เอชบีบี
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 6HBW , 1A00 , 1A01 , 1A0U , 1A0Z , 1A3N , 1A3O , 1ABW , 1ABY , 1AJ9 , 1B86 , 1BAB , 1BBB , 1BIJ , 1BUW , 1BZ0 , 1BZ1 , 1BZZ , 1C7B , 1C7C , 1C7D , 1CBL , 1CBM , 1CH4 , 1CLS , 1CMY , 1COH , 1DKE , 1DXT , 1DXU , 1DXV , 1FN3 , 1G9V , 1GBU , 1GBV , 1GLI , 1GZX , 1HAB 1HAC , 1HBA , 1HBB , 1HBS , 1HCO , 1HDB , 1HGA , 1HGB , 1HGC , 1HHO , 1IRD , 1J3Y , 1J3Z , 1J40 , 1J41 , 1J7S , 1J7W , 1J7Y , 1JY7 , 1K0Y , 1K1K , 1KD2 , 1LFL , 1LFQ , 1LFT , 1LFV , 1LFY , 1LFZ , 1LJW , 1M9P , 1MKO , 1NEJ , 1NIH , 1NQP , 1O1I , 1O1J , 1O1K , 1O1L​ , 1O1M , 1O1N , 1O1O , 1O1P , 1QI8 , 1QSH , 1QSI , 1QXD , 1QXE , 1R1X , 1R1Y , 1RPS , 1RQ3 , 1RQ4 , 1RQA , 1RVW , 1SDK , 1SDL, 1THB , 1UIW , 1VWT , 1XXT , 1XY0 , 1XYE , 1XZ2 , 1XZ4 , 1XZ5 , 1XZ7 , 1XZU , 1XZV , 1Y09 , 1Y0A , 1Y0C , 1Y0D , 1Y0T , 1Y0W , 1Y22 , 1Y2Z , 1Y31 , 1Y35 , 1Y45 , 1Y46 , 1Y4B , 1Y4F , 1Y4G , 1Y4P , 1Y4Q , 1Y4R , 1Y4V , 1Y5F , 1Y5J , 1Y5K , 1Y7C , 1Y7D , 1Y7G , 1Y7Z , 1Y83 , 1Y85 , 1Y8W , 1YDZ , 1YE0 , 1YE1 , 1YE2 , 1YEN , 1YEO , 1YEQ , 1YEU , 1YEV , 1YFF , 1YG5 , 1YGD , 1YGF , 1YH9 , 1YHE , 1YHR , 1YIE , 1YIH , 1YVQ , 1YVT , 1YZI , 2D5Z , 2D60 , 2DN1 , 2DN2 , 2DN3 , 2DXM , 2H35 , 2HBC , 2HBD , 2HBE , 2HBF , 2HBS , 2HCO , 2HHD , 2HHE , 2M6Z , 2W6V , 2W72 , 2YRS , 3B75 , 3D17 , 3D7O , 3DUT , 3HXN , 3IC0 , 3IC2 , 3KMF , 3NL7 , 3NMM , 3ODQ , 3ออนซ์ ,3OO4 , 3OO5 , 3P5Q , 3QJB , 3QJC , 3QJD , ​​3QJE , 3R5I , 3S65 , 3S66 , 3SZK , 3W4U , 3WCP , 3WHM , 4FC3 , 4HHB , 4IJ2 , 4L7Y , 4M4A , 4M4B , 4MQC , 4MQG , 4MQH , 4MQI , 4N7N , 4N7O , 4N7P , 4N8T , 4NI0 , 4NI1 , 4ROL , 4ROM , 4WJG , 4X0L , 4XS0 , 5E29 , 5E6E , 5EE4 , 5HU6 , 5JDO , 5KDQ , 5E83
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	HBB , CD113t-C, เบต้าโกลบิน, หน่วยย่อยเบต้าของฮีโมโกลบิน, ECYT6
รหัสภายนอก	โอมิม : 141900 ; เอ็มจีไอ : 5474850 ; โฮโมโลยีน : 68066 ; GeneCards : HBB ; OMA : HBB - ออร์โธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 11 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 11p15.4 เริ่ม 5,225,464 bp [ 1 ] จบ 5,229,395 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 7 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 7 E3|7 เริ่ม 103,461,731 bp [ 2 ] จบ 103,463,203 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน กระดูกเทรเบคูลาร์ เวน่า คาวา เส้นใยปริทันต์ โมโนไซต์ ไขกระดูก กล้ามเนื้อไตรเซปส์ เบรคิไอ เนื้อเยื่อกล้ามเนื้อโครงร่างของกล้ามเนื้อไบเซปส์ เบรคิไอ เซลล์ไขกระดูก กล้ามเนื้อก้น เลือด สูงสุดที่แสดงใน ไขกระดูก ม้าม ท่อประสาท หัวใจ ปอด ส่วนนูนของปมประสาท โซนโพรงสมอง สมองส่วนกลาง หลอดอาหาร บริเวณผิวหนัง ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ไม่มีข้อมูล
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับไอออนเหล็ก การจับออกซิเจน กิจกรรมการนำออกซิเจน กิจกรรมเพอร์ออกซิเดส การจับไอออนโลหะ การจับตัวของฮีโมโกลบิน การจับโปรตีน การจับฮีม การจับตัวของแฮปโตโกลบิน ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตซอล ช่องว่างภายในถุงเอนโดไซติก ไมโครพาร์ติเคิลในเลือด บริเวณนอกเซลล์ สารประกอบฮีโมโกลบิน เอ็กโซโซมนอกเซลล์ สารประกอบแฮปโตโกลบิน-ฮีโมโกลบิน ช่องว่างของเม็ดแกรนูลระดับตติยภูมิ ช่องว่างภายในเม็ดแกรนูลที่อุดมด้วยฟิโคลิน-1 ช่องว่างนอกเซลล์ กระบวนการทางชีวภาพ การควบคุมการตายของเซลล์ในเชิงบวก การเกิดเฮเทอโรโอลิโกเมอไรเซชันของโปรตีน การขนส่งไนตริกออกไซด์ การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ การลำเลียงออกซิเจน การแข็งตัวของเลือด เอนโดไซโทซิสที่อาศัยตัวรับ การควบคุมความดันโลหิต การขนส่งไบคาร์บอเนต กระบวนการสลายตัวของไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ การรวมตัวของเกล็ดเลือด การตอบสนองต่อไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ การดูดซึมทางไต การล้างพิษอนุมูลอิสระในเซลล์ การปลดปล่อยสารจากนิวโทรฟิล ขนส่ง แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 3043 101488143 วงดนตรี ENSG00000244734 เอนมัสจี00000073940 ยูนิโปรท พี68871 พี02088 RefSeq (mRNA) NM_000518 NM_008220 RefSeq (โปรตีน) NP_000509 NP_032246 NP_001188320 NP_001265090 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 11: 5.23 – 5.23 Mb Chr 7: 103.46 – 103.46 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

