อ่าน 5 นาที
โปรตีนโคแฟคเตอร์ของเยื่อหุ้มเซลล์
โปรตีนโคแฟคเตอร์ของเยื่อหุ้มเซลล์ (MCP) โปรตีนควบคุมคอมพลีเมนต์ CD46 หรือที่รู้จักกันในชื่อ CD46 ( คลัสเตอร์ของการจำแนกความแตกต่าง 46) เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีน...
โปรตีนโคแฟคเตอร์ของเยื่อหุ้มเซลล์
| ซีดี46 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | CD46 , AHUS2, MCP, MIC10, TLX, TRA2.10, โมเลกุล CD46 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 120920 ; เอ็มจีไอ : 1203290 ; โฮโมโลยีน : 7832 ; GeneCards : CD46 ; OMA : CD46 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
โปรตีนโคแฟคเตอร์ของเยื่อหุ้มเซลล์(MCP) โปรตีนควบคุมคอมพลีเมนต์ CD46หรือที่รู้จักกันในชื่อCD46 ( คลัสเตอร์ของการจำแนกความแตกต่าง 46) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนCD46 [ 5 ] CD46เป็นตัวรับคอมพลีเมนต์ที่ ยับยั้ง [ 6 ]
ยีน
CD46พบอยู่ในคลัสเตอร์บนโครโมโซม 1q 32 ร่วมกับยีนอื่นๆ ที่เข้ารหัสส่วนประกอบโครงสร้างของระบบคอมพลีเมนต์ มีการค้นพบรูปแบบการถอดรหัสที่แตกต่างกันอย่างน้อยสิบสี่แบบที่เข้ารหัสไอโซฟอร์มที่แตกต่างกันสิบสี่แบบสำหรับยีนนี้[ 7 ]
การทำงาน
โปรตีนที่ถูกสร้างขึ้นจากยีนนี้เป็นโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ชนิดที่ 1 และเป็นส่วนประกอบควบคุมของระบบคอมพลีเมนต์
โปรตีนที่เข้ารหัสมีกิจกรรมโคแฟคเตอร์สำหรับการยับยั้ง (ผ่านการตัด) ของส่วนประกอบคอมพลีเมนต์C3bและC4bโดยปัจจัย I ในซีรั่ม ซึ่งปกป้องเซลล์โฮสต์จากความเสียหายที่เกิดจากคอมพลีเมนต์[ 8 ]
โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับการรวมตัวของสเปิร์มกับโอโอไซต์ระหว่างการปฏิสนธิ[ 9 ]
ความสำคัญทางคลินิก
การติดเชื้อหัด
โปรตีนที่เข้ารหัสสามารถทำหน้าที่เป็นตัวรับสำหรับไวรัสโรคหัดสายพันธุ์ Edmonston [ 10 ]ไวรัสเริมในมนุษย์-6 (HHV-6) อะดีโนไวรัสกลุ่ม B [ 11 ]และไพไลชนิด IV ของNeisseria ที่ก่อโรค [ 12 ]
บริเวณนอกเซลล์ของ CD46 ประกอบด้วยลำดับซ้ำสั้นๆ (SCR) สี่ชุด แต่ละชุดมีกรดอะมิโนประมาณ 60 ตัว ซึ่งพับตัวเป็น โดเมน เบต้าบาร์เรล ขนาดกะทัดรัด ที่ล้อมรอบด้วยลูปที่ยืดหยุ่นได้[ 13 ]ดังที่ได้แสดงให้เห็นแล้วสำหรับ CD46 กับลิแกนด์อื่นๆ เชื่อกันว่าโครงสร้างโปรตีนของ CD46 จะกลายเป็นเส้นตรงเมื่อจับกับ HHV-6 แม้ว่าปฏิสัมพันธ์ที่แม่นยำของพวกมันยังไม่ได้รับการกำหนด แต่โดเมน SCR ที่สองและสามได้รับการพิสูจน์แล้วว่าจำเป็นสำหรับการจับกับตัวรับ HHV-6 และการเข้าสู่เซลล์ คอมเพล็กซ์เฮเทอโรเตตราเมอร์ gH/gL/gQ1/gQ2 ของ HHV-6 ได้รับการระบุว่าเป็นลิแกนด์ของ CD46 [ 14 ]
เมดุลโลบลาสโตมา
