อ่าน 8 นาที
ปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเส้นประสาทซิเลีย
ปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเส้นประสาทซีเลีย เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน CNTF [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
ปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเส้นประสาทซิเลีย
| ซีเอ็นทีเอฟ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | CNTF , ปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทขนซีเลีย | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 118945 ; เอ็มจีไอ : 88439 ; โฮโมโลยีน : 8288 ; GeneCards : CNTF ; OMA : CNTF - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเส้นประสาทซีเลียเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนCNTF [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้เป็นฮอร์โมนโพลีเปปไทด์และ ปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของ เส้นประสาท ซึ่งการทำงานส่วนใหญ่ได้รับการศึกษาในระบบประสาท โดยส่งเสริม การสังเคราะห์ สารสื่อประสาทและ การเจริญเติบโต ของเส้นประสาท ใน กลุ่มเซลล์ประสาทบางกลุ่มรวมถึงแอสโทรไซต์เป็นนิวโรเปปไทด์ ในไฮโปทาลา มั ส ที่เป็นปัจจัยสำคัญในการอยู่รอดของเซลล์ประสาทและโอลิโกเดนโดรไซต์และอาจมีความเกี่ยวข้องกับการลดการทำลายเนื้อเยื่อระหว่างการโจมตีของการอักเสบ การ กลาย พันธุ์ในยีนนี้ ซึ่งส่งผลให้เกิดการตัดต่อที่ผิดปกติ นำไปสู่การขาดปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเส้นประสาทซิเลีย แต่ฟีโนไทป์นี้ไม่ได้เกี่ยวข้องกับโรคทางระบบประสาทโดยตรงนอกจากทราน สคริปต์ โมโนซิส โทรนิกที่เด่น ซึ่งมาจากโลคัสนี้แล้ว ยีนนี้ยังถูกถอดรหัส ร่วมกับยีน ZFP91ต้นน้ำการถอดรหัสร่วมจากสองโลคัสส่งผลให้เกิดทรานสคริปต์ที่มีบริเวณการเข้ารหัส ที่สมบูรณ์ สำหรับโปรตีนซิงค์ฟิงเกอร์ แต่ขาดบริเวณการเข้ารหัสที่สมบูรณ์สำหรับปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเส้นประสาทซิเลีย[ 7 ]
นอกจากนี้ ยังพบว่า CNTF ถูกแสดงออกโดยเซลล์บน ผิว กระดูกและช่วยลดกิจกรรมของเซลล์สร้างกระดูก ( ออสทีโอบลาสต์ ) [ 8 ]
การประยุกต์ใช้ในการรักษาโรค
ผลกระทบต่อความอิ่ม
ในปี พ.ศ. 2544 มีรายงานว่าในการศึกษาในมนุษย์ที่ตรวจสอบประโยชน์ของ CNTF สำหรับการรักษาโรคเซลล์ประสาทสั่งการ CNTF ส่งผลให้ผู้เข้าร่วมการศึกษาลดน้ำหนักลงอย่างไม่คาดคิดและมีนัยสำคัญ การตรวจสอบเพิ่มเติมพบว่า CNTF สามารถลดปริมาณการรับประทานอาหารได้โดยไม่ทำให้รู้สึกหิวหรือเครียดทำให้เป็นตัวเลือกที่เหมาะสมสำหรับการควบคุมน้ำหนักใน ผู้ที่มีภาวะดื้อต่อ เลปตินเนื่องจากเชื่อว่า CNTF ทำงานคล้ายกับเลปติน แต่ผ่านทางกลไกที่ไม่ใช่เลปติน[ 9 ]
โปรตีน CNTF (Axokine) ของมนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์
