พิโทลิซองต์

โครงสร้างโมเลกุลของพิโทลิแซนต์
ภาพจำลองสามมิติของโมเลกุลพิโทลิแซนต์
ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ p ˈ t ɒ l ə s ə n t / pi- TOL -i- sənt
ชื่อทางการค้า	วาคิกซ์ โอซาวาเดะ
ชื่ออื่นๆ	ทิโปรลิแซนต์; ซิพรอกซิดีน; บีเอฟ2.649
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a619055
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : พิโทลิแซนต์
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
ประเภทของยา	ตัวยับยั้งการทำงานของตัวรับฮิสตามีน H3
รหัส ATC	N07XX11 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	CA : ℞-เท่านั้น[ 1 ] [ 2 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 3 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	90%
การจับโปรตีน	91-96%
การเผาผลาญ	CYP2D6 , CYP3A4
ครึ่งชีวิตการกำจัด	10-12 ชั่วโมง
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 1-[3-[3-(4-คลอโรฟีนิล)โพรพอกซี]โพรพิล]พิเพอริดีน
หมายเลข CAS	362665-56-3 เอ็น ไฮโดรคลอไรด์:  903576-44-3 เอ็น
PubChem CID	9948102
ดรักแบงค์	DB11642 ไฮโดรคลอไรด์:  DBSALT002888
เคมสไปเดอร์	8123714 วาย เอชซีแอล: 9726467
มหาวิทยาลัย	4BC83L4PIY HCl:  YV33CH63HI วาย
เคกก์	ดี10749 เอ็น ไฮโดรคลอไรด์:  D11490 เอ็น
ชอีบี	เชบี:134709 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล462605 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID30957654
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 17 H 26 Cl N O
มวลโมลาร์	295.85  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม C1CCN(CC1)CCCOCCCC2=CC=C(C=C2)Cl
อินชิ นิ้วChI=1S/C17H26ClNO/c18-17-9-7-16(8-10-17)6-4-14-20-15-5-13-19-11-2-1-3-12-19/h7-10H,1-6,11-15H2 วาย คีย์:NNACHAUCXXVJSP-UHFFFAOYSA-N วาย
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

Pitolisantซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าWakixและชื่ออื่นๆ เป็นยาที่ใช้รักษาอาการง่วงนอนมากเกินไปในเวลากลางวันในผู้ใหญ่ที่เป็น โรคนอนหลับผิดปกติ (narcolepsy ) ^{[ 3 ]}เป็นตัวกระตุ้นแบบผกผันของตัวรับ ฮิสตามี นH ₃ ^{[ 3 ]}ถือเป็นยาตัวแรกที่วางจำหน่ายในเชิงพาณิชย์ในกลุ่มยานี้ ดังนั้นสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา แห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) จึงประกาศให้เป็นยาตัวแรกในกลุ่มยานี้^{[ 7 ] [ 8 ]} Pitolisant ช่วยเพิ่มกิจกรรมของเซลล์ ประสาทฮิสตามีน ในสมองซึ่งทำหน้าที่ปรับปรุงการตื่นตัวของบุคคล^{[ 9 ]} ได้รับการอนุมัติจากองค์การยาแห่งยุโรป (EMA) ในเดือนมีนาคม 2016 สำหรับโรคนอนหลับผิดปกติที่มีหรือไม่มีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงฉับพลัน (cataplexy ) และได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับอาการง่วงนอนมากเกินไปในเวลากลางวันในเดือนสิงหาคม 2019 ^{[ 10 ]}ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ นอนไม่หลับ คลื่นไส้ และรู้สึกกังวล^{[ 11 ]}

Pitolisant มีข้อบ่งชี้ในผู้ใหญ่สำหรับการรักษาโรคนอนหลับผิดปกติ [ ^{3 ] [ 4 ] โรค}นอนหลับผิดปกติเป็นความผิดปกติของการนอนหลับเรื้อรังที่ทำให้เกิดอาการง่วงนอนอย่างมากในเวลากลางวัน^{[ 4 ]} Pitolisant ยังมีข้อบ่งชี้ในการปรับปรุงความตื่นตัวและลดอาการง่วงนอนมากเกินไปในเวลากลางวันในผู้ใหญ่ที่มีภาวะหยุดหายใจขณะหลับ^{[ 5 ] [ 12 ]}

