อ่าน 8 นาที
ซีบี1
โปรตีนที่จับกับแคลเซียมและอินทิกริน 1 เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน CIB1 และตั้งอยู่ใน โครโมโซม 15 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] โปรตีน ที่เข้ารหัสโดยยีนนี้เป็นสมาชิกของ ตระกูล...
ซีบี1
| ซีบี1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | CIB1 , CIB, CIBP, KIP1, PRKDCIP, SIP2-28, แคลเซียมและอินทิกรินไบน์ดิง 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 602293 ; เอ็มจีไอ : 1344418 ; โฮโมโลยีน : 4654 ; GeneCards : CIB1 ; OMA : CIB1 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
โปรตีนที่จับกับแคลเซียมและอินทิกริน 1เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนCIB1 และตั้งอยู่ในโครโมโซม 15 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้เป็นสมาชิกของ ตระกูล โปรตีนที่จับกับแคลเซียมหน้าที่เฉพาะของโปรตีนนี้ยังไม่ได้รับการกำหนด อย่างไรก็ตาม โปรตีนนี้เป็นที่ทราบกันว่ามีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนไคเนส ที่ขึ้นอยู่กับ DNA และอาจมีบทบาทในการควบคุมการเชื่อมต่อปลาย DNA โดยไคเนส- ฟอสฟาเทสโปรตีนนี้ยังมีปฏิสัมพันธ์กับอินทิกรินอัลฟา(IIb)เบตา(3) ซึ่งอาจบ่งชี้ว่าโปรตีนนี้เป็นโมเลกุลควบคุมสำหรับอัลฟา(IIb)เบตา(3) [ 7 ]
โครงสร้างและหน้าที่
CIB1 เป็นโปรตีนขนาดเล็กที่มีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 22 kDa ประกอบด้วย โดเมน EF hand ที่จับกับแคลเซียม ซึ่งได้รับการอนุรักษ์ไว้ โดยประกอบด้วยอัลฟาเฮลิกซ์ สองอัน ที่เชื่อมต่อกันด้วยลูป[ 8 ] [ 9 ]นอกจากนี้ CIB1 ยังมีโดเมนที่จับกับอินทิกริน ซึ่งอยู่ใกล้กับปลาย N ของโปรตีน และยังมี โดเมน coiled-coilและโดเมนปลาย C อีกด้วย [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ] CIB1 มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการยึดเกาะของเซลล์การเคลื่อนที่และการเปลี่ยนแปลงรูปร่าง ของเซลล์ รวมถึงกระบวนการอื่นๆ ของเซลล์ มันมีปฏิสัมพันธ์กับ อิน ทิกริน ซึ่งเป็นตัวรับแบบทรานส์เม มเบรนที่มีบทบาทสำคัญในการส่งสัญญาณของเซลล์และการยึดเกาะกับเมทริกซ์นอกเซลล์ นอกจากนี้ยังพบว่า CIB1 ควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณอื่นๆ ที่สำคัญต่อการอยู่รอดและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ด้วย[ 8 ]การเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของ CIB1 พบได้ในมะเร็ง หลายชนิด และมีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาและการลุกลามของมะเร็ง[ 8 ] CIB1 มีส่วนเกี่ยวข้องกับกระบวนการของเซลล์หลายอย่างที่สำคัญต่อการลุกลามของมะเร็ง รวมถึงการยึดเกาะของเซลล์การเคลื่อนย้ายและการบุกรุก มีการแสดงให้เห็นว่า CIB1 มีปฏิสัมพันธ์กับอินทิกริน ซึ่งเป็นตัวรับแบบทรานส์เมมเบรนที่มีบทบาทสำคัญในกระบวนการเหล่านี้[ 8 ]โครงสร้างและหน้าที่ของ CIB1 ทำให้มันเป็นโปรตีนที่สำคัญในการควบคุมกระบวนการของเซลล์ต่างๆ รวมถึงกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการลุกลามของมะเร็ง และการกำหนดเป้าหมายไปที่ CIB1 อาจให้ประโยชน์ในการรักษาได้
