ยุทธการที่โพลิติเมทัสเกิดขึ้นในปี 329 ก่อนคริสต์ศักราช ระหว่าง กองทัพมาซิโด เนียและกองกำลังผสมซอกเดีย - สคิเธียที่โพลิติเมทัส ( แม่น้ำซาราฟชอน ในปัจจุบัน ) ในเอเชียกลาง กองทัพมาซิโดเนียพ่ายแพ้ โดยผู้บัญชาการทั้งสี่คนที่อเล็กซานเดอร์มหาราช ส่งไป ถูกสังหาร แม้ว่าอเล็กซานเดอร์จะไม่ได้นำทัพด้วยตนเอง แต่ผู้เขียนสมัยใหม่ระบุว่าความพ่ายแพ้ส่วนใหญ่เกิดจากการตัดสินใจที่ผิดพลาดของเขาในการแต่งตั้งฟาร์นูเคสซึ่ง เป็นบุคคลที่ไม่มีประสบการณ์ให้เป็น หนึ่งในผู้บัญชาการกองทัพ^{[ 1 ] [ 2 ]} การสูญเสียของกองทัพนั้นไม่เคยเกิดขึ้นมาก่อน แต่ความเสียหายต่อ กองทัพมาซิโดเนียหลักของอเล็กซานเดอร์นั้นน้อยมาก^{[ 2 ]}และการสูญเสียทหารรับจ้างก็ได้รับการชดเชยในปี 328 ก่อนคริสต์ศักราช

ในฤดูร้อนปี 329 ก่อนคริสต์ศักราช อเล็กซานเดอร์ทรงทราบข่าวการก่อกบฏของขุนศึกสปิตาเมเนสซึ่งได้ปิดล้อมกองทหารของอเล็กซานเดอร์ในมาราคันดา ( ซามาร์คันด์ ในปัจจุบัน ) อเล็กซานเดอร์ทรงสั่งให้ผู้บัญชาการของพระองค์ อันโดรมาคัสคารานัสและเมเนเดมัสช่วยเหลือกองทหารด้วยทหารม้าสหาย 60 นาย ทหารรับจ้างติดม้า 800 นาย และทหารรับจ้างราบ 1,500 นาย^{[ 1 ]} (ตามที่เคอร์ติอุส รูฟัส กล่าวไว้ ว่า ประกอบด้วยทหารราบ 3,000 นาย และทหารม้า 800 นาย แต่นี่อาจเป็นการกล่าวเกินจริง) ^{[ 2 ]}ในขณะเดียวกัน อเล็กซานเดอร์ทรงมอบอำนาจมากมายให้แก่ฟาร์นูเคสล่ามผู้หนึ่ง เหนือกองทัพ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความพยายามทั้งทางด้านการทหารและการทูต กองทัพมาซิโดเนียสามารถยึดมาราคันดาคืนและขับไล่สปิตาเมเนสที่ถอยร่นไปยังซอกเดียได้สำเร็จ จากนั้นกองทัพจึงตัดสินใจไล่ล่าสปิตาเมเนสและขับไล่เขาออกจากซอกเดีย จากข้อมูลของนักเขียนโบราณ เชื่อกันว่า Spitamanes สิ้นสุดการถอยทัพใกล้กับOtrarหรือTürkmenabatใน ปัจจุบัน ^{[ 2 ]}