หน่วยย่อยเบตาของฮีโมโกลบิน ( เบตาโกลบิน , β-โกลบิน , ฮีโมโกลบินเบตา , ฮีโม โกลบินเบตา ) เป็นโปรตีนโกลบิน ที่เข้ารหัสโดย ยีน HBBซึ่งร่วมกับอัลฟาโกลบิน ( HBA ) ประกอบเป็น ฮีโมโกลบินชนิดที่พบได้บ่อยที่สุดในมนุษย์ผู้ใหญ่ คือฮีโมโกลบินเอ (HbA) ^{[ 5 ]}มีความยาว 147 กรดอะมิโน และมีน้ำหนักโมเลกุล 15,867 ดาลตัน HbA ของมนุษย์ผู้ใหญ่ปกติเป็นเฮเทอโรเตตราเมอร์ที่ประกอบด้วยสายอัลฟา 2 สายและสายเบตา 2 สาย

β-globin ถูกเข้ารหัสโดย ยีน HBBบนโครโมโซม 11 ของมนุษย์การกลายพันธุ์ในยีนนี้ทำให้เกิดโปรตีนหลายรูปแบบ ซึ่งเกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางพันธุกรรม เช่นโรคโลหิตจางชนิดเคียวและธาลัสซีเมียเบต้ารวมถึงลักษณะที่เป็นประโยชน์ เช่นความต้านทานทางพันธุกรรมต่อมาลาเรีย [ ^{6 ] [ 7 ] มี}การค้นพบการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคอย่างน้อย 50 ชนิดในยีนนี้^{[ 8 ]}

เบต้า-โกลบินผลิตโดยยีนHBBซึ่งตั้งอยู่ในโลคัสยีนหลายตัวของโลคัสเบต้า-โกลบินบนโครโมโซม 11โดยเฉพาะที่ตำแหน่งแขนสั้น 15.4 การแสดงออกของเบต้า-โกลบินและโกลบินที่อยู่ใกล้เคียงในโลคัสเบต้า-โกลบินถูกควบคุมโดยบริเวณควบคุมโลคัส เดี่ยว (LCR) ซึ่งเป็นองค์ประกอบควบคุมที่สำคัญที่สุดในโลคัสที่อยู่เหนือยีนโกลบิน^{[ 9 ]}อัลลีลปกติมีความยาว 1600 คู่เบส (bp) และประกอบด้วยเอ็กซอน สาม ส่วน ลำดับของยีนในกลุ่มเบต้า-โกลบินคือ 5' - เอปซิลอน – แกมมา-จี – แกมมา-เอ – เดลต้า – เบต้า - 3' ^{[ 5 ]}

เบต้า-โกลบินทำปฏิกิริยากับอัลฟา-โกลบินเพื่อสร้างฮีโมโกลบินเอ ซึ่งเป็นฮีโมโกลบินหลักในมนุษย์ผู้ใหญ่^{[ 10 ] [ 11 ]}ปฏิกิริยานี้มีสองขั้นตอน ขั้นตอนแรก โมเลกุลเบต้า-โกลบินหนึ่งโมเลกุลและโมเลกุลอัลฟา-โกลบินหนึ่งโมเลกุลรวมกันโดยแรงดึงดูดทางไฟฟ้าสถิตเพื่อสร้างไดเมอร์ [ ^{12 ] ขั้น} ตอนที่สอง ไดเมอร์สองตัวรวมกันเพื่อสร้าง เตตระเมอร์สี่สายและนี่กลายเป็นฮีโมโกลบินที่ใช้งานได้^{[ 13 ]}

โรคธาลัสซีเมียเบต้าเป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนเบต้าโกลบินบนโครโมโซม 11 หนึ่งอัลลีล (ธาลัสซีเมียเบต้าชนิดไม่รุนแรง) หรือทั้งสองอัลลีล (ธาลัสซีเมียเบต้าชนิดรุนแรง) อัลลีลที่กลายพันธุ์แบ่งออกเป็นสองกลุ่ม คือ β0 ซึ่งไม่สร้างโปรตีนเบต้าโกลบินที่ใช้งานได้ และ β+ ซึ่งสร้างโปรตีนเบต้าโกลบินปกติได้ในปริมาณเล็กน้อย โรคธาลัสซีเมียเบต้าชนิดไม่รุนแรงเกิดขึ้นเมื่อบุคคลได้รับมรดกอัลลีลเบต้าปกติหนึ่งอัลลีลและอัลลีลเบต้าที่ผิดปกติหนึ่งอัลลีล (β0 หรือ β+) โรคนี้ทำให้เกิดภาวะโลหิตจางชนิดเม็ดเลือดแดงขนาดเล็กที่ไม่รุนแรง ซึ่งมักไม่มีอาการ หรืออาจทำให้รู้สึกอ่อนเพลียและ/หรือผิวซีด โรคธาลัสซีเมียเบต้าชนิดรุนแรงเกิดขึ้นเมื่อบุคคลได้รับมรดกอัลลีลที่ผิดปกติสองอัลลีล ซึ่งอาจเป็น β+ สองอัลลีล β0 สองอัลลีล หรืออย่างละหนึ่งอัลลีล โรคธาลัสซีเมียเบต้าชนิดรุนแรงเป็นภาวะทางการแพทย์ที่รุนแรง ภาวะโลหิตจางรุนแรงเริ่มปรากฏให้เห็นตั้งแต่อายุ 6 เดือน หากไม่ได้รับการรักษาทางการแพทย์ มักจะเสียชีวิตก่อนอายุ 12 ปี^{[ 14 ]}โรคธาลัสซีเมียเบต้าชนิดรุนแรงสามารถรักษาได้ด้วยการถ่ายเลือด ตลอดชีวิต หรือการปลูกถ่ายไขกระดูก^{[ 15 ] [ 16 ]}

มีการค้นพบ HBBที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติมากกว่าหนึ่งพันชนิด ชนิดที่พบมากที่สุดคือ HbS ซึ่งเป็นสาเหตุของโรคโลหิตจางชนิดเคียว HbS เกิดจากการกลายพันธุ์แบบจุดในHBBโดยที่รหัสพันธุกรรม GAG ถูกแทนที่ด้วย GTG ส่งผลให้กรดอะมิโนที่ชอบน้ำอย่างกรดกลูตามิก ถูกแทนที่ ด้วยกรดอะมิโนที่ไม่ชอบน้ำอย่างวาลีนในตำแหน่งที่เจ็ด (β6Glu→Val) การแทนที่นี้สร้างจุดที่ไม่ชอบน้ำที่ด้านนอกของโปรตีน ซึ่งจะเกาะติดกับบริเวณที่ไม่ชอบน้ำของสายเบต้าของโมเลกุลฮีโมโกลบินที่อยู่ติดกัน ส่งผลให้โมเลกุล HbS จับตัวกันเป็นเส้นใยแข็ง ทำให้เม็ดเลือดแดง ทั้งหมด "เป็นรูปเคียว" ใน ภาวะ โฮโมไซกัส ( HbS/HbS ) ^{[ 17 ]}อัลลีลโฮโมไซกัสกลายเป็นปัจจัยทางพันธุกรรมที่อันตรายที่สุดอย่างหนึ่ง^{[ 18 ]}ในขณะที่ผู้ที่มีเฮเทอโรไซกัสสำหรับอัลลีลกลายพันธุ์ ( HbS/HbA ) จะต้านทานต่อมาลาเรียและเกิดอาการโลหิตจางเพียงเล็กน้อย^{[ 19 ]}

โรคโลหิตจางชนิดเคียวมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับฮีโมโกลบินกลายพันธุ์อีกชนิดหนึ่งที่เรียกว่าฮีโมโกลบินซี (HbC) เนื่องจากสามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมร่วมกันได้^{[ 20 ]}การกลายพันธุ์ของ HbC เกิดขึ้นในตำแหน่งเดียวกันกับ HbS แต่กรดกลูตามิกถูกแทนที่ด้วยไลซีน (β6Glu→Lys) การกลายพันธุ์นี้พบได้บ่อยเป็นพิเศษในประชากรแอฟริกาตะวันตก HbC ให้การป้องกันเกือบสมบูรณ์ต่อเชื้อPlasmodium falciparumในบุคคลที่เป็นโฮโมไซกัส (CC) และการป้องกันระดับปานกลางในบุคคลที่เป็นเฮเทโรไซกัส (AC) ^{[ 21 ]}ซึ่งบ่งชี้ว่า HbC มีอิทธิพลมากกว่า HbS และคาดว่าจะเข้ามาแทนที่ HbS ในภูมิภาคที่มีโรคมาลาเรียระบาด^{[ 22 ]}

การกลายพันธุ์แบบจุดอีกจุดหนึ่งใน HBB ซึ่งกรดกลูตามิกถูกแทนที่ด้วยไลซีนที่ตำแหน่ง 26 (β26Glu→Lys) ทำให้เกิดฮีโมโกลบิน E (HbE) ^{[ 23 ]} HbE มีการเชื่อมโยงระหว่าง α- และ β-globin ที่ไม่เสถียรมาก แม้ว่าโปรตีนที่ไม่เสถียรนี้จะมีผลกระทบเล็กน้อย แต่เมื่อถ่ายทอดทางพันธุกรรมร่วมกับลักษณะ HbS และธาลัสซีเมีย มันจะกลายเป็น β-thalassemia ที่เป็นอันตรายถึงชีวิต การกลายพันธุ์นี้เกิดขึ้นเมื่อไม่นานมานี้ ซึ่งบ่งชี้ว่าเป็นผลมาจากแรงกดดันในการคัดเลือกเพื่อต่อต้านโรคมาลาเรียฟัลซิปารัมที่รุนแรง เนื่องจากอัลลีลเฮเทอโรไซกัสป้องกันการเกิดโรคมาลาเรีย^{[ 24 ]}

โรคมาลาเรียที่เกิดจากเชื้อPlasmodium falciparumเป็นปัจจัยคัดเลือกที่สำคัญในวิวัฒนาการของมนุษย์^{[ 7 ] [ 25 ]}เชื้อนี้มีอิทธิพลต่อการกลายพันธุ์ในHBB ในระดับต่างๆ ส่งผลให้มี HBB หลายรูปแบบ การกลายพันธุ์บางอย่างไม่ได้ทำให้เสียชีวิตโดยตรง แต่กลับทำให้เกิดความต้านทานต่อมาลาเรีย โดยเฉพาะในบางส่วนของโลกที่โรคมาลาเรียระบาด[ ^{26 ] [ 27 ] ตัวอย่าง}เช่น มีหลักฐานว่าการกลายพันธุ์ของเซลล์เคียว ซึ่งพบได้ทั่วไปในคนเชื้อสายแอฟริกัน ทำให้เกิดความต้านทานต่อมาลาเรียรุนแรงได้ในระดับหนึ่ง^{[ 28 ]}ดังนั้น การกลายพันธุ์ของ HBB จึงเป็นแหล่งของการคัดเลือกเชิงบวกในภูมิภาคเหล่านี้ และมีความสำคัญต่อการอยู่รอดในระยะยาว^{[ 6 ] [ 29 ]}เครื่องหมายการคัดเลือกดังกล่าวมีความสำคัญต่อการติดตามบรรพบุรุษและการกระจายตัวของมนุษย์จากแอฟริกา^{[ 30 ]}

• หน่วยย่อยอัลฟาของฮีโมโกลบิน
• ตำแหน่งยีน β-globin ของมนุษย์

• ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : P68871 (หน่วยย่อยเบต้าของฮีโมโกลบินมนุษย์) ที่PDBe- KB
• ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : P02088 (หน่วยย่อยเบต้า-1 ของฮีโมโกลบินในหนู) ที่PDBe- KB

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับ ฮีโมโกลบิน สายเบต้า