มะเร็ง
มีการสังเกตพบการแสดงออกของ CIB1 ในมะเร็งหลายชนิด รวมถึงมะเร็งเต้านม มะเร็งปอด มะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็งรังไข่ และมะเร็งตับอ่อน ในมะเร็งเต้านม พบว่าการแสดงออกของ CIB1 สูงกว่าในมะเร็งท่อเต้านมชนิดลุกลามเมื่อเทียบกับเนื้อเยื่อเต้านมปกติ[ 12 ]ระดับการแสดงออกของ CIB1 ที่สูงยังสัมพันธ์กับพยากรณ์โรค ที่ไม่ดี ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านม[ 12 ] CIB1 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาและการลุกลามของมะเร็ง ในมะเร็งเต้านม พบว่า CIB1 ส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์การเคลื่อนย้ายการรุกราน และการแพร่กระจาย[ 13 ]นอกจากนี้ยังพบว่า CIB1 ส่งเสริมการเจริญเติบโตของ เซลล์ มะเร็งต่อมลูกหมากและการรุกรานของเซลล์มะเร็งรังไข่[ 13 ]การกำหนดเป้าหมาย CIB1 ได้รับการสำรวจว่าเป็นกลยุทธ์การรักษาที่มีศักยภาพสำหรับมะเร็ง สารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กของ CIB1 แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในแบบจำลองก่อนคลินิกของมะเร็งเต้านม การปิดกั้นการแสดงออกของ CIB1 ยังแสดงให้เห็นว่าทำให้เซลล์มะเร็งไวต่อเคมีบำบัดและรังสีบำบัดมาก ขึ้น [ 14 ] [ 13 ]
ภาวะมีบุตรยากในผู้ชาย
CIB1 มีส่วนเกี่ยวข้องกับภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งในด้านการทำงานและการเคลื่อนที่ของอสุจิ[ 15 ]ตรวจพบการแสดงออกของ CIB1 ในอสุจิของมนุษย์ และระดับของมันมีความสัมพันธ์กับการเคลื่อนที่ของอสุจินอกจากนี้ยังพบว่า CIB1 มีอยู่ในบริเวณอะโครโซมของอสุจิ ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการปฏิสนธิ การศึกษาในหนูแสดงให้เห็นว่าการขาด CIB1 นำไปสู่การเคลื่อนที่ของอสุจิที่บกพร่องและภาวะเจริญพันธุ์ที่ลดลง[ 8 ] [ 15 ]หนูตัวผู้ที่ขาด CIB1 มีจำนวนอสุจิลดลงและการเคลื่อนที่ของอสุจิลดลง ส่งผลให้ภาวะเจริญพันธุ์ลดลง นอกจากนี้ยังพบว่า CIB1 จำเป็นสำหรับการสร้างหางของอสุจิอย่างเหมาะสม ซึ่งมีความสำคัญต่อการเคลื่อนที่ของอสุจิ[ 8 ]ยิ่งไปกว่านั้น ยังพบว่า CIB1 ควบคุมการส่งสัญญาณแคลเซียมในอสุจิ ซึ่งมีความสำคัญต่อการเคลื่อนที่ของอสุจิและการปฏิสนธิ CIB1 ทำปฏิกิริยากับช่องแคลเซียมเฉพาะของสเปิร์มCatSperซึ่งมีความสำคัญต่อการควบคุมระดับแคลเซียมภายในเซลล์ในสเปิร์ม[ 8 ]