ตามที่อาร์เรียนกล่าวไว้ ในระหว่างการไล่ล่าสปิตาเมเนส ชาวมาซิโดเนียได้โจมตีชนเผ่าเร่ร่อนชาวสคิเธียโดยไม่จำเป็น สปิตาเมเนสจึงฉวยโอกาสนี้เสริมกำลังทหารด้วยทหารม้าชาวสคิเธีย 600 นาย^{[ 2 ]}เขาวางกำลังไว้ที่ขอบของ "ทะเลทรายสคิเธีย" ซึ่งตีความได้ว่าเป็นทะเลทรายคีซิลคุม [ ^{2 ] ตาม}ที่อาร์เรียนกล่าว สปิตาเมเนสไม่ต้องการรอชาวมาซิโดเนียหรือโจมตีพวกเขาเอง แต่เลือกที่จะก่อกวนแทน พลธนูบนหลังม้าของเขาเริ่มวนรอบชาวมาซิโดเนีย ยิงธนูใส่พวกเขาไปพร้อมๆ กับหลบหลีกการปะทะโดยตรง ต่างจากม้าของสปิตาเมเนส ทหารม้ามาซิโดเนียที่บัญชาการโดยอันโดรมาคัสและคารานัสอ่อนล้าเนื่องจากการเดินทางไกลและเสบียงอาหาร ไม่เพียงพอ เมื่อจำนวนผู้บาดเจ็บล้มตายของชาวมาซิโดเนียเพิ่มขึ้น จึงตัดสินใจเคลื่อนพลเป็นรูปสี่เหลี่ยมไปยังพื้นที่ป่าของโพลิติเมตัสเพื่อหลบซ่อนจากพลธนูของศัตรู^{[ 2 ]}คารานัส ข้ามแม่น้ำไปโดยไม่แจ้งให้อันโดรมาคัสทราบ เพื่อวางกำลังทหารม้าไว้ใต้ร่มเงาป่า ตามด้วยทหารราบ เมื่อข้ามแม่น้ำ ชาวมาซิโดเนียถูกล้อมส่วนที่เหลือถอยร่นไปยังเกาะเล็กๆ กลางแม่น้ำ ซึ่งพวกเขาถูกล้อมและสังหารอีกครั้ง^{[ 2 ]}ชาวมาซิโดเนียที่ถูกจับได้จำนวนเล็กน้อยก็ถูกสังหารเช่นกัน^{[ 2 ]}มีเพียงทหารราบประมาณ 300 นาย และทหารม้า 40 นายเท่านั้นที่รอดชีวิต^{[ 2 ]}

การรบครั้งนี้ถูกอธิบายว่าเป็น "ภาพสะท้อนด้านมืดของชัยชนะอันยิ่งใหญ่ของอเล็กซานเดอร์ที่แม่น้ำซีร์ดาร์ยา " และ "กรณีของยุทธวิธีเอเชียกลางที่ไม่เพียงแต่เอาชนะกองทัพของอเล็กซานเดอร์ แต่ยังทำให้กองทัพนั้นอับอายขายหน้าอีกด้วย" ^{[ 1 ]}ความพ่ายแพ้ของมาซิโดเนียมีสาเหตุมาจากผู้นำที่ขาดประสบการณ์ ทรัพยากรที่จำกัดของกองทัพ และองค์ประกอบที่ไม่สมดุล โดยมีทหารราบหนักและทหารม้าหนัก เป็นจำนวนมาก ^{[ 2 ]}

ในช่วงฤดูหนาวของปี 329/328 ก่อนคริสต์ศักราช การสูญเสียของทหารรับจ้างได้รับการชดเชยด้วยการนำกำลังเสริมจากทางตะวันตกของจักรวรรดิของอเล็กซานเดอร์มา [ ^{2 ] โดย} เฉพาะอย่างยิ่ง แอนติพาเตอร์ได้ส่งชาวกรีกอย่างน้อย 8,000 คน รวมทั้งทหารม้า 500 คน^{[ 2 ]}อเล็กซานเดอร์เองพยายามป้องกันไม่ให้สถานการณ์ทางยุทธศาสตร์โดยรวมในซอกเดียเลวร้ายลงเนื่องจากการสูญเสียกองทัพ ผู้ที่รอดชีวิตจากความพ่ายแพ้ถูกห้ามไม่ให้เผยแพร่ข่าวโดยมีโทษถึงตาย^{[ 2 ]}ตามที่นักเขียนโบราณกล่าวไว้ อเล็กซานเดอร์ขณะไล่ล่าสปิตาเมเนส ได้มาถึงสนามรบและฝังศพผู้เสียชีวิต จากนั้นเขาก็ทำการแก้แค้น ทำลายล้างหุบเขาโพลิติเมตัสและสังหารชาวบ้านจำนวนมาก^{[ 2 ]}ในที่สุดสปิตาเมเนสก็พ่ายแพ้ต่อโคเอ นัส นายพลของอเล็กซานเดอร์ และถูกลอบสังหารอย่างทรยศหลังจากถอยทัพ^{[ 2 ]}

หลังจากความพ่ายแพ้ของโพลีติเมตัส อเล็กซานเดอร์เริ่มจัดตั้งกองกำลังสำรวจของเขาจากหน่วยที่เตรียมพร้อมและมีระเบียบวินัยภายใต้ผู้บัญชาการที่มีประสบการณ์ เช่น โคเอนัส คราเทอ รัส เพอร์ ดิคคัสและปโตเลมีเขาเริ่มใช้กองกำลังสำรวจบ่อยขึ้นในการรณรงค์ในเอเชียกลางและอินเดีย โดยหยุดมอบหมายงานสำคัญให้กับทหารรับจ้าง^{[ 2 ]}