3. โปรตีนที่มีโบรโมโดเมน
โปรตีนที่มีโบรโมโดเมน 3 (BRD3) หรือที่รู้จักกันในชื่อโปรตีนคล้าย RING3 (RING3L) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีน BRD3 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]ยีนนี้ถูกระบุโดยอาศัยความคล้ายคลึง กับยีนที่เข้ารหัส โปรตีน RING3 ( BRD2 ) ซึ่งเป็นเซริน/ทรีโอนีนไคเนสยีนนี้อยู่ในบริเวณ9q34ซึ่งเป็นบริเวณที่มียีนคอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้ทางเนื้อเยื่อหลัก (MHC) หลายยีน
โครงสร้าง
BRD3 เป็นสมาชิกของโปรตีนในกลุ่ม Bromodomain and Extra-Terminal motif (BET)เช่นเดียวกับสมาชิกอื่นๆ ในกลุ่ม BET มันประกอบด้วยโบรโมโดเมน ที่เหมือนกันสองอันเรียงต่อกัน และโมทีฟ "Extra-Terminal"
BRD3 เช่นเดียวกับ BRD2 ไม่มีโดเมน C-terminal ยาวเหมือนโปรตีนตระกูล BET อย่างBRD4และBRDT [ 8 ]
การทำงาน
เช่นเดียวกับ สมาชิกอื่นๆใน ตระกูล โปรตีน BET , BRD3 จะเชื่อมโยงกับ หมู่ไลซีนที่ถูกอะเซทิลบนฮิสโตนและปัจจัยการถอดรหัส [ 9 ] [ 10 ]
BRD3 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการปรับโครงสร้างนิวคลีโอโซมในบริบทของการถอดรหัส[ 11 ]นอกจากนี้ ยังแสดงให้เห็นว่า BRD3 มีปฏิสัมพันธ์กับโมเลกุล RNA และสร้างกลุ่มโปรตีน-RNA [ 12 ]
BRD2 และ BRD3 ทำหน้าที่ทับซ้อนกันในเซลล์[ 13 ]
ความสำคัญทางคลินิก
การย้ายตำแหน่งของโครโมโซมของ BRD3 กับยีน NUT มีส่วนเกี่ยวข้องกับ มะเร็ง NUT midline [ 14 ]มะเร็งที่ขับเคลื่อนโดย BRD3-NUT นั้นไม่สามารถแยกแยะทางพยาธิวิทยาจากมะเร็งที่ขับเคลื่อนโดย BRD4-NUT ได้ เนื่องจากการย้ายตำแหน่งเหล่านี้เกี่ยวข้องกับส่วนปลาย N ที่มี โบรโมโดเมนของโปรตีนเหล่านี้ซึ่งมีการอนุรักษ์ไว้อย่างสูง
การลดระดับ BRD3 ทำให้การเจริญเติบโตช้าลงในแบบจำลองมะเร็ง รวมถึงมะเร็งต่อมลูกหมากและเมดุลโลบลาสโต มา ผลของการลดระดับ BRD3 นั้นอ่อนกว่าผลของโปรตีน BET อื่นๆ เช่นBRD2และBRD4เมื่อทดสอบแยกกัน[ 15 ] [ 16 ]สารยับยั้ง BETกำหนดเป้าหมายไปที่โบรโมโดเมน BET ที่มีการอนุรักษ์สูงและทำให้ BRD2, BRD3 และ BRD4 ออกจากโครมาตินพร้อมกัน ความซ้ำซ้อนทางฟังก์ชันระหว่าง BRD2 และ BRD3 ชี้ให้เห็นว่าการรบกวนโปรตีนเหล่านี้พร้อมกันอาจมีความสำคัญมากกว่าที่เข้าใจได้จากการลดระดับโปรตีนเหล่านี้ทีละตัว[ 17 ]
ลิงก์ภายนอก
- หน้าแสดงตำแหน่งจีโนม BRD3ของมนุษย์และ รายละเอียดเกี่ยวกับยีน BRD3ในUCSC Genome Browser
อ่านเพิ่มเติม
- Thorpe KL, Gorman P, Thomas C, Sheer D, Trowsdale J, Beck S (ต.ค. 1997). "ตำแหน่งโครโมโซม โครงสร้างยีน และรูปแบบการถอดรหัสของยีน ORFX ซึ่งเป็นโฮโมล็อกของยีน RING3 ที่เชื่อมโยงกับ MHC" Gene . 200 ( 1– 2): 177– 83. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00415-0 . PMID 9373153 .
- Kaneko H, Inoue R, Teramoto T, Morimoto W, Isogai K, Kasahara K, Kondo N (2003). "การตรวจจับยีนที่ถูกกระตุ้นในลิมโฟไซต์ที่ถูกกระตุ้นโดยการแสดงผลแบบแตกต่างที่ดัดแปลง" วารสารการวิจัยภูมิแพ้และภูมิคุ้มกันวิทยาทางคลินิก 12 ( 2): 86– 90. PMID 12371535
- Zhou M, Peng C, Nie XM, Zhang BC, Zhu SG, Yu Y, Li XL, Li GY (กุมภาพันธ์ 2546). "[การแสดงออกของโปรตีนที่โต้ตอบกับ BRD7, BRD2 และ BRD3 ในเนื้อเยื่อมะเร็งโพรงจมูก]" AI Zheng = Aizheng = Chinese Journal of Cancer . 22 (2): 123– 7. PMID 12600283 .
- Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J, Cohn MA, Cantley LC, Gygi SP (สิงหาคม 2547). "การศึกษาลักษณะเฉพาะของโปรตีนฟอสโฟในนิวเคลียสของเซลล์ HeLa ในวงกว้าง" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (33): 12130– 5. Bibcode : 2004PNAS..10112130B . doi : 10.1073 / pnas.0404720101 . PMC 514446. PMID 15302935 .
- Ishii H, Mimori K, Mori M, Vecchione A (กรกฎาคม 2548). "ยีนที่แสดงออกแตกต่างกันในการแยกตัวของเซลล์บุผนังหลอดเลือด" DNA and Cell Biology . 24 (7): 432– 7. doi : 10.1089/dna.2005.24.432 . PMID 16008511 .
- Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, Mann M (พ.ย. 2549). "พลวัตการฟอสโฟรีเลชันทั่วโลก ในร่างกาย และเฉพาะตำแหน่งในเครือข่ายการส่งสัญญาณ" . Cell . 127 (3): 635– 48. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983 . S2CID 7827573 .