เบร็กซ์พิพราโซล

ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ b r ɛ k ˈ sp ɪ p r ə z oʊ l / brek- SPIP -rə- zohl
ชื่อทางการค้า	เร็กซุลติ, รซุลติ, อื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	โอพีซี-34712
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a615046
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : เบร็กซ์พิพราโซล
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : C [ 1 ] [ 2 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
ประเภทของยา	ยาต้านโรคจิตผิดปกติ
รหัส ATC	N05AX16 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] BR : คลาส C1 (สารควบคุมอื่นๆ) [ 6 ] CA : ℞-เท่านั้น[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 10 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 11 ] โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	95% (T สูงสุด = 4 ชั่วโมง) [ 10 ]
การจับโปรตีน	>99%
การเผาผลาญ	ตับ (โดยส่วนใหญ่เกิดจากการทำงานของCYP3A4และCYP2D6 )
ครึ่งชีวิตการกำจัด	91 ชั่วโมง (เบร็กซ์พิพราโซล), 86 ชั่วโมง (เมตาโบไลต์หลัก)
การขับถ่าย	อุจจาระ (46%), ปัสสาวะ (25%)
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 7-[4-[4-(1-เบนโซไทโอฟีน-4-yl)พิเพอราซิน-1-yl]บิวทอกซี]ควิโนลิน-2(1 H )-โอน
หมายเลข CAS	913611-97-9
PubChem CID	11978813
ดรักแบงค์	DB09128
เคมสไปเดอร์	10152155
มหาวิทยาลัย	2J3YBM1K8C
เคกก์	ดี10309
ชอีบี	เชบี:134716
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล2105760
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID40238527
บัตรข้อมูล ECHA	100.242.305
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 25 H 27 N 3 O 2 S
มวลโมลาร์	433.57  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C5/C=C\c4ccc(OCCCCN3CCN(c1cccc2sccc12)CC3)cc4N5
อินชิ นิ้ว=1S/C25H27N3O2S/c29-25-9-7-19-6-8-20(18-22(19)26-25)30-16-2-1-11-27-12-1 4-28(15-13-27)23-4-3-5-24-21(23)10-17-31-24/h3-10,17-18H,1-2,11-16H2,(H,26,29) Key:ZKIAIYBUSXZPLP-UHFFFAOYSA-N

^{เบร็ ก}ซ์พิพราโซลซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์Rexultiและอื่นๆ เป็น ยา ต้านโรคจิตชนิดผิดปกติที่ใช้รักษาโรคซึมเศร้าโรคจิตเภทและอาการกระสับกระส่ายที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อมเนื่องจากโรคอัลไซเมอร์ [ ^{10 ] [ 12 ] [ 13 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่อาการกระสับกระส่าย (ความรู้สึกอยากขยับตัวตลอดเวลา) และน้ำหนักเพิ่มขึ้น^{[ 11 ]}ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดในผู้ที่มีอาการกระสับกระส่ายที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อมเนื่องจากโรคอัลไซเมอร์ ได้แก่ ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ คออักเสบ และความผิดปกติของการนอนหลับ (ทั้งง่วงซึมและนอนไม่หลับ) ^{[ 12 ]}

Brexpiprazole ได้รับการพัฒนาโดยOtsukaและLundbeckและถือเป็นยาที่พัฒนาต่อจากaripiprazole (Abilify) ^{[ 14 ]}ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนกรกฎาคม 2015 ^{[ 15 ] [ 16 ]}ยา ในรูปแบบ ทั่วไปได้รับการอนุมัติในเดือนสิงหาคม 2022 ^{[ 17 ]} Brexpiprazole เป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา(FDA) สำหรับอาการกระสับกระส่ายที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อมเนื่องจากโรคอัลไซเมอร์^{[ 12 ]}

ในสหรัฐอเมริกาและแคนาดา เบร็กซ์พิพราโซลมีข้อบ่งชี้ให้ใช้เป็นยาเสริมร่วมกับยาต้านซึมเศร้าในการรักษาโรคซึมเศร้าชนิดรุนแรงและการรักษาโรคจิตเภท^{[ 7 ] [ 10 ] [ 18 ] [ 19 ]}ในเดือนพฤษภาคม 2023 ข้อบ่งชี้สำหรับเบร็กซ์พิพราโซลได้รับการขยายในสหรัฐอเมริกาเพื่อรวมถึงการรักษาอาการกระสับกระส่ายที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อมเนื่องจากโรคอัลไซเมอร์^{[ 12 ]}

ในออสเตรเลียและสหภาพยุโรป เบร็กซ์พิพราโซลมีข้อบ่งชี้สำหรับการรักษาโรคจิตเภท^{[ 2 ] [ 11 ]}

