อ่าน 15 นาที
กระเป๋า 3
โปรตีน BAG family molecular chaperone regulator 3 เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน BAG3 BAG3 มีส่วนเกี่ยวข้องกับ ออโตฟาจีแบบเลือกสรรโดยอาศัยชาเปอโร น [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [...
กระเป๋า 3
| กระเป๋า 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | BAG3 , BAG-3, BIS, CAIR-1, MFM6, BCL2 associated athanogene 3, BAG cochaperone 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 603883 ; เอ็มจีไอ : 1352493 ; โฮโมโลยีน : 3162 ; GeneCards : BAG3 ; OMA : BAG3 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
โปรตีน BAG family molecular chaperone regulator 3เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนBAG3 BAG3 มีส่วนเกี่ยวข้องกับออโตฟาจีแบบเลือกสรรโดยอาศัยชาเปอโรน[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
การทำงาน
โปรตีน BAG แข่งขันกับHip-1ในการจับกับ โดเมน ATPase ของ Hsc70 / Hsp70 และส่งเสริมการปลดปล่อยสารตั้งต้น โปรตีน BAG ทั้งหมดมีโดเมน BAG ประมาณ 45 กรดอะมิโน อยู่ใกล้ปลาย Cแต่แตกต่างกันอย่างเห็นได้ชัดใน บริเวณ ปลาย Nโปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้มีโดเมน WWในบริเวณปลาย N และโดเมน BAG ในบริเวณปลาย C โดเมน BAG ของBAG1 , BAG2และ BAG3 มีปฏิสัมพันธ์เฉพาะกับโดเมน ATPase ของ Hsc70 ทั้งในหลอดทดลองและในเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม โปรตีนทั้ง 3 ชนิดจับกับโดเมน ATPase ของ Hsc70 ด้วยความสัมพันธ์สูงและยับยั้งกิจกรรมชาเปอโรนในลักษณะที่ถูกยับยั้งโดย Hip [ 7 ]
ความสำคัญทางคลินิก
ยีน BAG มีส่วนเกี่ยวข้องกับโรคความเสื่อมของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับอายุ เช่น โรคอัลไซเมอร์ มีการแสดงให้เห็นว่า BAG1 และ BAG3 ควบคุมเส้นทางการกำจัดโปรตีนของโปรตีเอโซมและไลโซโซมตามลำดับ[ 10 ] [ 11 ]นอกจากนี้ยังพบว่าเป็นสาเหตุของโรคกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างขยายตัว แบบ กรรมพันธุ์[ 12 ] การกลายพันธุ์ของ BAG3 ที่เป็นสาเหตุของโรคกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างขยายตัวแบบกรรมพันธุ์ได้รับการยืนยันโดยการศึกษาอื่นที่อธิบายถึงตัวแปรโมเลกุลใหม่ 6 แบบ (2 แบบ missense และ 4 แบบ premature Stops) ยิ่งไปกว่านั้น สิ่งพิมพ์เดียวกันยังรายงานว่าโพลีมอร์ฟิซึมของ BAG3 ยังเกี่ยวข้องกับรูปแบบที่เกิดขึ้นเองของโรคนี้ร่วมกับตำแหน่ง HSPB7 ด้วย[ 13 ]
ในเซลล์กล้ามเนื้อ BAG3 ทำงานร่วมกับโมเลกุลชาเปอโรน Hsc70 และHspB8เพื่อกระตุ้นการย่อยสลายส่วนประกอบไซโตสเกเลตันที่เสียหายทางกลในไลโซโซม กระบวนการนี้เรียกว่าออโตฟาจีแบบเลือกสรรโดยอาศัยชาเปอโรนและมีความสำคัญต่อการรักษาการทำงานของกล้ามเนื้อในแมลงวัน หนู และมนุษย์[ 8 ]
BAG3 สามารถกระตุ้นการแสดงออกของ โปรตีน โครงร่างเซลล์เพื่อตอบสนองต่อแรงตึงเชิงกลโดยการเปิดใช้งานตัวควบคุมการถอดรหัสYAP1และWWTR1 [ 9 ] BAG3 รักษาสมดุลระหว่างการสังเคราะห์โปรตีนและการสลายโปรตีนภายใต้ความเครียดเชิงกล
ปฏิสัมพันธ์
จากการศึกษาพบว่า PLCG1 มีปฏิกิริยากับสารต่างๆ ดังนี้:
- FGFR1 , [ 14 ]
- CD117 , [ 15 ] [ 16 ]
- CD31 , [ 17 ]
- ยีน Cbl [ 18 ] [ 19 ]
- CISH [ 20 ]
- ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง [ 18 ] [ 21 ]
- ปัจจัยการยืดการแปลของยูคาริโอต 1 อัลฟา 1 , [ 22 ]
- FLT1 , [ 23 ]
- GAB1 , [ 24 ] [ 25 ]
- GIT1 , [ 26 ]
- Grb2 , [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]
- HER2/neu , [ 30 ] [ 31 ]
- IRS2 , [ 32 ]
- ITK , [ 33 ] [ 34 ]
- KHDRBS1 , [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]