รีคอมบิแนนท์ของ CNTF ของมนุษย์ (rhCNTF) ซึ่งมีชื่อทางการค้าว่า Axokine เป็นเวอร์ชันที่ดัดแปลงโดยการตัดปลายC-terminus ออกไป 15 กรดอะมิโนและมีการแทนที่กรดอะมิโน 2 ตำแหน่ง มีฤทธิ์แรงกว่า CNTF ถึง 3-5 เท่าใน การทดสอบ ในหลอดทดลองและในร่างกายและมีคุณสมบัติความเสถียรที่ดีขึ้น[ 10 ] เช่นเดียวกับ CNTF มันเป็นปัจจัยบำรุงระบบประสาทและอาจกระตุ้นให้เซลล์ประสาทอยู่รอดได้ มีการทดสอบในช่วงทศวรรษ 1990 ในฐานะการรักษาโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (amyotrophic lateral sclerosis ) มันไม่ได้ช่วยปรับปรุงการควบคุมกล้ามเนื้อได้มากเท่าที่คาดไว้ แต่ผู้เข้าร่วมการทดลองรายงานว่าสูญเสียความอยากอาหาร
การทดลองทางคลินิกเฟส III สำหรับยาต้านโรคอ้วนดำเนินการในปี 2546 โดยบริษัทRegeneron Pharmaceuticals ผู้ผลิต Axokine ซึ่งแสดงให้เห็นผลดีเล็กน้อยในผู้ป่วยบางราย แต่ยาไม่ได้ถูกนำออกจำหน่าย ปัญหาสำคัญของการรักษาคือ ในผู้ป่วยเกือบ 70% ที่ได้รับการทดสอบ มีการสร้างแอนติบอดีต่อ Axokine หลังจากได้รับการรักษาประมาณสามเดือน[ 11 ] ในผู้ป่วยส่วนน้อยที่ไม่สร้างแอนติบอดี น้ำหนักลดลงเฉลี่ย 12.5 ปอนด์ในหนึ่งปี เทียบกับ 4.5 ปอนด์สำหรับ ผู้ที่ได้รับ ยาหลอกเพื่อให้ได้ประโยชน์นี้ ผู้ป่วยจำเป็นต้องได้รับการฉีด Axokine ใต้ผิวหนังทุกวันในปริมาณ 1 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมน้ำหนักตัว
การยื่นขอสิทธิบัตรของ Xencorก่อให้เกิดแนวคิดที่น่ากังวลว่าผู้ที่สร้างแอนติบอดีต่อสารอนาล็อกของ CNTF อาจประสบกับผลข้างเคียง ร้ายแรงในที่สุด เนื่องจากแอนติบอดีเหล่านี้อาจรบกวนการทำงานในการปกป้องระบบประสาทของ CNTF ที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ[ 12 ]การยื่นขอสิทธิบัตรอ้างถึงวิธีการออกแบบสารอนาล็อกของ CNTF ที่มีภูมิคุ้มกัน ต่ำ กว่า Axokine โดยอาศัยการวิเคราะห์ความสัมพันธ์ของอีพิโทป ที่ดัดแปลงแต่ละตัวกับอัลลีล MHCคลาส II ทั้ง 52 ตัวและให้ตัวอย่างเฉพาะของการดัดแปลงดังกล่าว ปัจจุบันยังไม่มีสารอนาล็อกดังกล่าวอยู่ในรายการผลิตภัณฑ์ของ Xencor [ 13 ]
เอ็นที-501
NT-501 เป็นผลิตภัณฑ์ที่พัฒนาโดย Neurotech ซึ่งประกอบด้วยเซลล์มนุษย์ที่ถูกห่อหุ้มและได้รับการดัดแปลงทางพันธุกรรมให้หลั่งสารกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทซีเลีย (CNTF) ในการทดลองทางคลินิก NT-501 แสดงให้เห็นถึงการลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติของการเสื่อมสภาพของเซลล์รับแสงในผู้ป่วยที่เป็นโรคจอประสาทตาเสื่อม[ 14 ] [ 15 ]
ปฏิสัมพันธ์
ปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทซีเลียของมนุษย์ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับ ตัวรับอินเตอร์ลิวคิ น6 [ 16 ] [ 17 ]
ดูเพิ่มเติม
อ่านเพิ่มเติม
- Sendtner M, Carroll P, Holtmann B และคณะ (1995). "ปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของขนเซลล์ประสาท" . J. Neurobiol . 25 (11): 1436– 53. doi : 10.1002/neu.480251110 . PMID 7852996 .
- สลีแมน MW, แอนเดอร์สัน KD, แลมเบิร์ต PD และคณะ (2000). "ปัจจัยปรับเลนส์ประสาทและตัวรับ CNTFR อัลฟา" Pharmaceutica Acta Helvetiae . 74 ( 2– 3): 265– 72. ดอย : 10.1016/S0031-6865(99)00050-3 . PMID 10812968 .
- Schooltink H, Stoyan T, Roeb E และคณะ (1993). "ปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเส้นประสาทซีเลียเหนี่ยวนำให้เกิดการแสดงออกของ โปรตีนระยะเฉียบพลันในเซลล์ตับ" FEBS Lett . 314 (3): 280– 4. Bibcode : 1992FEBSL.314..280S . doi : 10.1016/0014-5793(92)81489-9 . PMID 1281789. S2CID 39538295 .
- Masiakowski P, Liu HX, Radziejewski C และคณะ (1991). "ปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของขนเซลล์ประสาทของมนุษย์และหนูแบบรีคอมบิแนนท์". J. Neurochem . 57 (3): 1003–12 . doi : 10.1111/j.1471-4159.1991.tb08250.x . PMID 1861138. S2CID 7965554 .
- McDonald JR, Ko C, Mismer D และคณะ (1991). "การแสดงออกและลักษณะเฉพาะของปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทขนของมนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์จาก Escherichia coli" Biochim. Biophys. Acta . 1090 (1): 70– 80. doi : 10.1016/0167-4781(91)90038-n . PMID 1883844 .
- Negro A, Tolosano E, Skaper SD และคณะ (1991). "การโคลนนิ่งและการแสดงออกของปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทขนของมนุษย์" Eur. J. Biochem . 201 (1): 289– 94. doi : 10.1111/j.1432-1033.1991.tb16286.x . PMID 1915374 .
- Lichter P, Tang CJ, Call K และคณะ (1990). "การทำแผนที่ความละเอียดสูงของโครโมโซม 11 ของมนุษย์โดยการผสมแบบ in situ ด้วยโคลนคอสมิด" Science . 247 (4938): 64– 9. Bibcode : 1990Sci...247...64L . doi : 10.1126/science.2294592 . PMID 2294592 .
- Winter CG, Saotome Y, Levison SW, Hirsh D (1995). "บทบาทของปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทซีเลียในฐานะตัวเหนี่ยวนำให้เกิดปฏิกิริยาไกลโอซิส ซึ่งเป็นการตอบสนองของเซลล์เกลียต่อการบาดเจ็บของระบบประสาทส่วนกลาง" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 92 (13): 5865– 9. Bibcode : 1995PNAS...92.5865W . doi : 10.1073/pnas.92.13.5865 . PMC 41602 . PMID 7597043 .
- Yokoji H, Ariyama T, Takahashi R และคณะ (1995). "การโคลน cDNA และการระบุตำแหน่งโครโมโซมของยีนปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทขนของมนุษย์" Neurosci . Lett . 185 (3): 175– 8. doi : 10.1016/0304-3940(95)11254-T . PMID 7753485. S2CID 26711154 .
- McDonald NQ, Panayotatos N, Hendrickson WA (1995). "โครงสร้างผลึกของปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทขนของมนุษย์แบบไดเมอร์ที่กำหนดโดยเฟส MAD" EMBO J . 14 (12): 2689– 99. doi : 10.1002/j.1460-2075.1995.tb07269.x . PMC 398387 . PMID 7796798 .
- Saggio I, Paonessa G, Gloaguen I และคณะ (1995). "การทดสอบการจับตัวรับแบบไม่ใช้สารกัมมันตรังสีสำหรับปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเส้นประสาทซีเลีย" Anal. Biochem . 221 (2): 387–91 . doi : 10.1006/abio.1994.1430 . PMID 7810882 .
