานวิจัยปัจจุบันและ American Academy of Ophthalmology แนะนำขนาดยา 1000 มก. ต่อวัน โดยแบ่งรับประทานวันละสองครั้ง ครั้งละ 500 มก. ขนาดยาสูงสุดสำหรับผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีและไม่มีโรคตับคือ 1500 มก. การใช้เกินขนาดนี้ถือเป็นข้อห้าม เนื่องจากอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อตับจากกระบวนการเผาผลาญ ทำให้เกิดพิษต่อตับ^{[ 26 ]}

ไม่ควรรับประทานนิโคตินาไมด์หากผู้ป่วยมีประวัติเป็นโรคตับ และควรปรึกษาผู้ให้บริการด้านสุขภาพหากไม่แน่ใจเกี่ยวกับปฏิกิริยาระหว่างยาหรือประวัติทางการแพทย์^{[ 27 ]}

นิโคตินาไมด์มีผลข้างเคียงน้อยมาก^{[ 8 ] [ 9 ]}ในปริมาณที่สูงมากเกิน 3 กรัมต่อวันมีรายงานการเกิดพิษต่อตับ เฉียบพลันอย่างน้อยหนึ่งกรณี ^{[ 8 ]}ปริมาณปกติปลอดภัยในระหว่างตั้งครรภ์^{[ 10 ]}

โครงสร้างของนิโคตินาไมด์ประกอบด้วย วงแหวน ไพริดีนซึ่ง มีหมู่ เอไมด์ปฐมภูมิติดอยู่ที่ ตำแหน่ง เมตาเป็นเอไมด์ของกรดนิโคตินิก [ ^{8 ] ใน}ฐานะสารประกอบอะโรมาติกมันเกิด ปฏิกิริยา การแทนที่แบบอิเล็กโทรฟิลิกและการเปลี่ยนแปลงของหมู่ฟังก์ชัน ทั้งสอง ตัวอย่างของปฏิกิริยาเหล่านี้ที่รายงานในOrganic Synthesesได้แก่ การเตรียม2-คลอโรนิโคติโนไนไตรล์^โดยกระบวนการสองขั้นตอนผ่านN-ออกไซด์ [ ^{28 ] [ 29 ]}

จากนิโคติโนไนไตรล์^โดยปฏิกิริยากับฟอสฟอรัสเพนทอกไซด์ [ ^{30 ]}และจาก3-อะมิโนไพริดีนโดยปฏิกิริยากับสารละลายโซเดียมไฮโปโบรไมต์ซึ่งเตรียมในแหล่งกำเนิดจากโบรมีนและโซเดียมไฮดรอกไซด์^{[ 31 ]}

การไฮโดรไลซิสของนิโคติโนไนไตรล์ถูกเร่งปฏิกิริยาโดยเอนไซม์ไนไตรล์ไฮดราเทสจากRhodococcus rhodochrous J1 ^{[ 32 ] [ 33 ] [ 18 ]}ซึ่งผลิตนิโคตินาไมด์ได้ 3,500 ตันต่อปีเพื่อใช้ในอาหารสัตว์^{[ 34 ]}เอนไซม์นี้ช่วยให้การสังเคราะห์มีความเลือกสรรมากขึ้น เนื่องจากหลีกเลี่ยง การไฮโดรไลซิสของอะไมด์ต่อไปเป็น กรดนิโคตินิก^{[ 35 ] [ 36 ]}นิโคตินาไมด์ยังสามารถผลิตได้จากกรดนิโคตินิก ตามข้อมูลจากสารานุกรมเคมีอุตสาหกรรมของ Ullmannทั่วโลกมีการจำหน่ายนิโคตินาไมด์ 31,000 ตันในปี 2014 ^{[ 15 ]}

นิโคตินาไมด์ ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของโคแฟคเตอร์นิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NADH/NAD ⁺ ) มีความสำคัญต่อชีวิต ในเซลล์ นิโคตินาไมด์จะถูกรวมเข้ากับ NAD ⁺และนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ฟอสเฟต (NADP ⁺ ) NAD ⁺และ NADP ⁺เป็นโคแฟคเตอร์ ในปฏิกิริยา ออกซิเดชัน-รีดักชันของเอนไซม์หลากหลายชนิดโดยเฉพาะอย่างยิ่งไกลโค ไลซิส วงจร กรดซิตริกและห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน^{[ 37 ]}หากมนุษย์รับประทานนิโคตินาไมด์เข้าไป ร่างกายจะเกิดปฏิกิริยาหลายขั้นตอนเพื่อเปลี่ยนนิโคตินาไมด์ให้เป็น NAD ซึ่งจากนั้นจะเกิดการเปลี่ยนแปลงเพื่อสร้าง NADP ⁺วิธีการสร้าง NAD ⁺ นี้ เรียกว่าวิถีการกู้คืนอย่างไรก็ตาม ร่างกายมนุษย์สามารถผลิต NAD ⁺จากกรดอะมิโนทริปโตเฟนและไนอาซินได้โดยไม่ต้องรับประทานนิโคตินาไม ด์ ^{[ 38 ]}