ในปี 2020 ได้รับการอนุมัติในบราซิลให้ใช้เป็นยาเสริมในการรักษาโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรงเท่านั้น^{[ 20 ] [ 21 ]}

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับเบร็กซ์พิพราโซล (ในทุกขนาดยาเบร็กซ์พิพราโซลที่มากกว่าหรือเท่ากับ 5% เมื่อเทียบกับยาหลอก) ได้แก่:

• การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน (6.9% เทียบกับ 4.8%)
• อาการกระสับกระส่าย (6.6% เทียบกับ 3.2%)
• น้ำหนักเพิ่มขึ้น (6.3% เทียบกับ 0.8%) และ
• โรคโพรงจมูกอักเสบ (5.0% เทียบกับ 1.6%) ^{[ 22 ]}

เบร็กซ์พิพราโซลอาจทำให้เกิดความผิดปกติในการควบคุมแรงกระตุ้นได้^{[ 23 ]}

ยานี้ออกฤทธิ์ทางเภสัชพลศาสตร์โดยการปรับเปลี่ยนการส่งสัญญาณของตัวรับเซโรโทนิน โดปามีน และนอร์อะดรีนาลีนหลายชนิดเป็นหลัก

เบร็กซ์พิพราโซลทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นบางส่วนของตัวรับเซโรโทนิน5-HT 1A _และตัวรับโดปามีนD ₂และD ₃ ^{[ 25 ]} เบร็ กซ์พิพราโซลเป็นตัวกระตุ้นบางส่วนของตัวรับโดปามีนที่กระตุ้นน้อยกว่าอะริพิพราโซลซึ่ง เป็นสารตั้งต้น ซึ่งอาจลดความเสี่ยงต่ออาการกระสับกระส่ายและอยู่ไม่สุข^{[ 25 ]}เบร็กซ์พิพราโซลมีความสัมพันธ์สูงกับตัวรับ5-HT _1Aทำหน้าที่เป็นตัวต้านที่มีศักยภาพที่ตัวรับ 5-HT _2Aและเป็นตัวกระตุ้นบางส่วนที่มีศักยภาพที่ตัวรับโดปามีน D ₂โดยมีกิจกรรมภายในที่ต่ำกว่าเมื่อเทียบกับอะริพิพราโซล [ ^{28 ] [ 29 ] การ} ศึกษาลักษณะเฉพาะของเบร็กซ์พิพราโซล ในร่างกายแสดงให้เห็นว่ามันอาจทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นเกือบเต็มรูปแบบของตัวรับ5-HT _1Aสิ่งนี้อาจเป็นสาเหตุให้มีโอกาสเกิดความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษา เช่น อาการกระสับกระส่าย (akathisia) น้อยกว่าอะริพิพราโซล เนื่องจากการปล่อยโดปามีนที่เกิดขึ้นภายหลังซึ่งถูกกระตุ้นโดยตัวรับ5-HT _1Aนอกจากนี้ยังเป็นตัวต้านของตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _2A , 5-HT _2Bและ5-HT ₇ ซึ่งอาจมีส่วนช่วยในการออกฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้า และยังจับกับและปิดกั้นตัวรับอะดรีเนอร์จิกα _1A , α _1B , α _1Dและα 2Cด้วย^{[ 25 ]}ยานี้มีความสัมพันธ์กับตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคา รินิกน้อยมาก ดังนั้นจึงไม่มีฤทธิ์ต้านโคลีน^{[ 25 ]}แม้ว่า เบร็กซ์พิพราโซล _จะ มีความสัมพันธ์ กับH ₁น้อยกว่าอะริพิพราโซลแต่ก็อาจทำให้เกิดน้ำหนักเพิ่มขึ้นได้^{[ 30 ]}

นอกจากนี้ยังพบว่าเป็นสารยับยั้งตัวขนส่งโมโนอะมีนในถุงเวสิเคิล 2 (VMAT2) ที่มีประสิทธิภาพสูง ( IC ₅₀₎คำแนะนำ: ความเข้มข้นยับยั้งสูงสุดครึ่งหนึ่ง= 22  nM) ^{[ 31 ]}

^{Brexpiprazole อยู่ในการทดลองทางคลินิกสำหรับ การ}รักษาเสริมของโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง โรคสมาธิสั้นในผู้ใหญ่ โรคอารมณ์สองขั้ว^{[ 32 ]}โรคจิตเภท [ ^{33 ]}และอาการกระสับกระส่ายที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อมเนื่องจากโรคอัลไซเมอร์^{[ 12 ]}