- Takahashi R, Yokoji H, Misawa H และคณะ (1994). "การกลายพันธุ์แบบไม่มีผลในยีน CNTF ของมนุษย์ไม่มีความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับโรคทางระบบประสาท" Nat . Genet . 7 (1): 79– 84. doi : 10.1038/ng0594-79 . hdl : 2433/160721 . PMID 8075647. S2CID 5606065 .
- Giovannini M, Romo AJ, Evans GA (1993). "การระบุตำแหน่งโครโมโซมของยีนปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทซีเลียของมนุษย์ (CNTF) ที่ 11q12 โดยการผสมแบบฟลูออเรสเซนต์ในแหล่งกำเนิด" Cytogenet. Cell Genet . 63 (1): 62– 3. doi : 10.1159/000133504 . PMID 8449041 .
- Robledo O, Auguste P, Coupey L และคณะ (1996). "ปฏิสัมพันธ์การจับกันของปัจจัยยับยั้งมะเร็งเม็ดเลือดขาวและปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทซีเลียกับหน่วยย่อยต่างๆ ของตัวรับที่มีความสัมพันธ์สูง" J. Neurochem . 66 (4): 1391–9 . doi : 10.1046 / j.1471-4159.1996.66041391.x . PMID 8627290. S2CID 35399535 .
- Gutman CR, Strittmatter WJ, Weisgraber KH, Matthew WD (1997). "Apolipoprotein E จับกับและเสริมฤทธิ์ทางชีวภาพของปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทซีเลีย" . J. Neurosci . 17 (16): 6114– 21. doi : 10.1523/JNEUROSCI.17-16-06114.1997 . PMC 6568355 . PMID 9236223 .
- Cargill M, Altshuler D, Ireland J และคณะ (1999). "การจำแนกลักษณะของโพลีมอร์ฟิซึมแบบนิวคลีโอไทด์เดี่ยวในบริเวณรหัสของยีนมนุษย์" Nat . Genet . 22 (3): 231– 8. doi : 10.1038/10290 . PMID 10391209. S2CID 195213008 .
ลิงก์ภายนอก
- Ciliary+neurotrophic+factorที่ US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : P26441 (ปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทขน) ที่PDBe- KB
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเส้นประสาทซิเลีย
ปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเส้นประสาทซีเลีย เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน CNTF [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
ผลกระทบต่อความอิ่ม
ในปี พ.ศ. 2544 มีรายงานว่าในการศึกษาในมนุษย์ที่ตรวจสอบประโยชน์ของ CNTF สำหรับการรักษา โรคเซลล์ประสาท สั่งการ CNTF ส่งผลให้ผู้เข้าร่วมการศึกษาลดน้ำหนักลงอย่างไม่คาดคิดและมีนัยสำคัญ การตรวจสอบเพิ่มเติมพบว่า CNTF สามารถลดปริมาณการรับประทานอาหารได้โดยไม่ทำให้...
โปรตีน CNTF (Axokine) ของมนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์
รี คอมบิแน นท์ของ CNTF ของมนุษย์ (rhCNTF) ซึ่งมีชื่อทางการค้าว่า Axokine เป็นเวอร์ชันที่ดัดแปลงโดยการตัดปลาย C-terminus ออกไป 15 กรดอะมิโน และมีการแทนที่กรดอะมิโน 2 ตำแหน่ง มีฤทธิ์แรงกว่า CNTF ถึง 3-5 เท่าใน การทดสอบ ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย...
เอ็นที-501
NT-501 เป็นผลิตภัณฑ์ที่พัฒนาโดย Neurotech ซึ่งประกอบด้วยเซลล์มนุษย์ที่ถูกห่อหุ้มและได้รับการดัดแปลงทางพันธุกรรมให้หลั่งสารกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทซีเลีย (CNTF) ในการทดลองทางคลินิก NT-501...