การสร้างสเปิร์ม
การสร้าง สเปิร์ม (Spermatogenesis)คือกระบวนการสร้างสเปิร์มที่เจริญเต็มที่จากสเปิร์มมาโตโกเนีย (spermatogonia) ซึ่งเป็นเซลล์ตั้งต้นในอัณฑะ กระบวนการนี้เกี่ยวข้องกับหลายขั้นตอน ได้แก่การแบ่งตัวแบบไมโทซิสการแบ่งตัวแบบไมโอซิสและการเปลี่ยนแปลงรูปร่างซึ่งส่งผลให้เกิดเซลล์สเปิร์มแฮพลอยด์ 4 เซลล์จากสเปิร์มมาโตโกเนียแบบดิพลอยด์ 1 เซลล์ CIB1 ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีบทบาทสำคัญในการสร้างสเปิร์มโดยการควบคุมการเปลี่ยนแปลงรูปร่างของสเปิร์มมาโตโกเนียไปเป็นสเปิร์มมาโตไซต์ (spermatocytes) การศึกษาต่างๆ แสดงให้เห็นว่า CIB1 ถูกแสดงออกในสเปิร์มมาโตโกเนีย สเปิร์มมาโตไซต์ และสเปิร์มมาติด ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทของมันตลอดกระบวนการสร้างสเปิร์มทั้งหมด[ 8 ] [ 15 ]ในหนู การขาด CIB1 พบว่านำไปสู่การลดลงของการเพิ่มจำนวนของสเปิร์มมาโตโกเนียและการเปลี่ยนแปลงรูปร่างไปเป็นสเปิร์มมาโตไซต์ที่บกพร่อง ส่งผลให้การผลิตสเปิร์มลดลงและภาวะมีบุตรยากในเพศชาย[ 15 ]นอกจากนี้ CIB1 ยังแสดงให้เห็นว่าควบคุมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างสเปิร์ม รวมถึงยีนที่เกี่ยวข้องกับการ เพิ่มจำนวน และการแบ่งเซลล์[ 8 ] [ 15 ]
ปฏิสัมพันธ์
CIB1 ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับ RAC3 [ 16 ] PSEN2 [ 17 ] DNA - PKcs [ 18 ] UBR5 [ 19 ]และCD61 [ 5 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Wu X, Lieber MR (1997). "ปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนไคเนสที่ขึ้นอยู่กับ DNA และโปรตีนใหม่ KIP" Mutat. Res . 385 (1): 13– 20. doi : 10.1016/s0921-8777(97)00035-9 . PMID 9372844 .
- Seki N, Hayashi A, Abe M และคณะ (1999). "การกำหนดตำแหน่งโครโมโซมของยีนสำหรับโปรตีนที่ทำปฏิกิริยากับ DNA-PKcs ของมนุษย์ (KIP) บนโครโมโซม 15q25.3-q26.1 โดยการวิเคราะห์ไฮบริดโซมาติกและการผสมแบบฟลูออเรสเซนต์ในแหล่งกำเนิด" . J. Hum. Genet . 43 (4): 275– 7. doi : 10.1007/s100380050089 . PMID 9852683 .
- Stabler SM, Ostrowski LL, Janicki SM, Monteiro MJ (1999). "โปรตีนจับแคลเซียมที่ถูกไมริสโตอิลเลตซึ่งมีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนพรีเซนิลิน 2 ของโรคอัลไซเมอร์โดยเฉพาะ" . J. Cell Biol . 145 (6): 1277– 92. doi : 10.1083/jcb.145.6.1277 . PMC 2133148 . PMID 10366599 .
- Kauselmann G, Weiler M, Wulff P และคณะ (1999). "โปรตีนไคเนสคล้ายโปโล Fnk และ Snk เชื่อมโยงกับโปรตีนที่จับกับ Ca(2+) และอินทิกริน และถูกควบคุมแบบไดนามิกด้วยความยืดหยุ่นของไซแนปส์" EMBO J . 18 (20): 5528– 39. doi : 10.1093/emboj/18.20.5528 . PMC 1171621 . PMID 10523297 .