การศึกษาแบบหลายศูนย์ ระยะที่ 2 แบบปกปิดสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก สุ่มผู้ป่วย MDD ผู้ใหญ่ 429 ราย ที่แสดงการตอบสนองไม่เพียงพอต่อการรักษาด้วยยาต้านซึมเศร้า (ADT) ที่ได้รับการอนุมัติ 1 ถึง 3 ชนิด ในอาการปัจจุบัน การศึกษานี้ออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของเบร็กซ์พิพราโซลในฐานะการรักษาเสริมร่วมกับการรักษาด้วยยาต้านซึมเศร้ามาตรฐาน ยาต้านซึมเศร้าที่รวมอยู่ในการศึกษา ได้แก่ เด^สเวนลาแฟกซีน เอสซิตาโลแพร ม ฟลูออกเซทีน พาร็ อกเซที นเซอร์ทราลีนและเวนลาแฟกซีน[ ^{34 ]}

การศึกษาเฟส III อยู่ในขั้นตอนการรับสมัคร: "การศึกษาความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ OPC-34712 สองขนาดคงที่ในฐานะการบำบัดเสริมในการรักษาผู้ใหญ่ที่มีภาวะซึมเศร้าขั้นรุนแรง (การทดลอง Polaris)" ^{[ 35 ]}เป้าหมายคือ "เพื่อเปรียบเทียบผลของเบร็กซ์พิพราโซลกับผลของยาหลอก (สารที่ไม่ออกฤทธิ์) ในฐานะการรักษาเสริมร่วมกับการรักษาด้วยยาต้านอาการซึมเศร้า (ADT) ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าขั้นรุนแรงซึ่งแสดงการตอบสนองที่ไม่สมบูรณ์ต่อการทดลองแบบไปข้างหน้าของ ADT ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ที่กำหนดไว้" คาดว่าจะมีผู้เข้าร่วม 1250 คน

• โรคสมาธิสั้น (STEP-A) ^{[ 36 ]}

• การทดลองเพื่อประเมินผลของ OPC-34712 (brexpiprazole) ต่อ QT/QTc ในผู้ป่วยโรคจิตเภทหรือโรคจิตอารมณ์แปรปรวน^{[ 37 ]}

• การทดลองหาขนาดยา OPC-34712 ในผู้ป่วยโรคจิตเภท^{[ 38 ]}

• การศึกษาประสิทธิผลของ OPC-34712 ในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคจิตเภทเฉียบพลัน (BEACON) ^{[ 39 ] [ 40 ]}
• การศึกษาประสิทธิผลของ OPC-34712 สามขนาดที่แตกต่างกันในการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นโรคจิตเภทเฉียบพลัน (VECTOR) ^{[ 41 ]}
• การทดลองระยะยาวของ OPC-34712 ในผู้ป่วยโรคจิตเภท^{[ 42 ]}

ประสิทธิภาพของเบร็กซ์พิพราโซลในการรักษาอาการกระสับกระส่ายที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อมจากโรคอัลไซเมอร์ได้รับการกำหนดโดยการศึกษาแบบสุ่ม แบบปกปิดสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก และใช้ยาในขนาดคงที่ เป็นเวลา 12 สัปดาห์ จำนวน 2 การ ศึกษา ^{[ 12 ]}ในการศึกษาเหล่านี้ ผู้เข้าร่วมจะต้องได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคอัลไซเมอร์ มีคะแนนระหว่าง 5 ถึง 22 ในแบบทดสอบ Mini-Mental State Examination ซึ่งเป็นแบบทดสอบที่ตรวจจับว่าบุคคลนั้นกำลังประสบกับความบกพร่องทางสติปัญญาหรือไม่ และแสดงพฤติกรรมกระสับกระส่ายประเภท ความถี่ และความรุนแรงที่ต้องใช้ยา^{[ 12 ]}ผู้เข้าร่วมการทดลองมีอายุระหว่าง 51 ถึง 90 ปี^{[ 12 ]}

ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2561 ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาโรคจิตเภทในประเทศญี่ปุ่น^{[ 43 ]}

ในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2554 Otsuka PharmaceuticalและLundbeckได้ประกาศความร่วมมือระดับโลก^{[ 44 ]}

• สิทธิบัตรสหรัฐอเมริกาหมายเลข 8,071,600
• WIPO PCT/JP2006/317704
• สิทธิบัตรแคนาดา: 2620688 ^{[ 45 ]}

Brexpiprazole อยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อใช้ในการรักษาโรคสมาธิสั้น (ADHD) โดยใช้ร่วมกับยากระตุ้นแต่ถูกยกเลิกสำหรับการใช้งานในข้อบ่งชี้ดังกล่าว^{[ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]}โดยได้เข้าสู่การทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 สำหรับการใช้งานนี้ก่อนที่จะถูกยกเลิก^{[ 48 ]}

Brexpiprazole แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการทดลองทางคลินิกสำหรับการรักษาโรคบุคลิกภาพแบบก้ำกึ่ง^{[ 49 ]}

• สื่อที่เกี่ยวข้องกับเบร็กซ์พิปราโซลในวิกิมีเดียคอมมอนส์