- ตัวเชื่อมเซลล์ T ที่ถูกกระตุ้น [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]
- โปรตีนไซโตโซลิกของลิมโฟไซต์ 2 , [ 41 ]
- PDGFRA , [ 42 ]
- PLD2 , [ 43 ]
- RHOA , [ 44 ]
- SOS1 , [ 29 ] [ 45 ]
- TUB , [ 46 ]
- TrkA , [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]
- TrkB , [ 49 ] [ 51 ]
- VAV1 , [ 52 ] และ
- โปรตีนกลุ่มอาการวิสคอต ต์-อัลดริช[ 53 ] [ 54 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Maruyama K, Sugano S (ม.ค. 1994). "Oligo-capping: วิธีง่ายๆ ในการแทนที่โครงสร้าง cap ของ mRNA ยูคาริโอตด้วยโอลิโกไรโบนิวคลีโอไทด์" Gene . 138 ( 1– 2): 171– 4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (ตุลาคม 1997). "การสร้างและลักษณะเฉพาะของไลบรารี cDNA ที่อุดมด้วยความยาวเต็มและอุดมด้วยปลาย 5'" Gene . 200 ( 1– 2): 149– 56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- Lee JH, Takahashi T, Yasuhara N, Inazawa J, Kamada S, Tsujimoto Y (พ.ย. 1999). "Bis โปรตีนที่จับกับ Bcl-2 ซึ่งทำงานร่วมกับ Bcl-2 ในการป้องกันการตายของเซลล์" . Oncogene . 18 (46): 6183– 90. doi : 10.1038/sj.onc.1203043 . PMID 10597216 .
- Doong H, Price J, Kim YS, Gasbarre C, Probst J, Liotta LA, Blanchette J, Rizzo K, Kohn E (ก.ย. 2000). "CAIR-1/BAG-3 สร้างคอมเพล็กซ์สามส่วนที่ควบคุมโดย EGF ร่วมกับฟอสโฟลิเปส C-แกมมาและ Hsp70/Hsc70" . Oncogene . 19 (38): 4385– 95. doi : 10.1038/sj.onc.1203797 . PMID 10980614 .
- Liao Q, Ozawa F, Friess H, Zimmermann A, Takayama S, Reed JC, Kleeff J, Büchler MW (สิงหาคม 2544). "โปรตีนต้านอะพอพโทซิส BAG-3 มีการแสดงออกมากเกินไปในมะเร็งตับอ่อนและถูกกระตุ้นโดยความเครียดจากความร้อนในเซลล์มะเร็งตับอ่อน" FEBS Letters 503 ( 2– 3 ): 151– 7. doi : 10.1016/S0014-5793(01)02728-4 . PMID 11513873 . S2CID 10672504 .
- Antoku K, Maser RS, Scully WJ, Delach SM, Johnson DE (ก.ย. 2544). "การแยกโปรตีนที่จับกับ Bcl-2 ซึ่งแสดงความคล้ายคลึงกับ BAG-1 และโปรตีนโดเมน suppressor of death" Biochemical and Biophysical Research Communications . 286 (5): 1003– 10. doi : 10.1006/bbrc.2001.5512 . PMID 11527400 .
- Suzuki H, Fukunishi Y, Kagawa I, Saito R, Oda H, Endo T, Kondo S, Bono H, Okazaki Y, Hayashizaki Y (ตุลาคม 2001). "แผงปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนโดยใช้ cDNA ความยาวเต็มของเมาส์" . Genome Research . 11 (10): 1758– 65. doi : 10.1101/gr.180101 . PMC 311163 . PMID 11591653 .
- โรมาโน่ MF, เฟสต้า เอ็ม, ปากลิวก้า จี, เลโรเซ่ อาร์, บิโซญนี่ อาร์, คิอูราซซี่ เอฟ, สตอร์ติ จี, โวลเป เอส, เวนูตา เอส, ทูร์โก เอ็มซี, เลโอเน่ เอ (มี.ค. 2003) "โปรตีน BAG3 ควบคุมการตายของเซลล์เม็ดเลือดขาวลิมโฟไซติกชนิด B-chronic " การตายของเซลล์และการสร้างความแตกต่าง10 (3): 383– 5. ดอย : 10.1038/ sj.cdd.4401167 PMID 12700638 .
- Pagliuca MG, Lerose R, Cigliano S, Leone A (เมษายน 2546). "การควบคุมยีน BAG-3 ของมนุษย์ ซึ่งเป็นตัวปรับการทำงานของ Hsp70 โดยโลหะหนักและอุณหภูมิ" FEBS Letters 541 ( 1– 3 ): 11– 5. doi : 10.1016/S0014-5793(03)00274-6 . PMID 12706811 . S2CID 33081500 .
- Doong H, Rizzo K, Fang S, Kulpa V, Weissman AM, Kohn EC (สิงหาคม 2546). "CAIR-1/BAG-3 ยับยั้งการย่อยสลายโปรตีนที่เกิดจากคอมเพล็กซ์ชาเปอโรนโปรตีนช็อกความร้อน-70: การสะสมของโปรตีนลูกค้า Hsp90 ที่ถูกโพลียูบิควิทิเนต"วารสารชีวเคมี 278 ( 31): 28490– 500. doi : 10.1074/jbc.M209682200 . PMID 12750378 .
- Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J, Cohn MA, Cantley LC, Gygi SP (สิงหาคม 2547). "การศึกษาลักษณะเฉพาะของโปรตีนฟอสโฟในนิวเคลียสของเซลล์ HeLa ในวงกว้าง" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (33): 12130– 5. Bibcode : 2004PNAS..10112130B . doi : 10.1073 / pnas.0404720101 . PMC 514446. PMID 15302935 .
- Rush J, Moritz A, Lee KA, Guo A, Goss VL, Spek EJ, Zhang H, Zha XM, Polakiewicz RD, Comb MJ (ม.ค. 2548). "การวิเคราะห์โปรไฟล์อิมมูโนแอฟฟินิตีของการฟอสโฟรีเลชันของไทโรซีนในเซลล์มะเร็ง" Nature Biotechnology . 23 (1): 94– 101. doi : 10.1038/nbt1046 . PMID 15592455 . S2CID 7200157 .
- Tao WA, Wollscheid B, O'Brien R, Eng JK, Li XJ, Bodenmiller B, Watts JD, Hood L, Aebersold R (สิงหาคม 2548). "การวิเคราะห์ฟอสโฟโปรตีโอมเชิงปริมาณโดยใช้เคมีคอนจูเกชันเดนดริเมอร์และแมสสเปกโทรเมตรีแบบคู่ขนาน" Nature Methods . 2 (8): 591– 8. doi : 10.1038/nmeth776 . PMID 16094384 . S2CID 20475874 .
- Seo YJ, Jeon MH, Lee JH, Lee YJ, Youn HJ, Ko JH, Lee JH (ธันวาคม 2548). "Bis กระตุ้นการยับยั้งการเจริญเติบโตและการแยกตัวของเซลล์ HL-60 ผ่านการควบคุมระดับ p27 ให้สูงขึ้น" Experimental & Molecular Medicine . 37 (6): 624– 30. doi : 10.1038/emm.2005.76 . PMID 16391524 .
- Kassis JN, Guancial EA, Doong H, Virador V, Kohn EC (ก.ย. 2549). "CAIR-1/BAG-3 ปรับเปลี่ยนการยึดเกาะและการเคลื่อนที่ของเซลล์โดยการลดการทำงานของโปรตีนยึดเกาะโฟกัส" . Experimental Cell Research . 312 (15): 2962– 71. doi : 10.1016/j.yexcr.2006.05.023 . PMID 16859681 .
- Beausoleil SA, Villén J, Gerber SA, Rush J, Gygi SP (ต.ค. 2549). "วิธีการตามหลักความน่าจะเป็นสำหรับการวิเคราะห์ฟอสโฟรีเลชันของโปรตีนแบบความเร็วสูงและการระบุตำแหน่งไซต์" Nature Biotechnology . 24 (10): 1285– 92. doi : 10.1038/nbt1240 . PMID 16964243 . S2CID 14294292 .
ลิงก์ภายนอก
- ข้อมูลเกี่ยวกับโรคกล้ามเนื้อเสื่อมชนิดไมโอไฟบริลาร์ (Myofibrillar Myopathy) จาก GeneReviews/NIH/NCBI/UW
- หน้าแสดงตำแหน่งจีโนม BAG3ของมนุษย์และ รายละเอียดเกี่ยวกับยีน BAG3ในUCSC Genome Browser
- ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : Q9JLV1 (Mouse BAG family molecular chaperone regulator 3) ที่PDBe- KB
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ กระเป๋า 3
โปรตีน BAG family molecular chaperone regulator 3 เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน BAG3 BAG3 มีส่วนเกี่ยวข้องกับ ออโตฟาจีแบบเลือกสรรโดยอาศัยชาเปอโร น [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [...
การทำงาน
โปรตีน BAG แข่งขันกับ Hip-1 ในการจับกับ โดเมน ATPase ของ Hsc70 / Hsp70 และส่งเสริมการปลดปล่อยสารตั้งต้น โปรตีน BAG ทั้งหมดมี โดเมน BAG ประมาณ 45 กรดอะมิโน อยู่ใกล้ ปลาย C แต่แตกต่างกันอย่างเห็นได้ชัดใน บริเวณ ปลาย N โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้มี โดเมน WW...
ความสำคัญทางคลินิก
ยีน BAG มีส่วนเกี่ยวข้องกับโรคความเสื่อมของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับอายุ เช่น โรค อัลไซเมอ ร์ มีการแสดงให้เห็นว่า BAG1 และ BAG3 ควบคุมเส้นทางการกำจัดโปรตีนของโปรตีเอโซมและไลโซโซมตามลำดับ [ 10 ] [ 11 ] นอกจากนี้ยังพบว่าเป็นสาเหตุของ...
ปฏิสัมพันธ์
จากการศึกษาพบว่า PLCG1 มี ปฏิกิริยา กับสารต่างๆ ดังนี้: