บีทีแอลเอ

บีทีแอลเอ
โครงสร้างที่มีอยู่
พีดีบี	การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB
รายชื่อรหัส PDB
	2AW2
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	BTLA , BTLA1, CD272, ที่เกี่ยวข้องกับลิมโฟไซต์ B และ T
รหัสภายนอก	โอมิม : 607925 ; เอ็มจีไอ : 2658978 ; โฮโมโลยีน : 52233 ; GeneCards : BTLA ; OMA : BTLA - ออร์โธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ )
คริส.	โครโมโซม 3 (มนุษย์)
จบ	112,499,472 bp
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ )
คริส.	โครโมโซม 16 (เมาส์)
จบ	45,078,033 bp
รูปแบบการแสดงออกของ RNA
	สูงสุดที่แสดงใน
	ต่อมน้ำเหลือง; ภาคผนวก; อัณฑะ; เม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์; ม้าม; เซลล์ไขกระดูก; เลือด; เยื่อบุลำไส้ใหญ่ส่วนขวาง; ต่อมเพศ; เนื้อเยื่อบุผิวของลำไส้ใหญ่;
	สูงสุดที่แสดงใน
	ต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง; ม้าม; เลือด; เนื้อเยื่อไขมันใต้ผิวหนัง; ต่อมใต้ขากรรไกร; ร่องรอยดั้งเดิม; ต่อมไทมัส; ตัวอ่อน; เม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์; ไขกระดูก;
	ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
	ไม่มีข้อมูล
ออนโทโลยีของยีน
หน้าที่ระดับโมเลกุล	กิจกรรมตัวรับสัญญาณ; การจับโปรตีน;
ส่วนประกอบของเซลล์	ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์; เยื่อหุ้มพลาสมา; เมมเบรน; ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มพลาสมา;
กระบวนการทางชีวภาพ	การกระตุ้นร่วมของเซลล์ T; การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว; กระบวนการของระบบภูมิคุ้มกัน; เส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ที่ควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน;
	แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก
	151888
	208154
	ENSG00000186265
	ENSMUSG00000052013
	Q7Z6A9
	Q7TSA3
	NM_001085357 NM_181780
	NM_001037719 NM_177584
	NP_001078826 NP_861445
	NP_001032808 NP_808252
	วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์	ดู/แก้ไขเมาส์

ตัวลดทอนลิมโฟไซต์บีและทีหรือBTLA (หรือที่รู้จักกันในชื่อคลัสเตอร์ของการจำแนกความแตกต่าง 272 หรือCD272 ) เป็นโปรตีนที่อยู่ในกลุ่มซูเปอร์แฟมิลีอิมมูโนโกลบูลิน CD28 (IgSF) ซึ่งถูกเข้ารหัสโดยยีน BTLA ที่ตั้งอยู่บนโครโมโซมที่ 3 ของมนุษย์^[⁵^]^[⁶^] BTLA ถูกค้นพบครั้งแรกในปี 2003 ในฐานะตัวยับยั้งการขยายตัวของTh1และกลายเป็นสมาชิกตัวที่ 3 ของ CD28 IgSF อย่างไรก็ตาม ลิแกนด์ที่ค้นพบของมันคือเฮอร์พีสไวรัสเอนโดมีเดียเตอร์หรือHVEM (หรือที่รู้จักกันในชื่อสมาชิกซูเปอร์แฟมิลีตัวรับปัจจัยเนื้องอกเนื้อตาย 14 หรือ TNFRSF14) ซึ่งอยู่ในกลุ่มซูเปอร์แฟมิลีตัวรับปัจจัยเนื้องอกเนื้อตาย (TNFRSF) การค้นพบนี้เป็นเรื่องที่น่าประหลาดใจ เพราะก่อนการค้นพบ HVEM เชื่อกันว่าตัวรับและลิแกนด์มักจะอยู่ในตระกูลเดียวกันเสมอ^[⁷^]^[⁸^]

การแสดงออก

BTLA มีการแสดงออกอย่างกว้างขวางในอวัยวะต่างๆ ในจำนวนนี้ได้แก่ต่อมน้ำเหลืองต่อมไทมัสและม้ามซึ่งพบการแสดงออกของ BTLA ในระดับสูง ในทางตรงกันข้าม พบการแสดงออกในระดับต่ำหรือไม่มีเลยในอวัยวะต่างๆ เช่นตับไตหัวใจสมอง และอวัยวะอื่นๆ หากพิจารณาประชากรเซลล์เฉพาะ การแสดงออกของ BTLA สามารถตรวจสอบได้ในเซลล์ T เซลล์ B เซลล์DCและเซลล์ NKTในเซลล์ส่วนใหญ่ที่กล่าวมาข้างต้น การแสดงออกของ BTLA จะผันผวนขึ้นอยู่กับระยะการพัฒนาที่แตกต่างกัน ตัวอย่างเช่น ในเซลล์ T ซึ่งมีการศึกษา BTLA บ่อยที่สุด BTLA จะแสดงออกอย่างคงที่ในเซลล์ T ที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้น การแสดงออกจะเพิ่มขึ้นเมื่อเซลล์ T ได้รับการกระตุ้น แต่เมื่อได้รับการกระตุ้นอย่างเต็มที่แล้ว การแสดงออกของ BTLA จะลดลงอีกครั้ง^{[ 7 ]}^{[ 9 ]}

โครงสร้าง

BTLA เป็นไกลโคโปรตีนทราน ส์เม มเบรนที่มีความยาว 289 กรดอะมิโนมีโครงสร้างคล้ายกับPD-1และCTLA-4 มาก ดังนั้นจึงประกอบด้วยโดเมนภายนอกเซลล์ โดเมนทรานส์เมมเบรน และโดเมนไซโตพลาสมิก โดเมนไซโตพลาสมิกมีความสำคัญต่อการส่งสัญญาณและประกอบด้วยโมทีฟที่สำคัญ 3 โมทีฟ ได้แก่ โมทีฟการจดจำ โปรตีนที่จับกับตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโต-2 (Grb-2) โมทีฟการยับยั้งแบบไทโรซีนของอิมมูโนรีเซปเตอร์ (ITIM) และโมทีฟสวิตช์แบบไทโรซีนของอิมมูโนรีเซปเตอร์ (ITSM) ^[⁷^]

การทำงาน

เมื่อพิจารณาแรงจูงใจที่กล่าวมาข้างต้นในส่วนไซโตพลาสมิกของ BTLA เป็นที่ชัดเจนว่า BTLA มีความสามารถในการยับยั้งและกระตุ้น เหตุผลก็คือว่าผ่านทาง ITIM มันจะดึงดูดSHP-1หรือSHP-2ซึ่งทำหน้าที่เป็นฟอสฟาเทสและดีฟอสโฟรีเลตไทโรซีนซึ่งยับยั้งการกระตุ้นภูมิคุ้มกัน ในทางกลับกัน มันยังมีโมทีฟการจดจำ Grb-2 ซึ่งเมื่อได้รับการจดจำโดยโปรตีน Grb-2 จะส่งเสริมการกระตุ้นของ PI3K และนั่นจะทำให้เกิดการแพร่กระจายและการอยู่รอดของเซลล์ต่อไป^{[ 7 ]}^{[ 9 ]}

ดังที่กล่าวมาข้างต้น HVEM เป็นลิแกนด์หลักของ BTLA แต่ต่างจาก BTLA ตรงที่ HVEM สามารถโต้ตอบกับโมเลกุลอื่นๆ ได้เช่นกัน ได้แก่CD160และสมาชิกในกลุ่มปัจจัยเนื้องอกเนโครซิส 14 (TNFSF14) หรือที่รู้จักกันในชื่อLIGHTการโต้ตอบระหว่าง HVEM และ CD160 เป็นการยับยั้ง แต่การโต้ตอบกับ LIGHT เป็นการกระตุ้น ดังนั้น HVEM จึงสามารถเหนี่ยวนำได้ทั้งการกระตุ้นและการยับยั้ง เมื่อพิจารณาร่วมกันแล้ว ดูเหมือนว่าโมเลกุล CD160, BTLA, LIGHT และ HVEM จะก่อตัวเป็นเครือข่ายควบคุมชนิดหนึ่ง^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

เซลล์ที

ทั้ง BTLA และ HVEM แสดงออกบนเซลล์ T ที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้น การอยู่ร่วมกันบนเซลล์เดียวทำให้พวกมันสามารถโต้ตอบกันใน ลักษณะ ซิส (บนเซลล์เดียวกัน) การโต้ตอบนี้มีความสำคัญต่อความทนทานทางภูมิคุ้มกัน ดังที่แสดงให้เห็นจากข้อเท็จจริงที่ว่าเมาส์ที่ถูกน็อคดาวน์ BTLA ไม่สามารถพัฒนาความทนทานต่อโอวัลบูมินในปริมาณสูงได้^{[ 7 ]}นอกจากนี้ การน็อคดาวน์ยังพิสูจน์ได้ว่า BTLA ไม่จำเป็นต่อการพัฒนาเซลล์ T เนื่องจากไม่พบความผิดปกติใดๆ ในการพัฒนาเซลล์ T ^{[ 9 ]}

เมื่อเซลล์ T ถูกกระตุ้นอย่างเต็มที่ HVEM จะถูกดูดซึมเข้าไปภายในเซลล์ และทำให้ BTLA สามารถโต้ตอบแบบทรานส์ (กับโมเลกุลบนเซลล์อื่น) ได้^{[ 9 ]}ซึ่งทำให้เซลล์อื่นที่แสดง HVEM สามารถควบคุมเซลล์ T ที่ถูกกระตุ้นได้เซลล์ Tregแสดง HVEM และสามารถอำนวยความสะดวกในการกดภูมิคุ้มกันผ่านการโต้ตอบกับ BTLA ^{[ 7 ]}นอกจากนี้ การปิดกั้น BTLA ร่วมกับ PD-1 สามารถช่วยย้อนกลับสภาวะอ่อนล้า ซึ่งพิสูจน์ให้เห็นถึงความสำคัญของ BTLA ในฐานะโมเลกุลยับยั้ง^{[ 9 ]}อย่างไรก็ตาม ในบางกรณี การโต้ตอบระหว่าง BTLA และ HVEM อาจมีผลตรงกันข้าม ตัวอย่างเช่น ในกรณีของการติดเชื้อไวรัสวัคซิเนียการโต้ตอบระหว่าง BTLA และ HVEM จะส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ T CD8+และการสร้างเซลล์ความจำ^{[ 7 ]}

เซลล์บี

การแสดงออกของ BTLA ในเซลล์ B ได้รับการศึกษาน้อยกว่าในเซลล์ T แต่เป็นที่ชัดเจนว่าเซลล์ B ในส่วนปลายแสดง BTLA ในปริมาณสูง ในขณะที่เซลล์ต้นกำเนิดของเซลล์ B ในไขกระดูกแสดง BTLA ในปริมาณที่ต่ำกว่า BTLA เชื่อมโยงกับหน้าที่ในการยับยั้งในเซลล์ B และการแสดงออกของมันไม่จำเป็นต่อการพัฒนาของเซลล์ B เช่นเดียวกับในเซลล์ T อย่างไรก็ตาม การแสดงออกของ BTLA ที่ต่ำกว่าในเซลล์ B ของผู้สูงอายุบ่งชี้ถึงการตอบสนองต่อวัคซีนไข้หวัดใหญ่ที่อ่อนแอลง^{[ 7 ]}^{[ 9 ]}

ดีซี

BTLA ยังสามารถพบได้ใน DC โดย DC ที่เจริญเต็มที่จะมีการแสดงออกของ BTLA สูงกว่า และ DC ที่ยังไม่เจริญเต็มที่จะมีการแสดงออกต่ำกว่า เช่นเดียวกับในเซลล์ T และเซลล์ B ผลลัพธ์ส่วนใหญ่แสดงให้เห็นว่าการโต้ตอบระหว่าง BTLA และ HVEM ยับยั้งการเจริญเติบโตของ DC ^{[ 7 ]}^{[ 9 ]}

ความสำคัญทางคลินิก

เนื้องอก

ในหลายกรณี การแสดงออกของ BTLA เกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ เช่น การยับยั้งการทำงานของเซลล์ T เฉพาะมะเร็ง CD8+ ในมนุษย์^{[ 10 ]}ตัวอย่างเช่น กรณีของมะเร็งถุงน้ำดีที่เซลล์ T CD8+ ที่มี BTLA+ เกี่ยวข้องกับการยับยั้งภูมิคุ้มกันต่อต้านมะเร็ง ในทำนองเดียวกัน เซลล์ T CD8+ ที่มี BTLA+ แสดงความผิดปกติบางส่วนและการหลั่งIFN-γ ลดลง ในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนัง ดังนั้น ดูเหมือนว่า BTLA สามารถใช้เป็นเป้าหมายการบำบัดต้านมะเร็งแบบใหม่ได้ แนวคิดนี้ได้รับการสนับสนุนจากข้อเท็จจริงที่ว่าในผู้ป่วยมะเร็งตับ การปิดกั้นสัญญาณ BTLA จะเพิ่มการหลั่ง IFN-γ โดยเซลล์ T CD8+ และ CD4+ ^{[ 9 ]} อย่างไรก็ตาม บางการศึกษาแสดงให้เห็นว่า ตัวอย่างเช่น มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเกี่ยวข้องกับการ แสดงออกของ BTLA ที่ต่ำกว่า และการแสดงออกของ BTLA ที่ต่ำกว่านั้นเกี่ยวข้องกับอัตราการรอดชีวิตที่ต่ำ^{[ 11 ]}แม้แต่ในบางกรณีของมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมา BTLA+ CD8+ ลิมโฟไซต์ก็ได้รับการแนะนำว่ามีความเชื่อมโยงกับผลลัพธ์ที่ดีขึ้นของการบำบัดด้วยเซลล์แบบถ่ายโอน ดังนั้นดูเหมือนว่า BTLA จะมีฟังก์ชันเฉพาะบริบทมากกว่า ข้อเท็จจริงนี้ควรนำมาพิจารณาหากจะใช้ BTLA เป็นเป้าหมายในการบำบัดมะเร็ง^{[ 9 ]}

โรคติดต่อ

เช่นเดียวกับกรณีของเนื้องอก BTLA ดูเหมือนจะเป็นโมเลกุลยับยั้งเป็นหลัก เช่น ในกรณีของวัณโรคปอดที่การแสดงออกของ BTLA ในเซลล์ T CD4+ และ CD8+ เกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าของโรค^{[ 9 ]}ผลลัพธ์ที่คล้ายกันสามารถพบได้ในระหว่างการติดเชื้อพยาธิ เมื่อหนูติดเชื้อStrongyloides rattiหนูที่มีการลดระดับ BTLA จะกำจัดปรสิตออกจากลำไส้ได้เร็วกว่า อาจเป็นเพราะการผลิตIL-9 [ ^{12 ] นอกจาก}นี้ การดำเนินไปของการติดเชื้อไวรัสดูเหมือนจะได้รับผลกระทบในทางลบจาก BTLA เช่นกัน ในระหว่างการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบ B เรื้อรัง BTLA ทำให้การตอบสนองของเซลล์ T ลดลง และที่สำคัญกว่านั้น การปิดกั้น BTLA นำไปสู่การเพิ่มจำนวนของเซลล์ T และการผลิตไซโตไคน์ที่สูงขึ้น อย่างไรก็ตาม ดังที่ได้กล่าวไปแล้ว ในบางกรณี BTLA ดูเหมือนจะมีบทบาทในการกระตุ้น นี่คือกรณีของวัณโรคปอดที่กล่าวถึงข้างต้น ซึ่งเซลล์ T αβ ที่ มี BTLA+ ส่วนใหญ่เป็นฟีโนไทป์หน่วยความจำส่วนกลางและต่อสู้กับเชื้อ Mycobacterium tuberculosisอีกตัวอย่างหนึ่งคือการติดเชื้อไวรัสวัคซิเนีย ซึ่งการลบ BTLA หรือ HVEM ทำให้เกิดความไม่เสถียรและการตายของเซลล์ T CD8+ ในระยะเริ่มต้น ^{[ 9 ]}