ผล ข้างเคียงที่ พบบ่อยที่สุด ได้แก่นอนไม่หลับ ปวดศีรษะคลื่นไส้วิตกกังวลหงุดหงิดเวียนศีรษะซึมเศร้า ตัวสั่นนอนไม่หลับอ่อนเพลียอาเจียนวิงเวียน^{ศีรษะ}อาหารไม่ย่อยและแสบร้อนกลางอก [ ^{4 ]} ผลข้างเคียงที่หายากแต่ร้ายแรง ได้แก่ น้ำหนักลดผิดปกติ^และการแท้งบุตร [ ^{4 ]}

พิโทลิแซนต์เป็นตัวยับยั้งการทำงานของ_ตัวรับอัตโนมัติฮิสตามีน H3ตัวรับอัตโนมัติ H3 _{ควบคุม}กิจกรรมฮิสตามีนในระบบประสาทส่วนกลาง (และในระดับที่น้อยกว่าในระบบประสาทส่วนปลาย) โดยการยับยั้งการสังเคราะห์และการปล่อยฮิสตามีนเมื่อจับกับฮิสตามีนภายในร่างกาย^{[ 13 ]}โดยการป้องกันการจับของฮิสตามีนภายในร่างกายที่ H3 _รวมถึงการสร้างการตอบสนองที่ตรงกันข้ามกับฮิสตามีนภายในร่างกายที่ตัวรับ (การยับยั้งการทำงาน) พิโทลิแซนต์จึงช่วยเพิ่มกิจกรรมฮิสตามีนในสมอง^{[ 14 ]}

พิโทลิแซนต์เป็นยาที่อยู่ในกลุ่มยากระตุ้นระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) [ ^{15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] พิ}โทลิแซนต์ยังถือเป็นยาในกลุ่มยูเกอโรอิกซึ่งหมายความว่ามันช่วยส่งเสริมการตื่นตัวและความกระฉับกระเฉง ยาในกลุ่มยูเกอโรอิกแตกต่างจากยากระตุ้นระบบประสาทส่วนกลางแบบดั้งเดิม เช่นแอมเฟตามีนตรงที่ยาในกลุ่มนี้มีผลข้างเคียงน้อยกว่าและมีศักยภาพในการเสพติดต่ำกว่า พิโทลิแซนต์เป็นยาในกลุ่มยูเกอโรอิกตัวแรกที่ออกฤทธิ์โดยการปิดกั้นตัวรับอัตโนมัติของฮิสตามีน H ₃ซึ่งจะเพิ่มกิจกรรมของเซลล์ประสาทฮิสตามีนในสมอง พิโทลิแซนต์ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพและทนต่อการรักษาภาวะง่วงนอนผิดปกติ (narcolepsy) ได้ดี ไม่ว่าจะมีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงเฉียบพลัน (cataplexy) หรือไม่ก็ตาม^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]}

มีการแสดงให้เห็นว่าพิโทลิแซนต์มีความสัมพันธ์สูงกับ ตัวรับ ซิกมา-1และซิกมา-2รวมถึงมีความสัมพันธ์ปานกลางกับ ตัวรับ 5-HT _2AและD ₃มีผลการค้นพบที่ขัดแย้งกันเกี่ยวกับกิจกรรมที่แท้จริงของพิโทลิแซนต์ที่ตัวรับ 5-HT _2A ^{[ 23 ]}

เภสัชจลนศาสตร์

พิโทลิแซนต์สามารถดูดซึมได้ง่ายเมื่อรับประทานทางปากและจะถึงระดับความเข้มข้นสูงสุดในเลือดประมาณ 3 ชั่วโมงหลังการให้ยา ครึ่งชีวิตทางชีวภาพของพิโทลิแซนต์มีตั้งแต่ 10 ถึง 12 ชั่วโมง^{[ 14 ]}

Pitolisant วางจำหน่ายในสหภาพยุโรปโดย Bioprojet Pharma ^{[ 4 ]}ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหภาพยุโรปในเดือนมีนาคม 2016 โดยสำนักงานยาแห่งยุโรป (EMA) ^{[ 10 ] [ 4 ]}

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา(FDA) อนุมัติยาพิโทลิแซนต์สำหรับอาการง่วงนอนมากเกินไปในเวลากลางวันในผู้เข้าร่วมที่มีภาวะง่วงนอนผิดปกติ โดยอาศัยหลักฐานจากการทดลองสองครั้งเป็นหลัก (การทดลองที่ 1/NCT01067222, การทดลองที่ 2/NCT01638403) ^{[ 11 ]}การทดลองเพิ่มเติม (การทดลองที่ 3/NCT01800045) ซึ่งผู้เข้าร่วมที่มีภาวะง่วงนอนผิดปกติประเภทอื่นได้รับยาพิโทลิแซนต์ในขนาดเดียวกัน ถูกนำมาใช้เพื่อเพิ่มข้อมูลสำหรับการประเมินผลข้างเคียง^{[ 11 ]}การทดลองเหล่านี้ดำเนินการในยุโรปและอเมริกาใต้^{[ 11 ]}