- Hwang PM, Vogel HJ (2000). "โครงสร้างของโปรตีนจับแคลเซียมและอินทิกรินของเกล็ดเลือดและโดเมนไซโตพลาสมิกของอัลฟาIIb-อินทิกรินชี้ให้เห็นกลไกการรับรู้ที่ควบคุมด้วยแคลเซียม การสร้างแบบจำลองความคล้ายคลึงและการศึกษา NMR" J. Mol. Recognit . 13 (2): 83– 92. doi : 10.1002/(SICI)1099-1352(200003/04)13:2<83::AID-JMR491>3.0.CO;2-A . PMID 10822252 . S2CID 42776144 .
- Holtrich U, Wolf G, Yuan J และคณะ (2000). "การแสดงออกของเซริน/ทรีโอนีนไคเนส Fnk ที่เกิดจากการยึดเกาะในมาโครฟาจของมนุษย์" Oncogene . 19 (42): 4832– 9. doi : 10.1038/sj.onc.1203845 . PMID 11039900 . S2CID 25807289 .
- Haataja L, Kaartinen V, Groffen J, Heisterkamp N (2002). "GTPase ขนาดเล็ก Rac3 ทำปฏิกิริยากับโปรตีนที่จับกับอินทิกริน CIB และส่งเสริมการยึดเกาะและการแพร่กระจายที่เกิดจากอินทิกรินอัลฟา(IIb)เบตา(3)" . J. Biol. Chem . 277 (10): 8321– 8. doi : 10.1074/jbc.M105363200 . PMID 11756406 .
- Whitehouse C, Chambers J, Howe K และคณะ (2002). "NBR1 มีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีน fasciculation and elongation zeta-1 (FEZ1) และโปรตีน calcium and integrin binding (CIB) และแสดงการแสดงออกที่จำกัดตามพัฒนาการในท่อประสาท" . Eur. J. Biochem . 269 (2): 538– 45. doi : 10.1046/j.0014-2956.2001.02681.x . PMID 11856312 .
- Hollenbach AD, McPherson CJ, Lagutina I, Grosveld G (2002). "โปรตีนจับแคลเซียม EF-hand calmyrin ยับยั้งกิจกรรมการถอดรหัสและการจับ DNA ของ Pax3" Biochim. Biophys. Acta . 1574 (3): 321– 8. doi : 10.1016/s0167-4781(02)00230-0 . PMID 11997098 .
- Henderson MJ, Russell AJ, Hird S และคณะ (2002). "EDD โปรตีนแผ่นดิสก์ไฮเปอร์พลาสติกของมนุษย์ มีบทบาทในการกระตุ้นร่วมของตัวรับโปรเจสเตอโรนและอาจมีส่วนเกี่ยวข้องในการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA" J. Biol. Chem . 277 (29): 26468– 78. doi : 10.1074/jbc.M203527200 . hdl : 1885/64590 . PMID 12011095 .
- Barry WT, Boudignon-Proudhon C, Shock DD และคณะ (2002). "พื้นฐานระดับโมเลกุลของการจับกันของ CIB กับโดเมนไซโตพลาสมิกของอินทิกรินอัลฟา IIb" . J. Biol. Chem . 277 (32): 28877– 83. doi : 10.1074/jbc.M202983200 . PMID 12023286 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH และคณะ (2003). "การสร้างและการวิเคราะห์เบื้องต้นของลำดับ cDNA ของมนุษย์และหนูที่มีความยาวเต็มมากกว่า 15,000 ลำดับ" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Ma S, Liu MA, Yuan YL, Erikson RL (2003). "โปรตีนไคเนส Snk ที่เหนี่ยวนำโดยซีรั่มเป็นไคเนสคล้ายโปโลในระยะ G1 ที่ถูกยับยั้งโดยโปรตีน CIB ที่จับกับแคลเซียมและอินทิกริน" Mol. Cancer Res . 1 (5): 376– 84. PMID 12651910 .