อ่านเพิ่มเติม

Pao LI, Bedzyk WD, Persin C, Cambier JC (กุมภาพันธ์ 1997). "เป้าหมายระดับโมเลกุลของ CD45 ในการส่งสัญญาณของตัวรับแอนติเจนของเซลล์ B"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 158 ( 3): 1116– 24. doi : 10.4049/jimmunol.158.3.1116 . PMID 9013950 . S2CID 24366449 .
Wu Y, Zhang Y, Fu P, Huang M, Chen S, Li Y, Wu T, Rastegar-Kashkooli Y, Cheng N, Zhao T, Wang Y, Wang X, Wang J, Wang J, Jiang C (มกราคม 2026) "การควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยอาศัย BTLA ช่วยเพิ่มการฟื้นตัวหลังเลือดออกในสมอง " เจ โรคประสาทอักเสบ . ดอย : 10.1186/s12974-026-03705-6 . PMID41578304 .
Pao LI, Cambier JC (มีนาคม 1997). "การคัดเลือก Syk แต่ไม่ใช่ Lyn ไปยังตัวรับแอนติเจนของเซลล์ B และการกระตุ้นหลังจากการกระตุ้นเซลล์ B CD45-" Journal of Immunology . 158 (6): 2663– 9. doi : 10.4049/jimmunol.158.6.2663 . PMID 9058799 . S2CID 45350654 .
Vilen BJ, Famiglietti SJ, Carbone AM, Kay BK, Cambier JC (กรกฎาคม 1997). "การลดความไวของตัวรับแอนติเจนของเซลล์ B: การขัดขวางการเชื่อมต่อของตัวรับกับการกระตุ้นไทโรซีนไคเนส"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 159 ( 1): 231– 43. doi : 10.4049/jimmunol.159.1.231 . PMC 3931421 . PMID 9200459 .
Gavrieli M, Watanabe N, Loftin SK, Murphy TL, Murphy KM (ธันวาคม 2003). "การจำแนกลักษณะของโมทีฟการจับฟอสโฟไทโรซีนในโดเมนไซโตพลาสมิกของ B และ T ลิมโฟไซต์ attenuator ที่จำเป็นสำหรับการเชื่อมโยงกับโปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเทส SHP-1 และ SHP-2" Biochemical and Biophysical Research Communications . 312 (4): 1236– 43. Bibcode : 2003BBRC..312.1236G . doi : 10.1016/j.bbrc.2003.11.070 . PMID 14652006 .
Sedy JR, Gavrieli M, Potter KG, Hurchla MA, Lindsley RC, Hildner K และคณะ (มกราคม 2548) "ตัวลดทอนของลิมโฟไซต์ B และ T ควบคุมการกระตุ้นเซลล์ T ผ่านการโต้ตอบกับตัวกลางการเข้าสู่ไวรัสเริม" Nature Immunology 6 ( 1): 90– 8. doi : 10.1038/ni1144 . PMID 15568026 . S2CID 23871512 .
Gonzalez LC, Loyet KM, Calemine-Fenaux J, Chauhan V, Wranik B, Ouyang W, Eaton DL (มกราคม 2548). "ปฏิสัมพันธ์ของตัวรับร่วมระหว่าง CD28 และสมาชิกในกลุ่มตัวรับ TNF B และ T lymphocyte attenuator และ herpesvirus entry mediator" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 102 (4): 1116– 21. Bibcode : 2005PNAS..102.1116G . doi : 10.1073/pnas.0409071102 . PMC 544343 . PMID 15647361 .
Cheung TC, Humphreys IR, Potter KG, Norris PS, Shumway HM, Tran BR และคณะ (กันยายน 2548) "ไวรัสเริมที่มีวิวัฒนาการแตกต่างกันจะปรับเปลี่ยนการทำงานของเซลล์ T โดยการกำหนดเป้าหมายเส้นทางการส่งสัญญาณร่วมของตัวกลางการเข้าสู่ไวรัสเริม" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 102 (37): 13218– 23. Bibcode : 2005PNAS..10213218C . doi : 10.1073/pnas.0506172102 . PMC 1201609 . PMID 16131544 .
Compaan DM, Gonzalez LC, Tom I, Loyet KM, Eaton D, Hymowitz SG (พฤศจิกายน 2548). "การลดทอนกิจกรรมของลิมโฟไซต์: โครงสร้างผลึกของสารประกอบ BTLA-HVEM"วารสารเคมีชีวภาพ 280 ( 47): 39553– 61. doi : 10.1074/jbc.M507629200 . PMID 16169851 .
โอสึกิ เอ็น, คามิมูระ วาย, ฮาชิงุจิ เอ็ม, อาซูมะ เอ็ม (มิถุนายน 2549) "การแสดงออกและการทำงานของตัวลดทอนลิมโฟไซต์ B และ T (BTLA/CD272) บนทีเซลล์ของมนุษย์" การสื่อสารการวิจัยทางชีวเคมีและชีวฟิสิกส์344 (4): 1121– 7. Bibcode : 2006BBRC..344.1121O . ดอย : 10.1016/j.bbrc.2006.03.242 . PMID 16643847 .
Wang XF, Chen YJ, Wang Q, Ge Y, Dai Q, Yang KF และคณะ (กุมภาพันธ์ 2550) "การแสดงออกที่แตกต่างกันและหน้าที่ยับยั้งของตัวลดทอนลิมโฟไซต์ B และ T บนเซลล์ T ของมนุษย์" Tissue Antigens 69 ( 2): 145– 53. doi : 10.1111/j.1399-0039.2006.00710.x . PMID 17257317 .

ลิงก์ภายนอก

BTLA+โปรตีน+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
หน้าแสดงตำแหน่งจีโนม BTLAของมนุษย์และ รายละเอียดเกี่ยวกับยีน BTLAในUCSC Genome Browser
ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : Q7Z6A9 (ตัวลดทอนเซลล์ B และ T-lymphocyte) ที่PDBe- KB

บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[

[

[ 10 ]

[ 11 ]

12 ] นอกจาก