การทดลองหลักสองครั้งนี้ได้ทำการคัดเลือกผู้ใหญ่ที่เป็นโรคนอนหลับผิดปกติและมีอาการง่วงนอนมากเกินไปในเวลากลางวัน^{[ 11 ]}ผู้เข้าร่วมการทดลองได้รับพิโทลิแซนต์ ยาหลอก หรือยาที่ได้รับการอนุมัติสำหรับรักษาโรคนอนหลับผิดปกติเป็นเวลาแปดสัปดาห์^{[ 11 ]}สำหรับผู้เข้าร่วมการทดลองที่ได้รับพิโทลิแซนต์ สามารถเพิ่มขนาดยาได้ในช่วงสามสัปดาห์แรก แต่ต้องคงที่ในอีกห้าสัปดาห์ถัดไป^{[ 11 ]}ทั้งผู้เข้าร่วมการทดลองและผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพไม่ทราบว่าได้รับการรักษาแบบใดในระหว่างการทดลอง^{[ 11 ]}

ประโยชน์ของพิโทลิแซนต์ได้รับการประเมินโดยการเปรียบเทียบการเปลี่ยนแปลงของอาการง่วงนอนในเวลากลางวันระหว่างผู้เข้าร่วมที่ได้รับพิโทลิแซนต์และผู้เข้าร่วมที่ได้รับยาหลอกในระหว่างการทดลอง^{[ 11 ]}เพื่อวัดอาการง่วงนอนในเวลากลางวัน นักวิจัยใช้มาตราส่วนที่เรียกว่าEpworth Sleepiness Scale (ESS) ^{[ 11 ]} ESS ขอให้ผู้เข้าร่วมให้คะแนนความน่าจะเป็นที่พวกเขาจะง่วงนอนขณะทำกิจกรรมประจำวันแปดอย่าง (เช่น นั่งอ่านหนังสือหรือดูโทรทัศน์) ^{[ 11 ]}ผู้เข้าร่วมให้คะแนนแต่ละรายการตั้งแต่ศูนย์ (จะไม่ง่วงนอนเลย) ถึงสาม (มีโอกาสง่วงนอนสูง) ^{[ 11 ]}

Pitolisant ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2562 ^{[ 10 ] [ 11 ]}ได้รับการกำหนดให้เป็นยารักษาโรคหายาก สำหรับการรักษา โรคนอนหลับผิด ปกติ [ ^{24 ]} ได้รับการกำหนดให้เป็นยา เร่งด่วนสำหรับการรักษาอาการง่วงนอนมากเกินไปในเวลากลางวัน และ อาการ กล้ามเนื้ออ่อนแรงในผู้ป่วยโรคนอนหลับผิดปกติ และ^ได้ รับการกำหนดให้เป็น ยาบำบัดแบบก้าวหน้าสำหรับการรักษาอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงในผู้ป่วยโรคนอนหลับผิดปกติ^{[ 25 ]}

Pitolisant ได้รับการอนุมัติในสหภาพยุโรปและสหรัฐอเมริกาเพื่อรักษาโรคนอนหลับผิดปกติ และไม่ใช่สารควบคุมในประเทศเหล่านี้ อย่างไรก็ตาม ยังขาดการศึกษาระยะยาวที่เปรียบเทียบประสิทธิภาพและความทนทานของ pitolisant กับmodafinilหรือsodium oxybate Pitolisant ซึ่งเป็นยาต้านโรคนอนหลับผิดปกติที่ไม่ใช่ยาควบคุมเพียงชนิดเดียวในสหรัฐอเมริกา^{[ 21 ]}แสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงในการใช้ในทางที่ผิดน้อยมากในการศึกษา^{[ 21 ] [ 26 ]}

• หมายเลขการทดลองทางคลินิกNCT01067222สำหรับ "การศึกษาประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ BF2.649 ในการรักษาอาการง่วงนอนมากเกินไปในเวลากลางวันในผู้ป่วยโรคนอนหลับผิดปกติ (Harmony1)" ที่ClinicalTrials.gov
• หมายเลขการทดลองทางคลินิกNCT01638403สำหรับ "ผลของ BF2.649 ในการรักษาอาการง่วงนอนมากเกินไปในเวลากลางวันในผู้ป่วยโรคนอนหลับผิดปกติ" ที่ClinicalTrials.gov