- Naik UP, Naik MU (2003). "การเชื่อมโยงของ CIB กับ GPIIb/IIIa ระหว่างการส่งสัญญาณจากภายนอกสู่ภายในมีความจำเป็นสำหรับการแพร่กระจายของเกล็ดเลือดบนไฟบริโนเจน" . Blood . 102 (4): 1355– 62. doi : 10.1182/blood-2003-02-0591 . PMID 12714504 .
- Naik MU, Naik UP (2004). "โปรตีนที่จับกับแคลเซียมและอินทิกรินควบคุมกิจกรรมของโฟกัสแอดฮีชั่นไคเนสระหว่างการแพร่กระจายของเกล็ดเลือดบนไฟบริโนเจนที่ตรึงอยู่" . Blood . 102 (10): 3629– 36. doi : 10.1182/blood-2003-05-1703 . PMID 12881299 . S2CID 41760625 .
- Yamniuk AP, Nguyen LT , Hoang TT, Vogel HJ (2004). "คุณสมบัติการจับไอออนโลหะและสถานะโครงสร้างของโปรตีนที่จับแคลเซียมและอินทิกริน" ชีวเคมี43 (9): 2558– 68. doi : 10.1021/bi035432b . PMID 14992593 .
- Lee GE, Yu EY, Cho CH และคณะ (2004). "โปรตีน KIP ที่มีปฏิสัมพันธ์กับหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาของ DNA-โปรตีนไคเนสจับกับเทโลเมอเรสโดยการโต้ตอบกับเทโลเมอเรสรีเวิร์สทรานสคริปเทสของมนุษย์" J. Biol. Chem . 279 (33): 34750– 5. doi : 10.1074/jbc.M401843200 . PMID 15190070 .
- Lehner B, Sanderson CM (2004). "กรอบปฏิสัมพันธ์ของโปรตีนสำหรับการย่อยสลาย mRNA ของมนุษย์" . Genome Res . 14 (7): 1315– 23. doi : 10.1101/gr.2122004 . PMC 442147 . PMID 15231747 .
ลิงก์ภายนอก
- หน้าแสดงตำแหน่งจีโนม CIB1ของมนุษย์และ รายละเอียดเกี่ยวกับยีน CIB1ในUCSC Genome Browser
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ซีบี1
โปรตีนที่จับกับแคลเซียมและอินทิกริน 1 เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน CIB1 และตั้งอยู่ใน โครโมโซม 15 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] โปรตีน ที่เข้ารหัสโดยยีนนี้เป็นสมาชิกของ ตระกูล...
โครงสร้างและหน้าที่
CIB1 เป็นโปรตีนขนาดเล็กที่มีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 22 kDa ประกอบด้วย โดเมน EF hand ที่จับกับแคลเซียม ซึ่งได้รับการอนุรักษ์ไว้ โดยประกอบด้วย อัลฟาเฮลิกซ์ สองอัน ที่เชื่อมต่อกันด้วยลูป [ 8 ] [ 9 ] นอกจากนี้ CIB1 ยังมีโดเมนที่จับกับอินทิกริน ซึ่งอยู่ใกล้กับปลาย N...
มะเร็ง
มีการสังเกตพบการแสดงออกของ CIB1 ในมะเร็งหลายชนิด รวมถึงมะเร็งเต้านม มะเร็งปอด มะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็งรังไข่ และมะเร็งตับอ่อน ในมะเร็งเต้านม พบว่าการแสดงออกของ CIB1 สูงกว่าในมะเร็งท่อเต้านมชนิดลุกลามเมื่อเทียบกับเนื้อเยื่อเต้านมปกติ [ 12 ] ระดับการแสดงออกของ...
ภาวะมีบุตรยากในผู้ชาย
CIB1 มีส่วนเกี่ยวข้องกับภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งในด้านการทำงานและการเคลื่อนที่ของอสุจิ [ 15 ] ตรวจพบการแสดงออกของ CIB1 ในอสุจิของมนุษย์ และระดับของมันมีความสัมพันธ์กับ การเคลื่อนที่ของอสุจิ นอกจากนี้ยังพบว่า CIB1...