NAD ⁺ทำหน้าที่เป็นตัวนำอิเล็กตรอนที่ทำหน้าที่ในการเปลี่ยนพลังงานระหว่างสารอาหารและสกุลเงินพลังงานของเซลล์ คืออะดีโนซีนไตรฟอสเฟต (ATP) ใน ปฏิกิริยา ออกซิเดชัน-รีดักชันส่วนที่ออกฤทธิ์ของโคแฟคเตอร์คือนิโคตินาไมด์ ใน NAD ⁺ไนโตรเจนในวงแหวนอะโรมาติกนิโคตินาไมด์จะเชื่อมต่อกับอะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ด้วยพันธะโควาเลนต์ อิเล็กตรอนที่ใช้ร่วมกันของอะตอมคาร์บอนอื่นๆ ในวงแหวนอะโรมาติกจะทำให้ประจุอย่างเป็นทางการบนไนโตรเจนมีเสถียรภาพ เมื่อ อะตอม ไฮไดรด์ถูกเพิ่มเข้าไปใน NAD ⁺เพื่อสร้าง NADH โมเลกุลจะสูญเสียความเป็นอะโรมาติกและดังนั้นจึงสูญเสียเสถียรภาพไปมาก ผลิตภัณฑ์ที่มีพลังงานสูงกว่านี้จะปล่อยพลังงานออกมาในภายหลังโดยการบริจาคไฮไดรด์ และในกรณีของห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนมันจะช่วยในการสร้างอะดีโนซีนไตรฟอสเฟต^{[ 39 ]}

เมื่อ NADH หนึ่งโมลถูกออกซิไดซ์จะปล่อยพลังงาน ออกมา 158.2  กิโลจูล^{[ 39 ]}

นิโคตินาไมด์พบเป็นส่วนประกอบของระบบชีวภาพหลายชนิด รวมถึงใน กลุ่ม วิตามินบีและโดยเฉพาะอย่างยิ่งในสารประกอบวิตามินบี₃ ^{[ 11 ] [ 12 ]}นอกจากนี้ยังเป็นส่วนสำคัญอย่างยิ่งของโครงสร้างของNADH และ NAD ⁺โดยที่ วงแหวนอะโรมาติกที่ถูกแทนที่ด้วย Nในรูปแบบ NAD ⁺ ที่ถูก ออกซิไดซ์จะเกิดการรีดักชันด้วยการโจมตีของไฮไดรด์เพื่อสร้าง NADH ^{[ 37 ]} โครงสร้างของ NADPH /NADP ⁺มีวงแหวนเดียวกัน และเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาทางชีวเคมีที่คล้ายคลึงกัน

นิโคตินาไมด์สามารถถูกเมทิลเลชันในตับ ให้กลายเป็น 1-เมทิลนิโคตินาไมด์ซึ่งไม่มีฤทธิ์ทางชีวภาพได้เมื่อมีสารให้หมู่ เมทิล เพียงพอ

นิโคตินาไมด์พบได้ในปริมาณเล็กน้อยส่วนใหญ่ในเนื้อสัตว์ ปลา ถั่ว และเห็ด รวมถึงในผักบางชนิดในปริมาณที่น้อยกว่า^{[ 40 ]}โดยทั่วไปจะมีการเติมลงในซีเรียลและอาหารอื่นๆ วิตามินรวมหลายชนิดมีวิตามินบี 3 20–30 มิลลิกรัมและ_ยังมีจำหน่ายในปริมาณที่สูงกว่าด้วย^{[ 41 ]}

• ตำราเภสัชกรรมอังกฤษ^{[ 42 ]}
• ตำราเภสัชกรรมญี่ปุ่น^{[ 43 ]}

การทดลองในปี 2015 พบว่านิโคตินาไมด์ช่วยลดอัตราการเกิดมะเร็งผิวหนังชนิดที่ไม่ใช่เมลาโนมาและแอคตินิกเคราโทซิสในกลุ่มคนที่มีความเสี่ยงสูงต่อภาวะดังกล่าว^{[ 44 ]}

มีการศึกษาการใช้นิโคตินาไมด์ในการรักษาโรคอื่นๆ อีกหลายชนิด รวมถึงการรักษา โรค เพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพองและมะเร็งผิวหนังชนิดที่ไม่ใช่เมลาโนมา^{[ 45 ]}

นิโคตินาไมด์อาจมีประโยชน์ในการรักษาโรคสะเก็ดเงิน^{[ 46 ]}

มีหลักฐานเบื้องต้นเกี่ยวกับบทบาทที่เป็นไปได้ของนิโคตินาไมด์ในการรักษาสิว โรซาเซีย โรคผิวหนังพุพองจากภูมิคุ้มกันตนเอง ผิวหนังที่แก่ชรา และโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้^{[ 45 ]}นิโคตินาไมด์ยังยับยั้งโพลี(ADP-ริโบส) โพลีเมอเรส ( PARP-1 ) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการเชื่อมต่อสาย DNA ที่แตกหักซึ่งเกิดจากรังสีหรือเคมีบำบัด^{[ 47 ]} ARCON (การฉายรังสีแบบเร่งด่วนร่วมกับการสูดดมคาร์โบเจนและนิโคตินาไมด์) ได้รับการศึกษาในโรคมะเร็ง^{[ 48 ]}

งานวิจัยชี้ให้เห็นว่านิโคตินาไมด์อาจมีบทบาทในการรักษาเอชไอวี^{[ 49 ]}

มีการค้นพบสารนิโคตินาไมด์จากนอกโลกในอุกกาบาตชนิดคาร์บอนเนเชียสคอนไดรต์