ตัวอย่าง เมดุลโลบลาสโตมา (เนื้องอกสมองชนิดร้ายแรงที่พบได้บ่อยในวัยเด็ก) ที่ได้รับ การวินิจฉัยแล้วจะแสดงการแสดงออกของ CD46 และตัวอย่างเมดุลโลบลาสโตมาที่นำออกจากผู้ป่วยมีการแสดงออกของ CD46 ในระดับสูง ดังนั้นวัคซีนที่ทำจากไวรัสโรคหัดสายพันธุ์ Edmonston จึงสามารถรักษาเมดุลโลบลาสโตมา ได้ วัคซีนดังกล่าวได้รับการทดสอบแล้วในการทดลองหลายครั้งที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกชนิดอื่น ๆ ที่มีการแสดงออกของ CD46 ในระดับสูง รวมถึงเนื้องอกสมองในผู้ใหญ่ชนิดหนึ่งด้วย[ 15 ]
มะเร็งต่อมลูกหมาก
เมื่อเร็วๆ นี้ CD46 ได้กลายเป็นเป้าหมายที่น่าสนใจสำหรับการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมากชนิดอะเดโนคาร์ซิโนมาและชนิดนิวโรเอนโดครีนที่ดื้อต่อการรักษาด้วยการตัดอัณฑะ (mCRPC) [ 16 ] [ 17 ] YS5 ซึ่งเป็น IgG1 แบบเต็มความยาวของมนุษย์ที่มีความจำเพาะสูงต่อ CD46 ได้รับการระบุว่ามีแรงยึดเกาะสูงกับเนื้อเยื่อมะเร็งต่อมลูกหมาก[ 16 ] YS5 ได้รับการพัฒนาเป็นแอนติบอดี-ยาคอนจูเกต FOR46 ซึ่งปัจจุบันอยู่ในขั้นตอนการทดลองทางคลินิกเฟส I (NCT03575819) สำหรับการรักษา mCRPC ตั้งแต่นั้นมา ตัวแทนการสร้างภาพระดับโมเลกุลร่วมสำหรับการบำบัดที่มุ่งเป้าไปที่ CD46 ได้รับการพัฒนาขึ้น[ 18 ]
โรคอักเสบ
การขาด CD46 มีส่วนทำให้เกิด ความผิด ปกติของการอักเสบ[ 19 ]
ปฏิสัมพันธ์
พบว่าCD46 มีปฏิสัมพันธ์กับCD9 [ 20 ] CD151 [ 20 ]และCD29 [ 20 ]
ลิงก์ภายนอก
- ข้อมูลเกี่ยวกับกลุ่มอาการฮีโมไลติก-ยูเรมิคผิดปกติ (Atypical Hemolytic-Uremic Syndrome) จาก GeneReviews/NCBI/NIH/UW
- ข้อมูลเกี่ยวกับกลุ่มอาการฮีโมไลติก-ยูเรมิคผิดปกติในฐานข้อมูล OMIM
- CD46+antigen ใน หัวข้อทางการแพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
- ตำแหน่งจีโนมของยีน CD46ในมนุษย์และรายละเอียดของยีนCD46 ใน UCSC Genome Browser
- ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : P15529 (โปรตีนตัวช่วยเยื่อหุ้มเซลล์ของมนุษย์ (CD46)) ที่PDBe- KB
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ โปรตีนโคแฟคเตอร์ของเยื่อหุ้มเซลล์
โปรตีนโคแฟคเตอร์ของเยื่อหุ้มเซลล์ (MCP) โปรตีนควบคุมคอมพลีเมนต์ CD46 หรือที่รู้จักกันในชื่อ CD46 ( คลัสเตอร์ของการจำแนกความแตกต่าง 46) เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีน...
ยีน
CD46 พบอยู่ในคลัสเตอร์บน โครโมโซม 1q 32 ร่วมกับยีนอื่นๆ ที่เข้ารหัสส่วนประกอบโครงสร้างของระบบคอมพลีเมนต์ มีการค้นพบรูปแบบการถอดรหัสที่แตกต่างกันอย่างน้อยสิบสี่แบบที่เข้ารหัสไอโซฟอร์มที่แตกต่างกันสิบสี่แบบสำหรับยีนนี้ [ 7 ]
การทำงาน
โปรตีนที่ถูกสร้างขึ้นจากยีนนี้เป็นโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ชนิดที่ 1 และเป็นส่วนประกอบควบคุมของ ระบบคอมพลีเมน ต์
การติดเชื้อหัด
โปรตีนที่เข้ารหัสสามารถทำหน้าที่เป็นตัวรับสำหรับไวรัสโรคหัดสายพันธุ์ Edmonston [ 10 ] ไวรัส เริม ใน มนุษย์-6 (HHV-6) อะดีโนไวรัสกลุ่ม B [ 11 ] และไพไลชนิด IV ของ Neisseria ที่ก่อโรค [ 12 ]